CZ89697A3 - Processes, apparatus and a testing set for monitoring ovulation cycle - Google Patents

Abstract

Methods, devices and test kits for monitoring the ovulation cycle, involve testing the body fluid, e.g. urinary, concentration of one or more analytes. Preferably estrone-3-glucuronide and luteinizing hormone are both measured, and a reference concentration for E3G is established at about day 6 of the current cycle. Preferably, disposable testing devices are used, in conjunction with a relatively permanent electronic reader/monitor. The number of "daily" tests required per month can be minimised.

Description

Oblast technikyTechnical field

IAND

Předkládaný vynález se týká způsobů, zařízeni ' a testovacích kitů pro použití při monitorování ovulačního cyklu u samic savců zejména u žen.The present invention relates to methods, devices and test kits for use in monitoring the ovulatory cycle in female mammals, particularly women.

' ' I'' I

Dosavadní stav techniky .BACKGROUND OF THE INVENTION.

Předkládaný vynález se ' zabývá zejména, ačkoliv ne výhradně, jednoduchými praktickými postupy, které mohou být snadno aplikovány nezkušenými osobami, například doma, pro zajištění spolehlivé ' informace stavu plodností ženy v .-rámci antikoncepce. Důležitým cílem předkládaného, vynálezu . je zajištění této informace bez nutnosti, častého, například denního, provádění testování, v průběhu každého ovulačního cyklu.- Právě tato nezbytnost pravidelného, například denního, testování v průběhu cyklu je charakteristická -pro mnoho jíž dříve navržených způsobů monitorování ovulačního cyklu.The present invention is particularly concerned, although not exclusively, with simple practical procedures that can be readily applied by inexperienced persons, for example at home, to provide reliable information on the fertility status of a woman within contraception. An important object of the present invention. It is this necessity of regular, for example, daily testing throughout the cycle that is characteristic of many of the previously proposed methods of monitoring the ovulation cycle.

Předkládaný vynález může být rovněž, použit . osobami, které si přejí zvýšit pravděpodobnost početí prostřednictvím zjištění doby v průběhu ovulačního cyklu, ve které, je největší pravděpodobnost početí'.'The present invention may also be used. persons who wish to increase the likelihood of conception by ascertaining the time during the ovulation cycle in which 'the most likely conception is'.'

Pro zajištění spolehlivé informace o stavu plodnosti musí být uživatelka pomocí určitého způsobu monitorování informována o začátku plodné fáze. cyklu. Obecně, doposud navržené techniky spočívají ve sledování jednoho nebo více parametrů, které se mění v průběhu- -ovulačního cyklu. Typickými příklady těchto parametrů, které již byly použity, mohou být koncentrace analyzátů v tělní tekutině, jako je estradiol nebo jeho metabolity, například estron-3glukoronid (E3G). Jinými používanými parametry jsou měření bazální tělesné' teploty (která může zajistit pouze předpovědní informaci pro použití v následujících cyklech) a sledování různých fyziologických změn, jako jsou například vlastnosti vaginálního hlenu.In order to provide reliable information on fertility status, the user must be informed of the beginning of the fertile phase by some monitoring method. cycle. In general, the techniques proposed hitherto consist in monitoring one or more parameters that change over the course of the ovulation cycle. Typical examples of these parameters that have already been used are the concentrations of the analytes in the body fluid, such as estradiol or its metabolites, for example estrone-3-glucoronide (E3G). Other parameters used are basal body temperature measurements (which can only provide predictive information for use in subsequent cycles) and monitoring various physiological changes, such as vaginal mucus properties.

Mnoho vynikajících akademických studií bylo provedeno s využitím těchto parametrů. Z těchto studií vyplynulo, jak používané parametry mohou být uváděny do vztahu se stavem plodnosti u průměrného člena velkého populačního vzorku. Příkladem'je studie provedená Colinsem a kol. (1981), Proč. Xth International Congress on Fertility and Sterility, Pub1 MTP Ltd, strany 19 - 33. Původním cílem mnoha těchto studií je dosáhnout početí u- žen, které byly. dříve označeny za neplodné.Many outstanding academic studies have been conducted using these parameters. These studies showed how the parameters used could be correlated with the fertility status of the average member of a large population sample. An example of this is a study by Colins et al. (1981), Proc. Xth International Congress on Fertility and Sterility, Pub1 MTP Ltd, pp. 19-33. The original goal of many of these studies is to achieve the conception of women who were. previously labeled infertile.

Avšak při pokusu vypracovat skutečně praktický způsob monitorování cyklu vhodný pro jednotlivce vychází najevo skutečnost, že mnoho individuálních subjektů se od průměru liší délkou cyklu a nebo trváním a načasováním plodné fáze. Rozsah rozdílů mezi jednotlivci, a dokonce rozdíly mezi jednotlivými cykly u téhož jedince, vedou k tomu, že průměrná data z populace jsou nespolehlivá pro konzistentní praktické použití.However, in an attempt to develop a truly practical way of monitoring a cycle suitable for individuals, it appears that many individual subjects differ from the average in cycle length and / or the duration and timing of the fertile phase. The range of differences between individuals, and even differences between cycles in the same individual, make the average population data unreliable for consistent practical use.

Pochopitelně, protože nevhodným důsledkem nedokonalé informace týkající se stavu plodnosti může být nechtěné početí, byla tendence dosahovat extrémní opatrnosti a vyžadovat, testování relevantního parametru, nebo parametrů v průběhu cyklu a zejména hned od začátku cyklu (začátek měsíčků). Z hlediska jednotlivého uživatele by bylo výhodné, kdyby mohla být vypuštěna tato nezbytnost konstantního testování a namísto toho, kdyby testování mohlo být prováděno ve srovnatelně krátké části každého cyklu. Nejenže to může být výhodné pro uživatele, ale náklady na postup mohou být rovněž sníženy, jestliže postup používá testovací zařízení na jedno použití a pouze několik těchto jednorázových testovacích zařízení je nutno použít každý měsíc.Of course, since inadequate conception may be an inadequate consequence of imperfect fertility information, there has been a tendency to exercise extreme caution and require testing of the relevant parameter or parameters throughout the cycle and especially from the beginning of the cycle (the beginning of the calendula). From an individual user perspective, it would be advantageous if this need for constant testing could be omitted and instead that testing could be performed on a comparatively short part of each cycle. Not only can this be beneficial to the user, but the cost of the process can also be reduced if the process uses a disposable test device and only a few of these disposable test devices need to be used every month.

Příklad systému pro zjišťování začátku ovulace, využívající vodou bobtnající polymerové tablety pro měřeni obsahu vody ve vaginálním hlenu, který se zřetelně zvětšuje v době ovulace,, je popsán v US patentovém spisu č. 4151833 (Plishuk). V tomto spisu je .uvedeno, že špičková změna ve velikosti tablet,· v 'důsledku absorpce'· vody z cervikálního hlenu, je v' blízkém vztahu ' s nárůstem· LH a změnou bazální tělesné.· teploty. Z experimentálních údajů zajištěných v US patentovém spisu č. 4151833 (obr. 8) je zřejmé, še průměr tablet je ve velmi blízkém vztahu s časováním vlny LH, tudíž, následně takto navržený systém v praxí nemůže zajistit spolehlivé upozornění ha začátek ovulace dříve, než je toho možné dosáhnout ze znalosti koncentrace-LH.An example of an ovulation detection system using water-swellable polymer tablets to measure the water content of vaginal mucus that increases markedly at the time of ovulation is described in US Patent No. 4151833 (Plishuk). It is reported that the peak change in tablet size due to the absorption of water from the cervical mucus is in a 'close relationship' to the increase in LH and the change in basal body temperature. From the experimental data provided in US Patent No. 4151833 (FIG. 8), it is clear that the diameter of the tablets is very closely related to the LH wave timing, hence, the system thus designed in practice cannot provide a reliable alert to the onset of ovulation before this can be achieved by knowing the concentration of LH.

V patentovém spisu EP-A-385621· (Coley a kol/Unilever) jsou popsány, defekty monitorovacích systémů ovulačního cyklu,' které se primárně týkají změny v BBT pro odhad-doby ovulace, přičemž v tomto spisu je navržen systém, který používá pravidelné měření BBT v kombinaci .se znalostí dalších parametrů, zejména s měřením množství některých hormonů v moči. Důležitým návrhem je to,· že BBT je měřeno denně v průběhu každého cyklu a toto měření je použito pro odhad časování změn stavu plodnosti v následujícím cyklu. V průběhu tohoto následujícího (předpovídaného) cyklu jsou kontrolovány úrovně hormonů v moči v určitých obdobích pro ujištění, že postup cyklu, jak byl předpovězen z předcházející znalosti BBT, je konzistentní. Vybranými hormony jsou zejména E3G, P3G a LH, Je navrženo, aby úroveň E3G v moči byla měřena v alespoň jednom dnu v průběhu intervalu od 5 dne do 7 dne předpovídaného cyklu, a opět v alespoň jednom dnu v průběhu intervalu od 10 dne do .15 dne předpovídaného cyklu. Podle příkladu v patentovém spisu EP 385621 je pro úroveň hormonu dostatečné, aby byla buď vysoká nebo nízká vzhledem k prahové hodnotě. Důraz v celém patentovém spisu EP 385621 je kladen na to, že občasná měření úrovně hormonu jsou použita jako doplněk monitorovacího systému, který se zabývá měřením BBT. V tomto spisu není žádný návrh, aby měření úrovní hormonů samostatně mohla zajistit základ pro spolehlivý monitorovací systém plodnosti určený pro jednotlivou osobu.EP-A-385621 (Coley et al / Unilever) describes defects in ovulation cycle monitoring systems that primarily relate to a change in BBT for estimating ovulation times, and which proposes a system that uses regular measurement of BBT in combination with knowledge of other parameters, in particular the measurement of the amount of some hormones in the urine. An important suggestion is that the BBT is measured daily during each cycle and is used to estimate the timing of changes in fertility status in the next cycle. During this subsequent (predicted) cycle, hormone levels in the urine are checked at certain times to ensure that the progression of the cycle, as predicted from previous knowledge of BBT, is consistent. In particular, the selected hormones are E3G, P3G and LH. It is proposed that the level of urine E3G be measured at least one day during the 5 day to 7 day interval of the predicted cycle, and again at least one day during the 10 day to day interval. 15 days of the forecast cycle. According to the example in EP 385621, it is sufficient for the hormone level to be either high or low relative to the threshold. The emphasis throughout EP 385621 is that intermittent measurements of hormone levels are used as a supplement to a monitoring system that deals with BBT measurements. There is no suggestion in this document that measurements of hormone levels alone can provide the basis for a reliable individual fertility monitoring system.

Cíle předkládaného vynálezuObjectives of the present invention

Cílem předkládaného vynálezu je navrhnout systém pro monitorování stavu plodností jednotlivce, který zajistí dostatečné upozornění na začátek plodné fáze pro umožnění poskytnutí antikoncepčního doporučení, a který může být osobně upraven pro daného jednotlivce, přičemž je založen pouze na měřeních analyzátů v tělních tekutinách. Značná nespolehlivost, nebo omezená použitelnost, ostatních měřících systému (jako je na bázi BBT) může být tímto odstraněna.' Dalším cílem je vyhnout se použiti průměrných údajů získaných z populačních studií, se kterým je spojeno značné riziko, že u jednotlivce se může testovaný parametr značně odchylovat od průměru populace.It is an object of the present invention to provide a system for monitoring the fertility status of an individual that provides sufficient warning of the beginning of the fertile phase to provide contraceptive advice and which can be personalized for that individual, based solely on measurements of body fluid analyzes. The considerable unreliability, or limited applicability, of other measurement systems (such as BBT-based) can thus be avoided. Another objective is to avoid using average data from population studies that carry a significant risk that an individual test parameter may deviate significantly from the population average.

Dalším cílem předkládaného vynálezu je navrhnout monitorovací systém, který nemůže selhat ve smyslu upozornění uživatele na začátek plodné fáze, aniž by uživatel byl připraven' o výhody jednoduché celkové procedury a omezeného testovacího režimu.Another object of the present invention is to provide a monitoring system that cannot fail to alert the user to the beginning of the fertile phase without the user being deprived of the benefits of a simple overall procedure and limited test mode.

Ještě dalším cílem předkládaného vynálezu je zajistit možnost založení účinného monitorovacího systému pouze, nebo alespoň primárně, na měření jednoho analyzátu tělní tekutiny, jako je estradiol nebo jeho metabolit. Další výhody předkládaného vynálezu budou zřejmé z následujícího popisu.Yet another object of the present invention is to provide the possibility of establishing an effective monitoring system solely, or at least primarily, for measuring a single body fluid analyte such as estradiol or a metabolite thereof. Other advantages of the present invention will become apparent from the following description.

Dalším cílem, předkládaného vynálezu je zajistit testovací režim, který má dobré vyvážení> mezi požadavkem na minimalizaci testovacích nároků kladených na uživatele a potřebou poskytnout hodnotnou informaci o stavu plodnosti.It is a further object of the present invention to provide a test mode that has a good balance between the requirement to minimize test demands placed on the user and the need to provide valuable information on fertility status.

Dalším cílem předkládaného . vynálezu je navrhnout způsob ' a zařízení· pro stanovení ' přítomnosti a/nebo koncentrace dvou nebo více analyzátů v jenom vzorku tekutiny, když alespoň jeden z analyzátů je mnohoznačný analyzát, který se snadno stanoví prostřednictvím' dvou '.různých specifických vazebních činidel v celku sendvičového formátu, zatímco další z analyzátů je jednoznačný analyzát, jako je hapten, který není přístupný stanovení prostřednictvím- sendvičové reakce.Another objective of the present. It is an object of the present invention to provide a method and apparatus for determining the presence and / or concentration of two or more analytes in a single fluid sample when at least one of the analytes is an ambiguous analyte that is readily determined by two different specific binding agents in a sandwich assembly. format, while another of the analyzes is an unambiguous analyte, such as a hapten, which is not accessible by a sandwich reaction determination.

Ještě· dalším cílem předkládaného vynálezu je vytvoření takového duálního vzorkovacího způsobu/zařízehí analyzátu, ve kterém je použito přímé značky pro vyhodnocení .výsledku obou vzorků.Yet another object of the present invention is to provide such a dual sampling method / analyte apparatus in which a direct mark is used to evaluate the result of both samples.

Použití částicových přímých značek je již známé v jednodušších vzorkovacích systémech. _t Někdy toto . použití •W •Π'ι- · “ '*·*· ‘ I částicových přímých značek umožňuje, aby vzorkovací výsledek byl vyhodnocen jednoduše pouhým okem. To může být také případ při vzorkování podle předkládaného vynálezu, ačkoliv se předpokládá, Že obecně budou výsledky vzorků mnohem výhodněji a účinněji vyhodnocovány strojně.The use of particle direct markers is already known in simpler sampling systems. _t Sometimes this. The use of • W • Π'ι- · “'* · * ·' Even particulate direct marks allow the sampling result to be evaluated simply with the naked eye. This may also be the case in the sampling of the present invention, although it is contemplated that in general, the results of the samples will be much more advantageously and efficiently evaluated by machine.

Ještě dalším cílem předkládaného vynálezu je vytvořit vzorkovací způsob/zařízení, ve kterém více analyzátů v jenom vzorku tekutiny může být stanoveno přesně ve vzorkovacím zařízení formátu pásku, které je interpretováno strojně s použitím elektromagnetického záření (například světlo) procházejícího skrz tloušťku vzorkovacího pásku. Míra vázání částicových značek v detekční zóně v pásku může zajistit kvantitativní vzorkovací výsledek, protože částice mohou blokovat světlo nebo jiné záření a tudíž mohou snížit přenos záření skrz pásek.Yet another object of the present invention is to provide a sampling method / apparatus in which multiple analytes in a single fluid sample can be determined accurately in a tape format sampling device that is interpreted by machine using electromagnetic radiation (e.g. light) passing through the thickness of the sample tape. The degree of binding of the particulate markers in the detection zone in the tape can provide a quantitative sampling result, since the particles can block light or other radiation and thus can reduce radiation transmission through the tape.

Dalším cílem předkládaného vynálezu je vytvořit zlepšené kombinace zařízení pro čtení vzorkovacích výsledků a přidružených vzorkovacích testovacích zařízení, které mohou zajistit přesnou kvantitativní vzorkovací informaci jednoduchým, rychlým a levným způsobem.It is a further object of the present invention to provide improved combinations of sampling result reading devices and associated sampling test devices that can provide accurate quantitative sampling information in a simple, fast and inexpensive manner.

Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION

Pouze pro účely ilustrace bude předkládaný vynález popsán ve spojení s měřením analyzátů v oči, zejména E3G (estron-3-glukoronid), a LH'^r (luteinizační hormon) .For purposes of illustration only, the present invention will be described in conjunction with the measurement of eye analyzes, particularly E3G (estron-3-glucoronide), and LH ' ^r (luteinizing hormone).

Vedle již zmíněného estron-3-glukuronidu může být pro účely tohoto vynálezu testován také estradiol-3-glukuronid, estradiol-17-glukuronid, estriol-3-glukuronid, estriol--16glukuronid a (principiálně u subjektů nehumánního původu) estron-3-sulfát. Jak vyplývá z dalšího popisu, tento vynález může být snadno aplikován na data odvozená z měření koncentrací jiných látek analyzovaných v tělní tekutině v souvislosti se stavem ovulačního cyklu. Obecně nejvhodnějšímiIn addition to the aforementioned estrone-3-glucuronide, estradiol-3-glucuronide, estradiol-17-glucuronide, estriol-3-glucuronide, estriol-16-glucuronide and (principally in non-human subjects) estron-3- sulphate. As will become apparent from the description that follows, the present invention can readily be applied to data derived from measurements of concentrations of other substances analyzed in body fluid in connection with ovulation cycle status. Generally the most suitable

Ί /Ί /

fe ϊ fe ϊ látkami k analyzování jsou hormony a jejich metabolity, například folikuly stimulující hormon. (FSH). Příkladem relativně dostupných alternativních tělních tekutin mohou být sliny, cervikální hlen, pot, kožní maz, slzy nebo poševní the substances to be analyzed are hormones and their metabolites, for example, follicle stimulating hormone. (FSH). An example relatively available alternative body fluids may be saliva, cervical mucus, sweat, sebum, tears or vaginal 5 ' 5 ' hlen. Samozřejmě je možné použít také vnitřní tělní tekutiny, například krev, jejichž nevýhodou ale je, že jsou odebírány invazívnímí metodami . ' Zkušený čtenář ocení výhodu tohoto způsobu phlegm. Of course, it is also possible to use internal body fluids, for example blood, but the drawback is that they are drawn invasive methods. ' An experienced reader will appreciate the advantage of this method fe 10 fe 10 monitorováni, že měřeni koncentrace vybrané látky nebo látek v tělní tekutině nemusí být absolutní. Obecně stačí testovat analyzovanou 'látku takovým způsobem,· aby byl. získán určitý signál, který má vztah k aktuální koncentrací a který lze převést na číselnou hodnotu, takže tyto údaje' mohou být porovnány s' podobnými údaji získanými v různých stádiích monitoring that measuring the concentration of the selected substance; or The substances in the body fluid may not be absolute. Generally enough test the analyte in such a way as to:. obtained a certain signal that is related to the current concentration and which can be converted to a numeric value so these data 'can be compared with similar data obtained at different stages 15 15 Dec cyklu, ' čímž lze určit, zda došlo k signifikantní změně aktuální koncentrace ' nebo ne. Termín koncentrace analyzované látky užívaný v této patentové přihlášce· a v nárocích má tedy přenesený význam á měl.by být interpretován cycle to determine if a significant change has occurred actual concentration 'or not. The term concentration the analyte used in this patent application; claims has therefore a transferred meaning and should be interpreted 2θ’ 2θ ’ v širším smyslu. Podle - jednoho aspektu .navrhuje·, předkládaný vynález testovací kit .pro použití při monitorováníovulačního cyklu samičky savce, zejména ženy, zahrnující množství. jednorázových testovacích zařízení pro vzorkování a testování in a broader sense. According to one aspect, the present invention is proposed test kit. for use in monitoring the vibration cycle female mammals, particularly females, comprising an amount. disposable test equipment for sampling and testing 25 ' 25 ' tělní tekutiny, jako je moč, a zajištění .čitelných signálů indikujících koncentrace alespoň dvou analyzátů v tělní tekutině, přičemž tyto analyzáty mají, podstatný vztah ke stavu plodnosti v ovúlačním cyklu, společně s elektronickým čtecím zařízením/monítorem pro čtení' a interpretaci uvedených body fluids such as urine and provide readable signals indicating concentrations of at least two analyte in the body fluid, wherein these analyzes have a substantial relationship to fertility status in the ovulation cycle, together with electronic a reader / reader and an interpreter thereof 30 30 čitelných signálů pro poskytnutí uživateli indikaci o stavu plodnosti, přičemž: readable signals to provide the user with a status indication fertility, where:

a) uvedené čitelné signály jsou čteny, zatímco jedno z testovacích zařízení je umístěno uvnitř přijímacích prostředků uvedeného čtecího zařízení/monitoru;a) said readable signals are read while one of the test devices is located within the receiving means of said reader / monitor;

b) uvedené čitelné- signály jsou vytvářeny 5 prostřednictvím koncentrování prvního detekovatelného materiálu, výhodně značkovaného reakčního činidla, v první detekční zóně porézního nosiče, jako je testovací pásek, uvnitř testovacího zařízení a prostřednictvím koncentrování druhého detekovatelného materiálu,. výhodně značkovaného reakčního činidla, v druhé detekční zóně uvedeného porézního nosiče, zatímco vzorkovaná tělní tekutina proudí, například prostřednictvím vzlínání, skrz tento porézní nosič, uvedená druhá detekční zóna je výhodně umístěna směrem za první detekční zónou vzhledem k ' příjímací části testovacího 15 zařízení, které je v kontaktu s .tělní tekutinou, aby iniciovalo test;b) said readable signals are generated 5 by concentrating a first detectable material, preferably a labeled reagent, in a first detection zone of a porous carrier, such as a test strip, within the test device and by concentrating a second detectable material. preferably a labeled reagent, in a second detection zone of said porous carrier, while the sampled body fluid flows, for example by capillary action, through said porous carrier, said second detection zone is preferably located downstream of the first detection zone relative to the receiving portion of the test device. is in contact with the body fluid to initiate the test;

c) signál v první detekční zóně je indikací koncentrace v tělní tekutině prvního analyzátu, výhodně luteinizačního hormonu (LH) , který vykazuje zřetelnou změnu koncentrace těsně.spojenou s časem vlastní ovulace; ac) the signal in the first detection zone is an indication of the concentration in the body fluid of the first analyte, preferably luteinizing hormone (LH), which exhibits a distinct change in concentration closely associated with the time of self-ovulation; and

d) signál v druhé detekční zóně je indikací koncentrace v tělní tekutině druhého analyzátu, výhodně estradiolu nebo jeho metaholítu, jako je estron-3-glukoronid (E3G), který vykazuje zřetelnou změnu koncentrace spojenou se začátkem plodné fáze·daného ovulačního cyklu.d) the signal in the second detection zone is an indication of the concentration in the body fluid of the second analyte, preferably estradiol or its metaholite, such as estrone-3-glucoronide (E3G), which exhibits a distinct concentration change associated with the onset of the fertile phase of the ovulation cycle.

Výhodně jsou uvedené čitelné signály čteny prostřednictvím optického přenosu skrz - testovací zařízení.Preferably, said readable signals are read by optical transmission through a test device.

Aby to bylo možné v ideálním případě čtecí zařízení/monitor zahrnuje:Ideally, the reader / monitor includes:

w,w,

Λ.Λ.

15'15 '

a) zdroj rozptýleného světla o vlnové délce, která je. silně pohlcována uvedenými detekovatelnými materiály;(a) a diffuse light source having a wavelength of. strongly absorbed by said detectable materials;

b) snímací prostředky pro snímání dopadajícího světla z uvedeného zdroje; .b) sensing means for sensing incident light from said source; .

c) prostředky pro přijetí a držení testovacího zařízení s každou z detekčních zón ve světelné cestě mezi zdrojem a snímacími prostředky; a.c) means for receiving and holding a test device with each of the detection zones in the light path between the source and the sensing means; and.

d) elektronické prostředky spojené še .snímacími prostředky, přičemž tyto elektronické prostředky jsou naprogramovány, aby odvodily ze snímaného- dopadajícího světla míru rozsahu,. do kterého . byl · detekovatelný materiál koncentrován v-každé z detekčních zón.(d) electronic means connected by scanning means, said electronic means being programmed to derive a measure of extent from the incident light. into which . the detectable material was concentrated in each of the detection zones.

Výhodně jsou uvedené čitelné signály tvořeny prostřednictvím koncentrování částicových značkovaných reakčních činidel v odpovídajících detekčních zónách.Preferably, said readable signals are generated by concentrating the particulate labeled reagents in the respective detection zones.

'Výhodně testovací kit obsahuje dostatečné- množství jednorázových testovacích- zařízení pro umožnění uživateli provádět testování na bázi jednou za den po dobu maximálně 16 dnů v jakémkoliv^řjednom ovulačním cyklu. Důležitým-provedením předkládaného vynálezu je náhradní- balení obsahující množství, výhodně ne více než 12a v optimálním případě 7 až 10, jednorázových testovacích- zařízení pro 'doplnění testovacího kitu, výhodně s instrukcí pro uživatele, -aby použil všechny z těchto testovacích zařízení v průběhu trvání jednoho ovulačního cyklu.,Preferably, the test kit comprises a plurality of disposable test devices to allow the user to perform once-per-day testing for a maximum of 16 days in any ^jednom one ovulation cycle. An important embodiment of the present invention is a replacement package comprising a quantity, preferably no more than 12a, and optimally 7 to 10, disposable test devices to supplement the test kit, preferably with instructions to the user, to use all of these test devices during duration of one ovulation cycle.,

Předkládaný vynález rovněž /navrhuje způs.ob monitorovánílidského ovulačního cyklu s použitím- testovacího kitu popsaného výše, přičemž testování se provádí ' alespoňjednou v průběhu intervalu dnů 1 až 7 včetně, vypočítaného od začátku měsíčků, pro stanovení hodnoty nebo signálu referenční koncentrace pro druhý analyzát v současném cyklu, uvedené testování se dočasně pozastaví, a potom se testování provádí alespoň jednou (výhodnědenně) v průběhu periody dnů, která začíná pořadovým dnem 5, výhodně pořadovým dnem 6, před průměrným pořadovým dnem, ve kterém nastala vlastní ovulace v jednom .nebo více předcházejících ovulačních cyklech u stejného individuálního subjektu, druhé hodnoty nebo signály koncentrace analyzátu, získané v průběhu uvedené periody dnů, se porovnají s referenční hodnotou nebo signálem koncentrace pro stanovení, zda vzhledem k předcházejícímu testu probíhá .nebo proběhla změna koncentrace indikující bezprostřední ovulaci. Jako výhodný znak pro' zajištění ochrany proti selhání je začátek plodné fáze deklarován, pokud.očekávaná zřetelná změna v druhé koncentrací analyzátu nebyla zjištěna před alespoň 2, výhodně alespoň 3, dny před pořadovým dnem v současném cyklu, na který je předpovídána vlastní ovulace na základě znalosti odvozené z měření první koncentrace analyzátu, .získaných z jednoho nebo .více předcházejících cyklů.The present invention also proposes a method of monitoring the human ovulation cycle using the test kit described above, wherein the testing is performed at least once during a period of days 1 to 7 inclusive, calculated from the beginning of the months, to determine a reference concentration value or signal for the second analyte. In the current cycle, said testing is temporarily paused, and then testing is performed at least once (preferably daily) during a period of days starting with sequence day 5, preferably sequence day 6, before the average sequence day on which self ovulation occurred in one or more. prior ovulation cycles in the same individual subject, second values or analyte concentration signals obtained during said period of days are compared with a reference value or concentration signal to determine whether the previous test is running or there was a change in concentration indicating immediate ovulation. As a preferred feature for providing protection against failure, the onset of the fertile phase is declared if the expected distinct change in the second analyte concentration has not been detected before at least 2, preferably at least 3, days before the sequence day in the current cycle for which self ovulation is predicted knowledge derived from the measurement of the first analyte concentration obtained from one or more of the preceding cycles.

Obecněji předkládaný vynález navrhuje' způsob monitorování stavu plodnosti jednotlivého samičího savčího subjektu, který zahrnuje testování koncentrace analyzátu v tělní tekutině, zejména estradiolu nebo jeho metabolitu,More generally, the present invention provides a method for monitoring the fertility status of an individual female mammalian subject, which comprises testing the concentration of the analyte in a body fluid, particularly estradiol or a metabolite thereof.

5 přičemž podle tohoto způsobu se testování provádí alespoň jednou v průběhu intervalu dnů 1 až 7 včetně v současném cyklu pro stanovení referenční hodnoty nebo signálu koncentrace pro současný cyklus, a toto testování se rovněž provádí později v tomto současném cyklu, po dočasném pozastavení, a hodnota nebo signál koncentrace potom získaná se porovnává s referenční hodnotou nebo signálem.5, wherein according to the method, the testing is performed at least once during a period of days 1 to 7 inclusive in the current cycle to determine a reference value or concentration signal for the current cycle, and this testing is also performed later in that current cycle, after temporary suspension, and or the concentration signal then obtained is compared to a reference value or signal.

Jedním důležitým aspektem předkládaného vynálezu je způsob monitorování současného stavu plodnosti jednotlivé ženy, který zahrnuje·, testování koncentrace estradiolu . nebo jeho metabolitů v tělní tekutině a porovnání testovacího výsledku s referenční hodnotou nebo signálem, pro zjištění, zda je přítomna zvýšená koncentrace indikující bezprostřední ovulaci, přičemžreferenční. hodnota nebo signál pro současný ovulační cyklus se stanoví, testováním koncentrace v tělní tekutině u stejné jednotlivé ženy .alespoň jednou v průběhu intervalu dnů 1 až 7 včetně v současném-, cyklu. ,One important aspect of the present invention is a method of monitoring the current fertility status of an individual woman, which comprises testing estradiol concentration. or its metabolites in a body fluid and comparing the test result to a reference value or signal to determine if an elevated concentration is present indicating immediate ovulation, while being preferential. the value or signal for the current ovulation cycle is determined by testing the concentration in the body fluid of the same individual woman at least once during a period of days 1 to 7 inclusive in the current cycle. ,

V jednom výhodném provedení předkládaný vynález navrhuje způsob monitorování současného stavu plodnosti jednotlivé ' samice savce, který zahrnuje detekci změny parametru indikujícího' .bezprostřední vstup do plodné fáze, přičemž začátek plodné fáze je deklarován,'· pokud parametr očekávané změny nebyl zjištěn před alespoň- 2, výhodně'alespoň 3, dny před pořadovým' dnem v současném cyklu, na .který je předpovídána vlastní ovulace na základě znalosti získané v předcháze jících cyklech u stejné jednotlivé samice savce.. Pro účely předpovídání dne ovulace může být použitá procedura průměrného dne ovulace, jak je popsáno níže. . Toto proti selhání - zajištěné deklarování plodné fáze může být kombinováno s výhodou s jakýmikolív technikami pro monitorováni cyklu, popsanými níže.In one preferred embodiment, the present invention provides a method of monitoring the current fertility status of an individual female mammal which comprises detecting a change in the parameter indicating immediate entry into the fertile phase, wherein the onset of the fertile phase is declared if the expected change parameter has not been detected before at least 2. preferably at least 3 days prior to the sequence day in the current cycle for which self ovulation is predicted based on the knowledge obtained in previous cycles in the same individual female mammal. For the purposes of predicting the ovulation day, the average ovulation day procedure may be used. as described below. . This fail-safe assertion of the fertile phase can be combined advantageously with any of the cycle monitoring techniques described below.

Předkládaný vynález .'navrhuje zejména způsob monitorování 'současného stavu plodnosti jednotlivé ženy, který zahrnuje testování koncentrace estradiolu nebo jeho metabolitů v tělní tekutině a porovnání testovacího· výsledku s referenční hodnotou nebo signálem pro zjištění, zda je přítomna zvýšená koncentrace indikující. bezprostřední ovulaci, přičemž referenční hodnota'nebo signál pro současný cyklus se stanoví prostřednictvím testování koncentrace v tělní tekutině u stejné jednotlivé ženy alespoň jednou v průběhu intervalu dnů 4 až 7 včetně, výhodně ve dnech 5 a/nebo 6, v současném cyklu, testování sé opětovně začne provádět v dnu 9 v současném cyklu a pokračuje potom alespoň denně alespoň dokud není zjištěna podstatně.' zvýšená koncentrace, přičemž stav současňého cyklu je deklarován jako plodný pro interval začínající dnem zjištění podstatně zvýšené koncentrace a pokračující po alespoň .bezprostředně následujících 12 dnů nebo do jednoznačného ukončení cyklu (například’ .začátek měsíčků), podle toho co proběhne dříve.In particular, the present invention proposes a method of monitoring the current fertility status of an individual woman, which comprises testing the concentration of estradiol or its metabolites in body fluid and comparing the test result with a reference value or signal to determine whether an elevated concentration indicating is present. immediate ovulation, wherein the reference value or signal for the current cycle is determined by testing the body fluid concentration in the same individual woman at least once during a period of days 4 to 7 including, preferably on days 5 and / or 6, in the current cycle it will resume at day 9 in the current cycle and then continue at least daily until at least substantially detected. increased concentration, with the condition of the current cycle being declared fertile for an interval beginning on the day of the detection of substantially increased concentration and continuing for at least the next 12 days or until the cycle is clearly terminated (for example, the beginning of the calendula), whichever comes first.

Jako případné zjemnění tohoto- postupu, pokud podstatně zvýšená koncentrace není zjištěna' v nebo před- dnem 15, je cyklus deklarován jako plodný pro' interval trvající alespoň 14, výhodně 15,- dnů bezprostředně následujících po dnu 15, nebo do jednoznačného ukončení cyklu, pokud toto nastane dříve.As a possible refinement of this procedure, if a substantially elevated concentration is not detected at or before 15, the cycle is declared fertile for an interval lasting at least 14, preferably 15, immediately following day 15, or until the cycle is clearly terminated, if this occurs earlier.

Jedním dalším, důležitým aspektem předkládaného vynálezu je způsob antikoncepce u lidí, který zahrnuje:One further, important aspect of the present invention is a method of contraception in humans comprising:

a) testování estradiolu nebo jeho metabolitu v moči u ženy alespoň jednou v průběhu intervalu dnů 4 až 7 včetně, výhodně ve dnech 5 a/nebo 6, v .současném cyklu pro stanovení referenční hodnoty nebo signálu pro současný cyklus;a) testing the estradiol or its metabolite in a female urine at least once during a period of days 4 to 7 inclusive, preferably on days 5 and / or 6, in a current cycle to determine a reference value or signal for the current cycle;

.... _ b) testování koncentrace v moči opět na alespoň denním základě, které začíná ve dnu 9 současného cyklu a pokračuje do dne 15 (výhodně dne 14) současného cyklu;-ab) testing the urine concentration again on at least a daily basis starting at day 9 of the current cycle and continuing until day 15 (preferably day 14) of the current cycle;

c) zabrání nechráněnému styku v průběhu intervalu trvajícího alespoň 12.dnů bezprostředně následujících- po dnu, ve -kterém je zjištěna podstatně zvýšená koncentrace v moči nebo, pokud podstatně zvýšená koncentrace v- moči není zjištěna ve dnu 15 (výhodně dnu 14), zabránění nechráněnému styku v průběhu intervalu- trvajícího alespoň 14, výhodně 15, i(c) prevent unprotected contact during an interval of at least 12 days immediately following the day in which a substantially increased urinary concentration is detected or, if a substantially increased urinary concentration is not detected on day 15 (preferably day 14), unprotected contact during an interval of at least 14, preferably 15, i

dnů bezprostředně následujících po dnu 15 (výhodně 'dnu 14), přičemž v každém případě je. tento interval případně ukončendays immediately following day 15 (preferably day 14), in each case being. this interval eventually ended

I . ’ · · .I. ’· ·.

dříve, pokud došlo k jednoznačnému ukončení cyklu (například 10 začátek měsíčků).earlier if the cycle was clearly terminated (for example, 10 beginning of marigolds).

V prvním provedení navrhuje předkládaný vynález způsob monitorování stavu plodnosti jednotlivého samičího 'savčího subjektu, který zahrnuje testování v ·‘tělní- tekutině koncentrace alespoň jednoho analyzátu s významným vztahem ke ’ · .In a first embodiment, the present invention provides a method of monitoring the fertility status of an individual female mammalian subject, which comprises testing a body fluid concentration of at least one analyte with a significant relationship to it.

stavu ovulačního cyklu v průběhu preovulacní fáze, přičemž testování tohoto analyzátu se provádí alespoň jednou v průběhu intervalu dnů 1 až 7 včetně v současném cyklu počítáno od začátku měsíčků (den' 1 je den, ve kterém je poprvé sledována menstruace), pro stanovení referenční hodnoty nebo signálu koncentrace uvedeného< analyzátu v současném,cyklu, a'potom se testování provádí alespoň jednou (obecně .opakovaně, například denně) ' před dnem, ve kterém pravděpodobně nastane ovulace v průběhu tohoto cyklu, přičemž hodnoty nebo signály koncentrace uvedeného-analyzátu,. získané 25 v prubehu uvedeneho pozdějšího nebo opakovaného testování se porovnávávají s' referenční hodnotou nebo signálem pro stanovení, zda vzhledem k předcházejícímu testu nastává nebo již. 'nastala změna koncentrace, indikující bezprostřední .ovulaci.. ,ovulation cycle status during the preovulatory phase, wherein the analyte is tested at least once during the days 1 to 7 inclusive of the current cycle counted from the beginning of the marigolds (day 1 is the day on which menstruation is first observed) to determine the reference value or a signal of concentration of said analyte in a current cycle, and thereafter testing is performed at least once (generally, repeatedly, for example, daily) before the day on which ovulation is likely to occur during that cycle, wherein the values or signals of said analyte concentration, . obtained 25 during said later or retesting is compared with a reference value or signal to determine whether or not it is occurring with respect to the previous test. There was a change in concentration indicating immediate ovulation.

V jednom výhodném provedení ' předkládaný vynález navrhuje způsob monitorování stavu plodnosti jednotlivého ženského subjektu, který zahrnuje testování v tělní tekutině koncentrace alespoň jednoho analyzátu s.významným vztahem ke stavu ovulačního cyklu v průběhu preovulační fáze, přičemž testování tohoto analyzátu se provádí alespoň jednou v průběhu intervalu dnů 1 až 7 včetně v současném cyklu počítáno od začátku měsíčků (den 1, je den, ve kterém je poprvé sledována menstruace),' pro stanovení referenční hodnoty nebo signálu koncentrace uvedeného analyzátu v současném cyklu, a potom se testování provádí alespoň jednou (obecně opakovaně, například denně) v průběhu periody dnů, která začíná alespoň 5, a výhodněji alespoň 6, pořadovým dnem před průměrným pořadovým dnem, ve kterém vlastní ovulace nastala v jednom nebo ve více předcházejících ovulačních cyklech u stejného jednotlivého subjektu, hodnoty nebo signály koncentrace analyzátu, získané v průběhu uvedené periody dnů se porovnají s referenční hodnotou nebo signálem koncentrace pro stanovení, zda vzhledem k předcházejícímu testu nastává nebo již nastala změna koncentrace indikující bezprostřední ovulací. Obecně nemusí být opakované testování započato dříve než přibližně 9 dnů před průměrným dnem ovulace.In one preferred embodiment, the present invention provides a method for monitoring the fertility status of an individual female subject comprising testing body fluid concentration of at least one analyte having a significant relationship to ovulation cycle status during the preovulatory phase, wherein the analyte is tested at least once during an interval days 1 to 7 inclusive in the current cycle counted from the beginning of the calendula (day 1 is the day on which menstruation is first observed) to determine the reference or concentration signal of the analyte in the current cycle, and then testing is performed at least once (generally repeatedly, for example daily) during a period of days starting at least 5, and more preferably at least 6, a serial day before the average serial day on which the actual ovulation occurred in one or more preceding ovulation cycles for the same individual the subject, the analyte concentration values or signals obtained during said period of days are compared to a reference value or concentration signal to determine whether or not there has been a change in concentration indicative of immediate ovulation relative to the previous assay. Generally, retesting need not be initiated earlier than about 9 days before the average day of ovulation.

Výhodně se referenční hodnota koncentrace stanoví z testu (testů) provedených v průběhu intervalu dnů 4 až 7 včetně, zvláště výhodně z testu (testů) provedených ve dnu 5 a/nebo dnu 6, a zvláště výhodně z jednoho testu provedeného ve dnu 6.Preferably, the concentration reference value is determined from the test (s) performed over a period of days 4 to 7 inclusive, particularly preferably the test (s) performed on day 5 and / or day 6, and particularly preferably from one test performed on day 6.

Podstatná změna, koncentrace analyzátu, indikující bezprostřední ovulaci, zejména vhodná pokud analyzátem je estradiol nebo jeho metabolit, bude obecně zaznamenána, když poměr referenční koncentrace [r] ku testovací koncentraci [i] splňuje následující kritéria:A substantial change, the concentration of the analyte indicating immediate ovulation, particularly suitable when the analyte is estradiol or a metabolite thereof, will generally be recorded when the ratio of the reference concentration [r] to the test concentration [i] meets the following criteria:

1,5 < ti] / fr] <2,51.5 <ti] / fr] <2.5

Přesněji, zejména . pokud analyzátem je ' E3G a referenční hodnota je stanovena ve dnu 6:More specifically, in particular. if the analyte is' E3G and the reference value is set at day 6:

[i]/[r] > 2 ^: [i] / [r]> 1 ^:

Pokud vybraný vzorkovací formát, prostřednictvím kterého je získáván údaj o- koncentraci,.-poskytuje signál, který je nepřímo úměrný k vlastní koncentraci, jako tomu může být v případě konkurenčního vzorkování, měla by osoba v oboru znalá snadno nahlédnout, že vztah mezí signály [i] a [rj bude obrácený než je uvedeno výše.If the selected sampling format, through which the concentration-concentration data is obtained, provides a signal that is inversely proportional to the actual concentration, as may be the case with competing sampling, one skilled in the art should readily see that the relationship between the signals [ i] and [rj will be reversed as above.

Obecně se předpokládá, že bude mezera alespoň jednoho dne, a obvykle spíše několika dnů,-mezi stanovením referenční hodnoty koncentrace a započetím opakovaného testování, přičemž ' v průběhu této mezery nemusí být prováděno· žádné testování. Tak tedy v ideální situaci uživatelka provede jeden test v počáteční fázi cyklu, - například ve dnu 6,'. a o několik dnů později začne relativně- krátký program opakovaného; například denního, testování., které je ukončeno po obdržení dostatečné informace pro identifikaci plodné fáze, výhodně včetně indikace, konce plodné fáze v tomto cyklu. Typicky připadne toto ukončení testování na den vlny (nárůstu) LH, nebo v intervalu několika dnů potom, takže zbytek cyklu probíhá bez testů.It is generally assumed that there will be a gap of at least one day, and usually a few days, between determining a reference concentration value and starting retesting, with no testing to be performed during that gap. Thus, in an ideal situation, the user performs one test in the initial phase of the cycle, for example at day 6, '. and a few days later a relatively short program of repetitions begins; for example, daily testing, which is terminated upon receipt of sufficient information to identify the fertile phase, preferably including an indication of the end of the fertile phase in that cycle. Typically, this termination of testing will occur on the day of the LH wave (surge), or every few days thereafter, so that the rest of the cycle is run without tests.

Výhodně může být tělní tekutinou moč. Velmi vhodným analyzátem je tedy estradiol nebo jeho metabolit, jako je estron-3-glukoronid.Preferably, the body fluid may be urine. Thus, a highly suitable analyte is estradiol or a metabolite thereof, such as estrone-3-glucoronide.

Výhodně, v jednom provedení předkládaného vynálezu, je průměrný den ovulace odvozen od údaje zjištěného v průběhu alespoň 3, a zvláště výhodně alespoň 5, po sobě jdoucích předcházejících cyklů.Preferably, in one embodiment of the present invention, the average ovulation day is derived from data obtained during at least 3, and more preferably at least 5, consecutive preceding cycles.

V ideálním případe je průměrný den ovulace, použitý pro vypočítání časového intervalu¹ pro účely současného cyklu odvozen z údaje získaného v průběhu alespoň bezprostředně předcházejícího cyklu.Ideally, the average ovulation day used to calculate time interval ¹ for the current cycle is derived from the data obtained during at least the immediately preceding cycle.

Zvláště výhodný způsob podle vynálezu zahrnuje stanovení průměrného dne ovulace z údaje získaného z klouzavé (rollíng) referenční báze sestávající z pevného počtu po sobě jdoucích cyklů .bezprostředně předcházejících současnému cyklu. Výhodně tato klouzavá referenční báze sestává z bezprostředně předcházejících 3 až 12 cyklů, 15 . .A particularly preferred method of the invention comprises determining the average day of ovulation from the data obtained from a rollin reference base consisting of a fixed number of consecutive cycles immediately preceding the current cycle. Preferably, the sliding reference base consists of the immediately preceding 3 to 12 cycles, 15. .

zvláště výhodně z bezprostředně předcházejících 5 nebo 6 cyklů. Prostřednictvím použití'této, klouzavé referenční báze může být jakýkoliv progresivní posun ve výskytu ovulace u dotyčného subjektu zachycen a započítán pro zjištění příštíhoparticularly preferably from the immediately preceding 5 or 6 cycles. Through the use of this moving base, any progressive shift in the occurrence of ovulation in the subject in question can be detected and counted to determine the next

2Q počátečního dne opakovaného testování.2Q of the initial day of retesting.

Předkládaný vynález zahrnuje testovací kit zahrnující jedno nebo více testovacích zařízení pro stanovení koncentrace (v relativním nebo absolutním smyslu) uvedeného alespoň jednoho analyzátu v tělní tekutině, společně s instrukcemi doporučujícími uživatelce začít s testováním v průběhu uvedeného časového intervalu, 'a prostředky umožňujícími uživatelce odvodit uvedený časový interval a/nebo přesný den započetí testování ze· znalosti pořadového dne, ve kterém vlastní ovulace nastala v průběhu alespoňThe present invention includes a test kit comprising one or more test devices for determining the concentration (in relative or absolute sense) of said at least one analyte in a body fluid, together with instructions advising the user to begin testing during said time interval, and means enabling the user to derive said the time interval and / or the exact day to start testing from · knowledge of the ordinal day on which the ovulation itself occurred during at least

3Q jednoho předcházejícího cyklu uživatelky.3Q of one previous user cycle.

Další nezávislý aspekt předkládaného vynálezu, který )Another independent aspect of the present invention which)

může být nicméně kombinován výhodně s jakýmkoliv způsobem uvedeným výše, zahrnuje:however, it may be combined preferably with any of the above methods, including:

a) vybavení uživatelky ' množstvím jednorázových testovacích zařízení tělní tekutiny, přičemž uvedené množství, je alespoň 7, ale výhodně ne více než 12; a \a) providing the user with a plurality of disposable body fluid testing devices, said amount being at least 7, but preferably not more than 12; and \

b) vedení uživatelky, aby použila všechna z/uvedených dodaných testovacích zařízení v průběhu., jednoho ovulačního cyklu v souladu s předem stanoveným testovacím programem'bez ohledu na to, zda indikace bezprostřední ovulace již byla zjištěna před použitím všech z uvedených dodaných 'testovacích zařízení. ' 'b) encouraging the user to use all of the delivered test devices during a single ovulation cycle in accordance with a predetermined test program, regardless of whether an immediate ovulation indication has already been detected before using all of the supplied test devices . ''

Výhodně je uživatelka vedena, aby provedla jeden test ve dnu 6, a aby použila všechna zbývající testovací zařízení na denním základě v průběhu periody opakovaného testování.Preferably, the user is encouraged to perform one test at day 6 and to use all remaining test devices on a daily basis during the retest period.

Předkládaný vynález rovněž zajišťuje kít pro použití v jakémkoliv ze způsobů - popsaných' výše, který·· zahrnuje množství jednorázových testovacích. zařízení tělní tekutiny, společně s prostředky pro čtení a interpretaci výsledků testů provedených s použitím uvedených testovacích zařízení.The present invention also provides a sieve for use in any of the methods described above, which includes a number of disposable tests. a body fluid device, together with means for reading and interpreting the results of tests performed using said test devices.

Předkládaný vynález rovněž zahrnuje náhradní baleníjednorázových testovacích zařízení tělní tekutiny pro použití v jakémkoliv ze způsobů popsaných výše, s instrukcemi pro uživatelku, aby použila všechna uvedená Obsažená jednorázová testovací zařízení v průběhu trvání jednoho ovulačního.cyklu. Výhodně toto balení obsahuje ne více . než 12 testovacích zařízení, zvláště výhodně alespoň 7, ale ne více než 10 zařízení.The present invention also encompasses a replacement package of disposable body fluid testing devices for use in any of the methods described above, with instructions to the user to use all said Included disposable testing devices during the duration of a single ovulatory cycle. Preferably, the package comprises no more. more than 12 testing devices, particularly preferably at least 7 but not more than 10 devices.

Požadavkem na uživatelku, aby použila všechna z početně malé jedné dávky nebo sady jednorázových testovacích zařízení na cyklus, je zajištěna výhoda jak pro uživatelku tak í pro výrobce zařízení. Uživatelka má výhodu v tom, že měsíční testovací program je zjednodušen - není zde nutnost rozhodování kdy zastavit opakované testování nebo zda použít v průběhu následujících cyklů testovací zařízení zbylá z dřívějších cyklů. Pro výrobce je, zde jistota, že údaje pro každý cyklus jsou odvozena z jedné dávky testovacích zařízení, jsou tedy eliminovány problémy se standardizací, které by mohly jinak vznikat, a zároveň se snižuje složitost jakéhokoliv monitoru požadovaného pro interpretací testovacích údajů. Na uživatelku není·kladen žádný požadavek, aby zajistila kalibraci vzorků. Jednorázová· testovací zařízení mohou být dodávána ve standardních měsíčních náhradních baleních, což zjednodušuje operaci balení. Vzhledem, k tomu, že je eliminován problém zbývajících testovacích zařízení, je rovněž odstraněna jedna možná příčina nejistoty uživatelek.By requiring the user to use all of the numerically small single dose or set of disposable test devices per cycle, both the user and the equipment manufacturer benefit. The user has the advantage that the monthly test program is simplified - there is no need to decide when to stop retesting or whether to use the test equipment remaining from earlier cycles during subsequent cycles. For manufacturers, there is the certainty that the data for each cycle is derived from a single batch of test equipment, thus eliminating standardization problems that might otherwise arise, while reducing the complexity of any monitor required to interpret test data. There is no requirement on the user to ensure sample calibration. Disposable test devices can be delivered in standard monthly replacement packages, which simplifies the packaging operation. Since the problem of the remaining test devices is eliminated, one possible cause of user uncertainty is also eliminated.

Výhodou způsobů podle předkládaného vynálezu je to, že může' být dosaženo účinného monitorování ovulačního cyklupoužitím údaje odvozeného pouze z měření- koncentrace, (koncentrací) analyzátu v tělní tekutině. Není . nutné kombinovat tento údaj s jinými parametry. Zejména zde není, nutnost doplnit tento údaj s procedurou měření bazální tělesné teploty.An advantage of the methods of the present invention is that effective monitoring of the ovulatory cycle can be achieved by using data derived only from the measurement of the concentration (s) of the analyte in the body fluid. It is not. it is necessary to combine this with other parameters. In particular, there is no need to supplement this figure with the basal body temperature measurement procedure.

. Prostřednictvím použití referenční hodnoty koncentrace z údaje v počáteční části současného cyklu se způsoby podle vynálezu vyhýbají potřebě kalibrovat a zajišťují, že základní reference· je osobní pro testovaný subjekt. To vede ke- zřejmější indikaci preovulační podstatné změny koncentrace ve srovnání s dříve navrženými způsoby založenými na měřeních den po dnu.. By using the concentration reference value from the data in the initial part of the current cycle, the methods of the invention avoid the need to calibrate and ensure that the baseline reference is personal to the test subject. This leads to a more obvious indication of a preovulatory substantial change in concentration compared to previously proposed methods based on day-by-day measurements.

Analyzát vybraný přo zajištění upozornění _v .Analyzer selected to provide alerts _in .

bezprostřední ovulace není pro předkládaný'vynález kritrcký, pokud je zajištěno, že tento analyzát vykazuje detekovatelnou změnu koncentrace v časovém intervalu mezi začátkem testování (jak bylo. zde stanoveno) a bezpečnou dobou -před vlastní ovulací v současném cyklu.Immediate ovulation is not critical to the present invention insofar as it is assured that the analyte exhibits a detectable change in concentration between the start of testing (as determined herein) and the safe time prior to actual ovulation in the current cycle.

..

Vynález může být obecně . aplikován v jakémkoliv způsobu monitorování šťávu současného ovulačního cyklu individuálního, lidského ženského subjektu, který- zahrnuje měření analyzátů v tělní tekutině š podstatným vztahem ke ' stavu ovulačního cyklu a který vykazuje zaznamenatelnou změnu v průběhu preovulační fáze tohoto cyklu, přičemž' tato změna ' nastává nejméně, 2 a s' výhodou nejméně' 3-dny .před dnem vlastní ovulace.The invention may generally be. applied in any method of monitoring the juice of the current ovulatory cycle of an individual, human female subject, comprising measuring body fluid analyzes with a substantial relationship to the ovulatory cycle status and exhibiting a noticeable change during the preovulatory phase of that cycle with at least 'change' And preferably at least 3 days before the day of ovulation.

Následující popis je proveden pouze prostřednictvím 20 příkladu ve vztahu·, k hormonům v moči._ E.3G, . luteinizačnímu hormonu (LH) a .pregnanediol-3-glukuronidu (P3G), avšak je možné snadno .nahlédnout, že principy tohoto .způsobu lze použít í na· testování dalších biochemických znaků v jiných tělních tekutinách, například na testováníhormonů estrogenu a progesteronu v ' krvi nebo ve slinách.' Způsob podle' předkládaného vynálezu je možné použít v kombinaci s pozorováním jiných fyziologických známek stavu plodnosti * ženy, které žena může sledovat,, .a nebo^jej lze na- tato pozorování' přímo aplikovat, příkladem je sledování znaků v jiných tělních tekutinách. ' .The following description is made only by way of 20 examples in relation to hormones in urine. luteinizing hormone (LH) and prognanediol-3-glucuronide (P3G), but it is easy to see that the principles of this method can be used to test other biochemical features in other body fluids, for example, to test for estrogen and progesterone hormones in the body. blood or saliva. ' The method of the present invention can be used in combination with observation of other physiological signs of fertility status of a woman, which the woman can observe or can be directly applied to such observations, for example observation of signs in other body fluids. '.

Den ovulace může být stanoven prostřednictvím jakéhokoliv ze známých chemických nebo fyziologických parametrů, ačkoliv výhodným způsobem je měření koncentrace LH. Jakmile byla detekována vlna LH, lze říci, že ovulace je možno bezprostředně očekávat. Také den v cyklu, ve který ovulace již nastala může být zaznamenán pro budoucí referenci. Pokud je zjištěna vlna LH a tudíž je přesně stanoven den ovulace, může být uživatelce s velkým stupněm jistoty sděleno, že nebude plodná déle než čtyři následující dny (3 dny po ovulaci). ; pro praktické účely může být koncentrace LH 20 mlU/ml v moči označena jako univerzální prahová hodnota indikující vlnu LH za v podstatě všech okolností.The day of ovulation can be determined by any of the known chemical or physiological parameters, although the preferred method is to measure the LH concentration. Once the LH wave has been detected, it can be said that ovulation can be expected immediately. Also, the day in the cycle in which ovulation has already occurred can be recorded for future reference. If an LH wave is detected and therefore the day of ovulation is accurately determined, the user can be told with a high degree of certainty that he will not be fertile for more than four consecutive days (3 days after ovulation). ; for practical purposes, a LH concentration of 20 mlU / ml in the urine may be referred to as a universal threshold indicating LH wave in virtually all circumstances.

Výraz vlna LH je v tomto popisu . používá pro označení dramatického nárůstu koncentrace LH, který předchází ovulaci. V oboru je používán rovněž výraz LH max., to jest špičková koncentrace LH. U většiny individuálních subjektů je ze všech praktických hledisek výhodné, pokud je cyklus monitorován na denním základě. U malého množství individuálních subjektů, možná u 20 % populace, ale vlastní špičková koncentrace LH není zjištěna do dne následujícího po hlavním nárůstu koncentrace, pro účely předkládaného vynálezu je výhodné používat siedovatelný nárůst, jako kritický parametr.The term wool LH is in this description. used to indicate a dramatic increase in LH concentration that precedes ovulation. The term LH max, i.e. peak LH concentration, is also used in the art. For most individual subjects, it is beneficial for all practical aspects if the cycle is monitored on a daily basis. In a small number of individual subjects, possibly in 20% of the population, but the intrinsic peak LH concentration is not detected by the day following the major increase in concentration, for the purposes of the present invention it is advantageous to use a settable increase as a critical parameter.

Alternativně, nebo navíc, může být deklarován konec plodné fáze na základě znalosti koncentrace estradiolu (nebo jeho metabolitu) v současném cyklu. Výhodně tento konec může deklarován na předem stanovený den následující po hodnotě špičkové koncentrace. Protože, například,. špičková 30 koncentrace E3G v moči se jeví být méně snadno detekovatelnou událostí než je vlna LH, může být špička . E3G definována prostřednictvím odkazu na prahovou hodnotu stanovenou, například vztahem:Alternatively, or in addition, the end of the fertile phase can be declared based on the knowledge of the concentration of estradiol (or its metabolite) in the current cycle. Preferably, this end may be declared on a predetermined day following the peak concentration value. Because, for example,. peak E3G concentration in urine appears to be less easily detectable event than LH wave, it may be peak. E3G defined by reference to a threshold established by, for example:

[i]/[r] >2,5, výhodně > 3 _w pak se uvažuje, že špička nastala v den, kdy tento vztah je poprvé splněn v průběhu testovacího' režimu použitého v současném cyklu. Obrácený vztah bude použit, pokud signál o E3G je nepřímo úměrný vlastní koncentrací. V některých případech může podstatný nárůst E3G nastat ve stejné den jako byla detekována bezprostředníovulace, Pokud špička E3G již byla detekována, lze předpokládat, že. plodná fáze skončí ' o šest, nebo bezpečněji o sedm nebo o, osm, dnů později. U . tohoto provedení předkládaný vynález navrhuje možnost způsobu monitorování plodnosti v současném cyklu pouze na základě údaje odvozeného z testování estradiolu nebo jeho. metabolitu. Pro účely zcela bezpečné nebo ' neselhávající'.procedury, na základě znalosti dne' ovulace v předcházejících cyklech, může[i] / [r] > 2.5, preferably > 3 _w then the peak is considered to have occurred on the day this relationship is first met during the test mode used in the current cycle. The inverse relationship will be used if the E3G signal is inversely proportional to the intrinsic concentration. In some cases, a substantial increase in E3G may occur on the same day as the immediate ovulation was detected. If the E3G peak has already been detected, it can be assumed that. the fertile phase ends' six, or more safely seven or eight days later. U. In this embodiment, the present invention proposes a method of monitoring fertility in the current cycle based only on data derived from or testing estradiol. metabolite. For the purpose of completely safe or 'non-failing' procedures, knowing the day 'ovulation in previous cycles,

--být—použita—š.p.ička_E.3„G_t.ak,_jak , typicky nastává přibližně 1 ¹ den před vlastní ovulací.To be used, S.E.G., however, typically occurs approximately ¹¹ days prior to actual ovulation.

²⁰' ' ' . Dalším způsobem předpovídání , konce plodné periody (ačkoli ne tak přesným jako je předpovídání dne ovulace) .je měření koncentrací hormonu P3G v moči. Hladina P3G v moči je poměrně nízká až do začátku luteální fáze, přičemž v tomto okamžiku jeho koncentrace poměrně' prudce stoupá.. Jakmile je tedy detekována zvýšená hladina P3G, může být uživatelce indikováno, že v cyklu nastala luteální. fáze, t j . . poslední neplodné období. Zvýšená hladina P3G v moči lze stanovit na .základě údaje .zjištěného v průběhu současného cyklu a/nebo v jednom nebo více cyklech předchozích..· Hladina' P3G je například zvýšená· jak v případě, kdy je vyšší než součet čtyř předchozích hladin P3G v témže cyklu, tak v případě, kdy je vyšší než 3500 ng/ml, přičemž hladina P3G je zvýšená, dosáhne-li jedné z těchto dvou prahových hodnot, i když je hodnota tohoto dosaženého prahu nižší než hodnota toho druhého. Nález zvýšené hladiny P3G znamená, že subjektu může být sděleno, Že je již do konce tohoto cyklu v neplodném období. ²⁰ '''. Another way of predicting the end of the fertile period (though not as accurate as predicting the day of ovulation) is to measure P3G hormone concentrations in the urine. The level of P3G in the urine is relatively low until the start of the luteal phase, at which point its concentration rises sharply. Thus, once an elevated P3G level is detected, the user may be indicated to have luteal in the cycle. phase, ie. . the last infertile period. Increased urine P3G levels can be determined based on data obtained during the current cycle and / or in one or more previous cycles. For example, the P3G level is elevated as if greater than the sum of the four previous P3G levels in the urine. in the same cycle, when it is greater than 3500 ng / ml, and the P3G level is increased when it reaches one of the two thresholds, even if the threshold is less than the other. Finding elevated levels of P3G means that the subject may be told to be in a barren period by the end of this cycle.

Pokud je to žádoucí, může být detekce buď LH nebo P3G použita jako spoušť, pro indikaci toho, že subjekt již dále ⁰ není plodný do konce cyklu, přičemž jeden hormon působí jako pojistka pro ten druhý. Je ovšem výhodně, aby detekce LH byla použita jako primární indikátor toho, zda ovulace již nastává nebo bezprostředně nastane, protože detekce LH sama o sobe vede na mnohem přesnější stanovení přesného dne ovulace než použití P3G.If desired, it may be the detection of either LH or P3G used as a trigger to indicate that the subject is no longer fertile until the ⁰ end of the cycle, with one hormone acting as a lock in the other. However, it is preferred that LH detection be used as a primary indicator of whether or not ovulation occurs, since LH detection alone leads to a much more accurate determination of the exact day of ovulation than the use of P3G.

Způsoby zjišťování analyzátů v tělní tekutině, jako jsou metabolity hormonů v moči, vhodné pro účely tohotoMethods for detecting body fluid analyzes, such as urinary hormone metabolites, suitable for the purposes of this invention

--způsobu—Í.S.Q.U—ve.lmi dobře známé osobám v daném oboru znalým.The method is well known to those skilled in the art.

Ve výhodném provedení je analyzát detekován vzorkovacími nebo testovacími způsoby a zařízeními, které jsou popsány v UK patentu GB 2204398 a v evropské patentové přihlášce ΞΡ-Α-383619.In a preferred embodiment, the analyte is detected by the sampling or testing methods and devices described in UK Patent GB 2204398 and European Patent Application ΞΡ-Α-383619.

Pokud způsob podle předkládaného' vynálezu odkazuje na měření komponentu v moči, musí být toto měření provedeno na vzorku moči. Je dosažitelné množství imunologických technik, které umožňují měření komponentů v moči. V literatuře již bylo popsáno velké množství testovacích zařízení na pevnéIf the method of the present invention refers to the measurement of a component in the urine, this measurement must be performed on a urine sample. A variety of immunological techniques are available that allow measurement of components in the urine. A large number of solid-state testing devices have been described in the literature

Yl· bázi, jako jsou ponorné tyčinky a chromatografické pásky, která mohou být snadno upravena pro použití při stanovení analyzátů v moči. Zařízení by mělo být schopno alespoň indikovat relativní koncentrace analyzátu, například E3G, v pásmech prahových' hodnot. Příklady jednoduché testovací technologie, která může být snadno upravena pro domácí použiti, jsou popsány, například, v EP-A-225054, EP-A-183442,Y1-based, such as dipsticks and chromatographic strips, which can be readily adapted for use in the determination of urine assays. The device should at least be able to indicate relative concentrations of the analyte, for example E3G, in the threshold bands. Examples of a simple test technology that can be easily adapted for home use are described, for example, in EP-A-225054, EP-A-183442,

EP-A-186799 a EP-A-291194. Mohou být použity jednorázové vzorkovací pásky, jako jsou popsané v patentovém spisu EP-A-291194, které je nutno jednoduše pouze uvést do kontaktu s močí a které zajišťují ' vzorkovací výsledek v polo kvalitativní formě, například prostřednictvím řad testovacích zón na pásku, které jsou progresivně, pozitivní při vyšších koncentrácích analyzátu. v moči. Více pásků, které odpovídají při různých prahových hodnotách analyzátu, může být použito spíše než jeden pásek. Alternativně může být okem čitelný kvantitativní test založen na progresi viditelné, například zabarvené, oblasti nebo čele na povrchu (například radiální difúzí), s použitím například vzorku.značeného enzymem.EP-A-186799 and EP-A-291194. Disposable sample tapes may be used, such as those described in EP-A-291194, which simply need to be contacted with the urine and which provide the sample result in semi-qualitative form, for example through rows of test zones on the tape. progressively, positive at higher analyte concentrations. in power. Multiple tapes that correspond to different analyte thresholds may be used rather than a single tape. Alternatively, the eye-readable quantitative assay may be based on the progression of a visible, e.g., stained, area or face on the surface (e.g., by radial diffusion), using, for example, an enzyme-labeled sample.

V mnohem složitějších provedeních vynálezu je upraveno záznamové zařízení, které, obsahuje· prostředky pro čtení výsledku vzorku moči, například měřením absorbce nebo ¹ „ fluorescence testovacího pásku·.' To muže umožnit mnohem přesnější číselnou indikaci o koncentraci analyzátu, přičemž tak lze dále zlepšit přesnost celého způsobu.In a more sophisticated embodiment of the invention is a recording device which comprises · means for reading the result of the urine, for example by measuring absorbance or ¹ "· fluorescence test strip. ' This may allow for a much more accurate numerical indication of the concentration of the analyte, and the accuracy of the whole process may be further improved.

V jednom provedení předkládaného vynálezu, ve kterém je dva nebo více analyzátu měřeno současně, může být toto měření prováděno, pokud 'je to žádoucí, s použitím jednoho testovacího zařízení tělní tekutiny, například prostřednictvím zařízení obsahujícího více testovacích pásků, nebo jeden pásek schopný nezávislé , detekce koncentrace různých analyzátů. · ' .-24In one embodiment of the present invention in which two or more analytes are measured simultaneously, this measurement can be performed, if desired, using a single body fluid test device, for example, through a device comprising multiple test strips, or a single tape capable of independent, concentration detection of various analytes. · '.-24

Obecný popis výhodného formátu testováníGeneral description of the preferred testing format

V' jednom provedení se tento aspekt předkládaného vynálezu týká zejména testů ve formátu pásku pro stanovení monovalentních analyzátů, jako jsou hapteny.In one embodiment, this aspect of the present invention relates in particular to tape format assays for the determination of monovalent assays such as haptens.

V jiném provedení se předkládaný vynález týká zejména zlepšených testů, ve' kterých dva nebo více analyzátů je stanoveno současně v jednom vzorku.In another embodiment, the present invention relates in particular to improved assays in which two or more assays are determined simultaneously in a single sample.

Pokud je test určen pro detekci přítomnosti a/nebo IQ množství právě- jednoho analyzátů v tekutém, vzorku, je relativně snadné uspořádat podmínky testu pro dosažení tohoto výsledku a pro eliminaci účinku dalších komponentů, které . mohou být přítomny ve vzorku. Pokud je ale žádoucí použít ' .jedno testovací zařízení pro , stanovení více než jednoho dalšího analyzátů ve stejném tekutém vzorku, je úloha vyvážit podmínky pro zajištění,, aby .samostatné testovací reakce proběhly účinně, mnohem .obtížnější, zejména u testu ve formátu pásků.When the assay is designed to detect the presence and / or 10Q of just one analyte in a liquid sample, it is relatively easy to arrange the assay conditions to achieve this result and to eliminate the effect of other components that. they may be present in the sample. However, if it is desirable to use one test device to determine more than one additional analyte in the same fluid sample, the task is to balance the conditions to ensure that separate test reactions are effected, more difficult, especially in the tape format test.

V dalším provedení předkládaný vynález navrhuje test 20 ve formátu pásků pro. monovalentní analyzát (hapten), využívající částicovou přímou značku pro vyhodnocení výsledku testu, přičemž vzorek částicové přímé značky nese protilátku specifickou pro monovalentní analyzát a detekční zóna pásku obsahuje nehybný analyzát nebo jeho analog.. Každá částicová značka nese množství stejných- molekul protilátky. Jako reakční Činidlo. mohou být částice nesoucí protilátku standardizovány v průběhu výroby ' (to jest. v průběhu aplikace protilátek na částice) pro·.' zajištění, .že v. dané' dávce množství aktivní protilátky konstantní. Koncentrace analyzátů nebo analogu analyzátů v detekční zóně by měla překračovat účinnou koncentraci (molární koncentrací} protilátky na částicích. Není podstatné, aby na každé částici bylo konstantní množství protilátky, protože počet částic se může měnit. Množství protilátky částicové značky, dostupné ve vzorku by mělo překračovat' předpokládanou koncentraci ₍ analyzátu ve vzorku. Tyto koncentrace mohou být nastaveny prostřednictvím experimentování- tak,- že přítomnost volného « analyzátu ve vzorku tekutiny vede na podstatnou hladinu tIn another embodiment, the present invention provides a test 20 in tape format for. a monovalent analyte (hapten) using a particle direct tag to evaluate the test result, wherein the particle direct tag sample carries the monovalent analyte specific antibody and the tape detection zone comprises a fixed analyte or an analog thereof. Each particle tag carries a plurality of identical antibody molecules. As a reagent. For example, the antibody-bearing particles can be standardized during manufacture (i.e., when the antibodies are applied to the particles) to produce the antibody. ensuring that at a given dose the amount of active antibody is constant. The concentration of the analyte or analyte analog in the detection zone should exceed the effective concentration (molar concentration) of the antibody on the particles It is not essential that there is a constant amount of antibody on each particle because the number of particles may vary. excess, the estimated concentration _(analyte in the sample. These concentrations can be adjusted by experimentování- so - that the presence of free «analyte in said sample liquid leading to a significant level of T

vázání volného analyzátu k protilátkám na částicích a tedy do 10' podstatné míry zabraňuje možnému vázání částicové značky na nehybný analyzát nebo jeho analog v detekční zóně. Principem tohoto testu j.e to, že .na průměrné částici je dostatečný * počet aktivních molekul protilátky pro zajištění vazby částic v detekční zóně, ale přesto má přítomnost analyzátu ve vzorku omezený účinek, na toto vázání. Míra,, do jaké se částice budou vázat v detekční zóně, je tedy nepřímo úměrná koncentrací analyzátu ve vzorku tekutiny. V testu ' ve formátu .pásků je protilátka částicové značky .uložena před detekční zónou, takže aplikovaný vzorek tekutiny prochází ’ materiálem částicové značky a' nese jej do detekční .zóny. U, tohoto uspořádání testu je nezbytné zajistit, aby potenciální reakce mezi volným analyzátem a protilátkou částicové značky byla alespoň v podstatě dokončena -před tím, 'než tato reakční činidla dorazí do detekční zóny. Míra, do jaké se částice váží k nehybnému analyzátu nebo jeho analogu v detekční zóně, je tedy závislá na zbytkové nezreagované protilátce zbývající na částicích. Je'nezbytné zajistit,.aby koncentrace nehybného ” analyzátu nebo jeho analogu v detekční zóně byla vysoká pro zlepšení účinného zachycení částic, které procházejí skrz tuto zónu. Aby se zlepšila účinnost předcházejícího vázání protilátky částicové značky s volným analyzátem ve vzorku tekutiny, je velmi žádoucí, aby protilátka na částicích mela velmi vysokou afinitu pro analyzát. tato afinita je výhodně alespoň 10®, a zvláště výhodně alespoň přibližně 10ⁱ⁰, litrů/mol. Použití protilátek s takto vysokou afinitou zajišťuje účinné zachycení volného analyzátu částicemi a navíc zajišťuje, že za podmínek testu, jakmile již byly molekuly analyzátu vázány k protilátce na částicích, je velmi nepravděpodobné, že se uvolní nebo zamění s molekulami nehybného analyzátu nebo jeho analogu, jak částice procházejí skrz detekční zónu.the binding of the free analyte to the antibodies on the particles and thus to a great extent prevents the possible binding of the particulate label to the stationary analyte or analog thereof in the detection zone. The principle of this assay is that there is a sufficient number of active antibody molecules on the average particle to ensure binding of the particles in the detection zone, but nevertheless the presence of the analyte in the sample has a limited effect on this binding. The extent to which the particles will bind in the detection zone is therefore inversely proportional to the concentration of the analyte in the fluid sample. In the tape format assay, the particulate tag antibody is deposited in front of the detection zone such that the applied fluid sample passes through the particulate tag material and carries it to the detection zone. In this assay setup, it is necessary to ensure that the potential reaction between the free analyte and the particulate label antibody is at least substantially complete before these reagents reach the detection zone. The extent to which the particles bind to the immobilized analyte or analog in the detection zone is thus dependent on the residual unreacted antibody remaining on the particles. It is necessary to ensure that the concentration of the immobilized analyte or its analog in the detection zone is high to improve the effective capture of particles that pass through the zone. In order to improve the efficiency of prior binding of the particulate label antibody with the free analyte in the fluid sample, it is highly desirable that the antibody on the particles have a very high affinity for the analyte. this affinity is preferably at least 10, and more preferably at least about 10, ¹⁰ liters / mol. The use of antibodies with such high affinity ensures efficient capture of the free analyte by the particles, and furthermore ensures that under assay conditions, once the analyte molecules have been bound to the antibody on the particles, it is very unlikely to be released or confused with the inert analyte molecules or analogue thereof. the particles pass through the detection zone.

Obecné principy předkládaného vynálezu, které byly uvedeny výše, platí rovněž pro test, který je určen pro stanovení dvou nebo více analyzátu, přičemž alespoň jeden z , .The general principles of the present invention set forth above also apply to an assay that is designed to determine two or more analytes, wherein at least one of.

nich je monovalentni.of them is monovalent.

V jednom provedení navrhuje ' předkládaný vynález způsob stanovení přítomnosti a/nebo koncentrace dvou nebo více analyzátu v jednom vzorku tekutiny, jako je vzorek moci, přičemž alespoň jeden z těchto analyzátu je zjistitelný prostřednictvím reakce vázání v sendvičovém formátu, která zahrnuje dvě vazební reakční činidla specifická pro různé epitopy v uvedeném analyzátu a alespoň jeden další z uvedených analyzátů je hapten (a tudíž není zjistitelný snadno prostřednictvím reakce vázání v sendvičovém formátu), přičemž tento způsob zahrnuje kroky:In one embodiment, the present invention provides a method for determining the presence and / or concentration of two or more analytes in a single fluid sample, such as a urine sample, at least one of which is detectable through a sandwich-format binding reaction comprising two specific binding reagents. for different epitopes in said analyte and at least one other of said analyzes is hapten (and therefore not readily detectable through a sandwich-format binding reaction), the method comprising the steps of:

a) vytvoření zařízení zahrnujícího pásek z porézního materiálu, podél kterého může migrovat vzorek tekutiny, tento pásek má dvě nebo více prostorově oddělené detekční zóny (alespoň jednu na analyzát, který má být zjištěn) umístěné za místem, kde se přivádí vzorek tekutiny k ·'*· tomuto pásku, -přičemž z těchto zón: .a) providing a device comprising a strip of porous material along which a fluid sample may migrate, the strip having two or more spatially separated detection zones (at least one per analyte to be detected) located downstream of the point where the fluid sample is fed to the fluid sample; This tape, - of which the following zones:.

i) alespoň jedna . zóna obsahuje nehybné íif,· zachycovací činidlo, které je specifickým vazebním činidlem c pro uvedený první analyzát, nebo specifické vazební činidlo, .·* které může zachytit soubor sendvičového formátu včetně uvedeného prvního analyzátu, a¹ ‘ ii) alespoň jedna další . zóna obsahuje nehybné ¢, zachycovací činidlo, kterým je bud’ hapten nebo jeho analog;(i) at least one. the trap comprises a fixed binding agent, which is a specific binding agent c for said first analyte, or a specific binding agent, which can capture a sandwich format file including said first analyte, and ¹ ) (ii) at least one other. the zone comprises a fixed zachyc, trapping agent which is either a hapten or an analogue thereof;

b) vytvoření jednoho nebo více souborů částic schopných migrovat skrz pásek se vzorkem tekutiny, přičemž z i těchto souborů:(b) forming one or more sets of particles capable of migrating through the fluid sample tape, including:

i) alespoň jeden soubor nese vazební j činidlo «(i) at least one assembly carries a coupling agent «

specifické pro uvedený první analyzát, nebo specifické pro další specifické vazební činidlo, 'které' může participovat v ' reakci v sendvičovém formátu.s .uvedeným prvním analyzátem, a ii) alespoň jeden další soubor nese vazební činidlo pro uvedený hapten; aspecific for said first analyte, or specific for another specific binding agent that can participate in a sandwich format reaction with said first analyte, and ii) at least one additional set carries a binding agent for said hapten; and

c) způsobení, že uvedené soubory částic budou suspendovány v uvedeném vzorku tekutiny a budou migrovat s tímto vzorkem tekutiny skrz uvedený pásek; přítomnost uvedeného prvního analyzátu ve vzorku tekutiny vede na vázání částic v uvedené alespoň jedné detekční zóně v množství přímo 25 úměrném vzhledem ke koncentraci tohoto prvního , analyzátu v uvedeném vzorku tekutiny, a přítomnost uvedeného haptenu ve vzorku tekutiny vede na snížení vázání částic uvedeného alespoň jednoho dalšího souboru v uvedené další detekční zóně v množství přímo úměrném vzhledem, ke koncentraci tohoto haptenu v uvedeném vzorku tekutiny, detekční zóna obsahující nehybný hapten nebo nehybný analog haptenu je výhodně umístěna za detekční zónou sdruženou s prvním analyzátem.c) causing said sets of particles to be suspended in said fluid sample and to migrate with said fluid sample through said strip; the presence of said first analyte in the fluid sample results in particle binding in said at least one detection zone in an amount directly proportional to the concentration of said first analyte in said fluid sample, and the presence of said hapten in the fluid sample results in reduced particle binding of said at least one further The detection zone containing the immobilized hapten or immobilized hapten analogue is preferably located downstream of the detection zone associated with the first analyte, in an amount directly proportional to the concentration of the hapten in said fluid sample.

Příkladem prvního analyzátů je luteinizační hormon (LH). Příkladem druhého analyzátů je estradiol nebo jeho 5 metabolit, jako je estron-3-glukoronid (E3G).An example of the first analyzes is luteinizing hormone (LH). An example of a second assay is estradiol or its 5 metabolite, such as estrone-3-glucoronide (E3G).

* Výhodně jsou částicemi latexové částice, které mohou být zabarveny.Preferably, the particles are latex particles that can be colored.

ΐί··ί ·

Zvláště výhodně je afinita specifického vazebního » ]_q činidla proti haptenu alespoň přibližně 10⁹, výhodně přibližně ' 1O¹⁰, litrů/mol.More preferably, the affinity of the specific binding agent against hapten is at least about 10 ⁹ , preferably about 10 ¹⁰ , liters / mol.

Výhodně je rozsah částic vázaných v každé z uvedených 4 detekčních zón stanoven prostřednictvím měření extinkce elektromagnetického záření, jako je světlo, při jeho přenosu * 15 ·' skrz tloušťku uvažovaného pásku.Preferably, the range of particles bound in each of the 4 detection zones is determined by measuring the extinction of electromagnetic radiation, such as light, when it is transmitted through the thickness of the tape under consideration.

Předkládaný vynález rovněž navrhuje testovací zařízení pro použití při stanovení dvou nebo více analyzátů v _; jednom vzorku tekutiny, přičemž alespoň, jeden z těchto analyzátů je zjistitelný prostřednictvím reakce vázáni v sendvičovém formátu, která zahrnuje dvě vazební reakční činidla specifická pro různé epitopy v uvedeném analyzátů a alespoň jeden další z uvedených analyzátů je hapten (a tudíž ' není zjistitelný snadno prostřednictvím reakce vázání v sendvičovém formátu), přičemž toto'zařízení zahrnuje, výhodně ^; 25 uvnitř ochranného pouzdra:The present invention also provides a test device for use in determining two or more assays in _; one fluid sample, wherein at least one of these analyzes is detectable through a sandwich-format bound reaction comprising two epitope-specific binding reagents in said analyzes and at least one other of said analyzes is hapten (and hence is not readily detectable by a binding reaction in a sandwich format), the device comprising, preferably ^; 25 inside the protective case:

a) pásek z porézního materiálu, podél kterého může migrovat vzorek tekutiny;(a) a strip of porous material along which a fluid sample may migrate;

b) dvě nebo více prostorově oddělené detekční 30· zóny (alespoň jednu na. analyzát, který má být zjištěn) na uvedeném pásku umístěné za místem, kde se přivádí vzorek tekutiny k tomuto pásku, přičemž z těchto zóh:(b) two or more spatially separated detection zones (at least one per analyte to be detected) on said tape placed downstream of the point where the fluid sample is fed to the tape, wherein:

i) alespoň jedna zóna obsahuje nehybné zachycovací činidlo,. které je specifickým vazebním činidlem pro uvedený první analyzát, nebo specifické vazební činidlo, které může zachytit soubor sendvičového formátu včetně uvedeného prvního analyzátu, a ii) alespoň jedna, další zóna obsahuje nehybné zachycovací činidlo, kterým-je buď hapten nebo jeho analog;(i) at least one zone comprises a stationary trapping agent; which is a specific binding agent for said first analyte, or a specific binding agent that can capture a sandwich format assembly including said first analyte, and ii) at least one additional zone comprises a stationary capture agent which is either a hapten or an analogue thereof;

c) jeden nebo více souborů, částic, umístěných před uvedenými detekčními zónami- a schopných . migrovat skrz pásek se vzorkem tekutiny, přičemž.z těchto souborů:c) one or more sets of particles located upstream of said detection zones and capable. migrate through the fluid sample tape, taking.from these files:

i) alespoň jeden soubor .nese vazební činidlo specifické pro uvedený,. první analyzát,' nebo specifické pro další specifické vazební činidlo, které může -participovat v reakci v sendvičovém formátu s uvedeným prvním analyzátem, a ii) · alespoň jeden další soubor . nese' vazební činidlo pro uvedený hapten; přičemž .i) at least one assembly carries a binding agent specific for said; a first analyte, or specific for another specific binding agent that can participate in a sandwich format reaction with said first analyte; and ii) at least one additional set. carries a binding agent for said hapten; whereas .

přítomnost uvedeného, prvního analyzátu ve -vzorku tekutiny vede na vázání částic v uvedené alespoň jedné detekční zóně v množství přímo úměrném vzhledem ke koncentraci tohoto prvního- analyzátu v uvedeném vzorku tekutiny, a přítomnost, uvedeného haptenu ve vzorku tekutiny vede na snížení vázání ' částic uvedeného .alespoň jednoho dalšího souboru v uvedené další detekční zóně v množství přímo--úměrném vzhledem ke koncentraci tohoto haptenu vthe presence of said first analyte in the fluid sample results in the binding of particles in said at least one detection zone in an amount proportional to the concentration of said first analyte in said fluid sample, and the presence of said hapten in the fluid sample results in reduced particle binding at least one additional set in said further detection zone in an amount proportional to the concentration of the hapten in the

-V uvedeném. vzorku tekutiny, detekční zóna obsahující nehybný hapten nebo nehybný analog haptenu je výhodně umístěna za detekční zónou sdruženou s prvním analyzátem.-In the above. of the fluid sample, the detection zone containing the immobilized hapten or immobilized hapten is preferably located downstream of the detection zone associated with the first analyte.

Výhodně je materiál pásku alespoň průsvitný skrz svojí tloušťku. Ideálním materiálem pro pásek je nitrocelulóza.Preferably, the tape material is at least translucent through its thickness. The ideal material for the belt is nitrocellulose.

A íA í

·’ t· ’T

Vzhledem k tomu, že test pro hapten není konkurenční reakcí, ve které je možnost volné výměny mezi analyzátem ve vzorku a analyzátem upraveným jáko reakční činidlo v testu (v tomto případě nehybný analyzát nebo jeho- analog na pásku), je podstatné, aby v průběhu trvání testu byla analyzátu ve vzorku zajištěna dostatečné možnost vázat se s částicemi nesoucími protilátku předtím, než tyto částice dosáhnou relevantní detekční zóny na pásku. Pro zjištění tohoto znaku je žádoucí, aby zde byla poměrně dlouhá kontaktní doba mezi částicovým reakčním činidlem a vzorkem. Podle toho, v určitých hranicích přijatelné fyzikální geometrie testovacího zařízení, by detekční zóna obsahující nehybný analyzát nebo' jeho analog měla být tak daleko za zdrojem částicového značkového reakčního činidla, jak jen je možné. Zejména když je testovací zařízení určeno pro stanovení dvou nebo více analyzátů ve, stejném vzorku tekutiny a alespoň jeden z těchto dalších analyzátů je stanoven prostřednictvím reakce v sendvičovém formátu, měla by být detekční zóna pro hapten v ideálním případě za detekční zónou nebo zónami sdruženými s testy sendvičového formátu.Since the hapten test is not a competitive reaction in which there is a possibility of free exchange between the analyte in the sample and the analyte modified as the reagent in the test (in this case, the fixed analyte or its analogue on tape), it is essential that For the duration of the assay, the analyte in the sample provided sufficient opportunity to bind to antibody-bearing particles before these particles reached the relevant detection zone on the tape. To detect this feature, it is desirable that there be a relatively long contact time between the particulate reagent and the sample. Accordingly, within certain limits of the acceptable physical geometry of the test device, the detection zone containing the immobilized analyte or analog thereof should be as far behind the source of the particulate marker reagent as possible. In particular, when a test device is designed to determine two or more assays in the same fluid sample and at least one of these other assays is determined by a sandwich reaction, the detection zone for the hapten should ideally be beyond the detection zone or zones associated with the tests. sandwich format.

Jedno zvláštní provedení předkládaného vynálezu je tedy test s formátem pásku pro dva analyzáty pro stanovení LH a E3G v aplikovaném vzorku moči, přičemž dva testovací výsledky jsou detekovány -v prostorově oddělených detekčních zónách na pásku a zóna pro. E3G je umístěna z detekční zónou pro LH vzhledem k místu, kde je aplikován vzorek tekutiny.Thus, one particular embodiment of the present invention is a tape format assay for two assays for determining LH and E3G in an applied urine sample, wherein two test results are detected in spatially separated tape detection zones and a pro zone. E3G is located with the LH detection zone relative to the site where the fluid sample is applied.

z r j, - ·*z r j, -

Testovací, .zařízeni zahrnující pásek z porézního materiálu, podél .kterého může tekutina, jako je aplikovaný vzorek, migrovat prostřednictvím difúze nebo vz-líhání pro uvedení jednoho nebo více testovaných reakčních činidel do malé detekční zóny v pásku, jsou nyní, ve velkémíře používána pro kvalitativní a polo. kvantitativní analýzy, analyzátů, které mohou být detekovány prostřednictvím sendvičových testů , '3 s pevnou fází. Pokud jsou použity přímé značky, jako jsou soli zlata a obarvené latexové ..částice, mohou tyto testy odhalit výsledek ve formě snadno,čitelné pouhým lidským okem. Výsledek je proveden koncentrováním detekovatelného materiálu v poměrně malé oblasti porézního,.nosného materiálů.Test devices comprising a strip of porous material along which a fluid, such as an applied sample, can migrate by diffusion or rearing to bring one or more test reagents into a small detection zone in the strip, are now, widely used for qualitative and semi. quantitative assays, analyzes that can be detected by solid phase sandwich assays. When direct labels such as gold salts and colored latex particles are used, these tests can reveal the result in a form readily readable to the naked eye. The result is accomplished by concentrating the detectable material in a relatively small region of the porous carrier material.

V jednom provedení- předkládaný vynález zajišťuje kvantitativní test ve formátu pásku, ve kterém je testovací výsledek odhalen vázáním v detekční zóně značeným reakčním činidlem zaujímajícím více aktivních vazebních míst specifických pro testovaný analyzát. Značkou je detekovatelná mikročástice, jako je (obarvená) latexová ..částice, sůl kovu (například zlata), barvená sůl, nebo·· nekovové elementární částice (například uhlík, selen), o, velikosti-..dostatečně malé pro umožnění “migrace skrz porézní materiál pásku, ale dostatečně’ velké pro umožnění vytvoření - detekovatelného konečného '-výsledku,· když je značený materiál' koncentrován vIn one embodiment, the present invention provides a quantitative assay in tape format in which a test result is detected by binding in a detection zone with a labeled reagent occupying multiple active binding sites specific to the analyte being tested. The label is a detectable microparticle, such as a (stained) latex particle, a metal salt (e.g. gold), a colored salt, or non-metallic elemental particles (e.g. carbon, selenium) of a size small enough to allow migration through the porous material of the tape, but large enough to allow the generation of a detectable end result when the labeled material is concentrated in the

... - ' SÝV >·'*· . ' ó’ . , detekční zóně. Cásticové značky typů, které -již jsou . *-’·-· 'i'· ‘ .7· používány v sendvičových testech .ve formátu pásků/ jsou ; Ί . · ·. .*>*··' · 1 . , .. . ť f ' 7/ ideální.... - 'SOUV> ·' * ·. 'Ó ’. , detection zone. Particle marks of types that are already. * - ´ · - · 'i' · ‘.7 · used in sandwich tests .in tape format / are; Ί. · ·. 1. , ... 'f' 7 / ideal.

V typickém atestu podlev.předkl-ádaného vynálezu r J AA v 1» « · / ·' , . /«r ' specifických, .vazebních , míst ve značeném reakčním »ί,ί; a * » · ·-> a · zajištěno použitím množství shodných protilátek, je víceIn a typical attestation according to the present invention, the AA is shown in FIG. Specific binding sites in the labeled reaction; and * secured by the use of a number of identical antibodies is more

Φ. -rt 1 činidlu výhodněΦ. Preferably, the reagent

..A i, ·* monospecifických (například monoklonálních) protilátek, uchycených ke každé značené částici.The monospecific (e.g. monoclonal) antibodies attached to each labeled particle.

Oproti očekávání bylo překvapivě zjištěno, Že zejména při testu na hapten vede použití částicových značek, zaujímajících .více shodných aktivních vazebních míst specifických pro analyzát, na podstatné zvýšení citlivosti. Lze předpokládat, že' přebytek ' vazebních -míst na značené částici umožňuje účinné vázání částice v detekční zóně 'nesoucí'hapten. .Ovšem, .možná vzhledem ke geometrii systému,Contrary to expectations, it has surprisingly been found that, in particular in the hapten assay, the use of particle labels occupying the most identical active binding sites specific for the analyte leads to a substantial increase in sensitivity. It is believed that an 'excess' of binding sites on the labeled particle allows efficient binding of the particle in the detection zone 'carrying' hapten. However, due to the geometry of the system,

Π · .k· _y .....Π · .k · _y ...

která může být nahlížená jako planarm povrch detekční zóny a~’ • více či méně kulová značená částice, předcházející vázání pouze relativně malého množstvíanalyzátu, kterým je hapten, i , ,, ze¹ vzorku’ k zakřivenému povrchu . značené,· částice způsobuje jistý stupeň zábrany vázání značené částice v detekční zóně, což je dostatečné pro, ' ovlivněni vázání a . způsobuje detekovatelný účinek.which can be viewed as a planarm surface of the detection zone and a more or less spherical labeled particle, preceeding the binding of only a relatively small amount of the hapten- ^1- analyte to the curved surface. The labeled particle causes a certain degree of inhibition of binding of the labeled particle in the detection zone, which is sufficient to affect binding and binding. causes a detectable effect.

Lze předpokládat, že je značně žádoucí, aby, jakmile' molekula analyzátu bude specificky' vázána ke značené částice, zůstala takto vázána v průběhu ,zbytku testového protokoluIt can be assumed that it is highly desirable that once the analyte molecule is specifically bound to the labeled particle, it remains so bound throughout the remainder of the assay protocol.

·. vědoucího jia vytvoření detekovatelného testovacího výsledku'v detekční zóně. .Jedním způsobem dosažení tohoto···-znaku... je.·. resulting in a detectable test result in the detection zone. One way to achieve this flag is.

použití specifického vazebního činidla ve značeném reakčním činidle, k.teré má velmi vysokou afinitu pro daný analyzát. Je nyní výhodné použít monoklonální protilátky, které, mají 25 .· .using a specific binding agent in a labeled reagent that has a very high affinity for a given analyte. It is now preferred to use monoclonal antibodies having 25.

afinitu pro analyzát 10“. Ve spojení s testem na hapten ve formátu pásků bylo shledáno výhodným použití značených .specifických vazebních činidel.majících afinity na analyzát alespoň přibližně 10^s a' zvláště výhodně alespoň přibližně IQ¹⁰ litrů/mol. Dobrý způsob měření afinity v'roztoku je popsán v publikaci .Fríquet a kol.,J.' Immunol Methods, Vol 77 (1985), i strany 305-319. Monoklonální protilátky mající takové vysoké afinity mohou být získávány běžným způsobem a identifikovány “ běžnými selekčními postupy. Ačkoliv je žádoucí použít .protilátky, které vykazují vysokou afinitu v roztoku, není tento znak jediným· způsobem dosažení tohoto, aspektu předkládaného vynálezu. Je vysledováno, že protilátka, která vykazuje poměrně nízkou afinitu v roztoku může být transformována v.· jejích účinných vlastnostech, pokud je znehybněna na pevné fází. ' .affinity for analyte 10 '. In conjunction with the tape format hapten assay, it has been found advantageous to use labeled specific binding agents having affinities for the analyte of at least about 10 ^s and particularly preferably of at least about ¹⁰ liters / mol. A good method of measuring affinity in solution is described by Frquet et al., J. Immunol Methods, Vol 77 (1985), pages 305-319. Monoclonal antibodies having such high affinities can be obtained in a conventional manner and identified by conventional selection procedures. Although it is desirable to use antibodies that exhibit high affinity in solution, this feature is not the only way to achieve this aspect of the present invention. It is observed that an antibody that exhibits a relatively low affinity in solution can be transformed in its potent properties if immobilized to a solid phase. '.

¹¹

Důležitým' provedením předkládaného vynálezu jeAn important embodiment of the present invention is

·. kvantitativní test- v. páskovém formátu pro analyzáty tělních tekutin člověka, zejména pro hapteny. Zvláštním případem je takový tesť pro estradiol nebo jeho metabolit, jako je estron-3-glukoronid (E3G).. Zvláště důležitým provedením 15 předkládaného vynálezu jetest . v'paskovem formátu pro E3G v moči, který je, schopen kvantitativního stanovení E3G v rozsahu koncentrací 5 60 ng/ml močí. Takový test je'zvláště vhodný pro použití v proceduře určené pro zajištění informace uživatelce o stavu plodnosti v ovulačním cyklu..Koncentrace '·. quantitative test-tape format for analyzing human body fluids, in particular for haptens. A particular case is an assay for estradiol or a metabolite thereof, such as estrone-3-glucoronide (E3G). A particularly important embodiment 15 of the present invention is jetest. in a format for urine E3G which is capable of quantitatively determining E3G over a concentration range of 6060 ng / ml in urine. Such a test is particularly suitable for use in a procedure intended to provide the user with information about the fertility status in the ovulation cycle.

estradiolu nebo jeho metabolitu v. tělní tekutině je považována za vhodný indikátor tohoto stavu'.estradiol or a metabolite thereof in body fluid is considered to be a suitable indicator of this condition.

Pokud je to žádoucí, může testovací zařízení podle předkládaného vynálezu, které bylo popsáno výše, navíc zahrnovat' schopnost stanovit; .další analyzáty ve stejném vzorku, pokud je to vhodné prostřednictvím použití' běžné, sendvičové testovací technologie. Tak například je jedním provedením předkládaného vynálezu, testovací zařízení v páskovém formátu, které může zajistit kvantitativní stanoveníIf desired, the assay device of the present invention described above may additionally include the ability to determine; Additional analyzes in the same sample, if appropriate using conventional sandwich testing technology. For example, one embodiment of the present invention is a tape format testing device that can provide a quantitative determination

E3G v moči, jak bylo uvedeno výše, a současně- kvantitativní stanovení luteinizačního hormonu (LH) v moči prostřednictvím * ' sendvičové/'testovací^ procedury,·' přičemž výsledky E3G a LH jsou' vyhodrióčová'ňy^r ve' dvou ⁵ samostatných detekčních zón-ách. Výhodně u těchto kombinovaných‘testů může být značka stejná pro každý test, přestože osoba v oboru znalá snadno nahlédne, že obvykle by bylý vyžadovány dva soubory částicových značek, z nichž jeden by nesl mnoho vazebních míst pro E3G'a druhý by nesl specifický vazební materiál pro LH. Detekční zóna pro E3G bude obsahovat nehybný E3G_wnebo jeho analog, a detekční zóna pro LH bude obsahovat-^nehybný specifický vazební materiál, jako je protilátka proti,LH..Urinary E3G, as mentioned above, and současně- quantitative determination of luteinizing hormone (LH) in urine by * 'sandwich /' ^ test procedures · 'the results of E3G and LH are' in vyhodrióčová'ňy ^{R '5} two separate detection zones. Advantageously, in these combined tests, the label may be the same for each test, although one skilled in the art will readily recognize that two sets of particle labels would normally be required, one carrying many E3G'binding sites and the other carrying a specific binding material. for LH. The detection zone for E3G will comprise a stationary E3G _w or an analog thereof, and the detection zone for LH will contain a fixed specific binding material, such as an anti-LH antibody.

Obecný popis výhodného.'čtecího systému testovacích výsledků' r * ‘‘ΐίΑ 'Vr Y ;· ' , _v “ Tento 'aspekt předkládaného vynálezu se týká zařízeni pro čtení výsledků testu aá· .testovacích czaří zení pro použití ve. spojení se čtecími'’zařízeními. . ·General description of the test results výhodného.'čtecího 'R' ΐίΑ 'Vr Y, ·' _in 'this' aspect of the invention relates to a device for reading the test results AA · .testovacích czar lation for use. connection to reading devices. . ·

Testovací zařízení pro domácí použití, jako jsou těhotenské testy, jsou nyní velmi dobře zavedené. V případě těhotenského testu, který pouze uživátélce musí zajistit výsledek ' ano/ne, umožňuje v- současnosti ' dosažitelnáTest devices for home use, such as pregnancy tests, are now well established. In the case of a pregnancy test that only the user has to produce a 'yes / no result,'

-T í technologie, aby testovací' výsledek ' byl čten snadno pouhým p- .. ⁴'~ * , *' *·· ' · / *»· i a ¹ okem bez nutnosti'jakéhokoliv pomocného vybavení.-T s technology to the test 'result' was read easily by p .. ⁴ '~ * *' * ·· '· / * »· ia ¹ nutnosti'jakéhokoliv eye without auxiliary equipment.

Testy pro domácí použití jsou určené primárně pro detekci fyziologických změn v lidském těle s cílem' zlepšit ·..?.'· . . · .· . . · ' Ί-» · . ' . ‘..', F . - . pr\ zdraví, obecně dobrou životosprávu nebo . životní styl - . - . .. ·. .' ’.. j lo jednotlivce. Spotřebitel se stává stále pozornějším ke svému ii *:.,>·.- , - tV /‘Λ i’ zdraví a schopnost spotřebitele monitorovat jeho nebo její i-..κ.ϊ .t.♦ ^r · .· i,. η.,... r/ tělesné funkce se zlepšuje. V některých případech je tento '·, . · , _η , , stav usnadněním vzájemné spolupráce mezi jednotlivýmTests for home use are designed primarily to detect physiological changes in the human body in order to 'improve'. . ·. ·. . · '»- » '. '..', F. -. health, generally good lifestyle or. lifestyle - . -. .. ·. . ''.. was an individual. The consumer is becoming increasingly attentive to his health and the ability of the consumer to monitor his or her i - .. κ.ϊ .t. ♦ ^r ·. · I ,. η., ... r / body function improves. In some cases, this is. ·, _Η,, state by facilitating mutual cooperation between the individual

L ·:?·& t^s· ’ ·< 4, · : ' ^ς· · _t spotřebitelem aprofesionálním pracovníkem v medicíně (GP) .· L:? · ^S & t · '· <4 ·' ^ς · _t consumer aprofesionálním worker in medicine (GP).

fF

Existuje mnoho testů indikujících fyziologické změny v lidském těle,..které v současnosti mohou být prováděny pouze . s využitím složitých laboratorních technik. Aby se zajistila vhodná informace týkající se testovaného jednotlivce, musí obecně tyto testy vyhodnotit výsledek v přesných číselných hodnotách, například koncentrace určitého analyzátu v tělní tekutině.There are many tests indicating physiological changes in the human body, which at present can only be performed. using complex laboratory techniques. In general, these assays must evaluate the result in precise numerical values, such as the concentration of a particular analyte in the body fluid, to provide appropriate information about the individual being tested.

> .·· . '>. ··. '

....

V. 15AT 15

-'20-'20

V oboru je tedy poptávka, po testovacím systému, . ze.jména„,p.oužitelnému,».prp^ testování., vzorků, .tělních tekutin „v domácím prostředí, který kombinuje výhody vzorkového testování společně s jednoduchým -a- levným .numerickým . .stanovením testovacího' výsledku... ^:' · ·?Thus, there is a demand in the art for a test system. namely, "useful" for testing samples of body fluids in a home environment, which combines the advantages of sample testing together with a simple and inexpensive numerical. .determining the test 'result ... ^: ' · ·?

, · U.S'·'·'.-' ' '.i. “ . . . < h· - · V technické ‘literatuře je popsáno mnoho testovacích zařízení s návrhem;,. že testovací 'výsledek by .mohl být čten. s použitím .'optického' zařízení. Často je - navrhováno' využití: fluorescenčního vyzařování nebo světelného- .odrazu..·' Tákové‘( techniky jsou většinou vhodné pro použití '.ve složitých· laboratořích. V patentovém spisu . EP-A2 -212599, který popisuje., mnohozónové .analytické '. prvky mající koncentrační'' . zónu, ' . i · ., · U.S '·' · '.-' '' .i. ". . . <h · - · Many technical design devices are described in the technical literature;,. that the test result could be read. using an optical device. Frequently, it is proposed to use fluorescent radiation or light reflection. [0112] Frame-like techniques (techniques are generally suitable for use in complex laboratories. In EP-A2-212599, which discloses multi-zone). analytical elements having a concentration zone.

detekova-telného’signálu·, . je .učiněn návrh, 'že- detekovatelnýsignál indikující testovací·výsledek'v zóně by mohl být měřen . prostřednictvím^,f elektromagnetického/ záření, . jako .je- světle, přenášeného zónou. EP-A2-212599 indikuje,, že analytický, prvek může být vyroben' z porézního .vláknitého materiálu, jako ; je papír nebo nitrócelůlóza'. V tomto spisu' ale nejsou uvedeny žádné praktické dětaily pro .indikaci toho, jak by mohlo' být provedeno přesné'měření s použitím; přenášeného světla., ' -Překvapivě bylo předkladateli. této přihlášky' zjištěno, že kvantitativní informace může být odvozenaof detectable signal ·,. it is proposed that a detectable signal indicating a test result in the zone could be measured. through ^{, f} electromagnetic / radiation,. as is the light transmitted by the zone. EP-A2-212599 indicates that the analytical element may be made of a porous fibrous material such as; is paper or nitrocellulose '. However, there are no practical details given in this specification to indicate how accurate measurements could be made using. Surprisingly, it was the presenter. of this application it has been found that quantitative information can be derived

-prostřednictvím . přenosového . čtení testovacího pasku 'nebo-through. transmission. read the test strip 'or

Ί*Ί *

0' ··' * ý v0 '··' * ý h

podobně, pokud-;· dopadající elektromagnetické -záření -je jednotné v- >oblasti;-testovacího · pásku, která obklopuje’'a zasahuje za ...testovací^zónu.. ' ,·.·.·similarly, if the incident electromagnetic radiation is uniform in the region of the test strip that surrounds it and extends beyond the ... test zone.

V jednom 'provedení předkládaný vynález navrhuje způsob čtenl· výsledku ·těstu, · prováděný prostřednictvím koncentrování detekovatelného'materiálu v relativně malé zóně nosného prostředku ve formě pásku/- plátku nebo vrstvy, jehož tloušťkou lze přenášet elektromagnetické zářeni, jako je světlo, přičemž alespoň část jednoho čela uvedeného nosného prostředku je vystavena dopadajícímu elektromagnetickému záření,·· které' je- v podstatě' jednotné v čělé této částí, uvedená ‘část ''-'obsáhujé'*'·uvedenou zónu a elektromagnetické, záření vystupující z-protilehlého čela nosného prostředku je' měřeno pro zjištění testovacího výsledku.In one embodiment, the present invention provides a method for reading the result of a dough performed by concentrating the detectable material in a relatively small zone of the carrier means in the form of a tape / sheet or layer whose thickness can transmit electromagnetic radiation such as light. one face of said support means is exposed to incident electromagnetic radiation which is substantially uniform in the face of said portion, said portion of said zone and said electromagnetic radiation projecting from the opposite face of the support The composition is measured to determine the test result.

Výhodně -má dopadající elektromagnetické záření v podstatě jednotnou - intenzitu.Preferably, the incident electromagnetic radiation is substantially uniform in intensity.

Tato jednotnost může být dosažena, například, zajištěním.—kólimovaného zdroje elektromagnetického záření použitím běžných. :zaostřoyacích „pro-středků, jako jsou čočky a svět-loyody·..,' ,_f? prcu, ..._h-za jištění/ vu, paralelního · ..dopadajícího elektromagnetického záření, které-, dopadá vypodstatě na celou vystavenou č,ásť-nosného prostředku. . '-..y·..·.This uniformity can be achieved, for example, by providing a calibrated source of electromagnetic radiation using conventional ones. of focusing means such as lenses and world-lenses; .., ', _f? prcu, ... _h - for securing / paralleling the incident electromagnetic radiation, which substantially falls on the entire exposed part of the carrier means. . '- .. y · .. ·.

vynálezů ozařuje‘inventions irradiate ‘

Ovšem, / ^Jve ' ·· výhodnějším provedení předkládaného ' V Λ i , ' ', je’^r>dopadající elektromagnetické záření“ difuzní' a 'vystavenou část nosného prostředku jednotné s náhodným rozptylem.However, / ^J in '·· preferred embodiment of the' V Λ i, 'is'^r> incident electromagnetic radiation "diffusion" and the exposed portion of the support means unitary with the random scattering.

V íjíriémť'provedení - navrhuje testovací zař í ^!zen i^ťáhr nu j i cí?'' p o r é z η ί, nosný pásek’ nebo'’ vrstvu', skrz jehož o ,r, , ,«- -,.m·***:,.:· předkládaný^h výnalez pro* tekutinu·'propustný tloušťku může ' difuzně prostupovat elektromagnetické záření, nosný prostředek je uvnitř pouzdra a- zahrnuje alespoň jednu detekční zónu, ve které je vyhodnocován testovací výsledek prostřednictvím specifického vázání detekovatelného materiálu přímo nebo nepřímo k vazebnímu činidlu nehybnému v uvedené detekční zóně, přičemž .detekce uvedeného materiálu se provádí jako odezva na elektromagnetické záření a pouzdro má přenosové oblasti elektromagnetického’ záření, umožňující' elektromagnetické energii z vnějšího zdroje, aby procházela , zařízením, a přičemž detekční zóna leží v cestě elektromagnetického záření mezi ' uvedenými přenosovými' oblastmi elektromagnetického.záření. ··..In a realization - it proposes a test device ^! Zen i ^ nu tahr eating or? 's from por η ί, carrier strip or' pad ', through which a, r,,, «- - ,. m · ***:;. · ^h present the liquid permeable thickness invention may diffuse electromagnetic radiation, the carrier is within the enclosure and comprises at least one detection zone in which the test result is evaluated by specifically binding the detectable material directly or indirectly to a binding agent stationary in said detection zone wherein the detection of said material is performed in response to electromagnetic radiation and the housing has electromagnetic radiation transmission regions allowing electromagnetic energy from an external source to pass through the apparatus, and wherein the detection zone lies in the electromagnetic radiation path between the "transmission" regions electromagnetic radiation. ·· ..

Výhodně porézní nosný pásek, nebo vrstva zahrnuje papír, niťrocelulózu nebo podobně, výhodně s tloušťkou ' ' nepřekračující 1 mm..' v ještě dalším provedení navrhuje předkládaný vynález kombinaci testovacího zařízení a čtecího zařízení testovacího výsledku, přičemž:Preferably, the porous carrier tape or layer comprises paper, nitrocellulose or the like, preferably having a thickness not exceeding 1 mm. In yet another embodiment, the present invention provides a combination of a test device and a test result reader, wherein:

2o ’ .a) testovací zařízení zahrnuje porézní, pro tekutinu propustný nosný,pásek nebo vrstvu,) skrz jehož tloušťku může difuzně prostupovat elektromagnetické, záření, tento nosný . prostředek je výhodně uvnitř pouzdra- nebo krytu a zahrnuje alespoň jednu detekční- zónu,- ve které ' je vyhodnocován testovací .výsledek ' prostřednictvím specifického vázání detekovatelného materiálu přímo nebo nepřímo k vazebnímu činidlu nehybnému v uvedené detekční zóně;2o ´. (A) the test equipment comprises a porous, liquid-permeable carrier, tape or layer,) through which the electromagnetic radiation, the carrier, may diffuse through. the means is preferably inside the housing or housing and comprises at least one detection zone in which the test result is evaluated by specifically binding the detectable material directly or indirectly to a binding agent stationary in said detection zone;

b) pouzdro nebo kryt, pokud je přítomno, má přenosové oblasti elektromagnetického :záření, umožňující elektromagnetickému záření z vnějšího zdroje, aby procházelo skrz zařízení, přičemž detekční zóna leží v cestě mezi přenosovými oblastmi;b) the housing or cover, if present, has transmission areas of electromagnetic radiation allowing electromagnetic radiation from an external source to pass through the device, the detection zone lying in the path between the transmission areas;

c) čtecí zařízení testovacího výsledku má přijímací prostředky pro přijetí alespoň části uvedeného testovacího zařízení-'·,·’ přičemž, tato . část zahrnuje detekční zónu pro prezentaci této detekční zóny čtecím prostředkům, které zahrnují- zdroj jednotného elektromagnetického záření a jeden nebo více snímačů umístěných tak, že po vložení testovacího zařízení do- přijímacích' prostředků může testovacím, zařízením procházet elektromagnetické ' záření a intenzita elektromagnetického záření ' vystupujícího z testovacího zařízení může být detekována prostřednictvím tohoto snímače (těchto snímačů) .(c) the test result reader has receiving means for receiving at least a portion of said test device, wherein the test result reader is provided with a readout means. the portion includes a detection zone for presenting the detection zone to a reading means comprising: a source of uniform electromagnetic radiation and one or more sensors positioned such that upon insertion of the test device into the receiving means, electromagnetic radiation and electromagnetic radiation intensity can pass through the test device exiting the test device can be detected by the sensor (s).

Výhodně přijímací prostředky zahrnují spojovací prostředky uveditelne do záběru s odpovídajícími spojovacími prostředky na testovacím zařízení pro zajištění, že po přijetí testovacího zařízení čtecím zařízením ’ je detekční zóna (zóny) umístěna a udržována y předem stanoveném prostorovém vztahu vzhledem k čtecím prostředkům.Preferably, the receiving means comprises coupling means engageable with corresponding coupling means on the test device to ensure that upon reception of the test device by the reader ', the detection zone (s) is positioned and maintained in a predetermined spatial relationship with respect to the read means.

Výhodně ' přijímací prostředky ' zahrnují ovládací prostředky spouštěné prostřednictvím přijetí testovacího zařízení, přičemž.tyto ovládací prostředky způsobují iniciaci čtení detekční zóny -(zón) -. -Preferably, the 'receiving means' comprise actuating means triggered by the reception of the test device, the actuating means causing the detection zone (s) to be initiated. -

Pokud je testovací zařízení opatřeno pouzdrem, je výhodné, aby toto pouzdro testovacího zařízení zahrnovalo vnitřní středící prostředky, které zabírají s odpovídajícími středícími prostředky sdruženými. s nosným prostředkem, takže detekční zóna je uvnitř pouzdra testovacího zařízení umístěna v předem stanoveném prostorovém vztahu vzhledem ke středícím prostředkům na pouzdru testovacího zařízení. Výhodně tyto vnitřní středící prostředky zahrnují čep . nebo podobně, uveditelný- do záběru s otvorem, drážkou nebo podobně v nosném prostředku, přičemž detekční zóna je v předem stanoveném místě na nosném prostředku vzhledem k uvedenému otvoru nebo drážce.If the test device is provided with a housing, it is preferred that the housing of the test device include internal centering means that engage corresponding centering means associated with it. with the support means such that the detection zone is located within the housing of the test device in a predetermined spatial relationship with respect to the centering means on the housing of the test device. Preferably, these internal centering means comprise a pin. or the like, engageable with an opening, groove or the like in the support means, wherein the detection zone is at a predetermined location on the support means with respect to said opening or groove.

V průběhu výroby testovacího zařízení mohou být použity odpovídající středící prostředky pro usnadnění nebo pro řízení -přesného vytvoření detekční zóny na nosném prostředku, například prostřednictvím technik nanášení reakčních činidel. Navíc, nebo alternativně, může být prostřednictvím tohoto způsobu středění usnadněno nebo řízeno přesné uložení nosného.prostředku dovnitř pouzdra testovacího zařízení.During the manufacture of the test device, appropriate centering means may be used to facilitate or control the accurate formation of a detection zone on the support means, for example by means of reagent deposition techniques. In addition, or alternatively, the precise placement of the carrier within the housing of the test device can be facilitated or controlled by this centering method.

, ', '

V dalším provedeni předkládaný vynález navrhuje, čtecí !In another embodiment, the present invention provides a reader.

zařízení testovacího výsledku pro použití ve spojení s testovacím zařízením zahrnujícím porézní, pro tekutinu propustný nosný pásek nebo vrstvu, skrz jehož tloušťku můžetest result apparatus for use in conjunction with a test apparatus comprising a porous, liquid pervious support strip or layer through which the thickness of

2θ difuzně .prostupovat elektromagnetické -záření, tento nosný prostředek- zahrnuje -detekční zónu, ve které je vyhodnocován testovací výsledek prostřednictvím specifického vázání detekovatelného materiálu přímo nebo nepřímo k vazebnímu činidlu .nehybnému v uvedené detekční zóně, tato detekce materiálu se orovádí iako odezva na elektromagnetické záření, přičemž toto čtecí zařízení testovacího výsledku zahrnuje:2 diffusion-permeable electromagnetic radiation, said carrier means comprising a detection zone in which the test result is evaluated by specifically binding the detectable material directly or indirectly to a binding agent immobilized in said detection zone, said material detection being performed in response to the electromagnetic radiation, the test result reader comprising:

a) přijímací prostředky pro přijetí alespoň části testovacího zařízení, přičemž tato část zahrnuje uvedenou detekční zónu;a) receiving means for receiving at least a portion of the test device, the portion comprising said detection zone;

b) čtecí prostředky sdružené s přijímacími prostředky, přičemž tyto čtecí prostředky zahrnují:(b) reading means associated with receiving means, the reading means comprising:

i) alespoň jeden zdroj jednotného rozptýleného, výhodně elektromagnetického záření; a ii) jeden nebo . více snímačů schopných detekce intenzity uvedeného elektromagnetického záření;i) at least one source of uniform scattered, preferably electromagnetic radiation; and (ii) one; or. a plurality of sensors capable of detecting the intensity of said electromagnetic radiation;

přičemž zdroj a. snímač (snímače) jsou umístěny tak, že při přijetí uvedené části testovacího zařízení uvnitř přijímacích prostředků je detekční zóna umístěna v cestě mezi zdrojem a snímačem (snímači).wherein the source and the sensor (s) are positioned such that upon receiving said portion of the test device within the receiving means, the detection zone is located in the path between the source and the sensor (s).

Tato kombinace testovacího zařízení/čtecího zařízení může být uživateli dodávána jako jeden testovací kit. Obecně ale, zatímco čtecí zařízení bude relativně trvalou jednotkou, kterou uživatel může v čase použít vícekrát (a která může být vybavena elektronickou pamětí/prostředky zpracování dat, které umožní vyhodnocení výsledků mnoha po sobě jdoucích testů), budou testovací zařízení určena pro použití pouze jednou a potom budou vyhozeňa. Testovací zařízení tedy mohou být dodávána uživateli samostatně od čtecího zařízení, například v baleních po více kusech.This test device / reader combination may be supplied to the user as a single test kit. Generally, however, while the reader will be a relatively durable unit that the user can use multiple times over time (and which can be equipped with electronic memory / data processing means to allow the evaluation of the results of many consecutive tests), the test devices will be intended to be used only once and then they will be fired. Thus, the test devices may be supplied to the user separately from the reader, for example in multi-piece packs.

Prostřednictvím přesného vzájemného zajištění mezi testovacím zařízením a čtecím zařízením, a také prostřednictvím zajištění přesného zarovnávání polohy detekční zóny uvnitř samotného testovacího zařízení, bude testovací zóna prezentována vzhledem ke čtecímu zařízení v konstantní předem stanovené poloze pokaždé, když je testovací zařízení vloženo do čtecího zařízení. Konstrukce optického systému uvnitř čtecího zařízení (světelný zdroj a snímače) mohou tudíž být tak jednoduché jak jen je možné, protože není podstatné, aby snímače zahrnovaly, například, jakékoliv snímací zařízení, které by jinak bylo vyžadováno, pokud by přesné umístění detekční zóny nebylo známé. Vyloučením potřeby použití složitého optického čtecího systému mohou být výrazně ' sníženy náklady na čtecí zářízení/monitor. Zjednodušení optického čtecího systému může rovněž umožňovat, aby čtecí zařízení/monitor mělo malou velikost, což napomáhá výhodnému a .. příjemnému použití v domácím prostředí. Samozřejmě, že ve čtecím zařízení mohou být obsaženy snímací prostředky, pokud je to žádoucí.By precisely interlocking between the test device and the reader, as well as by ensuring accurate positioning of the detection zone within the test device itself, the test zone will be presented relative to the reader at a constant predetermined position each time the test device is inserted into the reader. Consequently, the design of the optical system within the reading device (light source and sensors) may be as simple as possible because it is not essential that the sensors include, for example, any sensing device that would otherwise be required if the exact location of the detection zone is unknown . By eliminating the need for a complex optical reading system, reader / monitor costs can be greatly reduced. Simplification of the optical reading system may also allow the reading device / monitor to be small in size, which facilitates convenient and comfortable use in a home environment. Of course, sensing means may be included in the reading device if desired.

Přídavnou výhodou vytvoření vnitřního středícího nebo . zarovnávačího systému, který zajišťuje přesné umístění detekční zóny uvnitř testovacího zařízení, je to,' že může být usnadněna automatická výroba a kontrola kvality testovacích zařízení. Protože se předpokládá, například, v případě monitoru ovulačního cyklu, že spotřebitel bude potřebovat použít několik testovacích zařízení každý měsíc, může být nutné testovací zařízení vyrábět ve velkých množstvích při nízkých .nákladech. Vnitřní systém zarovnání může. usnadnit _y ¹ automatickou výrobu a velkou výrobní rychlost.An additional advantage of providing an internal centering or. The alignment system that ensures accurate location of the detection zone within the test device is that automatic production and quality control of the test devices can be facilitated. Since it is assumed, for example, in the case of an ovulation cycle monitor, that a consumer will need to use several test devices each month, it may be necessary to manufacture the test device in large quantities at low cost. The internal alignment system can. ^_Y1 facilitate automated manufacture and high speed.

V principů ,může být podle vynálezu využito jakéhokoliv elektromagnetického záření pro provedení přenosového měření. Elektromagnetické záření by ovšem mělo být schopné podrobení se rozptylu. Výhodně je tímto elektromagnetickým zářením světlo ve viditelném pásmu nebo v blízkosti viditelného pásma. To zahrnuje infračervené světlo a ultrafialové světlo. Obecně se · předpokládá, že detekovatelný materiál použitý jako značka ve vzorku je takový materiál, který vzájemně reaguje se světlem ve viditelném pásmu nebo v blízkosti viditelného pásma, například absorpcí. Vlnová délka vybraného elektromagnetického záření je výhodně na nebo v blízkosti vlnové délky, která je silně ovlivněna, například absorbována, značkou. Například, pokud je značkou substance, která je silně zabarvena, to jest viditelná běžným lidským okem, pokud je materiál koncentrován, je optimálním elektromagnetickým zářením světlo s komplementární vlnovou délkou. Částicové přímé značky, například částice hydrosolů kovů (například zlata), hydrosolů nekovových prvků (například selenu, uhlíku), barevných hydrosolů a barveného latexu (polystyrén,) jsou optimálními příklady takových materiálů. Například v případě modře zbarvených latexových částic je optimálním elektromagnetickým zářením viditelné červené světlo, které bude silně absorbováno těmito modrými částicemi.In principle, any electromagnetic radiation may be utilized in the present invention to perform transmission measurements. However, electromagnetic radiation should be capable of being scattered. Preferably, the electromagnetic radiation is light in or near the visible zone. This includes infrared light and ultraviolet light. It is generally believed that the detectable material used as a label in a sample is one that interacts with light in or near the visible band, for example by absorption. The wavelength of the selected electromagnetic radiation is preferably at or near a wavelength that is strongly influenced, for example, absorbed, by the mark. For example, if the label is a substance that is heavily colored, i.e. visible to the ordinary human eye, when the material is concentrated, the optimal electromagnetic radiation is light with a complementary wavelength. Particulate direct markers, for example particles of metal hydrosols (e.g. gold), hydrosols of non-metallic elements (e.g. selenium, carbon), colored hydrosols and colored latex (polystyrene,) are optimal examples of such materials. For example, in the case of blue colored latex particles, the optimal electromagnetic radiation is visible red light, which will be strongly absorbed by these blue particles.

Ve výhodném provedení předkládaného vynálezu by přenesené elektromagnetické záření dosahující snímače (snímačů) mělo být rozptýlené. Toto rozptýlení může vzniknout jako důsledek přenosu elektromagnetického záření skrz nosný pásek nebo vrstvu, ale výhodněji je dosahováno prostřednictvím zdroje elektromagnetického záření, který emituje energii ve značně rozptýlené formě. Ve výhodném provedení předkládaného vynálezu tento zdroj produkuje značně rozptýlené záření a nosný pásek nebo vrstva, skrz který toto 25 záření je následně přenášeno, je ve srovnatelných hodnotách mnohem slabší difuzér.In a preferred embodiment of the present invention, the transmitted electromagnetic radiation reaching the sensor (s) should be scattered. This dispersion can occur as a result of the transmission of electromagnetic radiation through the carrier strip or layer, but is more preferably achieved by an electromagnetic radiation source that emits energy in a substantially dispersed form. In a preferred embodiment of the present invention, this source produces considerably scattered radiation and the carrier strip or layer through which the radiation is subsequently transmitted is a much weaker diffuser at comparable values.

Primární výhodou použití rozptýleného světla nebo jiného záření v této souvislosti je to, že čtení vzorkovacích výsledku bude s mnohem menší pravděpodobností nepříznivě ovlivněno znečištěním nebo kontaminujícím materiálem na .43' ťThe primary advantage of using scattered light or other radiation in this context is that reading the sampling results will be less likely to be adversely affected by contamination or contaminating material at.

F tF t

í !í!

I ί' fI ί 'f

,’ί t- ·' <$. ϋφ - ,· „ vzorkovacím- zařízení’. Například špína' nebo škrábance -na rť .p ‘ ý 7 -^TS _Ί vzorkovacím zařízení v ‘oblasti, kterou musí být záření přenášeno, by - mohly*- silně ovlivňovat přesnost zjišťovaných výsledků, pokud by -'bylo použito spíše zaostřené soustředěné světlo než ¹ rozptýlenésvětlo. Prostřednictvím použití zdroje rozptýleného světla je možné, vytvořit čtecí zařízení vzorkovacích výsledků,. kteréi.„ může přesně interpretovat výsledky vzorku, který,, je .-proveden dokonce na v podstatě průhledném vzorkovacím,-zařízení,, . aniž by dané vzorkovací i-í ty ' i ' výsledky byly nepříznivě, ovlivněny drobným znečištěním nebo poškozením (například povrchové škrábance) na vzorkovacím zařízení. ,, 'ί t- ·'<$. ϋφ -, "sampling device". For instance dirt 'or scratches -na Rf .p Y 7 - ^T S _Ί assay device in the region having the radiation must be transmitted could - to * - strongly interfere with the accuracy of the determined result if -'bylo focussed rather light than ¹ diffused light. By using a scattered light source, it is possible to create a sample reader. which can accurately interpret the results of a sample that is even performed on a substantially transparent sampling device. without causing the sample results to be adversely affected by minor contamination or damage (e.g., surface scratches) on the sample device. ,

Ve' výhodném provedení předkládaného vynálezu je elektromagnetické 'záření ze zdroje pulsní. Prostřednictvím synchronizace detektorů (snímačů) tak, že pracují pouze ve fázi s pulsním zdrojem záření, je možné eliminovat jakoukoliv interferenci na pozadí, která by mohla být způsobena vnějším zářením, například okolním světlem. Předpokládá se, že vzorky budou většinou prováděné za podmínek přirozeného denního světla nebo, dokonce mnohem častěji, umělého světla. Umělé světlo má obvykle pulsní povahu (typicky '50 až 100 Hz) způsobenou· střídavou povahou elektrického napájení, upravením p-ulsního-; zdroje záření pro osvětlení vzorkovacího zařízení uvnitř čtecího_rzařízení může být zcela ignorováno pronikání . přirozeného-.denního světla.. Výběrem pulsní frekvence tak, že je dostatečně,odlišná,od nejobvyklejšího umělého světla, může ibýt rovněž,_Ύzabráněno jakékoliv interferenci způsobené umělým • -· +· · -'-i · , ; ._ή In a preferred embodiment of the present invention, the electromagnetic radiation from the source is pulsed. By synchronizing the detectors (sensors) so that they only operate in phase with a pulsed radiation source, it is possible to eliminate any background interference that could be caused by external radiation, such as ambient light. It is envisaged that samples will mostly be performed under natural daylight conditions or, even more often, artificial light. Artificial light is usually of a pulsed nature (typically 50 to 100 Hz) caused by the alternating nature of the power supply, by the modification of the p-surface; radiation source for the illumination of the assay device within the reading device _R can be ignored penetration. By selecting the pulse frequency so that it is sufficiently different from the most common artificial light, any interference caused by artificial artificial light can also _be avoided; . _ή

- světlem. Výhodně -by pulsní frekvence záření měla být alespoň *· ^k ' ** íl . ’ kolem 1 kHz. Optimální pulsní frekvence je kolem 16 kHz.- light. Advantageously, the pulse frequency of the radiation should be at least λ ^k . around 1 kHz. The optimum pulse frequency is around 16 kHz.

Elektronika potřebná pro dosažení synchronního pulsního snímání je zcela-běžná pro osoby v oboru znalé.The electronics required to achieve synchronous pulse sensing are well-known to those skilled in the art.

Použití pulsního světla je velmi výhodné také proto, že potom monitor nemusí být světlotěsný. To nejen, že zjednodušuje konstrukci . monitoru, ale čtení vzorkovacích výsledků pak může být prováděno, zatímco monitor je otevřený, čímž se dále zjednodušuje činnost uživatele.The use of pulsed light is also very advantageous because the monitor may then not be light-tight. Not only does it simplify construction. monitor, but reading of the sampling results can then be performed while the monitor is open, further simplifying the operation of the user.

Zdroj světla nebo jiného elektromagnetického záření může ..zahrnovat zcela -běžné- komponenty. Optimálními příklady jsou komerčně' dosažitelné LED diody, výhodně vybírané tak, aby poskytovaly vhodnou vlnovou délku.světla, která je silně absorbována deťekóvatélným - materiálem’ koncentrovaným v · »·* . ' testovací zóně (zónách) . Světlo z těchto LED diod by mělo procházet skrz silný rozptylovač před dosažením vzorkovacího zařízení. Pokud je to žádoucí, může být použito pole LED '1.The source of light or other electromagnetic radiation may comprise completely conventional components. Optimum examples are commercially available LEDs, preferably selected to provide a suitable wavelength of light that is strongly absorbed by the decocatable material concentrated in the ». the test zone (s). Light from these LEDs should pass through a powerful diffuser before reaching the sampling device. If desired, an LED '1 field may be used.

diod, které jsou připojené na napájení.diodes, which are connected to the power supply.

'(r* vlastnosti částicových(r * particle properties)

Vhodné rozptylovače mohou být vyrobeny, například, z plastových materiálů á jsou dosažitelné komerčně. Pokud je to nezbytné, mohou být světelné rozptylovací rozptylového materiálu zlepšeny zahrnutím materiálů, jako je oxid titaničitý a síran barnatý. Optimální rozptylový materiál zahrnuje polyester nebo polykarbonát obsahující , oxid _ titaničitý. Vhodné . přimíchané.., ,množství částicového materiálů je alespoň přibližně 1 % hmotnostní, výhodně přibližně 2 %. hmotnostní. Prostřednictvím použití rozptylovače mohou být současně měřeny všechny relevantní oblasti vzorkovacího pásku a jsou .eliminovány rozdíly' na světelném výstupu ze zdroje.Suitable diffusers can be made, for example, of plastic materials and are commercially available. If necessary, the light scattering of the scattering material can be improved by including materials such as titanium dioxide and barium sulfate. The optimum scattering material comprises a polyester or polycarbonate containing titanium dioxide. Appropriate . admixed, the amount of particulate material is at least about 1% by weight, preferably about 2%. weight. By using a diffuser, all relevant areas of the sample tape can be simultaneously measured and the differences in light output from the source are eliminated.

Snímač (snímače) pro detekci vystupujícího světla může být běžným komponentem, jako' jsou řotodiody, například křemíkové fotodiody.The light emitting sensor (s) may be a conventional component, such as rotodiodes, for example silicon photodiodes.

Výhodně je před tímto snímačem (snímači) umístěn 5 druhý rozptylovaČ, který' může být vyroben ze stejného materiálu jako' primární rozptylovaČ. , Toto¹ uspořádání zajišťuje, , že pohled viděný snímačem 'není ovlivněn přítomností nebo absencí testovacího. pásku ve čtecí hlavě. Důsledkem je, že’monitor může být kalibrován za nepřítomností ¹⁰ testovacího pásku,,a pak mohou být měřeny vzorkovací výsledky za přítomnosti' vzorkovacího pásku.Preferably, a second diffuser is placed upstream of the sensor (s), which may be made of the same material as the primary diffuser. , ¹ This arrangement ensures that the view seen by the sensor 'is not affected by the presence or absence of a test. tape in the read head. As a result, the monitor can be calibrated in the absence of the ¹⁰ test strip, and then the sample results can be measured in the presence of the test strip.

Použitím jednotného světelného zdroje je možné zajistit čtecí systém pro testovací pásky a podobně, který je relativně-tolerantní ke..změnám v uložení testovací zóny (zón) 15' - .By using a uniform light source, it is possible to provide a reading system for test strips or the like that is relatively tolerant of changes in the location of the test zone (s) 15 '.

z jednoho pásku na druhý, za nepřítomnosti snímače polohy. Pokud se ale týká přesností měření.vzorků lze získat skutečně ' podstatné výhody, pokud je uložení testovací zóny řízeno, jak j e zde· popsáno .from one tape to another in the absence of a position sensor. However, with respect to the measurement accuracy of the samples, substantial advantages can be obtained if the placement of the test zone is controlled as described herein.

Pro účely .zlepšení pravděpodobností početí, jsou již prodávána.· testovací zařízení, která umožňují uživateli monitorovat, v moči koncentraci luteinizačního hormonu (LH), která ostře stoupne přibližně jeden den před ovulací. Denní testování koncentrace . LH v moči se provádí, například, použitím technologie měřící tyčinky, přičemž testovací výsledky jsou zajištěny zabarveným koncovým bodem a intenzita barvy je. úměrná koncentraci LH. Pokud je spotřebitel opatřen barevnou mapou, která umožňuje srovnávání denních výsledků se standardem, může být vlna LH zjištěna jednoduše okem.For the purpose of improving the probabilities of conception, they are already being marketed test devices that allow the user to monitor in the urine the concentration of luteinizing hormone (LH), which rises sharply approximately one day before ovulation. Daily concentration testing. LH in the urine is performed, for example, using the measuring stick technology, wherein the test results are assured by the colored endpoint and the color intensity is. proportional to LH concentration. If the consumer is provided with a color map that allows comparison of daily results with the standard, the LH wave can be detected simply by the eye.

3Q Naneštěstí je monitorování koncentrace LH velmi řídký příklad vzorkování, které se týká polo - kvantitativního údaj.e, který je přístupný touto jednoduchou technologií, což je možné pouze proto, že relativní, nárůst koncentrace LH vlny je takovou dramatickou událostí. Pro většinu ostatních potenciálně použitelných vzorků jsou změny koncentrace analyzátu v tělesných tekutinách mnohem subtilnější a jsou přesně zjistitelné pouze prostřednictvím technických prostředků.Unfortunately, LH concentration monitoring is a very rare example of sampling that relates to a semi-quantitative data that is accessible by this simple technology, which is only possible because the relative increase in LH wave concentration is such a dramatic event. For most other potentially usable specimens, changes in analyte concentration in body fluids are much more subtle and are accurately detectable only by technical means.

Existuje tudíž potřeba rozšířit v současnosti dosažitelnou kvalitativní testovací technologii pro domácí použití také do oblasti přesného kvantitativního testování. Výhodným příkladem, který je logickým rozšířením současného zájmu spotřebitele o testování gravidity v domácím prostředí a o testování odhadu ovulace, je rozšíření na přesné monitorování ovulačního cyklu, nejen pouze pro zvýšení pravděpodobnosti početí,' aie také pro zajištění spolehlivé informace pro účely antikoncepce. Již byly provedeny návrhy pro analyzování tělesných tekutin se shora uvedeným cílem. Společným faktorem je monitorování periodických změn v koncentracích různých hormonálních metabolitů v' moči.Therefore, there is a need to extend the currently available qualitative testing technology for home use to the field of accurate quantitative testing. A preferred example that is a logical extension of the consumer's current interest in home pregnancy testing and ovulation estimation testing is the extension to accurate monitoring of the ovulation cycle, not only to increase the probability of conception, but also to provide reliable information for contraception purposes. Proposals have already been made for analyzing body fluids with the above objective. A common factor is the monitoring of periodic changes in urinary concentrations of various hormone metabolites.

Předkládaný vynález může být použit při stanovení jakéhokoliv analyzátu v tělesné tekutině, zejména při monitorování lidského ovulačního cyklu prostřednictvím stanovení jednoho nebo více hormonů nebo jejich metabolitů v tělesné tekutině, jako je moč, například buď LH a/nebo estron-3-glukoronid (E3G).The present invention can be used in the determination of any analyte in a body fluid, particularly in monitoring the human ovulation cycle by determining one or more hormones or their metabolites in a body fluid such as urine, for example either LH and / or estron-3-glucoronide (E3G) .

V této souvislosti se předpokládá, že domácí testovací zařízení tekutých vzorků bude obecně zahrnovat porézní nosný materiál, jako je pásek, skrz .který může pronikat nanesený vzorek tekutiny, jako je moč, přičemž vzorkovací výsledky jsou provedeny prostřednictvím specifické vazby detekovatelného materiálu v přesně definované oblasti (detekční zóně) nosného materiálu,· jako je úzká linka nebo malý bod, obsahující nepohyblivou specifickou vazební reakční látku. Předkládaný vynález se tedy týká způsobů, kterými lokalizace detekovatelného materiálu v takové detekční zóně může být stanovena přesně jednoduchým a levným postupem. Domácí zařízení pro analýzu moči, například testy gravidity a .testy odhadu ovulace, jsou nyní v Širokém měřítku dostupné komerčně. Mnoho těchto zařízení je založeno na principech imunochromatografie a’ typicky zahrnují duté pouzdro konstruované z plastového materiálu, která obsahuje porézní vzorkovací pásek nesoucí předem dávkovaná -reakční činidla. Tato reakční činidla' uvnitř zařízení- mohou zahrnovat jedno nebo více reakčních činidel označených přímou značkou, jako jsou mikročástice barevného hydrosolu, hydrosolu kovu (například zlata), nebo- barveného latexu, (například polystyrén), které·' jsou viditelné, okem, pokud .jsou koncentrovány v relativně malé ' .testovací oblasti pásku. Uživatel pouze .potřebuje nanést vzorek moči na jednu část pouzdra, aby inicioval vzorkování. -Vzorkovací výsledek se . stane viditelný pouhým okem v .průběhu několika minut bez další .akce prováděné uživatelem. Příklady takových zařízení jsou popsány v patentových spisech EP-A-291194 a ΞΡ-Α-383619.' Sběr vzorku se výhodně provádí prostřednictvím savého prvku, který tvoří část zařízení a který může snadno odebrat'vzorek tekutiny,- například z proudu moči. Případně může tento savý prvek vyčnívat z pouzdra zařízení, aby byla usnadněna aplikace vzorku.In this context, it is envisaged that a domestic fluid sample testing device will generally include a porous support material, such as a strip, through which a deposited fluid sample such as urine can penetrate, with the sample results being performed by specific binding of detectable material in a well defined area (detection zone) of a carrier material, such as a narrow line or small point containing a fixed specific binding reagent. Thus, the present invention relates to methods by which the localization of detectable material in such a detection zone can be determined by a simple and inexpensive procedure. Domestic urine analysis devices, such as pregnancy tests and ovulation estimation tests, are now widely available commercially. Many of these devices are based on the principles of immunochromatography and typically comprise a hollow housing constructed of plastic material that contains a porous sample tape carrying pre-dosed reagents. These reagents within the apparatus may include one or more direct labeled reagents, such as colored hydrosol, metal hydrosol (e.g. gold) microparticles, or colored latex (e.g. polystyrene), which are visible to the eye if They are concentrated in the relatively small test area of the tape. The user only needs to apply a urine sample to one part of the housing to initiate sampling. -Sampling result with. will become visible to the naked eye within minutes without further user action. Examples of such devices are described in EP-A-291194 and ΞΡ-Α-383619. The sample is preferably collected by means of an absorbent element which forms part of the device and which can readily collect a fluid sample, for example from a urine stream. Optionally, the absorbent member may protrude from the device housing to facilitate sample application.

Dalším provedením elektronické' zařízení pro předkládaného .vynálezu je monitorování stavu plodnostiAnother embodiment of the electronic device for the present invention is the monitoring of fertility status

.. lidského ovulačního cyklu a pro zajištění uživateli tohoto .. the human ovulatory cycle and to ensure the user of this L·'. L · '. zařízení indikace o stavu plodnosti, přičemž toto zařízení a fertility status indication device, said device « - «- zahrnuje: includes: 5 τ  5 τ a) čtecí prostředky pro čtení testovacího zařízení dvou analyzátů, jak je popsáno· v tomto popisu; b) ' prostředky zpracování .informace pro stanovení, z uvedeného čtení testovacího zařízení, hodnot koncentrací uvedených alespoň dvou analyzátů ve vzorku tělní tekutiny; (a) reading means for reading the test equipment two analyzes as described in this description; (b) means of processing the information for determining reading the test device, the concentration values said at least two analyzes in a body fluid sample; 10 10 c) prostředky zpracování' informace a paměťové 'prostředky pro odvození, ze stanovených hodnot koncentrací a z. dříve stanovených hodnot ' koncentrací, indikace aktuálního (c) information and storage means means for deriving from the specified concentration and previously determined concentration values, an indication of the current stavu plodnosti lidského subjektu, který je testován; a. the fertility status of the human subject being tested; and. . 15 . 15 Dec d) zobrazovací prostředky pro sděleni aktuálního stavu plodnosti uživateli tohoto elektronického.: zařízení. (d) display means for communicating the current  fertility status of users of this electronic device. 20 ; 20; Výhodně zařízení dále zahrnuje přijímací prostředky pro přijetí testovacího zařízení, přičemž čtecí prostředky jsou umístěny 'uvnitř těchto přijímacích prostředků. Čtení je • nejlépe dosahováno prostřednictvím optického .přenosu skrz testovací zařízení, . které, je právě přijaté v přijímacích Preferably, the device further comprises receiving means for receiving a test device, the reading means being located within said receiving means. Reading them Best achieved by optical transmission through testing device, . which, is just received in the receiving 25 25 prostředcích. Výhodně zobrazovací' prostředky zahrnují jeden nebo více světelných zdrojů,- které zajišťují barevný signál pro uživatele, přičemž změna stavu plodnosti je indikována změnou barvy. Další provedení předkládaného vynálezu, která budou means. Preferably, the imaging means comprise one or more light sources that provide a color signal to the user, wherein a change in fertility status is indicated changing colors. Other embodiments of the present invention that will 30  30 zřejmá z-následujícího podrobného- popisu, zahrnují testovací zařízení 'pro použití- -.jako součást . kombinace '·»·, -n čtecího/testovacího zařízení, způsoby výroby těchto testovacích zařízení, a způsoby použití těchto testovacích zařízení a čtecích zařízení. apparent from the following detailed description, include test device 'for use as a component. combination '· »· -N a read / test device, methods of making the same test devices, and methods of using such test devices devices and reading devices.

Pouze prostřednictvím neomezujícího příkladu budou v následujícím popisu testovací zařízení a čtecí zařízení podle předkládaného vynálezu podrobněji popsána s odkazy na připojené výkresy.By way of non-limiting example only, the test devices and readers of the present invention will be described in more detail below with reference to the accompanying drawings.

Přehled obrázků na výkresechOverview of the drawings

Obr.l znázorňuje ,obecný pohled na vrstvu porézníhoFig. 1 shows a general view of the porous layer

-i 'materiálu, například papír, v průběhu operace ukládaní reakčního činidla na tuto vrstvu a operace rozdělování této vrstvy na testovací . pásky,Obr.2 znázorňuje rozložený pohled, na testovacíof a material, such as paper, during the operation of depositing the reagent on the layer and the operation of dividing the layer into test layers. 2 shows an exploded view of the test tape

I · .I ·.

zařízení podle předkládaného vynálezu,' které . obsahuje testovací pásek vyrobený tak, jak je znázorněno na obr. 1;an apparatus according to the present invention which: comprising a test strip made as shown in Figure 1;

Obr.3· znázorňuje ve zařízení podle uvnitř : čtecí předkládaného prostřednictvím testovací pásek,· pozměněné měřítko komponentů;Fig. 3 shows in a device according to: a reader presented by means of a test strip;

schematickém řezu testovací obr. 2, které je umístěno hlavy' monitoru . -.podle . vynálezu, pracující světelného . . přenosu skrz přičemž na ose y je pro .znázornění uspořádáníFig. 2 is a schematic cross-sectional view of Test Fig. 2, which is located on the monitor head. -podle. of the invention, operating light. . transmission through the y-axis to show the arrangement

Obr. 4a, obr. 4b a obr, 4c znázorňují v částečně rozložené formě hlavní- znaky. celého monitoru podle předkládaného vynálezu, jmenovitě:Giant. 4a, 4b and 4c show the main features in a partially exploded form. of the entire monitor of the present invention, namely:

Obr.4a . znázorňuje víko a horní polovinu pouzdra;·Fig.4a. shows the lid and the top half of the housing;

Obr.4b znázorňuje desku s elektronickými obvody, obsahující čtecí hlavu;Fig. 4b shows an electronic circuit board comprising a read head;

Obr.4c znázorňuje spodní polovinu pouzdra a přidružený zásobník na baterie;Fig. 4c shows the lower half of the housing and the associated battery container;

Obr.5 znázorňuje ve. .zvětšeném měřítku, čtecí hlavu < patrnou na obr. 4b;FIG. on an enlarged scale, the read head shown in FIG. 4b;

Obr. 6 znázorňuje-pohled na testovací zařízení přímo směrem dolů do přijímací štěrbiny čtecí hlavy, která je' znázorněna na obr. 5;Giant. 6 is a view of the test device directly downward into the readhead receiving slot shown in FIG. 5;

Obr. 7 znázorňuje pohled v příčném řezu na jeden konec testovacího zařízení, který je konstruovaný' , prc vložení do přijímací . štěrbiny čtecí hlavy;Giant. 7 is a cross-sectional view of one end of a test device that is constructed for insertion into a receiver. read head slots;

Obr. 8 znázorňuje, -v.e -Schematické funkce, které . mohou ' být elektronickém .monitoru pro předkládaného vynálezu, jak lidský ovulační cyklus;Giant. 8 shows -v.e -Schematic functions which. they may be an electronic monitor for the present invention as a human ovulation cycle;

formě, základní vyžadovány .v použití podle je aplikován naform, the base required in use according to is applied to

Obr.9a znázorňuje testovací analyzované prvky;Fig. 9a shows the test elements analyzed;

pásek pro dvabelt for two

Obr.9b znázorňuje v podélném řezu testovací zařízení - obsahující - testovací... ,pásek . znázorněný na obr. 9;Fig. 9b shows a longitudinal section of a test device comprising a test strip. shown in FIG. 9;

Obr.9a a obr. 9b jsou popsány v Příkladu 5 níže.9a and 9b are described in Example 5 below.

iand

Příklady provedení vynálezu .Na obr. 1 je znázorněna vrstva 100 porézního ^! materiálu, .například nitrocelulózy, která je určena k tomu,' aby byla rozdělena na množství shodných testovacích pásků 101DESCRIPTION OF PREFERRED EMBODIMENTS In FIG. 1, the sheet 100 of ^porous! a material, for example nitrocellulose, which is intended to be divided into a number of identical test strips 101

_. .. ..· prostřednictvím řezání podél - cent-rální osy. A-A a příčných os B-B. ' ·!>_. .. .. · by cutting along - the central axis. A-A and transverse axes B-B. '·!>

Paralelní líriky (102' - 107) testovacích reakčních .Parallel cheeks (102 '- 107) of the test reaction.

činidel jsou uloženy na' vrstvu)100 před rozdělením. Pouze pro účely příkladu se . předpokládá, že ~ reákčnííríi'' činidly 'jsou první^ nehybná' protilátka, v linkách 102 a. 107,. a druhá odlišná . nehybná protilátka.v linkách 103 a'106. Ukládání, reakčních. činidel' může , být prováděno prostřednictvím pera 108 neboThe reagents are deposited on the layer 100 prior to separation. For the purposes of example only. it is believed that the reagents are the first immobilized antibody, at lines 102 and 107, respectively. and the other different. stationary antibody in lines 103 and 106. Storage, reaction. The reagents may be carried out by means of a pen 108 or

A· ni podobně, pracujícím. ’na počítačem řízeném x-y .vynášecím .mechanismu’ .(není znázorněn) a- plněným vhodným roztokem reakčního činidla přes dávkovači'pružnou trubičku109. Pokud ) je - materiálem vrstvy' :,100 nitrocélulóza, mohou ; být reakční \ činidla, jako jsou protilátky a antigeny, znehybněna prostřednictvím' jednoduchého přímého nanesení' na tuto nitřocelulózu, následovaným zablokováním materiálu vrstvy, například prostřednictvím albuminu .nebo.polyvínyialkoholu. Po uložení a' zablokování reakčních činidel, mohou být naneseny dvě linky .104 ·a 105 mobilního značeného reakčního činidla, jako 'je' antigen......^;(-například- E3G).._.nebo .,, jiná _ protilátka (například .anti LH) značená například částicovou· -přímou značkou, . jako je barvený .latex. Toto- uložení .může- být provedeno, , například, prostřednictvím'*dalšího'· pera -/není . znázorněno). Alternativně může být značené Činidlo (značená činidla) .drženo v. .samostatné'porézní destičce nebo podobně, spíše než, aby bylo naneseno přímo na- materiál testovacího pásku.And similarly to the workers. on a computer-controlled dispensing mechanism (not shown) and filled with a suitable reagent solution through a dispensing flexible tube 109. If the layer material is nitrocellulose, they may; The reagents, such as antibodies and antigens, can be immobilized by 'simple direct deposition' on this nitrocellulose, followed by blocking of the layer material, for example by albumin or polyvinyl alcohol. After deposition and blocking of the reagents, two lines 104 and 105 of the mobile labeled reagent, such as the antigen ..., may be deposited ^; (e.g., E3G) or another antibody (e.g., LH) labeled with, for example, a particulate direct label. such as dyed .latex. This fit can be carried out, for example, by means of an additional pen. shown). Alternatively, the labeled reagent (s) may be held in a separate porous plate or the like rather than being applied directly to the test strip material.

J.J.

Za účelem dosažení přesného uložení linek obsahujících reakční činidla je každý podélný okraj 110, 111 vrstvy 100 děrován množstvím malých děr 112, z nichž každá je situována uvnitř šířky označeného pásku 113. Díry 112 jsou vyrobeny ve vrstvě 100 před uložením jakéhokoliv reakčního činidla. Neupravená vrstva je umístěna na rámu {není znázorněn) nebo podobném pracovním povrchu prostřednictvím tyče 114 přitlačené směrem dolů na každý příčný okraj vrstvy. Pouze jedna z těchto tyčí je (částečně) znázorněna. Každá.tyč má množství směrem dolů vystupujících čepů 115, z nichž každý zapadá, přesně- do jedné z děr 112. Vedení ' dráhy pera 108 ukládajícího reakční činidlo je vyrovnáno přesně s umístěním tyčí držících vrstvu a tudíž je ukládání reakčního činidla prováděno v předem stanovené přesné lince vzhledem k děrování ve vrstvě.In order to accurately position the reagent-containing lines, each longitudinal edge 110, 111 of the layer 100 is punched by a plurality of small holes 112, each located within the width of the labeled strip 113. The holes 112 are made in the layer 100 prior to the deposition of any reagent. The untreated layer is placed on a frame (not shown) or a similar work surface by means of a rod 114 pressed downwardly on each transverse edge of the layer. Only one of these bars is (partially) shown. Each rod has a plurality of downwardly extending studs 115, each of which fits exactly into one of the holes 112. The path of the reagent storage pen 108 is aligned exactly with the location of the layer holding rods and hence the reagent deposition is performed at a predetermined the exact line due to punching in the layer.

Po. . provedení všech nezbytných · uložení reakčních činidel adalších úprav je vrstva rozdělena prostřednictvím řezacích prostředků (nejsou znázorněny) na jednotlivé shodné pásky 101. :Každý- jednotlivý pásek tedy obsahuje jednu polohovací díru 112 se dvěma linkami (například 102 a 103) nebo reakčnímí zónami obsahujícími reakční činidla, které jsou umístěné vzhledem k díře 112 v přesných předem stanovených polohách a procházejí přes celou šířku každého pásku. V místě vzdáleném od díry 112 je oblast (například 1Q4) pásku, která nese .mobilní značené reakční činidlo. Přesné umístění značeného reakčního činidla vzhledem k díře 112 není nezbytně tak kritické, jako je kritické umístění reakčních zón.After. . To carry out all the necessary deposition of the reagents and other treatments, the layer is divided by means of cutting means (not shown) into individual identical strips 101. Each individual strip thus comprises one positioning hole 112 with two lines (e.g. 102 and 103) or reaction zones containing reaction zones. reagents that are positioned relative to the hole 112 at precise predetermined positions and extend over the entire width of each tape. At a location distant from the hole 112 is a region (e.g., 10 4) of the tape that carries the mobile labeled reagent. The exact location of the labeled reagent relative to the hole 112 is not necessarily as critical as the critical location of the reaction zones.

. Jak je znázorněno na obr. 2, zahrnuje testovací zařízení podle předkládaného vynálezu plastové pouzdro, které. As shown in FIG. 2, the test device of the present invention comprises a plastic housing which:

I jI j

I íI í

!!

má horní a spodní polovinu 200 a 201, které jsou upravené tak,'aby obsahovaly testovací pásek 101 a také savý přijímací prvek 202 vzorku, který může vyčnívat ven' z jednoho konce 203 sestaveného pouzdra. V sestaveném zařízení potom tento savý přijímací prvek 202. přesahuje konec 204 testovacího pásku v blízkosti uloženého značeného reakčního činidla. Horní polovina 200 pouzdra' obsahuje okénko 205 nebo otvor, skrz které mohou být sledovány obě detekční zóny 102 a 103 z vnějšku pouzdra. Horní polovina pouzdra obsahuje na svém vnějším· povrchu 206 kruhovou prohlubeň .207 na centrální podélné ose pouzdra v malé vzdálenosti za sledovacím okénkem vzhledem ke konci 203 pouzdra, který obsahuje savý přijímací prvek vzorku. Na vnitřku horní' poloviny pouzdra je směrem dolů vyčnívající čep 208' nebo- kolík, který je umístěn přímo . pod prohlubní 207. Průměr tohoto, směrem dolů vyčnívajícího čepu 208 nebo kolíku' odpovídá průměru - díry '112 v testovacím pásku 101, takže tento pásek může být positivně umístěn uvnitř sestaveného zařízení na tomto čepu.has upper and lower halves 200 and 201 that are adapted to include a test strip 101 as well as an absorbent sample receiving member 202 that may protrude out of one end 203 of the assembled housing. In the assembled device, then the absorbent receiver element 202 extends beyond the end 204 of the test strip near the stored labeled reagent. The upper housing half 200 includes a window 205 or aperture through which the two detection zones 102 and 103 can be viewed from outside the housing. The upper housing half has on its outer surface 206 a circular recess 207 on the central longitudinal axis of the housing at a small distance beyond the viewing window relative to the housing end 203 that includes the absorbent sample receiving element. On the inside of the upper half of the housing there is a downwardly projecting pin 208 'or a pin which is positioned directly. The diameter of this downwardly projecting pin 208 or pin 'corresponds to the diameter of the hole 112 in the test strip 101 so that the strip can be positively positioned within the assembled device on the pin.

Spodní polovina 201 pouzdra rovněž obsahuje světlo přenášející okénko 209 nebo otvor, které, v sestaveném zařízení, leží přímo proti sledovacímu okénku 205 v horní polovině pouzdra. Spodní polovina pouzdra rovněž obsahuje prohlubeň 210, která může přijímat spodní konec čepu 208 nebo kolíku, když jsou dvě poloviny pouzdra-sestaveny dohromady, aby vytvořily obal.The lower housing half 201 also includes a light transmitting window 209 or aperture, which, in the assembled device, lies directly opposite the viewing window 205 in the upper housing half. The lower housing half also includes a recess 210 that can receive the lower end of the pin 208 or pin when the two housing halves are assembled together to form the housing.

V sestaveném zařízení operace uzavření pásku a savého 'prvku mezi horní a spodní polovinu pouzdra způsobí, že přesahující části 204 a 211., pásku a savého prvku jsou sevřeny dohromady, aby vytvořily takové spojení, které dobře povede vlhkost.In the assembled device, the operation of closing the strip and absorbent element between the upper and lower half of the housing causes the overlapping portions 204 and 211 of the strip and the absorbent element to be clamped together to form a connection that will conduct moisture well.

Obecně se předpokládá, že materiál pouzdra bude neprůhledný, například bílý nebo obarvený plastový materiál, ale pouzdro může být také průhledné nebo téměř průhledné, pokud je to žádoucí..It is generally contemplated that the housing material will be opaque, for example a white or colored plastic material, but the housing may also be transparent or nearly transparent if desired.

Na obr. 3 je patrné testovací zařízení 300 umístěné uvnitř štěrbiny 301 v monitoru 302. Tato oblast testovacího zařízení obsahuje dvě protilehlá okénka 205 a 209.Referring to FIG. 3, a test apparatus 300 is disposed within a slot 301 in the monitor 302. This test apparatus region includes two opposing windows 205 and 209.

Pouzdro monitoru ; je opatřeno, štěrbinou pro přijetí 23 části testovacího zařízení, která obsahuje okénko pro sledování výsledku. Na opačných stranách štěrbiny je světelný zdroj 303 a čtecí hlava 304.Monitor case; provided with a slot for receiving 23 of a portion of a test device that includes a window for monitoring the result. On opposite sides of the slit there is a light source 303 and a read head 304.

Štěrbina obsahuje výstupek nebo výčnělek 305, který · může zapadat do . prohlubně 207 na vnějším čelu pouzdra ]_5 testovacího zařízení. Takto je tedy dosaženo přesné pozitivní umístění .pouzdra uvnitř štěrbiny. Protože prohlubeň je v pevné poloze vzhledem k .vnitřnímu čepu 208 nebo kolíku uvnitř testovacího zařízení a tudíž vzhledem k polohovací, díře 112 v testovacím pásku 101,. jsou dvě detekční 'zóny. 102 a 103 naThe slot includes a protrusion or protrusion 305 that may engage. recesses 207 on the outer face of the housing 15 of the tester. Thus, an accurate positive placement of the housing within the slot is achieved. Because the depression is in a fixed position with respect to the inner pivot 208 or pin within the test device and hence to the positioning hole 112 in the test strip 101. there are two detection zones. 102 and 103 na

2o pásku umístěny v.přesné poloze vzhledem ke čtecí hlavě. Díra v testovacím pásku tedy. působí jako pozitivní reference v průběhu výroby testovacího zařízení .'a zajišťuje, že po použití tohoto'zařízení a prezentaci monitoru budou detekční zóny na pásku pokaždé ve stejné poloze vzhledem ke čtecí hlavě. V důsledku toho tedy v. tomto případě není nutné, aby čtecí hlava obsahovala snímací prostředky pro lokalizaci příslušných ' detekčních .zón u každého prezentovaného testovacího zařízení.The tape is positioned in an accurate position relative to the read head. The hole in the test tape therefore. acts as a positive reference during the manufacture of the test device and ensures that after using the device and presenting the monitor, the detection zones on the tape will always be in the same position relative to the read head. Consequently, in this case, it is not necessary for the read head to include sensing means for locating respective detection zones in each of the present test devices.

Osvětlovací zařízení nebo světelný zdroj 303 zahrnuje množství LED diod 306 pro vytváření světla a svítí na testovací pásek'· přes' rozptylovač 307 a sledovací okénko 209 ve spodní ' polovině pouzdra testovacího· zařízení. Světlo prochází skrz tenký nitrocelulózový testovací pásek 101 a opouští testovací ·zařízení skrz okénko 205 pro sledování výsledku v hodní polovině pouzdra. Bezprostředně vně okénka 205 je druhý- rozptylovač 308-., Po průchodu skrz tento druhý rozptylovač 308 dopadá , světlo^; na desku 309, která má množství otvorů 310, 311, 312, 313- a-; 314. Celkově je zde tedy pět otvorů, z nichž dva·. (311/. 313) jsou přiléhající k detekčním zónám a ostatní (310, 312 , a. 314) leží v polohách po každé straně těchto otvorů.u detekčních zón. Otvory mají štěrbinový ' ' ' ' ^J ' 'i.·*, tvar odpovídající detekčním linkám na pásku. Šířka každého ze ' - co »» » t .The illumination device or light source 303 includes a plurality of LEDs 306 for generating light and illuminates the test strip through the diffuser 307 and the viewing window 209 in the lower half of the housing of the test device. Light passes through the thin nitrocellulose test strip 101 and exits the test device through the window 205 to monitor the result in the upper half of the housing. Immediately outside the window 205 is a second diffuser 308. After passing through the second diffuser 308, light falls; a plate 309 having a plurality of holes 310, 311, 312, 313- and -; 314. Thus, there are five openings, two of which. (311/313) are adjacent to the detection zones and the others (310, 312, and 314) lie in positions on either side of these openings at the detection zones. The holes have a slotted '''' ^J '' i. * · Shape corresponding to the detection lines on the strip. Width of each »» t.

dvou otvorů ' 311 a'· 313 odpovídajících detekčním zónám j,edvojnásobnou šířkou každého ze tří ostatních otvorů, které působí jako ovládací prvky.two holes '311' and '313' corresponding to the detection zones j, by a double width of each of the three other holes acting as controls.

Světlo procházející těmito otvory pokračuje dále odpovídající štěrbinou 315, 316, 317, 318 a 319 v přepážkové desce .320. Na úplném konci každé· štěrbiny je snímač 321 ' ·^Γ·4.The light passing through these openings continues further through a corresponding slot 315, 316, 317, 318 and 319 in the partition plate 320. At the very end of each slot is a sensor 321 '· ^Γ · 4.

světla. Tyto snímače 321 mají stejnou Velikost a pracovní *1’ i ! ¹ ‘ - * í · * , .i __L , specifikaci. Na předním čelu 322 přepážkové desky 320 má 'ft ‘ j,^wi -^lk ‘ každá štěrbina stejnou velikost* jako odpovídající otvor. Nalights. These sensors 321 have the same size and working * 1 'i! ¹ '- * · *, i _L , specification. The front face 322 of the baffle plate 320 'ft' j, ^w i - ^o 'each slit is the same size as the corresponding aperture *. On

C ^v' i- --1., zadním čelu přepážkové desky,'přiléhajícím ke ·«„' (· J ‘ .C ⁱⁿ '1 - 1', the rear face of the partition plate 'adjacent to'('J').

má každá štěrbina 'stejnou velikost jako čelo snímačům-světla snímače⁴'světla, který k ní přiléhá. Podle toho tedy mají dvě štěrbiny ¹ (-316,each slot 'is of the same size as the front of the light sensors-light sensor ⁴ ' adjacent to it. Accordingly, they have two slots ¹ (-316,

F* ·F * ·

318), sdružené s otvory u detekčních zón, paralelní'·'.strany. Tři štěrbiny (315, 317 a 319), sdružené s řídícími otvory, zvětšují’ svojí-velikost, s; tím, jak se blíží směrem ke^snímači světla.318) associated with the openings at the detection zones of the parallel side. The three slots (315, 317 and 319) associated with the control openings increase their size; as it approaches towards the light sensor.

Λ,·,·, ·,

Štěrbina v monitoru může rovněž obsahovat ''upínací nebo přítlačné prostředky,, jako je jedna nebo více pružněThe slot in the monitor may also include clamping or pressing means, such as one or more resiliently

N> .N>.

předpjatých desek nebo čepů (nejsou znázorněny), pro další zlepšení pozitivního umístění testovacího zařízení uvnitř štěrbiny.bias plates or pins (not shown) to further improve the positive location of the test device within the slot.

V optimálním případě je stejný optický signál odvozenIdeally, the same optical signal is derived

C z každého .otvoru nezávisle ha přesném umístění linky proti otvorům. Otvory mohou mít různou velikost pro dosažení tohoto cíle. Rozměry referenční zóny by měly být vybrány tak, aby odpovídaly tak přesně jak jen je možné aktuální ploše 'detekční· zóny na pásku.C of each aperture independently of the exact location of the line against the apertures. The apertures may be of varying size to achieve this. The dimensions of the reference zone should be selected to match as accurately as possible the actual area of the detection zone on the tape.

¹⁰ ' ¹⁰ '

Pro. snížení pravděpodobnosti přeslechů mezi otvory by testovací-pásek·'měl být· držen .tak blízko otvorů jak jen je možné, když je testovací' zařízení umístěno ve štěrbině monitoru. . ' 1 'For. To reduce the likelihood of crosstalk between the apertures, the test strip should be held as close to the apertures as possible when the test device is located in the slot of the monitor. . '1'

Jak bylo popsáno, výše, je ve čtecím zařízení pět optických měřících kanálů. 'Navíc :zde může být šestý elektronický referenční .. kanál, který zajišťuje kalibraciAs described above, there are five optical measurement channels in the reader. In addition, there may be a sixth electronic reference channel that provides calibration

..elektronických zisků v obvodech snímačů... electronic gains in sensor circuits.

Typický , testovací ' pásek může podél svoji .délky θ vykazovat 'gradient koncentrace detekovatelné značky, proti kterému musí.být detekovatelná'značka' měřena v'reakční.zóně. Abý tento gradient' byl vzat do úvahy, jsou tato' měření v optimálním případě prováděna na každé straně reakční zóny na testovacím pásku. Signál z reakční zóny -může být vyjádřen 5 ' jako poměr celkového signálu zaznamenaného ze dvou sousedních referenčních- oblastí na pásku.A typical test strip may exhibit a gradient of concentration of the detectable label over its length θ, against which the detectable label must be measured in the reaction zone. Taking this gradient into account, these measurements are optimally performed on each side of the reaction zone on the test strip. The signal from the reaction zone can be expressed as 5 'as the ratio of the total signal recorded from two adjacent reference regions per tape.

Pět měřících kanálů je rozděleno do dvou reakčních zón a tří referenčních zón.. Jedna referenční zóna, umístěná mezi dvěma' reakčními zónami, zajišťuje . referenční optické měřeni pro obě měření reakčních, zón.Five measurement channels are divided into two reaction zones and three reference zones. One reference zone located between the two reaction zones provides. reference optical measurement for both reaction zone measurements.

Odrazový měřící systém musí být celý namontován na jedné straně testovacího pásku. 'Pro dosažení stejné úrovně kompaktnosti čtecího zařízení s pěti kanály by bylo vyžadováno použití (relativně) drahých součástek vyrobených na zakázku. Přenosová konstrukce může být vyrobena zcela z n·· C 'i \ < .The reflection measuring system shall be fully mounted on one side of the test strip. To achieve the same level of compactness of a five-channel reader, it would be required to use (relatively) expensive custom-made components. The transmission structure can be made entirely of n ·· C 'i \ <.

komerčně dosažitelných, vysokoobjemových optoelektronických , , i’ 1* * součástek, což umožňuje výrobu monitoru, který je kompaktní a relativně 'levný.commercially available, high-volume optoelectronic, '1 * * components, allowing the production of a monitor that is compact and relatively' inexpensive.

Pět snímačů 321 je . namontováno na zadním čele přepážkové desky. Každý snímač sleduje testovací pásek skrz otvor v ' přepážkové desce. Přepážková deska brání světlu viděnému.jedním otvorem, aby dopadala na sousední snímače, a rovněž zajišťuje určitou tolerancí -uložení linek. Poloha testovací zóny uvnitř pole pohledu snímače se může měnit od jedné hrany otvoru k druhé ve .směru, osy x. Jakákoliv změna signálu, která takto vznikne, je. funkcí úhlového uložení vzhledem ke středu měřícího snímače. Hloubka přepážkové desky může být vybrána za účelem ří zení ^možného, úhlové ho,,., uložení testovací zóny vzhledem ke snímači a za -účelem udržení přesnosti čtení.Five sensors 321 are. mounted on the rear face of the bulkhead plate. Each sensor tracks a test strip through an opening in the partition plate. The baffle plate prevents the light seen through one opening from impinging on the adjacent sensors, and also provides a certain tolerance for the placement of the lines. The position of the test zone within the sensor field of view may vary from one edge of the opening to the other in the x-direction. Any signal change that results is. function of the angular bearing relative to the center of the measuring sensor. The depth of the baffle plate may be selected to control the possible angular position of the test zone relative to the sensor and to maintain reading accuracy.

Výčnělek 305 je udržován v přesné poloze vzhledem k otvorům. Referenční čep je umístěn do· prohlubně 2,07., v, pouzdruThe protrusion 305 is maintained in a precise position relative to the apertures. The reference pin is located in the recess 2.07 in the housing

Λ , A . testovacího zařízení. Tato ' prohlubeň je , rovněž·.»,přesně umístěna vzhledem k vnitřnímu čepu 208, vytvořenému· ·,na • 't ϋ ?· - ^K. ' testovacím, zařízení, na kterém, je testovací pásek uložen prostřednictvím své vlastní polohovací díry vyražené,,skrz •A ··,.«* V - 4 ·· ’ * .i ^,Λ ' pásek. Reakční zóny jsou . přesně, uloženy vzhledem k-itéto ·· -: .,·>·. 4 - - * ' polohovací díře. Tímto způsobem, v mezích ‘ výrobních n' eí * -i / · tolerancí, -jsou reakční zóny drženy v přesných^'polohách vzhledem k otvorům, skrz které snímače sledují testovací pásek.A, A. test equipment. This 'depression is also ·. »Precisely positioned with respect to the internal pin 208 molded · on •' t ϋ? · - ^K. 'Test, the device on which is a test strip is located by it's own locating hole punched through ,, • A ··,. "V * - 4 ··' .i ^{*, Λ} 'tape. The reaction zones are. precisely, stored relative to -this ·· -:., ·> ·. 4 - - * 'positioning hole. In this way, within the manufacturing tolerances, the reaction zones are held in precise positions relative to the openings through which the sensors follow the test strip.

Osvětlovací zařízení může sestávat z řad LED diod zapuštěných nebo umístěných za· rozptylovým médiem, které zajišťuje jednotné a rozptýlené osvětlení testovacího pásku, pokrývající referenční a signálové zóny.The illumination device may consist of a series of LEDs recessed or located behind the diffuser medium which provides uniform and diffuse illumination of the test strip covering the reference and signal zones.

Začlenění rozptylovače mezi otvory a testovací pásek je výhodné.pro kalibrační účely. Za účelem kalibrace každého z optických ' kanálů za. ‘nepřítomnosti testovacího 'pásku je' vysoce žádoucí, aby každý snímač, snímal.světlo z určitých oblastí osvětlovacího· zařízení, jako' je tomu v případě, kdy je.'..testovací, zařízení přítomno. Rozptylovat může být .vybrán tak, že' je dominantním rozptylovačem v optické cestě, takže vložení testovacího pásku nepřispívá podstatně ke změnám v rozložení osvětlení, které je .sledováno snímači. Navíc může rozptylovací element .umožňovat, aby ' Optická . sestava obsahovala otírací .čistý povrch, který je žádoucí při· dlouhodobém opakovaném používání optické sestavy. Modulací intenzity .osvětlovacího zařízení' mohou být kalibrovány optické kanály bez pomoci .pohyblivých částí, neviditelně pro uživatele před vložením testovacího zařízení!Incorporating the diffuser between the apertures and the test strip is preferred for calibration purposes. In order to calibrate each of the optical channels for. In the absence of a test tape, it is highly desirable that each sensor sense light from certain areas of the lighting device, as is the case when the test device is present. The scattering can be selected to be the dominant scattering in the optical path, so that insertion of the test strip does not substantially contribute to changes in the illumination distribution that is followed by the sensors. In addition, the diffuser element may allow it to be optical. the assembly has a wiping clean surface which is desirable for long-term reuse of the optical assembly. By modulating the intensity of the illumination device, optical channels can be calibrated without the aid of movable parts, invisibly to the user before inserting the test device!

Testovací pásek, .může sestávat z optické rozptylové vrstvy' ž^-nitřóceTůró-žy—hěbo^-·podobně! výhodně““úmí-šťěne·mezi^-' dvě. vrstvy opticky čirého filmu, například z polyesteru, jako je Mylar'. Tento čirý film chrání nitrocelulózu, uvnitř které probíhají- vzorkovací reakce. Provádění odrazových měření skrz tenké průhledné filmy je obzvláště obtížné, protože vznikají problémy se. zrcadlovými odrazy. Přenosová měření umožňují, aby optika byla konstruována kolmo vzhledem k měřícímu povrchu, a minimalizují nepříznivé účinky způsobené odrazem.The test strip may consist of an optical diffuser layer within the inner layer ^or similarly. preferably, "" WALL · Umi-between ^- 'two. layers of an optically clear film, for example of a polyester such as Mylar '. This clear film protects the nitrocellulose inside which the sampling reactions take place. Making reflection measurements through thin, transparent films is particularly difficult as problems arise. mirror reflections. Transfer measurements allow the optics to be constructed perpendicular to the measuring surface and minimize the adverse effects caused by reflection.

Předkládaný vynález je zejména použitelný pro čtení testovacích pásků vyrobených ' z nitrocelulózy a podobných rozptylových membrán, které výhodně nemají tloušťku větší než přibližně 1 mm.The present invention is particularly useful for reading test strips made of nitrocellulose and similar scattering membranes, which preferably have a thickness of not more than about 1 mm.

Jak je znázorněno na obr. 4a, zahrnuje monitor lisované pouzdro, například z plastovéhomateriálu, které má obecně oválný nebo zakulacený tvar. Toto pouzdro v principu sestává z'horní^!poloviny 400 a spodní poloviny, z nichž pouze horní polovina je vidět na· obr. 4a. Na pravé straně 'pouzdraAs shown in Fig. 4a, the monitor comprises a molded housing, for example, of plastic material, which is generally oval or rounded in shape. This housing essentially consists of a top ^! the halves 400 and the lower halves, of which only the upper half can be seen in FIG. 4a. On the right side 'bushings

400 je vybrání 401, které má dozadu skloněné zadní čelo 402. Toto zadní 'čelo 402 obsahuje otvor 403 pro. tlačítko (není znázorněno) , okénko 404 pro odhalení' zobrazovacího panelu .(není znázorněn) a dvě okénka 405 a -406 pro odhalení barevných světélek nebo jiných indikátorů (opět nejsou znázorněny) pro předání informace uživateli. Od levého, konce400 is a recess 401 having a rearwardly inclined rear face 402. This rear face 402 includes a hole 403 for the recess. a button (not shown), a display panel revealing window 404 (not shown), and two windows 405 and -406 for revealing colored lights or other indicators (not shown again) for transmitting information to the user. From the left, the end

401 zasahuje dlouhá štěrbina 407 pro zajištění přístupu pro čtecí hlavu (není· znázorněna). Vybrání 401 a '.štěrbina 407 jsou uzavíratelné prostřednictvím víčka' 408, které je uchyceno k zadní straně pouzdra prostřednictvím dvou závěsných bodů 409 a 410. Horní povrch 411 pouzdra 400' je mírně vybrán, aby přijal víčko při uzavření, takže vnějšek uzavřeného zařízení prezentuje uživateli relativně hladký kontinuální povrch. Víčko může být otevřeno, aby se odhalily uživateli přístupné znaky monitoru. Víčko je uzavíratelné prostřednictvím pružinové svorky, (není- znázorněna na obr. 4a), která vystupuje směrem nahoru skrz otvor 412 v přední hraně 413 pouzdra. Přední hrana 413. pouzdra obsahuje další otvor 414, skrz který může být odhaleno další indikátorové světlo (není znázorněno)..401, a long slot 407 extends to provide access to the read head (not shown). The recesses 401 and the slot 407 are sealable by a lid 408 that is attached to the back of the housing by two hinge points 409 and 410. The top surface 411 of the housing 400 'is slightly selected to receive the lid when closed so that the outside of the enclosed device presents relatively smooth continuous surface. The lid can be opened to reveal user-accessible monitor features. The lid is closable by a spring clip (not shown in Fig. 4a) that extends upwardly through an opening 412 in the front edge 413 of the housing. The leading edge 413 of the housing includes a further aperture 414 through which another indicator light (not shown) may be exposed.

Jak je - znázorněno na obr. 4b, má obvodová deska 430 zakulacený pravoúhlý tvar, který odpovídá vnitřnímu tvaru pouzdra, a nese všechny operační znaky monitoru. Tyto 2naky zahrnují tlačítko 431, které uživatel může stlačit pro iniciaci monitorování ovulačního cyklu. Pokud je obvodová deska namontována uvnitř pouzdra a zakryta jeho horní polovinou,· je. tlačítko přístupné skrzotvor 403. Napravo od .tlačítka je vizuální zobrazovací panel 432, .jako je zobrazovací j ednotka-s tekutými krystaly,. . který uživatel může vidět skrz okénko 404. Napravo od zobrazovacího panelu jsou dva světlovody 433 a 434,. které přenášejí, například, barevné světlo (jako je Červené á zelené) ze dvou LED diod nebo podobných světelných zdrojů (nejsou -.znázorněny). Vhodné čipy a .paměťové obvody - 435 · a 436 .jsou namontovány na obvodové- desce. Další světlovod 437, namontovaný na přední hraně 438 obvodové desky, může přenášet světlo z další LED diody (není znázorněna) k otvoru 414. Toto světlo může indikovat, například, uživateli, žé je vyžadován test. Toto' světlo může mít jinou barvu než mají světla sdružená se zobrazovacím panelem, například žlutou. Bateriová .přípojka 439 visí ze spodní části obvodové desky pro připojení' k bateriím umístěným ve spodní části pouzdra (viz obr. 4c) . Na přední straně obvodové desky je rovněž spínač 440 ovladatelný pružinovou švěrou' víčka 408'.As shown in Fig. 4b, the circuit board 430 has a rounded rectangular shape that corresponds to the internal shape of the housing and carries all the operating features of the monitor. These features include a button 431 which the user can press to initiate ovulation cycle monitoring. If the circuit board is mounted inside the housing and covered by its upper half, it is. a button accessible through the aperture 403. To the right of the button is a visual display panel 432, such as a liquid crystal display unit. . which the user can see through the window 404. To the right of the display panel are two light guides 433 and 434, respectively. which transmit, for example, colored light (such as red and green) from two LEDs or similar light sources (not shown). Suitable chips and memory circuits 435 and 436 are mounted on the circuit board. Another light guide 437 mounted on the leading edge 438 of the circuit board may transmit light from another LED (not shown) to aperture 414. This light may indicate, for example, to the user that a test is required. This light may be of a different color to that of the lights associated with the display panel, for example yellow. The battery connector 439 hangs from the bottom of the circuit board for connection to the batteries located at the bottom of the housing (see FIG. 4c). On the front side of the circuit board, the switch 440 is also operable by the spring lid 'lid 408'.

Ná levé straně' obvodové desky' je namontována čtecí hlava 441, která zahrnuje centrální přijímací štěrbinu 442 pro přijetí jednoho konce testovacího zařízení (není znázorněno). Na přední straně přijímací štěrbiny 442 jeOn the left side of the 'circuit board' is mounted a read head 441 that includes a central receiving slot 442 for receiving one end of the test device (not shown). On the front side of the receiving slot 442 is

I -^9, ΐ:I - ^9,

ί τΐ iί τΐ i

osvětlovací zařízení 443 a bezprostředně naproti v zadní straně štěrbiny je optický snímací systém 444, takže světlo může procházet skrz štěrbinu (a skrz testovací zařízení, když je vloženo) a může být vyhodnocováno snímačem.the illumination device 443 and immediately opposite the back of the slit is an optical sensing system 444 so that light can pass through the slit (and through the test device when inserted) and can be evaluated by the sensor.

Jak je znázorněno na obr. 4c, má spodní polovina 460 pouzdra celkový oválný tvar, který odpovídá horní polovině 400 a zajišťuje umístění obvodové, desky 430. Přední hrana 461 pouzdra 460 zahrnuje pružinovou svorku 462 pro uchycení víčka 480 při uzavření.' Svorka 462 je uvolňována tlakem na přední čelo 463, který je vyvíjen například špičkou prstu. Dno 464 pouzdra obsahuje komoru pro baterie (níže)., a malý přístupový otvor 465 je vytvořen směrem k pravému' konci pouzdra, skrz .který může procházet bateriová přípojka 439 a může být spojena s bateriemi 466. Baterie jsou uchyceny prostřednictvím víčka 467, které ' může 'být připevněno ke spodní straně 468 pouzdra.As shown in Fig. 4c, the lower housing half 460 has an overall oval shape that corresponds to the upper half 400 and provides placement of the peripheral plate 430. The front edge 461 of the housing 460 includes a spring clip 462 for retaining the lid 480 when closed. The clamp 462 is released by pressure on the front face 463, which is exerted, for example, by the tip of a finger. The housing bottom 464 includes a battery chamber (below), and a small access opening 465 is formed toward the right end of the housing through which the battery connection 439 can pass and be connected to the batteries 466. The batteries are retained by a lid 467 which may be attached to the underside of the housing 468.

Jednotlivé součásti pouzdra mohou být lisovány z nárazuvzdorných nebo podobných plastových materiálů, jako je polystyrén a polykarbonát, a mohou být drženy pohromadě prostřednictvím zaklapávacíčh svěř nebo závitových šroubů nebo prostřednictvím jiného vhodného mechanismu.The individual housing components may be molded from impact resistant or similar plastic materials, such as polystyrene and polycarbonate, and may be held together by snap-fit clamps or threaded screws or by any other suitable mechanism.

Při pohledu,na zvětšenou ilustraci čtecí 'hlavy, která je znázorněna na obr. 5, je patrné, že štěrbina 442 pro přijetí testovacího zařízení má tvar s paralelními stranami, ale její šířka je zvětšena- na jejím pravém konci 500 stupňovitě tak, aby se vytvořila dvě ramena nebo dva dorazy 501, 502, proti kterým může dosedat odpovídajícím způsobem zvětšená . část testovacího zařízení. Toto uspořádání může usnadnit účinné vložení testovacího zařízení do čtecí hlavy. Uvnitř užší pracovní částí 503 štěrbiny je na zadní stěně' 505Looking at the enlarged illustration of the read head shown in Figure 5, it can be seen that the slot 442 for receiving the test device has a parallel side shape, but its width is increased stepwise to its right end 500 so as to provided two arms or two stops 501, 502 against which they can abut correspondingly enlarged. part of the test facility. This arrangement may facilitate efficient insertion of the test device into the read head. Inside the narrower working portion 503 of the slot is on the rear wall 505

štěrbiny namontováno tlačítko 504, které stlačeno pro aktivaci čtecího mechanismu, testovacího zařízení způsobí odpovídající tlačítka.a slot mounted button 504 which is depressed to activate the reading mechanism, the tester causes the corresponding buttons.

musí být úplně Správné vložení stlačení tohotoit must be completely correct to insert this compression

Na zadní stěně 505 štěrbiny je rovněž pevný polohovací čep 506, který musí zabírat s odpovídající dírou ve vloženém testovacím zařízení. Na zadní stěně 505 je také světlo přenášející panel 507, který zakrývá optické snímače. Tento panel '507' vystupuje směrem ven za rovinu zadní stěny 505- -štěrbiny...a, má_ šikmé hrany '508, 509, které mu poskytují charakteristický profil . ..Na opačných koncích přední stěny 510' 'štěrbiny jsou dva čepy (nejsou'patrné na obr. 5), které jsou předpjaté směrem ven do štěrbiny, například prostřednictvím, pružinových, mechanismů, které jsou obsaženy ve dvou krytech 511, 512.There is also a fixed positioning pin 506 on the rear wall 505 of the slot, which must engage a corresponding hole in the inserted test device. Also on the rear wall 505 is a light transmitting panel 507 which covers the optical sensors. This panel '507' extends outwardly beyond the plane of the rear wall 505 of the slot ... and has angled edges 508, 509 which give it a characteristic profile. At opposite ends of the front wall 510 'of the slot there are two pins (not apparent in Fig. 5) which are biased outwardly into the slot, for example by means of spring mechanisms which are contained in the two covers 511, 512.

Tyto stejné znaky jsou ilustrovány na obr. 6, který je pohledem přímo směrem do přijímací štěrbiny.. Jsou patrné dva předpjaté čepy 600, 601. Účelem těchto čepů je zajistit předpínací prostředky pro tlačení vloženého testovacího zařízení proti zadní stěně 505 štěrbiny. Pokud přijímatelná část testovacího zařízení má správně' tvarované díry nebo prohlubně pro přijetí pevných polohovacích čepů 506 a vyčnívajícího “pánělli '~5O7~, může-- být · toto..testovací zařízení přítl.ačeno___dostatečně blízko k zadní' stěně štěrbiny, aby stlačilo tlačítko 504 a iniciovalo proceduru' “optického snímání. ” * <These same features are illustrated in FIG. 6, which is a view directly into the receiving slot. Two biased pins 600, 601 are visible. The purpose of these pins is to provide biasing means for pushing the insertion test device against the back wall 505 of the slot. If the receiving portion of the test device has properly formed holes or recesses to receive fixed positioning pins 506 and a protruding pin 507, this test device may be pressed close enough to the back wall of the slot to press the button 504 and initiated the optical scanning procedure. ”* <

Obr. 7' v řezu znázorňuje část testovacího zařízeníGiant. 7 'shows a section of a test device

700, které má .profil, který může 'spolupracovat se znaky patrnými na obr·. 6. Toto testovací zařízení může být vloženo do štěrbiny širší, centrální částí 701 dosedající proti dorazům 501, 502. Přední konec 702 testovacího zařízení má mírně zkosenou hranu 703 pro 'usnadnění.vkládání do štěrbiny za čep 600. Testovací zařízení zahrnuje duté pouzdro obsahující porézní testovací pásek 704 umístěný mezi dvě vrstvy 705, 706 transparentního materiálu,‘ Jak bylo popsáno dříve, je porézní testovací pásek 704 přesně umístěn uvnitř pouzdra testovacího zařízení prostřednictvím čepu 707, který prochází skrz. díru 708 v pásku. Na vnějšku pouzdra testovacího zařízení v bodě odpovídajícím středu polohovacího čepu 707 je kónická díra 709, která může přijímat pevný polohovadí:'čep'’506_ ve.'štěrbině čtecího zařízení. Každá strana pouzdra testovacího zařízení má otvor 710, 711, které, když je testovací 'zařízení ’ správně vloženo ' do, štěrbiny, budou přiléhat ke světelnému zdroji 443 respektive ke snímačům 444 světla. Profily těchto dvou otvorů jsou různé a zejména profil otvoru 711 na stejné ploše testovacího'zařízení .jako je kónická díra 709 je tvarován tak, aby odpovídal profilu vyčnívajícího panelu 507 zakrývajícího snímače světla. Tímto uspořádáním je zajištěno, že čtecí·hlava bude pracovat pouze tehdy,· když testovací - zařízení bude vloženo -ve správné orientaci pro zajištění, že tlačítko 504 je stlačeno.700 having a profile that can cooperate with the features seen in FIG. The test device may be inserted into the slot by a wider central portion 701 abutting the stops 501, 502. The front end 702 of the test device has a slightly tapered edge 703 to facilitate insertion into the slot beyond the pin 600. The test device comprises a hollow housing containing a porous a test strip 704 positioned between the two layers 705, 706 of transparent material. As described previously, the porous test strip 704 is precisely positioned within the housing of the test device through a pin 707 that passes through. hole 708 in tape. At the outside of the housing of the tester at a point corresponding to the center of the positioning pin 707 is a conical hole 709 which can receive a fixed positioning position: 'pin' 506_ in the slot of the reading device. Each side of the housing of the test device has an aperture 710, 711 which, when the test 'device' is correctly inserted into the slot, will abut the light source 443 and the light sensors 444, respectively. The profiles of the two apertures are different, and in particular the aperture of the aperture 711 on the same surface of the test device as the conical hole 709 is shaped to match the profile of the protruding panel 507 covering the light sensor. This arrangement ensures that the read head will only operate when the test device is inserted in the correct orientation to ensure that button 504 is depressed.

Mělo, by být zcela zřejmé, že celkové uspořádání a obecný tvar monitoru může podléhat velmi širokému rozsahu změn a variací vzhledem k tomu, které bylo popsána výše, aniž d)y--tak— byl-- překročen— rozsah—předkládaného—vynálezu... Obecný. tvar a uspořádání čtecí hlavy je diktováno potřebouIt should be understood that the overall configuration and general shape of the monitor may be subject to a very wide range of variations and variations with respect to that described above without d) y - thus exceeding the scope of the present invention. .. General. the shape and arrangement of the read head is dictated by need

- V spolupracovat účinně se vzorkovacím zařízením, ale tento tvar může být různý v,e velmi širokém rozsahu. Uspořádání á povaha, uživateli přístupných ovládacích prvků a prvků nebo znaků zobrazování informace může být podobně podrobeno širokému rozsahu různých změn a je diktováno rovněž do velké míry také estetickými požadavky a hledisky.- Cooperate effectively with the sampling device, but this shape can vary in a very wide range. The configuration and nature of the user-accessible controls and information display elements or features may similarly be subject to a wide variety of variations and is also dictated to a large extent by aesthetic requirements and considerations.

Detailní elektronické obvody monitorovacího zařízení, schopného přizpůsobení, zapamatování a zpracování údajů o koncentraci analyzátu, stejně tak jako vytvoření výhodných elektronických znaků a' prvků zařízení popsaného v tomto popisu- a pokud je to vhodné také předpovídání budoucích událostí, jako je stav plodnosti v ovulačním cyklu, na základě těchto údajů, mohou být velmi snadno realizovány osobami znalými' v elektronických oborech, jakmile budou tyto osoby seznámeny s faktory, které takové zařízení musí brát do úvahy, a s informací, kterou zařízení musí poskytovat uživateli.. Pouze prostřednictvím příkladu jsou základní funkce, které mohou být u těchto zařízení vyžadovány, vyznačeny na obr. 8 připojených výkresů a jsou stručně popsány níže. Jednotlivé prvky nebo znaky mohou být zcela běžné a tradiční a osoby znalé v elektronických oborech zcela jistě nahlédnou,, že pro dosažení cílů předkládaného vynálezu mohou být použity i' jiné kombinace a uspořádání těchto znaků a prvků. ' Například tak mohou' být namísto běžných mikroprocesorů na bázi čipové technologie použity tak zvané, pevně zapojené systémy a nervové sítě. .Detailed electronic circuitry of a monitoring device capable of adapting, memorizing and processing analyte concentration data, as well as generating advantageous electronic features and features of the device described herein and, where appropriate, predicting future events such as fertility status in the ovulation cycle Based on these data, they can be very easily realized by persons skilled in the electronic industry once they are aware of the factors that such a device must take into account and the information that the device must provide to the user. 8, which may be required with these devices, are shown in FIG. 8 of the accompanying drawings and are briefly described below. The individual elements or features may be quite conventional and traditional, and those skilled in the art will appreciate that other combinations and arrangements of these features and elements may be used to achieve the objectives of the present invention. For example, so-called, hard-wired systems and neural networks can be used instead of conventional chip-based microprocessors. .

Jak je znázorněno na obr. 8, zahrnuje kombinace v podstatě čtecí jednotku 800 pro odvození informace- z testovacího zařízení, jako je testovací pásek, přičemž tato testovací jednotka zahrnuje osvětlovací zařízení 801 a čtecí zařízení 802 (zde reprezentováno fotodiodou). Čtecí jednotka přivádí signál do převodní jednotky 803 pro převod optického signálu na formu použitelnou pro mikroprocesor 804. Jako případný dodatečný znak je možné upravit kalibrační systémAs shown in FIG. 8, the combination comprises substantially a reader unit 800 for deriving information from a test device, such as a test strip, the test unit comprising an illumination device 801 and a reader device 802 (represented here by a photodiode). The reader supplies the signal to the conversion unit 803 for converting the optical signal to a form usable for the microprocessor 804. As an optional feature, a calibration system may be provided

805 pro převod; signálu,,* odvozeného , ze čtecí jednotky, na ' .*» * « '*· ·’ údaje . odpovídající, například, absolutním hodnotám koncentrace. ,805 for conversion; the signal '* derived from the reader unit' to the '. *' * '' * · · 'data. corresponding, for example, to absolute concentration values. ,

Pro regulací měření v průběhu cyklu může být vyžadován časovač, jako jsou hodiny 806 . Mikroprocesor 804 zpracovává, ukládá do paměti a interpretuje výsledky ve světle předchozích událostí, zejména zaznamenaných v přecházejících cyklech. Uživatelské rozhraní 807 bude obecně zahrnovat alespoň prostředky, jako je tlačítko, které uživatel může ovládat na začátku cyklu pro iniciací činnosti zařízení jako celku. Přívod 808 energie by měl obsahovat prostředky, jako je zálohovací paměťový kondenzátor 809, pro zabránění ztrátám zaznamenaných údajů, když bude potřebné vyměnit baterie.A timer, such as a clock 806, may be required to control the measurements during the cycle. The microprocessor 804 processes, stores, and interprets the results in light of previous events, particularly recorded in previous cycles. The user interface 807 will generally include at least a means, such as a button, that the user can control at the start of the cycle to initiate the operation of the device as a whole. The power supply 808 should include means, such as a backup memory capacitor 809, to prevent loss of recorded data when batteries need to be replaced.

Informace může být předávána uživateli prostřednictvím, například, zobrazovací jednotky z tekutých krystalů nebo LED diod. Pokud je to žádoucí, může být informace o stavu plodnosti předávána uživateli prostřednictvím jednoduché vizuální indikace, například kombinací barev znázorňující, například, zelenou pro neplodné období a červenou pro plodné období. Zejména pokud je zařízení určeno primárně jako pomůcka pro antikoncepci, mělo by být bezpečné proti selhání prostřednictvím- znázornění plodného signálu.. ,4 ;>ιχ , ;The information may be transmitted to the user by, for example, a liquid crystal display unit or LED. If desired, fertility status information can be transmitted to the user through a simple visual indication, for example, by a combination of colors showing, for example, green for the infertile period and red for the fertile period. Especially if the device is intended primarily as a contraceptive aid, it should be safe against failure by displaying a fertile signal.

Jak bylo popsáno výše odpovídají znaky-'^Λ803 a¹' 806 společně znaku 435 (obr. 4b), a znak 804 odpovídá¹ 'znaku.'436 )obř. 4b).As described above correspond znaky- ^{'Λ 1} 803 and' 806 Common features 435 (Fig. 4b), and feature 804 corresponds to the ^one 'znaku.'436) Fig. 4b).

Přenosová spektrofotometrie je široce i používanou technikou pro kvalifikaci koncentrací barvených prvků v čirých tekutých roztocích. Komerčně dosažitelné spektrofometry obecně vyžadují značné úpravy pro provádění měření na difúzních (rozptylových) roztocích. Přenosová spektrofotometrie není obecně považována za vhodný způsob měření vysoce difúzních vzorků, takže obecně je používána pouze tam, kde nemůže být použito alternativního přístupu. Pro účely předkládaného vynálezu nabízí přenosové měření pozitivní výhody oproti mnohem obvyklejšímu odrazovému, přístupu používanému dříve na testovacích páscích.Transmission spectrophotometry is a widely used technique for qualifying concentrations of colored elements in clear liquid solutions. Commercially achievable spectrophotometers generally require substantial adjustments to perform measurements on diffusion (scattering) solutions. Transmission spectrophotometry is generally not considered a suitable way of measuring highly diffuse samples, so it is generally used only where an alternative approach cannot be used. For the purposes of the present invention, transmission measurement offers positive advantages over the much more common reflective approach used previously on test tapes.

⁰ · - - - · Některé běžné páskové testy používají odrazové měření pro zjištění koncentrace obarveného prvku na povrchu pásku (například monitory, glukózy). Chemie těchto' testů· probíhá ve velmi tenké, vrstvě na povrchu testovacího pásku. Naproti tomu' chemie výhodných páskových zařízení podle předkládaného vynálezu probíhá skrz celou tloušťku testovacího pasku. ⁰ · - - - · Some common tape tests use reflection measurements to determine the concentration of a dyed element on the tape surface (eg, monitors, glucose). The chemistry of these tests takes place in a very thin layer on the surface of the test strip. In contrast, the chemistry of the preferred tape devices of the present invention extends throughout the entire thickness of the test strip.

. Vzhledem ke změnám v průtoku a-v uložení-reakčních. činidel se podle hloubky může lišit koncentrace detekovatelné značky zachycené v reakční zóně.. Due to changes in flow rate and in deposit-reaction. The concentration of the detectable label trapped in the reaction zone may vary depending on the depth of the reagents.

Zakřivení, povrchové materiály, povrchová úprava a účinky rozpouštědel .mohou měnit poměr zrcadlového a rozptylového odrazu. Pro' odrazová měření je ..to' rozptýleně' odražené světlo od povrchu pásku, .které nese signálovou informaci . (to·' ‘jest světl-o-.-, reagovalo... s._. detekovatelnouThe curvature, the surface materials, the finish and the effects of the solvents can vary the ratio of reflection to scatter reflection. For reflection measurements, the diffuse reflection is reflected from the surface of the tape carrying the signal information. (i.e., light-o-), it reacted with the detectable

---------...—značkou )..,.._z_atímco zrcadlově odražené světlo nebude obsahovat jakoukoliv informaci (protože toto světí^ů^šldžkou,--která- se pouze odrazila od povrchu bez reakce s detekovatelnou . značkou v dífuzním pásku). Bez využití relativně objemných a drahých systémů je obtížné zkonstruovat' odrazový měřící —“-který by minimalizoval zrcadlový odraz na míruWhile the specularly reflected light will not contain any information (since it illuminates with a line that only bounces off the surface without reacting with a detectable surface). mark in the diffusion tape). Without the use of relatively bulky and expensive systems, it is difficult to construct a 'reflection measuring' - which would minimize mirror reflection to measure

30- i—- . .. ., .30- i—-. ...,.

umožňující přenosové měření, zejména s použitím rozptýleného světla jako podle předkládaného vynálezu.allowing transmission measurement, in particular using scattered light as in the present invention.

Odrazové systémy vyžadují použití testovacího povrchu, který musí být odstraněn z optické cesty pro účely 5 kalibrace. Tento referenční povrch se nesmí poškodit, pokud má tvořit část optické sestavy. Navíc je vyžadován mechanický pohyb pro- posunutí tohoto referenčního materiálu, když je třeba měřit testovací pásek. Tyto problémy jsou vyloučeny při použití předkládaného vynálezu.Reflection systems require the use of a test surface which must be removed from the optical path for calibration purposes. This reference surface shall not be damaged if it is to form part of the optical assembly. In addition, mechanical movement is required to advance this reference material when the test strip needs to be measured. These problems are avoided using the present invention.

Vedle specifických příkladů detekovatelných materiálů již uvedených výše,, mohou být podle předkládaného vynálezu použity i další materiály,. které blokují nebo odrážejí elektromagnetické záření, spíše . než aby toto záření ' absorbovaly,' například bílé částice, jako jsou latexové částice v jejich přirozeném nezabarveném .stavu. Alternativně může být značkou reagující složka..nebo katalyzátor, který se účastní při vytváření materiálu absorbujícího záření nebo blokujícího záření, například enzym, který- reaguje se substrátem, aby vytvořil detekovatelný materiál, jako je .In addition to the specific examples of detectable materials already mentioned above, other materials may be used in accordance with the present invention. that block or reflect electromagnetic radiation, rather. rather than absorbing the radiation, for example, white particles such as latex particles in their natural uncoloured state. Alternatively, the label may be a reactant or catalyst involved in forming a radiation absorbing or blocking material, for example, an enzyme that reacts with the substrate to form a detectable material such as.

zbarvený materiál, v detekční zóně.colored material, in the detection zone.

PříkladyExamples

Aspekty předkládaného vynálezu jsou ilustrovány v následujících Příkladech. tyto Příklady se týkají monitorování lidského ovulačního cyklu.Aspects of the present invention are illustrated in the following Examples. these Examples relate to monitoring the human ovulation cycle.

Příklad 1Example 1

Tento- příklad uvádí výhodný algoritmus na kterém může být založen způsob monitorování podle předkládaného vynálezu.This example provides a preferred algorithm on which the monitoring method of the present invention can be based.

Krt dodaný uživatelce’ zahrnuje množství jednorázových testovacích zařízení moči pro dva. analyzáty, která jsouThe user-supplied mole includes a number of disposable urine test devices for two. which are

ΒΊ i* iΒΊ i * i

schopná testovat E3G v moči a LH v moči ve formě čitelné prostřednictvím monitoru, který je uživatelce rovněž dodán. Tato jednorázová testovací zařízení a monitor jsou typu, který byl popsán výše. Monitor může přijímat každé použité testovací zařízení a může stanovit koncentraci každého analyzátů v moči. Tato informace .je uchována v monitoru a porovnána s podobným údajem získaným, v následujících dnech stejného cyklu. Monitor má menstruační tlačítko, které uživatelka musí stlačit na počátku cyklu, a zobrazovací panel nebo podobně pro ' předání informace o stavu cyklu a pro indikaci uživatelce, kdy by mělo být provedeno testování.capable of testing E3G in urine and LH in urine in a readable form via a monitor, which is also provided to the user. These disposable test devices and a monitor are of the type described above. The monitor can receive any test equipment used and can determine the concentration of each analyte in the urine. This information is stored in the monitor and compared to similar data obtained on the following days of the same cycle. The monitor has a menstrual button that the user must press at the start of the cycle, and a display panel or the like to transmit cycle status information and to indicate to the user when testing should be performed.

a) Struktura pravidel algoritmu 'a) Structure of algorithm rules'

Cíle jsou následující:The objectives are as follows:

i) identifikovat polohu LH vlny -v jednotlivém cyklu;i) identify the position of the LH wave -in a single cycle;

ii) identifikovat, podstatné zvýšení koncentrace E3G v jednotlivém cyklu vzhledem ke koncentraci E3G ve dnu 6 tohoto cyklu;(ii) identify a significant increase in E3G concentration in a single cycle relative to E3G concentration at day 6 of that cycle;

iii) výhodně zabezpečit proceduru zabezpečení proti selhání v případě selhání identifikace podstatného zvýšení koncentrace E3G v očekávaném intervalu.iii) advantageously provide a fail-safe procedure in case of failure to identify a significant increase in E3G concentration within the expected interval.

Počet testů, dosažitelný v každém standardním' měsíci je omezen na 8 a je použita testovací strategie, která bude maximalizovat šance dosažení bodů i) a ii).The number of tests achievable in each standard month is limited to 8 and a test strategy is used that will maximize the chances of reaching points (i) and (ii).

b) Spouštěcí cyklyb) Trigger cycles

Za účelem vytvoření odpovídající počáteční databáze vyžaduje monitor v průběhu prvního cyklu použití šestnáct testů. To je nutné pro vytvoření základních dat pro individuální uživatelku. Uživatelka stlačí menstruační tlačítko na monitoru ráno po začátku její menstruace. Tento den je zaznamenán monitorem jako den 1. Testování začíná ve dnu 8 a pokračuje denně až do dne 23. Toto testování má za cíl maximalizovat šanci na sledování LH vlny.In order to create an appropriate initial database, the monitor requires sixteen tests during the first cycle. This is necessary to create basic data for the individual user. The user presses the menstrual button on the monitor in the morning after her menstruation begins. This day is recorded by the monitor as day 1. Testing begins on day 8 and continues daily until day 23. This test aims to maximize the chance of LH wave tracking.

Na začátku cyklu 2 a na začátku všech následujících cyklů je stlačeno menstruační tlačítko, jak .bylo uvedeno výše. Od cyklu 2 dále je pro každý cyklus použito pouze osm ⁰ testů. Všech osm testů musí být ze stejné dodávky a všechny musí být. dokončeny. Ve všech cyklech od cyklu 2 dále začíná testování ve dnu 6. Pro cykly 2 a 3 jsou provedeny testy dva až osm v po sobě jdoucích dnech, přičemž se začíná, v typickém íAt the beginning of Cycle 2 and at the beginning of all subsequent cycles, the menstrual button is pressed as described above. From Cycle 2 onwards, only eight ⁰ tests are used for each cycle. All eight tests must be from the same delivery and all must be. completed. For all cycles starting from Cycle 2, testing begins at day 6. For Cycles 2 and 3, tests are performed two to eight on consecutive days, starting at a typical

dnu LH vlny mínus čtyři dny. Od cyklu 4 dále, označovaném jako první standardní cyklus, jsou testy dva až osm prováděny v řadě od typického dne LH vlny mínus pět dnů. 'Typický den LH vlny je definován jako průměrný den LH vlny pro až šest předcházejících měsíců.day LH waves minus four days. From cycle 4 onwards, referred to as the first standard cycle, tests two to eight are run in a row from a typical LH wave day minus five days. A typical LH wave day is defined as the average LH wave day for up to six preceding months.

c) Začátek plodné fáze . ... -^cV cyklu 1 monitor deklaruje, že žena je plodná ode dne 6 dále, protože ještě nebyla shromážděna informace o vlastnostech cyklu. V cyklech 2 a 3 může monitor použít typickou pólohu LH vlny z předcházejícího cyklu (cyklů) pro , stanovení začátku plodné fáze.' Protože je ale dosažitelné pouze omezené množství údajů o cyklu, bude monitor stále deklarovat, že žena je plodná v průběhu cyklů 2 a 3 ve dnu 6 nebo v typickém dnu LH vlny mínus 7 dnů, podle toho co nastane později.c) Beginning of the fertile phase. ... - ^c In Cycle 1, the monitor declares that the woman is fertile from day 6 onwards because information on cycle characteristics has not yet been collected. In cycles 2 and 3, the monitor may use a typical LH wave pole from the previous cycle (s) to determine the start of the fertile phase. However, because only a limited amount of cycle data is achievable, the monitor will still declare that the woman is fertile during cycles 2 and 3 on day 6 or on a typical LH wave day minus 7 days, whichever comes later.

V následujících standardních cyklech je začátek plodné fáze nastaven prostřednictvím detekce podstatné změny v signálu o E3G vzhledem ke dnu 6. Pokud poměr aktuálního denního signálu pro E3G (SJ ke signálu ve dnu 6 (S₆) dosáhne nastavené prahové hodnoty, jak bylo uvedeno výše, je žena označena jako plodná. Za účelem zabezpečení proti selhání deklaruje' monitor, že žena je plodná ve dnu typické LH viny mínus dva dny,, za nepřítomností dříve detekované podstatné změny v-signálu E3G.In the following standard cycles, the start of the fertile phase is set by detecting a substantial change in the E3G signal relative to Day 6. If the ratio of the current daily signal for E3G (SJ to Day 6 (S ₆ )) reaches the set threshold as above, For safety reasons, the monitor declares that the woman is fertile on the day of typical LH guilt minus two days, in the absence of a previously detected substantial change in the E3G signal.

______d. _r. Konec plodné fáze . Při. normální činnosti je konec plodné fáze definován jako čtvrté .ráno po 'Zjištění LH vlny.. Za nepřítomnosti detekovatelné LH vlny v průběhu testovací sekvence systém .deklaruje .konec plodné fáze šest dnů po posledním testu. Zdůvodnění tohoto výpočtu je následující.·Testovací režim je . konstruován tak, aby pokryl typickou polohu LH vlny plus jeden den.· Publikované studie údajů WHO ukazují, že proměnlivost'polohy LH vlny u žen je 1,8 dne. Přidání pěti dnů k deklarované.plodné periodě po již dokončeném testování vlna nemá není umožňuje dvěma směrodatným odchylkám předpokládat, ze LH nastane uvnitř označené plodné periody.______d. _r . End of fertile phase. At. In normal operation, the end of the fertile phase is defined as the fourth time after the detection of the LH wave. In the absence of a detectable LH wave during the test sequence, the system declares the end of the fertile phase six days after the last test. The rationale for this calculation is as follows: · Test mode is. designed to cover the typical LH wave position plus one day · Published studies by WHO data show that the variability of the LH wave position in women is 1.8 days. Adding five days to the declared fertile period after testing is complete has not allowed the two standard deviations to assume that LH will occur within the indicated fertile period.

Při nenormální činnosti (cyklus 1), kdy monitor informací o typické poloze LH vlny,' pokud tentcparametr2 5------zjištěn··,—je—konec-plodn.é_fáze__deklarován na den 28 cyklu.In abnormal operation (Cycle 1), when a typical LH waveform information monitor is detected, if the parameter is detected, the end of the fertile phase is declared on day 28 of the cycle.

Příklad 2 ... _v Example 2 ... _v

Tento příklad používá reprezentativní profily E3G u dvou žen - o jedné je známo, že má nízké úrovně E3G v moči, a o druhé je známo, že má tyto úrovně relativně vysoké. 'V prvních dvou sloupcích každé tabulky je 30 dnů každého cyklu označeno ve smyslu jejich plodnosti. První fáze je označena jako neplodná a sestává z té části folikulární fáze, v průběhu které by nechráněný pohlavní styk neměl mít za následek početí, potom následuje přechodová fáze, v průběhu které nastávají změny, jež vedou na stav plodnosti, a v průběhu které je vyžadován pozitivní signál pro indikaci začátku plodné, fáze. Tato plodná fáze je ta fáze před a po ovulaci, v průběhu které, má nechráněný pohlavní styk s největší pravděpodobností za následek početl. Její trvání, před ovulací . jé.diktováno zcela účinnou dobou života spermií, která -je zase ovlivněna· fakrory řízenými- ženskými hormony, . zejména v. hlenu. Post fertilní, luteální fáze je tou dobou, po-které již vajíčko opustilo dělohu a početí v aktuálním cyklu jíž není možné.This example uses representative E3G profiles in two women - one is known to have low levels of E3G in the urine, and the other is known to have relatively high levels of E3G. In the first two columns of each table, 30 days of each cycle are marked in terms of their fertility. The first phase is designated as infertile and consists of that part of the follicular phase during which unprotected sexual intercourse should not result in conception, followed by a transition phase during which changes occur that lead to a fertility state and during which it is required Positive signal to indicate the onset of fertile, phase. This fertile phase is that before and after ovulation, during which unprotected sexual intercourse is most likely to result in counting. Its duration, before ovulation. It is dictated by a totally effective sperm lifespan, which in turn is influenced by femoral-driven hormones. especially mucus. The post fertile, luteal phase is the time after which the egg has left the uterus and conception in the current cycle is no longer possible.

Hodnoty. E3G jsou uvedeny ve třetím sloupci, tyto hodnoty byly odvozeny prostřednictvím imunotestu .na vzorcích ' ranní moči, odebíraných každý den. Tento imunotest byl běžný konkurenční test enzymu a značené protilátky. Tyto hodnoty jsou uvedeny v ng/ml.Values. E3G are shown in the third column, these values were derived by immunoassay on morning urine samples collected daily. This immunoassay was a common competitive assay of enzyme and labeled antibody. These values are reported in ng / ml.

. . ' Vlastní ovulace se předpokládá ve 24 hodinách následujících po LH vlně. Tyto hodnoty LH byly stanoveny .prostřednictvím běžného sendvičového imunotestu· s enzymem a značkou na stejných vzorcích, ale tyto hodnoty nejsou nb^aže⁷¹·⁷ v t ab¹¹1ⁿ° cr^to^^ Hfii tvrn. wvci aHv-am ίο Haium 25 ’ ““ ^J“. . Self ovulation is expected at 24 hours following the LH wave. These LH values were determined by a conventional sandwich immunoassay .prostřednictvím · enzyme-labeled in the same samples, but the values are not nb · ⁷¹ ^ ⁷ to E b t 1 ⁿ ° ¹¹ cr ^ a ^^ hFIl tvrn. wvci aHv-am ίο Haium 25 ''' ^J ''

Ovulace. ™ ¹ r—' ^{1 1} ~~~~Ovulation. ™ ¹ r— ' ^{1 1} ~~~~

Pro každý cyklus byl použit algoritmus podle Příkladu' ^T The algorithm of Example ' ^T ' was used for each cycle

1, přičemž spouštěcí okamžik pro E3G je:1, wherein the trigger point for E3G is:

[i]/[den 6] > 2[i] / [day 6]> 2

Žena AFemale

Cyklus A 1: Počáteční cyklusCycle A 1: Initial cycle

Den « Testování Fáze Hodnota Červený .VlastníDay «Testing Phase Value Red

E3G stav ovulaceE3G condition of ovulation

L neplodná plodná postfertilníL infertile fertile postfertile

1.9 .3,1 '5,41.9 .3.1 '5.4

2,12.1

5,35.3

10,510.5

7.77.7

5.25.2

8.38.3

6.86.8

4.34.3

4.94.9

5.35.3

3.3 * 8r 8c + 8c 8c3.3 * 8R 8C + 8C 8C

8c tt 8c8c tt 8c

8c 8c 8r8c 8c 8r

8c 8c 8c * + *8c 8c 8c

8c * 8c8c * 8c

8c 8r 8r * + *8c 8r 8r

8c + 8c8c + 8c

8r 8c 8c8r 8c 8c

8r +8r +

8c 8r 8c8c 8r 8c

8c 8c 8c8c 8c 8c

8c 8c 8c8c 8c 8c

LHS + 1LHS + 1

22 23 22nd 23 t * t * M ff M ff . 4,9 6,2 . 4.9 6.2 24 24 n n 5 5 25 25 rv rv 26 26 π π 27 27 Mar: TI TI 28 28 Tf Tf 10 10 29 29 Tl Tl 30 30 Tf Tf '' LH vína '' LH wine bylá “ ve bylá 've dnu 17, dnu 17, proto opakované testování therefore, retesting • začne • begins ve dnu 13 in day 13 v příštím in the next cyklu. cycle. » »» 15 15 Dec Cyklus A Cycle A 2 2 Den Day Testování Testing Fáze Phase Hodnota ,Červený Value, Red Vlastní Own - - ' E3G 'E3G stav state ovulace ovulation ²⁰ ... ²⁰ ... 1 - . 2. 1 - . 2. • • neplodná tf¹ infertile tf ¹ 3 3 1. 1. ' TI 'TI 4 4 TI TI 5 5 ff ff 25 25 6 6 * * ri ri 3,5 3.5 7 ' . θ *' 9 . 7 '. θ * ' 9. y ^: i· '·y ^: i · '· *·· >i 'ks iK i» * ··> i 'pc iK i » ff f' ff F' db dr dr db dr dr >. ' · r >. '· R

4r Ά·4r Ά ·

11 11 II II Jr * Je Jr * It is 12 12 rf rf Je Jr Jr Je Jr Jr 13 13 + + π π 8,9 8.9 Jr Jr Jr Jr Jr Jr 14 14 J- J- plodná prolific 14,6 14.6 Jr Jr Jr Jr Jr Jr 15 15 Dec Jr Jr rr rr 12, 6 12, 6 Jr Jr J· Jr Jr J · '16 . '16. Je Yippee it it 8,8 8.8 Jr Je Je Jr Is 17 17 * * rt rt 15,8 . 15.8. Jr Je Je Jr Is 18 18 Je Yippee rr rr 6,9 6.9 * Je Jr * Is Jr 19 19 Dec je Yippee ti ti 6,5 6.5 Jr Je Jr Jr Is Jr 20 20 May postfertílní postfertílní 21 21 11  11 22 22nd ri ri 23 23 rt rt 24 24 rr rr 25 25 lf lf 26 26 lf lf 27 27 Mar: 11 11 28 28 (t (i.e. 29 29 rr rr ³⁰³⁰ ii ii Průměr Diameter vlny LH (LHS LH waves (LHS ) z cyklů ) cycles Al Al a A2 and A2 proto therefore opakované testování retesting začne ve starts at dnu gout 12 12 cyklu. cycle. - -

e den 16,5, následuj ícímday 16.5, following

LHS + 1 iLHS + 1 i

((

7,57.5

Cyklus A 3 Cycle A 3 Den Testování Fáze Day Testing Phase Hodnota Value Červený. Red. Vlastní Own E3G E3G stav  state ovulace ovulation

neplodnáinfertile

-•4r.- • 4y.

JbJb

4.4.

..

¹⁷¹⁷

21,21,

1,6 •Ar + Ar • Ar1.6 • Ar + Ar • Ar

Ar Ar Ar plodná poštfertilníAr Ar Ar fertile postfertile

6,2 .23, 66.2 .23.6

21/321/3

8, 38, 3

4,5.4,5.

3,73.7

3,4 *· Ar Ar nr Ar * if -k3,4 * · Ar Ar nr Ar * if -k

Ae Ae ArAe Ae Ar

LHS + 1LHS + 1

Průměr vlny LH. z cyklů Ai až A3: den ”15,7. Den započetí opakovaného testování pro- první standardní cyklus: den 10. Den zabezpečení' proti selhání u prvního standardního cyklu: den 13.Wave diameter LH. from cycles Ai to A3: day 15.7. Day of retesting for the first standard cycle: day 10. Failure security day for the first standard cycle: day 13.

Cyklus A 4Cycle A 4

První standardní cyklusThe first standard cycle

Den ' Testování Fáze Hodnota Červený VlastníDay 'Testing Phase Value Red Custom

E3G stav ovulace ’E3G Ovulation Status'

neplodnáinfertile

3,13.1

ItIt

10 10 * * II II 6,1 6.1 11 11 Se Se plodná prolific 16,7 16.7 *** *** 12 12 * * IT IT 10,8 10.8 Se + Sr Se + Sr 13 13 * * lf lf 22,8 22.8 14 14 * * Π Π 21,3 21.3 LHS + 1 LHS + 1 15 15 Dec * * TI TI 9,4 9.4 16 16 Ti' Ti ' 12,2 12.2 Se * Sr Se * Sr 17 17 postfertilní postfertile 18 18 19 19 Dec 19 19 Dec 11 11 20- 20- ff ff 21 21 * II * II 22 22nd tl- tl- 23 23 il il 24 24 1t 1t 25 25 lf lf 26 26 Tf Tf :27 : 27 II II 28 28 ti ti 29 29 II II 30 30 II II - - Dny Days upozorňující na highlighting vlastní own ovulací: ovulation: 3. 3. Průměr vlny Wave diameter LH z LH z cyklů cycles Al až . A4 : den Al to. A4: day 15,3.. Počáteční 15.3 .. Initial den day opakovaného repeated

”78 testování pro příští cyklus: ; den 10. selhání pro následující cyklus: den 13.”78 testing for the next cycle:; day 10 failure for the following cycle: day 13.

Den zabezpečení protiSecurity Day

Cyklus A 5Cycle A 5

Druhý standardní cyklusThe second standard cycle

Den Day Testování Testing Fáze Phase Hodnota E3G Value E3G Červený stav Red state Vlastní ovulace Own ovulation 1 1 neplodná infertile 2 2 n n 3 3 * FI * FI 4 4 ’ Fl ’Fl 5 5 Π Π 6 6 Jr Jr FI FI 4.,8 4., 8 7 7 w%·’ Γ.;. w% · ’Γ. > 'í‘ ' > 'í ‘' 8 8 4 ¹ ' Ρ· ¹ ϊ Ί * ¹ 4 ¹ Ρ · ¹ Ί Ί * ¹ c *s. i z  c * s. i z íí .dfeu ~’· or .dfeu ‘ ₄ ' ₄ 9 9 1 . ·, 1. ·, - f,^: .- f, ^: . 10 10 k to FI FI 8,5 8.5 11 11 * * IF IF 7,3 . 7.3. 12 12 * * TF TF 6,3 6.3 13 13 k to fl fl ...... 7 ...... 7 Jf Jf Jr Jf Jf Jr 14 14 k to plodná prolific ' 11,8 '11.8 Jf + Jr Jf + Jr ..15 ..15 * * II II ...19,3 .· ... 19.3 · Jr + 4*^ J + 4 + • ¹ ' ‘ 4 :i ¹ '4: i 16 16 Jf Jf II II 18,5 18.5 Jf Jf Jr Jf Jf Jr 17 17 Fl Fl Jr Jf * Jr Jf * ,ΙίΗ.Ε.. + ..1 ΙίΗ.Ε .. + ..1 18 18 TI TI Jf Jf Jf Jf Jf Jf

•postfertilrií ' 24 ,, . .• postfertilry '24'. .

25’ .........25 ’.........

..............

'27^-7 γ ·· ------7 /28’ ’ ' ' ‘ ' ”'. ' · ··'· . . . 7.. .'27 ^ -7 γ ·· ------ 7/28 '' '' '' '. '· ··' ·. . . 7 ...

i· ' T ; j '* ” ' > -_f < ¹ '·' · ’ >...i · T; j '* ”'> - _f < ¹ '·' · '> ...

*'·*-, ' ¹ '·. ' ' · , ► «Λ V H ·* '· * -,' ¹ '·. '' ·, ► «Λ VH ·

29- ·. 1......T “.29- ·. 1 ...... T '.

Dny upozorňující na vlastní .ovulaci: 4 (spuštěno prostřednictvím zabezpečení proti selhání)Průměr vlny LH z cyklů Al až A5: ' den 15,4”. Počáteční' den opakovaného testování pro příští ' cyklus: den 10. Den zabezpečení proti selhání pro následující cyklus: den 13.Self-controlling days: 4 (triggered by fail-safe) LH wave diameter from cycles A1 through A5: 'day 15.4'. Initial 'retest day for the next' cycle: day 10. Failure security day for the next cycle: day 13.

Žena BFemale B

- _Cvklu5 Bl: Počátečnleyklus · ' - ... ~_£__ '. · Ur,7^r,t3. . Červený Vlastní- _Cvklu5 Bl: Initial _cycle · '- ... ~ _£ __'. · Ur, 7 ^ r, t3. . Red Custom

Den.....Testováni , —tuze ---------, _E3G stav· ovulace neplodná ***·' 0= dr dr d ίDay ..... Testing —the ---------, _E3G state · ovulation infertile *** · '0 = dr dr d ί

¹⁵ • 20 ¹⁵ • 20

28.28.

plodná postfertilnífertile postfertile

25.125.1

10.110.1

16,816.8

28,228.2

24, 624, 6

28.728.7

27.727.7

62,662.6

68,568.5

61.961.9

103, 4103, 4

85,485.4

45, 445, 4

14.914.9

46, 646, 6

49,3 dr dr dr dr dr dr dr d dr dr dr dr ' dr dr dr * dr dr dr dr dr dr dr dr dr dr dr dc db dr dr dr dr49.3 dr dr dr dr dr dr dr dr dr dr dr dr dr dr * dr dr dr dr dr dr dr dr dr dr dr dr db dr dr dr dr dr

LHS + 1LHS + 1

Vlna LH byla , ve dnu 19, proto v příštím cyklu započalo opakované testování ve dnu 15.The LH wave was, at day 19, therefore, in the next cycle, repeated testing began on day 15.

4.4.

Cyklus· B 2Cycle · B 2

Den Testování Day Testing Fáze Phase Hodnota Value Červený Red Vlastní Own E3G E3G stav state ovulace ovulation

neplodnáinfertile

28,928.9

IIII

II •k k -k ii ·***II • k k -k ii · ***

II ★ * * plodná rv • 62II ★ * * fertile year • 62

94, 694, 6

58, 4 * * 9r * * *58, 4 * * 9y * * *

LHS + 1LHS + 1

II £· vII £ · v

18 18 * » * » 42, 4 ' 42, 4 ' 19 19 Dec * H ’* * H ’* 60,4 60.4 20 20 May * II * II 56 56 * * * * * * 21 21 * postfertilní * postfertile 35 35 22 22nd II II 23 23 rr rr 24 24 II II 25 25 II II 26 26 II II 27 27 Mar: lf lf .28 .28 A· „ U And · U - . '· ¥ -. '· ¥ 29 29 IT ' IT ' 3Ó 3Ó II II ' ‘ ^J, h , ’'' ^J , h, ' Průměr ·' vlny LH ' (LHS) Average · 'LH Waves' (LHS) z cyklů from cycles BI a B2 BI and B2 •0 proto • 0 therefore opakované -testování“započne ve repeat -testing 'starts at dnu 13 dnu 13 cyklu. cycle. v · on ·

e den 17,5, následujícím ' Cyklus B 3e day 17.5, followed by Cycle B 3

Den Testování FázeDay Testing Phase

Hodnota Červený E3G stavValue Red E3G Status

Vlastní ovulace neplodná ³ Self ovulation infertile ³

-W· - .1:-W · - .1

5 *···* ·' .'*»* Λ.5 * ··· * · '.' * »* Λ.

n*’· ··' ’ ··,·n * ’· ·· '’ ··, ·

VIVI

5.5.

’25' .9 ' 10'25' .9 '10

17,2 * * *17.2 * * *

” 13 " 13 4c 4c . ... . 1, . .... 1, 23,9 23.9 , *.*'* , *. * '* plodná.. . . ..rr prolific ... . ..rr 63,8 63.8 -14- - -14- - ^;ν-J-ν-·· ·- ^; ν-J-ν- ·· · - is'.;· is'.; · , ί , ί - _τ; - ~ .- _τ ; - ~. -.22,-1 . -.22, -1. *·*>· · * · 16' 16 ' ’ΪΙ ¹ 3 !» ⁷ 'ΪΙ ¹ 3! » ⁷ 65,9⁰ 65,9 ⁰ ; 4r 4? *’.  ; 4r 4? * ’. 17  17 4γ 4γ II II 41,2 41.2 ,·<' LHS LHS ' 18 . '18. * * Π Π 7,6 . 7.6. * * *  * * * ' 19 '19 π π 35,3 35.3 . * * . * * 20 20 May postfertilní' postfertile ' 21·' 21 · ' τι τι -  - 2,'22 ' 2, '22 ' ιτ ιτ 4 ·« · 5 · «·

, * ’-μρ·. , ' _ ·«*-* / - r-^:·, * '-μρ ·. , '_ · «* - * / - r- ^: ·

Průměr vlny LH z cyklů B1 až.B3: den 17. Počáteční den opakovaného testování pro. první standardní cyklus: den 12. Den zabezpečení pro první standardní cyklus: den 15.LH wave diameter from cycles B1 to B3: day 17. Initial retest day for. first standard cycle: day 12. Security day for first standard cycle: day 15.

Cyklus B4Cycle B4

První standardní cyklusThe first standard cycle

Den Testování Fáze Hodnota Červený VlastníDay Testing Phase Value Red Custom

E3G stav ovulace ίοE3G ovulation status ίο

1 1 neplodná infertile 2 2 Π Π 3 3 II II 4 4 fl fl 5 5 11 11 1 1 6 6 Jf Jf TI TI 12,9 12.9 7 7 11 11 8 8 II II 9 9 »1 »1 1Ό 1Ό II II 11 11 TI TI 12 12 * * lf lf ' 38,3 '38,3 Jp Jr Jr Jp Jr Jr 13 13 Jr Jr plodná prolific 70/6 70/6 Jr* J- Jr * J- 14 14 * * lf lf 74,6 74.6 * Jr Jr * Jr Jr 15 15 Dec * ' * ' TI TI 70, 6 70, 6 Jr Jr Jr Jr Jr Jr 16 16 Jr Jr lf lf 49,7 49.7 Jr Jr Jr Jr Jr Jr 17 17 Jr Jr ff ff 23,5 23.5 Jr Jr Jr Jr Jr Jr

²¹ , 24 ' .26 ²¹ , 24 '.26

15 * 29,8 *** postfertilní15 * 29.8 *** postfertile

ΗΗ

IV . . Η itIV. . Η it

IV •ττ ,, ;.IV.

ππ

ΜΜ

IIII

Dny upozorňující na vlastní ovulaci: 4 . Průměr' vlny LH z .cyklů Bl až B4: den .16,5. Počáteční den opakovaného - testování pro příští cyklus: den 11. Den' Zabezpečení proti selhání pro následující cyklus: den .14.Days of self ovulation: 4. The wave diameter LH of cycles B1 to B4: day 16.5. Initial repetition day - testing for the next cycle: day 11. Day 'Fail-safe for the next cycle: day .14.

Cyklus B 5Cycle B 5

Druhý standardní cyklusDen Testování Fáze . Hodnota Červený VlastníSecond Standard Cycle Day Testing Phase. Red Custom Value

E3G stav ' ovulaceE3G ovulation status

IAND

1- , ¹ neplodná . 21-, ¹ infertile. 2

33

15.15 Dec

ΤΙΤΙ

TT '· * ” - 7,2TT '· * ”- 7.2

TTTT

TTTT

TT flTT fl

•fc • fc II II 14,1 ' 14,1 ' Ar ' Ar ' II II 17,4 ' 17,4 ' A· AND· It It ' 41,3 '41.3 Ar Ar Ar Ar Ar k ! k! II * II * '57,5 '57, 5 Ar Ar Ar Ar Ar * * . plodná . prolific 42 42 Ar Ar Ar Ar Ar Ar Ar fl fl .55,4 .55,4 Ar A- Ar Ar A- Ar lf lf 60,1 60.1 Ar Af Af Ar Af Af II II Ar A- Ar Ar A- Ar fl . fl. A A- Ar A A- Ar TT TT A· Ar Ar Ar Ar

postfertilní lfpostfertile lf

IIII

II lfII lf

TTTT

ΙΪΙΪ

LHS + 1LHS + 1

'. 87'. 87

Dny upozorňující na vlastní ovulaci: 5. Vlna LH byla 5 zjištěna v poslední den testování. Průměr vlny LH z cyklů Bl až B5: den 16,6. Počáteční den opakovaného testování pro příští cyklus: den ‘11. Den zabezpečení proti selhání pro následující cyklus: , děn 14.Self ovulation days: 5. LH wave was detected on the last day of testing. Wave diameter LH from cycles B1 to B5: day 16.6. Initial retest day for the next cycle: day ‘11. Failure Security Day for the following cycle:, day 14.

Příklad 3 'Example 3 '

1Tento příklad ilustruje velmi jednoduchý, ale velmi výhodný systém lidské antikoncepce, ' vyžadující na cyklus pouze omezený počet testů analyzátu E3G v moči.This example illustrates a very simple but highly preferred human contraceptive system requiring only a limited number of E3G analyte urine tests per cycle.

Uživatelka /je- opatřena měsíční - dávkou 8 shodných jednorázových testovacích zařízení, z nichž každé zahrnuje ¹⁵ testovací pásek, na který může být nanesen vzorek moči, přičemž tento pásek obsahuje všechna potřebná reakční činidla pro umožnění vytvoření signálu indikujícího koncentraci E3G, například prostřednictvím · konkurenční reakce zahrnující značené specifické vazební reakční* činidlo, které, se bude 20 ,.. . :The user / is provided with a monthly dose of 8 identical disposable test devices, each comprising a ¹⁵ test strip onto which a urine sample can be applied, which strip contains all the necessary reagents to allow the generation of a signal indicating E3G concentration, for example a reaction comprising a labeled specific binding reagent which will be 20%. :

vázat^:v detekční zóně na pásku v množství přímo nebo nepřímo .úměrném koncentraci E3G ve vzorku močí. Je rovněž dodáno optické elektronické čtecí zařízení, které' mění. signálovou . informaci· z použitého pásku na numerický údaj a zpracovává tento údaj, aby uživatelce poskytlo odpovídající informaci 25 týkající se stavu cyklu. ^bind: in the detection zone on the strip in an amount directly or indirectly .úměrném E3G concentration in the urine sample. An optical electronic reading device is also provided that changes it. signal. information from the used tape to a numeric data and processes the data to provide the user with the corresponding cycle state information 25.

Počáteční test moči je proveden ve dnu 6 aktuálního cyklu (den 1 je dnem ve kterém jsou poprvé zjištěny měsíčky} pro vytvoření· základní reference pro koncentraci E3G v tomto cyklu.The initial urine test is performed on day 6 of the current cycle (day 1 is the day on which the calendars are first detected) to create a baseline reference for E3G concentration in that cycle.

Druhý test moči je proveden ve dnu 9 a každý den potom dokud buď nejsou využity všechny testy nebo dokud není poskytnuta indikace zvýšené koncentrace E3G indikující bezprostřední ovulaci. Dostatečně zvýšená koncentrace E3g je deklarována, když poměr referenční koncentrace [r] k testové koncentraci [i] poprvé splní kritérium:A second urine test is performed on day 9 and every day thereafter until either all tests are utilized or until an indication of increased E3G concentration is provided indicating immediate ovulation. A sufficiently elevated E3g concentration is declared when the ratio of the reference concentration [r] to the test concentration [i] first meets the criterion:

[i] / [r] > 2 v případě přímé úměrnosti mezi testovým signálem a koncentrací E3g, nebo kritérium:[i] / [r]> 2 in case of direct proportion between test signal and E3g concentration, or criterion:

.10 v případě nepřímé úměrnosti. ·* - · -.10 in the case of indirect proportionality. · * -

Nechráněný pohlavní styk je vyloučen ve dnu, ve kterém je zjištěna dostatečně zvýšená koncentrace E3G, a ve 'Unprotected sexual intercourse is ruled out on a day in which a sufficiently elevated E3G concentration is detected, and

bezprostředně následujících dnech potom.immediately afterwards.

Pokud dostatečně zvýšená koncentrace E3G není zjištěna před využitím· všech testů, je nechráněný pohlavní styk vyloučen v 15 bezprostředně následujících dnech poIf a sufficiently elevated E3G concentration is not detected before using all tests, unprotected sexual intercourse is ruled out 15 days immediately after

2Q posledním testovém dnu. .2Q last test day. .

Jako další zabezpečení - proti selhání je špička E3G , použita (jak je definována výše v tomto popisu) pro . zaznamenání dne ' ovulace v . předcházejících cyklech a uživatelka je upozorněna', že plodná fáze jíž začala, když dostatečně zvýšená koncentrace E3G není zjištěna před ] 3 dny před .průměrným dnem ovulace.As an additional failover security, the E3G tip is used (as defined above) for. recording the day of ovulation in. prior to the cycles and the user is warned that the fertile phase has begun when a sufficiently elevated E3G concentration is not detected 3 days before the average ovulation day.

Početí nenastane.Conception does not occur.

Tento příklad zajišťuje užívatelce. tu výhodu, že je za měsíc vyžadováno pouze několik testů. Je tak rovněž dosaženo výrobního zjednodušení, protože je testován pouze jeden analyzát (E3G).This example provides the user. the advantage that only a few tests are required per month. This also achieves manufacturing simplification as only one analyte (E3G) is tested.

Pokud je to žádoucí, může být tento test vytvořen jako mnohem , vyspělejší, například umožněním, aby událost ovulace byla detekována zahrnutím údaje o koncentraci LH v moči, a shromažďováním údajů z předcházejících cyklů, takže . ¹ abstinenční perioda může být dále redukována bez zvýšení pravděpodobnosti početí, jak bylo obecně popsáno v tomto ¹ popisu......- V ' ^c ·-* *· · ’- · ^A ‘ :Pří kl ad 5 ,——, , . ·.' - ...... __ __ .. _If desired, this test can be made much, more advanced, for example by allowing the ovulation event to be detected by including LH concentration in the urine, and collecting data from previous cycles so that. ¹ abstinence period may be reduced further without increasing the likelihood of conception, as described generally in this disclosure ......- ¹ V ^'c · - · *' - · ^A 'when kl ad 5 - ,. ·. ' - ...... __ __ .. _

-ΖΌ· • - -Tento -příklad ilustruje ‘kombinovaný,;test.. LH/E3G podle předkládaného'vynálezu. Fyzikální· konstrukce a způsoby.výroby odpovídajících zařízení, včetně výroby reakčních činidel, jsou'· detailně popsány v patentových spisech EP-A-291194 a EP-A383619.This example illustrates the combined LH / E3G test of the present invention. The physical structures and methods of making the corresponding devices, including the production of reagents, are described in detail in EP-A-291194 and EP-A383619.

⁴ ' E3G latex je připraven kombinováním modře zbarvených latexových částic ( střední průměr 380 nm) s anti ' E3G monoklonální protilátkou s; afinitou v roztoku přibližně 10¹⁰ litrů/mol. Protilátka (170 pg/mí.) je smíchána s' latexovými - .,-'.··. ... - - ·., částicemi (0,5 % tuhých látek)· v pufru boritanů sodného;s·ρΗ 8/5.' Prázdná '.vazební místa na latexovém .povrchu jsou blokována prostřednictvím BSA [25 mg/ml].. Latex je potom propláchnut,. abv se odstranily neadsorbované materiály. ^{The 4} 'E3G latex is prepared by combining blue-colored latex particles (mean diameter 380 nm) with an anti' E3G monoclonal antibody with; an affinity in solution of about 10 ¹⁰ liters / mol. The antibody (170 µg / ml) is mixed with the latex. With particles (0.5% solids) in sodium borate buffer, s · ρΗ 8/5. The empty binding sites on the latex surface are blocked by BSA [25 mg / ml]. The latex is then flushed. abv unadsorbed materials were removed.

LH latex je připraven z anfi’^''”5'ěfa~EH~mbno'kí’on'aTn'i * protilátky adsorbované na ,modře. zbarvených., latexových částicích (380 nm). Tento proces je proveden, a poměrem protilátky ku latexu 100 pg/ml na 0.,5 % tuhých látek v pufru boritanů . sodného (pH 8,5) obsahujícího etanol (poměr . 6 kú 1 objemových dílů), načež následuje blokování volných vazebních míst prostřednictvím BSA (25 mg/ml). Latex je potom propláchnut, aby byly odstraněny neadsorbované materiály.LH latex is prepared from anfi ´ ^ '' ”5'ef * antibodies adsorbed on, blue. colored, latex particles (380 nm). This process is carried out, with an antibody to latex ratio of 100 pg / ml to 0.5% solids in borate buffer. sodium (pH 8.5) containing ethanol (ratio 6 to 1 volume by volume) followed by blocking of free binding sites by BSA (25 mg / ml). The latex is then flushed to remove unadsorbed materials.

Vrstva (silná 1,4 mm) z' komerčně dosažitelného, makroporézního polyetylénu předem upraveného detergenty, který má velikost pórů přibližně 100 mikronů, je nasycena vodnou suspenzí stejných množství obou souborů latexových částic, připravených podle shora uvedeného popisu, na celkově 0,008 % tuhých látek, v pufru Tris s pH 8,5, který obsahuje 3 % BSA a 1 % cukrux Tato vrstva je sublimačně sušena a řezána na části každá o velikosti 6 x 12 mm, které mají jímavost tekutin přibližně 50 pL.A 1.4 mm thick layer of commercially available detergent pre-treated macroporous polyethylene having a pore size of approximately 100 microns is saturated with an aqueous suspension of equal amounts of both sets of latex particles prepared as described above to a total of 0.008% solids. in Tris buffer pH 8.5 containing 3% BSA and 1% sugarx This layer is freeze-dried and cut into 6 x 12 mm portions each having a fluid holding capacity of about 50 µL.

Páskem tuhé fáze, na kterém jsou detekovány úrovně E3G a LH, je nitrocelulóza s jmenovitou velikostí pórů 8 um, vázaná k polyesterové podkladové vrstvě. Komplex proteinu E3G (ovalbumin) a anti - alfa ·LH protilátka jsou odděleně rozmístěny na nitrocelulóze v různých místech (viz obr. 9) s použitím .roztoků obsahujících 2 mg/ml odpovídajícího reakčního činidla ve fosfátovém pufru o pH 7,4. Nitrocelulóza je blokována prostřednictvím PVA předtím,· než je řezána na pásky.The solid phase tape on which the levels of E3G and LH are detected is nitrocellulose with a nominal pore size of 8 µm bound to the polyester backing layer. The E3G protein complex (ovalbumin) and the anti - alpha · LH antibody are spaced separately on nitrocellulose at different sites (see Figure 9) using solutions containing 2 mg / ml of the corresponding reagent in phosphate buffer at pH 7.4. Nitrocellulose is blocked by PVA before it is cut into strips.

Shora.uvedená reakční činidla jsou použita v sestavě testovacího zařízení, jak je obecně popsáno a ilustrováno v provedení 1 v patentovém spisu EP-A-383619.The above reagents are used in a test device assembly as generally described and illustrated in Embodiment 1 of EP-A-383619.

Obr. 9a a obr. 9b .připojených' výkresů ilustrují toto zařízení.·Giant. Figures 9a and 9b of the accompanying drawings illustrate the device.

Obr. 9a znázorňuje pásek 901 nitrocelulózy na podkladovém pásku 902 z transparentního polyesteru. Tento pásek má délku 4 0 mm a šířku 6 mm. Linka 903 reprezentuje polohu anti - LH protilátky nehybné na pásku. Tato linka je přibližně 1 mm široká a je centrována 10 mm od levého konce 904 pásku 901. Linka 905 reprezentuje polohu nehybného E3G.. To je rovněž linka přibližně 1 mm široká a je centrována 16 mm od levého konce pásku.Giant. 9a shows a nitrocellulose strip 901 on a transparent polyester backing strip 902. This strip has a length of 40 mm and a width of 6 mm. Line 903 represents the position of the anti-LH antibody stationary on the tape. This line is approximately 1 mm wide and is centered 10 mm from the left end 904 of the tape 901. Line 905 represents the position of the stationary E3G. This is also a line approximately 1 mm wide and is centered 16 mm from the left end of the tape.

££

Obr.' 9b znázorňuje sestavené zařízení v řezu. Toto zařízení zahrnuje pouzdro mající horní polovinu 910 a spodní polovinu· 911. Savý prvek 912 (knot) pro přijetí vzorku vyčnívá z levého konce 913 pouzdra. Makroporézní těleso- 914 obsahující dva soubory latexových částic je v kontaktu s knotem uvnitř pouzdra.. Toto pouzdro rovněž obsahuje pásek 901 a jemu přidružený podkladový .pásek 902. Vzorek tekutiny nanesený na sběrač' 912 vzorku může postupovat přes makroporézní těleso 914 do pásku 901. Pouzdro má horní otvorGiant.' 9b shows the assembled device in cross-section. The device comprises a housing having an upper half 910 and a lower half · 911. The absorbent element 912 (wick) for receiving the sample protrudes from the left end 913 of the housing. The macroporous body 914 containing the two sets of latex particles is in contact with the wick inside the housing. The housing also includes the band 901 and its associated backing band 902. The fluid sample applied to the sample collector 912 can pass through the macroporous body 914 to the band 901. The housing has an upper opening

915 nebo okénko a spodní otvor 916 nebo okénko, která jsou 15 upravena vzájemně proti sobě, takže světlo může procházet skrz pouzdro z jedné strany na druhou,a přitom bude procházet částí pásku. Tato část obsahuje obě reakční linky 903 a 905. Koncová část 917 pouzdra může obsahovat výlevku nebo vysoušeči prostředek, pokud je to žádoucí,915 or the window and the lower opening 916 or the window 15 are opposed to each other so that the light can pass through the housing from one side to the other while passing through a portion of the strip. This portion comprises both reaction lines 903 and 905. The housing end portion 917 may include a nozzle or desiccant, if desired,

Pokud,je vzorek moči, obsahující LH a E3G nanesen na toto zařízení, prochází 'přes těleso 914 a do ⁽pásku. Dva soubory latexových částic jsou uvolňovány a neseny se vzorkem. V závislosti na koncentracích uvedených dvou ^5 analyzátů ve- vzorku se latexové částice nesoucí odpovídající vazební materiál budou vázat k pásku v linkách 903 a 905. Stupeň vázání částic v těchto linkách může být stanoven světélným přenosem skrz pásek, jak je-detailně popsáno výše.If it is a urine sample containing LH and E3G is applied to the device it passes' through the body 914 and into ^(band. The two populations of latex particles are released and conveyed with the sample. Depending on the concentrations of the two analytes ^ 5 Velim sample latex the particles carrying the corresponding binding material will bind to the tape in lines 903 and 905. The degree of binding of the particles in these lines can be determined by light transmission through the tape, as described in detail above.

IAND

Vzájemná poloha linek E3G a LH, jak je popsáno výše, podstatně zlepšuje účinnost se kterou odpovídající koncentrace těchto dvou analyzátů mohou být stanoveny.The alignment of the E3G and LH lines as described above substantially improves the efficiency with which the corresponding concentrations of the two assays can be determined.

Zastupuje :Represented by:

ťŤ

Claims (39)

ď. WQ&jï WQ & j PAT PAT E N E N T 0 V É T 0 V É N Á R 0 K Y 0 1. 1. Testovací kit Test kit pro for použití use při monitorování in monitoring ovulačního ovulatory cyklu cycle samičky savce, female mammals, zejména especially ženy, zahrnující women embracing množství amount jednorázových testovacích zařízení pro vzorkování a testování 5 tělní tekutiny, jako je moč, a zajištění čitelných signálů indikujících, koncentrace alespoň dvou- analyzátů v tělní tekutině, přičemž tyto analyzáty mají podstatný vztah ke stavu plodnosti v ovúlačním cyklu, společně s elektronickým čtecím zařízením/monitorem pro čtení a interpretaci uvedených čitelných signálů pro poskytnutí uživateli indikaci o stavu plodnosti, v y z ή a.čiU j/í c i se t i m , žedisposable body fluid sampling and testing devices, such as urine, and providing readable signals indicating the concentration of at least two analyzers in the body fluid, which have a significant relationship to fertility status in the ovulation cycle, together with an electronic reader / monitor for reading and interpreting said readable signals to provide the user with an indication of fertility status, and wherein: a) , uvedené čitelné signály jsou čteny, zatímco jedno ía), said readable signals are read while one z testovacích zařízení je umístěno uvnitř přijímacích prostředků·uvedeného čtecího zařízení/monitoru;a test device is located within the receiving means of said reading device / monitor; b) uvedené .čitelné signály jsou vytvářeny prostřednictvím koncentrování prvního detekovatelného materiálu, výhodně značkovaného reakčního činidla, v první detekční zóně porézního nosiče, jako je testovací pásek, uvnitř testovacího zařízení a prostřednictvím koncentrování· druhého detekovatelného materiálu, výhodně značkovaného reakčního činidla, v druhé detekční zóně uvedeného porézního nosiče, zatímco vzorkovaná tělní tekutina proudí, například prostřednictvím vzlínání, skrz tento porézní nosič, uvedená druhá detekční zóna je výhodně umístěna směrem za první 25 detekční zónou vzhledem·, k přijímací části testovacího zařízení, které je v kontaktu s tělní tekutinou, aby iniciovalo test;b) said readable signals are generated by concentrating a first detectable material, preferably a labeled reagent, in a first detection zone of a porous carrier, such as a test strip, within the test device, and by concentrating a second detectable material, preferably a labeled reagent, in a second a zone of said porous carrier while the sampled body fluid flows, for example by capillary action, through said porous carrier, said second detection zone preferably located downstream of the first 25 detection zone relative to the receiving portion of the test device in contact with the body fluid, to initiate a test; c) signál v· první detekční zóně je indikací koncentrace v tělní tekutině prvního analyzátů, výhodně luteinizačního hormonu (LH), který vykazuje, zřetelnou změnu koncentrace těsně spojenou s časem vlastní ovulace; ac) the signal in the first detection zone is an indication of the concentration in the body fluid of the first analyte, preferably a luteinizing hormone (LH), which exhibits a distinct change in concentration closely associated with the time of self-ovulation; and 5 d) signál v druhé detekční zóně je indikací koncentrace v tělní tekutině druhého analyzátů, výhodně estradiolu nebo jeho metabolitu, jako je estron-3-glukoronid (E3G), který vykazuje zřetelnou změnu koncentrace spojenou se začátkem plodné fáze daného ovulačního cyklu.D) the signal in the second detection zone is an indication of the concentration in the body fluid of the second analyte, preferably estradiol or a metabolite thereof, such as estrone-3-glucoronide (E3G), which exhibits a distinct concentration change associated with the onset of the fertile phase of the ovulation cycle. 10 _v .10 _v . 2. Testovací kit podlé nároku 1, vyznačující se t í m , že druhá detekční zóna je umístěna za první detekční zónou. .2. The test kit of claim 1, wherein the second detection zone is located downstream of the first detection zone. . 3. Testovací kit podle nároku 1 nebo . 2,The test kit of claim 1 or. 2, 25 vy'značující se tím, že první detekční zóna obsahuje nehybnou anti - LH protilátku a druhá detekční zóna25 wherein the first detection zone comprises a stationary anti-LH antibody and a second detection zone. obsahuje nehybný E3G nebo nehybný analog E3G. it contains a fixed E3G or a fixed analog E3G. 4. Testovací 4. Testing kit kit podle kteréhokoliv z according to any of nároků claims 1 až 1 to 3, vyznaču 3 j i her c í. se t í m , že c í. is that čitelné readable signály signals jsou čteny prostřednictvím optického přenosu skrz testovací zařízení.are read via optical transmission through a test device. 5.. Testovací kit podle nároku 4, vyznačující se t í m , že čtecí zařízení/monitor zahrnuje:5. The test kit of claim 4, wherein the reader / monitor comprises: a) zdroj rozptýleného světla o vlnové délce, která je silně pohlcována uvedenými detekovatelnými materiály;(a) a source of scattered light of a wavelength strongly absorbed by said detectable materials; b) snímací prostředky pro snímání dopadajícího světla z uvedeného zdroje;b) sensing means for sensing incident light from said source; c) prostředky pro přijetí a držení testovacího zařízení s každou z detekčních zón ve světelné cestě mezi zdrojem a snímacími prostředky; ac) means for receiving and holding a test device with each of the detection zones in the light path between the source and the sensing means; and d) elektronické prostředky spojené se snímacími prostředky, přičemž tyto elektronické prostředky jsou naprogramovány, aby odvodily ze snímaného dopadajícího světla míru rozsahu, do kterého byl detekovatelný materiál(d) electronic means associated with the sensing means, the electronic means being programmed to derive from the incident light the extent to which the detectable material has been detectable 5 koncentrován v každé z detekčních zón.5 concentrated in each of the detection zones. 6. Testovací kit podle nároku 5, vyznačuj ící se t í m , že rozptýlené světlo je. pulsní a elektronické prostředky jsou . naprogramovány pro· řízení snímacích prostředků, aby snímací prostředky, pouze snímaly dopadající světlo ve fázi s tímto pulsním světlem, . přičemž pulsní frekvence tohoto .světla je výhodně alespoň přibližně 1 kHz'.6. The test kit of claim 5, wherein the diffused light is. pulse and electronic means are. Programmed to control the sensing means so that the sensing means only sense the incident light in phase with this pulsed light. wherein the pulse frequency of the light is preferably at least about 1 kHz. 7. Testovací kit podle nároku¹ 5,, v y ζ· n a č u j í c í se tím, že přijímací prostředky zahrnují spojovací7. The test kit of claim ¹⁵ , wherein the receiving means comprises a connection means. 5 prostředky uveditelné· do záběru s, odpovídájíčími spojovacími prostředky na testovacím . zařízení pro zajištění, že po přijetí testovacího zařízení čtecím zařízením/monitorem jsou detekční zóny umístěny a udržovány v předem stanoveném prostorovém vztahu vzhledem ke snímacím prostředkům.5 means engageable with corresponding fasteners on the test. a device to ensure that upon reception of the test device by the reader / monitor, the detection zones are located and maintained in a predetermined spatial relationship with respect to the sensing means. ⁰ 8.' Testovací· kit podlé nároku 7, vyznačuj ící se tím, že přijímací prostředky zahrnují ovládací prostředky spouštěné prostřednictvím přijetí' testovacího zařízeni, přičemž tyto ovládací prostředky způsobují iniciaci ⁰ 8. ' Test kit according to claim 7, characterized in that the receiving means comprises actuation means triggered by the receipt of the test device, the actuating means causing initiation čtení reading detekčních zón. detection zones. 9. 9. Testovací kit podle Test kit according to nároku claim 7 nebo 8, 7 or 8, v y v y z of načující se t learning t í m , že that testovací testovací zařízení equipment má has pouzdro .. nebo kryt, které case .. or cover that zahrnuje includes vnitřní internal středící centering prostředky, které zabírají s odpovídajícími středícími prostředky sdruženými .s porézním nosným prostředkem,, takže detekční zóny jsou uvnitř pouzdra nebo krytu testovacího zařízení umístěny v předem stanoveném prostorovém vztahu vzhledem ke středícím prostředkům na pouzdru nebo krytu testovacího zařízení.means that engage corresponding centering means associated with the porous support means such that the detection zones are located within the housing or housing of the test device in a predetermined spatial relationship with respect to the centering means on the housing or housing of the test device. 10. Testovací kit podle nároku 8, vyznačuj ící se tím, že vnitřní středící prostředky zahrnují čep nebo podobně, uveditelný do záběru s otvorem nebo drážkou v porézním nosném prostředku, přičemž detekční zóny jsou v předem stanovených místech na porézním nosném prostředku vzhledem k uvedenému otvoru nebo drážce.The test kit of claim 8, wherein the internal centering means comprises a pin or the like engageable with an opening or groove in the porous support means, wherein the detection zones are at predetermined locations on the porous support means with respect to said opening. or groove. 11. ' Testovací kit podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující’ se tím, .že čitelné 'signály jsou vytvářeny prostřednictvím- koncentrace částicových značených reakčních činidel v odpovídajících detekčních zónách.An assay kit according to any one of the preceding claims, characterized in that the readable signals are generated by the concentration of particulate labeled reagents in the respective detection zones. 12.. . Testovací kit podle . kteréhokoliv z ..předcháze j ících nároků, vyznačující se tím, že obsahuje dostatečné množství jednorázových testovacích zařízení' pro umožnění uživatelce provést testování na denním základě pro maximálně 16 dnů v kterémkoliv jednom ovulačním cyklu.12 ... Test kit according to. Any of the preceding claims, comprising sufficient disposable test devices to allow the user to perform testing on a daily basis for a maximum of 16 days in any one ovulation cycle. 13. Náhradní balení obsahující množství, výhodně ne více než 12 a v optimálním případě 7.. až '10, jednorázových testovacích zařízeni pro doplnění testovacího kitu podle kteréhokoliv, ž předcházejících nároků,, výhodně s instrukcí pro uživatele, aby použil všechny z těchto testovacích zařízení .v průběhu trvání jednoho ovulačního cyklu.A replacement package comprising a plurality, preferably no more than 12, and optimally 7 to 10, of disposable test devices to supplement the test kit according to any one of the preceding claims, preferably with instructions to the user to use all of these test devices. device during the duration of one ovulation cycle. 14. Způsob monitorování lidského ovulačního cyklu s použitím testovacího kitu podle kteréhokoliv z nároků 1 až 12, vyznačující se tím, že testování se 'provádí alespoň jednou v průběhu intervalu dnů 1 až 7 včetně,A method of monitoring the human ovulation cycle using a test kit according to any one of claims 1 to 12, characterized in that the testing is performed at least once during a period of days 1 to 7 inclusive. 5 vypočítaného od začátku měsíčků, pro stanovení hodnoty nebo signálu referenční koncentrace pro druhý analyzát v současném cyklu, uvedené testování se dočasně pozastaví, a potom se testování provádí alespoň· jednou (výhodně denně) v průběhu periody dnů, která začíná pořadovým dnem 5, výhodně pořadovým5, calculated from the beginning of the calendars, to determine a value or reference concentration signal for the second analyte in the current cycle, said testing is temporarily suspended, and then testing is performed at least once (preferably daily) during a period of days starting with sequence day 5, preferably serial 10 dnem 6, před průměrným pořadovým dnem, ve kterém nastala vlastní ovulace v jednom nebo více předcházejících ovulačních cyklech u stejného individuálního subjektu, druhé ' hodnoty nebo signály koncentrace analyzátu, získané v průběhu uvedené periody dnů, se porovnají s referenční hodnotou nebo signálem10 days 6, before the average ordinal day on which self ovulation occurred in one or more preceding ovulation cycles in the same individual subject, the second analyte concentration values or signals obtained during said period of days are compared to a reference value or signal 15 koncentrace pro·· stanovení, zda vzhledem k předcházejícímu testu probíhá' nebo proběhla změna koncentrace indikující bezprostřední ovulaci. ‘15 concentration to determine whether or not there was a change in concentration indicating immediate ovulation relative to the previous test. ‘ 15. Způsob podle nároku 14, vyznačuj ící·,se tím, že referenční hodnota koncentrace je stanovena z testu (testů) provedeného v průběhu intervalu dnů 4 až 7 včetně.The method of claim 14, wherein the concentration reference value is determined from a test (s) performed over a period of days 4 to 7 inclusive. 16.. Způsob', podle nároku 15, vyznačující· se tím, že referenční hodnota .koncentrace je stanovena zMethod according to claim 15, characterized in that the reference value of the concentration is determined from 25 testu (testů) provedeného' ve dnu 5 a/nebo ve dnu 6, výhodně pouze jedním testem provedeným ve dnu 6.25 the test (s) performed on day 5 and / or on day 6, preferably with only one test performed on day 6. .. 17.. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 14 ažA method according to any one of claims 14 to 17 16. vyznačující se' tím, že tělní tekutinou je moč a druhým analyzátem je estradiol nebo jeho metabolit,·16. characterized in that the body fluid is urine and the second analyte is estradiol or a metabolite thereof; 30 . .30. . jako je E3G.such as E3G. 18. Způsob podle nároku 17, vyznačující se tím, že podstatná změna mezi hodnotou referenční koncentrace [r] a testovací hodnotou [i], indikující bezprostřední ovulaci, je dána vztahem:Method according to claim 17, characterized in that the substantial change between the reference concentration value [r] and the test value [i] indicating immediate ovulation is given by: 5 1,5 < [i]/[r] < 2,5 v případě přímé ¹ úměrnosti mezi testovacím signálem a . . koncentrací analyzátů, nebo , inverzním vztahem v případě nepřímé úměrnosti mezi ' testovacím signálem a koncentraci analyzátů.5 1.5 <[i] / [r] <2.5 in the case of a direct ¹ proportionality between the test signal and. . analyte concentration or inverse relationship in the case of inverse proportion between the test signal and analyte concentration. 0 '0 ' 19. Způsob podle nároku 18, vyznačující se tím, že analyzátem je E3G-a podstatná změna v koncentraci E3G -[i], indikující bezprostřední ovulaci, je dána vztahem:[i] / [r] >2 v případě přímé úměrnosti mezi testovacím signálem a koncentrací E3G, nebo inverzním vztahem v.· případe neprime úměrnosti mezí testovacím signálem a koncentrací E3G.Method according to claim 18, characterized in that the analyte is E3G-α a substantial change in E3G - [i] concentration indicating immediate ovulation is given by: [i] / [r]> 2 in the case of direct proportionality between test subjects the E3G signal and E3G concentration, or inverse relationship in the case of the indirect proportionality of the test signal and E3G concentration. 20. Způsob podle kteréhokoliv z nároků .14 ažA method according to any one of claims 14 to 15 19, vyzná č^u j í c 1 . se tím, že se stanoví 3· ..koncentrace LH v -tělní tekutině pro .identifikaci, dne vlastní ovulace v současném cyklu.19, c 1. 3. The method of claim 3, wherein the concentration of LH in the body fluid for identification is determined on the day of self-ovulation in the current cycle. 21. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 14, ažA method according to any one of claims 14 to 20, vyznačující se tím, že se odvodí průměrný den ovulace z údaje shromážděného v průběhu alespoň ⁵ 3, výhodně alespoň 5, po sobě jdoucích předcházejících cyklů.20, characterized in that the average ovulation day is derived from data collected during at least ⁵ , preferably at least 5, consecutive preceding cycles. 22. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 14 ažA method according to any one of claims 14 to 22 21, vyznačující'' se tím, že se odvodí průměrný den ovulace z údaje získaného v průběhu alespoň bezprostředně předcházejícího cyklu.21, characterized in that the average day of ovulation is derived from the data obtained during at least the immediately preceding cycle. 23. Způsob podle nároku 22, vyznačující se tím, že se odvodíprůměrný den ovulace z údaje získaného z klouzavé referenční báze sestávající z pevného počtu po sobě jdoucích cyklů bezprostředně předcházejících současnému23. The method of claim 22, wherein an average ovulation day is derived from a data obtained from a moving reference base consisting of a fixed number of consecutive cycles immediately preceding the current one. 5 cyklu.5 cycle. 24. Způsob podle nároku 23, vyznačující se tím, že klouzavá referenční báze sestává z bezprostředně předcházejících 3 ' až 12 cyklů, výhodně z bezprostředně předcházejících 5 nebo 6 cyklů.Method according to claim 23, characterized in that the sliding reference base consists of the immediately preceding 3 'to 12 cycles, preferably of the immediately preceding 5 or 6 cycles. 25. Způsob podle . kteréhokoliv z nároků 14 až 24, vyznačuj. ící se tím, že konec plodné fáze se deklaruje ze znalosti vlny LH v současném cyklu.25. The method of. any of claims 14 to 24, characterized by. characterized in that the end of the fertile phase is declared from knowledge of the LH wave in the current cycle. I vI v 26. Způsob podle nároku -25, vyznačující se tím, že konec plodné'fáze se, považuje za nastalý čtvrtý den následující po zjištění vlny LH.26. The method of claim 25, wherein the end of the fertile phase is considered to have occurred on the fourth day following detection of the LH wave. ( .(. 27. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 14 ažA method according to any one of claims 14 to 26,. vyznačující se. tím, že začátek plodné fáze se deklaruje, pokud .očekávaná podstatná změna v druhé koncentraci analyzátu nebyla zjištěna před alespoň 2, výhodně alespoň 3, dny před pořadovým dnem v současném cyklu, na který je předpovídána vlastní ovulace ňa základě znalosti odvozené z měření první koncentrace analyzátu, získaných, z jednoho nebo více předcházejících cyklů.26 ,. characterized. by declaring the onset of the fertile phase if the expected substantial change in the second analyte concentration has not been detected before at least 2, preferably at least 3, days before the ordinal day in the current cycle for which self ovulation is predicted based on the knowledge derived from first concentration measurement analyte obtained from one or more of the preceding cycles. 28. Testovací zařízení pro použití při stanovení dvou nebo více analyzátů . v jednom vzorku, tekutiny, přičemž alespoň jeden z těchto analyzátů je zjistitelný prostřednictvím reakce vázání v sendvičovém formátu, která zahrnuje dvě vazební reakční činidla specifická pro různé epitopy v28. Test equipment for use in the determination of two or more analytes. in one sample, a fluid, at least one of these analyzes being detectable through a sandwich-format binding reaction that includes two binding reagents specific for different epitopes in the 100 uvedeném analyzátu a alespoň jeden další z uvedených analyzátu je hapten (a tudíž není zjistitelný snadno prostřednictvím reakce vázání v sendvičovém formátu), vyznačuj ící se tím, že zahrnuje,100 of said analyte and at least one other of said analyte is hapten (and therefore not readily detectable through a sandwich-format binding reaction), characterized in that it comprises, 5 výhodně uvnitř ochranného pouzdra:5 preferably within the protective housing: a) pásek z porézního materiálu, podél kterého může migrovat vzorek tekutiny;(a) a strip of porous material along which a fluid sample may migrate; b) dvě nebo více prostorově oddělené detekční zóny (alespoň jednu na analyzát, který má být. zjištěn) na(b) two or more spatially separated detection zones (at least one per analyte to be detected) per microbial 10 uvedeném pásku umístěné' za místem, kde se přivádí vzorek tekutiny k tomuto pásku, přičemž z těchto zón:10 of said strip positioned downstream of the point where a sample of fluid is supplied to said strip, wherein: i) alespoň jedna zóna obsahuje nehybné zachycovací činidlo, které je .specifickým vazebním činidlem pro uvedený první analyzát, nebo specifické vazební činidlo,(i) at least one zone comprises a stationary trapping agent which is a specific binding agent for said first analyte, or a specific binding agent; 15 které může zachytit soubor sendvičového formátu včetně uvedeného prvního analyzátu, a ii) alespoň jedná další zóna obsahuje nehybné zachycovací činidlo, kterým je bud’ hapten· nebo- jeho analog;And (ii) at least one further zone comprises a fixed capture agent, which is either a hapten or an analogue thereof; c) jeden nebo více souborů částic, umístěnýchc) one or more sets of particles positioned 20 ' před uvedenými detekčními zónami a schopných migrovat skrz ' pásek se vzorkem tekutiny, přičemž z těchto souborů:20 'upstream of said detection zones and capable of migrating through the fluid sample tape, of which: i) . alespoň jeden soubor nese vazební činidlo specifické pro uvedený první analyzát, nebo specifické pro další- specifické vazební činidlo rovněž přítomné v zařízení,i). at least one set carries a binding agent specific for said first analyte, or specific for another specific binding agent also present in the device, 25 které může participovat v reakci v sendvičovém formátu s uvedeným prvním analyzátem, a . ii) alespoň jeden další soubor nese vazební činidlo pro uvedený hapten; přičemž přítomnost uvedeného prvního analyzátu ve vzorku25 which may participate in a sandwich format reaction with said first analyte, and. ii) at least one additional assembly carries a binding agent for said hapten; wherein the presence of said first analyte in the sample 30 tekutiny vede -na vázání Částic v uvedené alespoň jedné30 of the fluid is conducted by binding the particles in said at least one 101 detekční zóně v množství přímo úměrném vzhledem ke koncentraci tohoto prvního analyzátu v uvedeném vzorku101 of the detection zone in an amount proportional to the concentration of the first analyte in said sample Ψ tekutiny, a přítomnost uvedeného haptenu ve vzorku tekutiny vede na .snížení vázání částic uvedeného alespoň jednoho dalšího souboru v uvedené další detekční zóně v množství přímo úměrném vzhledem ke koncentraci tohoto haptenu v uvedeném vzorku tekutiny, detekční, zóna obsahující nehybný hapten nebo nehybný analog haptenu je výhodně umístěna za detekční zónou sdruženou s prvním analyzátem.Fluid, and the presence of said hapten in the fluid sample results in a reduction in particle binding of said at least one additional array in said additional detection zone in an amount proportional to the concentration of said hapten in said fluid sample, a detection zone containing an immobilized hapten or immobilized analogue is preferably located downstream of the detection zone associated with the first analyte. 29. Zařízení podle nároku 28, vyznačující se tím, že druhá detekční zóna je umístěna za první detekční zónou.29. The apparatus of claim 28, wherein the second detection zone is located downstream of the first detection zone. 30. Zařízení podle nároku 28 nebo 29, vyznačující se t í m , že prvním analyzátem je luteinizační hormon (LH) .30. The apparatus of claim 28 or 29, wherein the first analyte is luteinizing hormone (LH). 31. Zařízení podle kteréhokoliv z nároků 28 až 30, vyznačujíc! se tím, že druhým analyzátem je estradíol nebo j eho Tnetabolit, jako je E3G.Device according to any one of claims 28 to 30, characterized in that: wherein the second analyte is estradiol or a Tnetabolite such as E3G. 32'. Zařízení podle kteréhokoliv z .nároků 28 až 31, vyznačující se tím, že vzorkem tekutiny je moč.32 '. Device according to any one of claims 28 to 31, characterized in that the fluid sample is urine. 33.. 2ařízení podle kteréhokoliv z nároků 28 až 32, vyznačující se tím, že částicemi jsou latexové částice, výhodně obarvené.Apparatus according to any one of claims 28 to 32, characterized in that the particles are latex particles, preferably colored. 34. Zařízení, podle kteréhokoliv z nároků 28 až 33, vyznačující se tím, že afinita specifického vazebního činidla proti haptenu je alespoň přibližně 10⁹, výhodně přibližně 10¹⁰, molů/litr.The apparatus of any one of claims 28 to 33, wherein the affinity of the specific binding agent against the hapten is at least about 10 ⁹ , preferably about 10 ¹⁰ mol / liter. 102102 35.- Zařízení podle kteréhokoliv z nároků 28 až 34, vyznačující se tím, že materiál pásku je alespoň průsvitný skrz svojí tloušťku.Apparatus according to any one of claims 28 to 34, characterized in that the tape material is at least translucent through its thickness. 36. Způsob stanovení přítomností a/nebo koncentrace dvou nebo více analyzátů v jednom vzorku tekutiny, přičemž alespoň jeden z' těchto analyzátů je zjistitelný prostřednictvím reakce vázání v sendvičovém .formátu, která zahrnuje dvě vazební reakční činidla specifická pro různé epitopy v uvedeném . analyzátů a alespoň jeden další z uvedených analyzátů je hapten (a tudíž není prostřednictvím reakce vázání formátu),vyznačuj'ící se kroky:A method for determining the presence and / or concentration of two or more assays in a single fluid sample, at least one of which is detectable by a binding reaction in a sandwich format comprising two binding reagents specific for different epitopes in said fluid. analyte and at least one other of said analyte is hapten (and therefore not through a format binding reaction), characterized by the steps of: zjistitelný snadno v sendvičovém.detectable easily in sandwich. tím, že zahrnujeby including a) vytvoření zařízení zahrnujícího . pásek z porézního materiálu, podél kterého může migrovat vzorek tekutiny, tento pásek má dvě. nebo' více prostorově .oddělené detekční zóny (alespoň jednu na analyzát, který má být zjištěn) umístěné za místem, kde se přivádí vzorek tekutiny k tomuto pásku, přičemž z těchto zón:(a) the establishment of equipment comprising:. a strip of porous material along which a fluid sample may migrate, the strip having two. or a plurality of spatially detached detection zones (at least one per analyte to be detected) located downstream of the point where the fluid sample is fed to the strip, wherein: ., i) alespoň jedna zóna obsahuje nehybné zachycovací činidlo, které je specifickým vazebním činidlem pro uvedený první analyzát, nebo specifické vazební činidlo, které může zachytit soubor sendvičového formátu včetně uvedeného prvního analyzátů, a ii) alespoň jedna další zóna obsahuje nehybné zachycovací činidlo, kterým je buď hapten nebo jeho analog;(i) at least one zone comprises a fixed capture agent that is a specific binding agent for said first analyte, or a specific binding agent that can capture a sandwich format assembly including said first analyte, and (ii) at least one additional zone contains a fixed capture agent, which is either a hapten or an analogue thereof; b) vytvoření'· jednoho nebo více souborů částic schopných migrovat skrz pásek se vzorkem tekutiny,, přičemž z těchto souborů:(b) forming one or more sets of particles capable of migrating through the fluid sample tape, of which: i) alespoň jeden soubor nese vazební činidloi) at least one assembly carries a binding agent 103 specifické pro uvedený první analyzát, nebo specifické pro další specifické vazební činidlo, které může participovat v103 specific for said first analyte, or specific for another specific binding agent that may participate in the assay I reakci v sendvičovém formátu s uvedeným prvním analyzátem, a ii) alespoň jeden další soubor nese vazebníI reacting in a sandwich format with said first analyte, and ii) at least one additional set carries the binding 5 Činidlo pro uvedený hapten; a5 Reagent for said hapten; and c) způsobení, že uvedené soubory částic budou suspendovány v uvedeném vzorku tekutiny a budou migrovat s tímto vzorkem tekutiny skrz uvedený pásek; přítomnost uvedeného prvního analyzátu ve vzorku tekutiny vede na vázáníc) causing said sets of particles to be suspended in said fluid sample and to migrate with said fluid sample through said strip; the presence of said first analyte in the fluid sample results in binding 10 částic v uvedené alespoň jedné detekční zóně v množství přímo úměrném vzhledem ke koncentraci tohoto prvního analyzátu v uvedeném vzorku tekutiny, a. přítomnost uvedeného haptenu ve vzorku tekutiny vede na snížení vázání částic uvedeného alespoň jednoho dalšího souboru v uvedené další detekční zóně10 particles in said at least one detection zone in an amount proportional to the concentration of said first analyte in said fluid sample, and. The presence of said hapten in the fluid sample results in reduced particle binding of said at least one additional array in said other detection zone 15 v množství přímo úměrném vzhledem ke koncentraci tohoto haptenu v uvedeném vzorku tekutiny, detekční zóna obsahující nehybný hapten . nebo nehybný analog haptenu 'je výhodně umístěna za detekční zónou sdruženou s prvním analyzátem.15 in an amount directly proportional to the concentration of the hapten in said fluid sample, a detection zone containing a still hapten. or the immobilized hapten is analogously located downstream of the detection zone associated with the first analyte. 37. Způsob podle nároku 36, vyznačující se tím, že druhá detekční zóna je umístěna za první detekční zónou.·37. The method of claim 36, wherein the second detection zone is located downstream of the first detection zone. 38. Způsob podle nároku 37, vyznačující setím, že míra vázání částic v každé z detekčních zón se38. The method of claim 37, wherein the amount of particle binding in each of the detection zones is 25 stanoví prostřednictvím měření útlumu elektromagnetického záření, jako je světlo, při přenosu skrz tloušťku uvedeného pásku.25 determines by measuring attenuation of electromagnetic radiation, such as light, when transmitted through the thickness of said tape. 39. Elektronické zařízení pro monitorování stavu plodnosti lidského ovulačního. cyklu a pro zajištění uživateli tohoto30 zařízení indikace o stavu plodnosti, vyznačuj ící39. Electronic device for monitoring the fertility status of human ovulatory. cycle and to provide the user of the device with an indication of fertility status indicating 104 se t í m , že zahrnuje:104 comprising: a) čtecí prostředky pro čtení testovacího zařízení podle nároku 28;a) reading means for reading a test device according to claim 28; b) prostředky zpracování informace pro stanovení, z uvedeného čtení testovacího zařízení, hodnot koncentrací uvedených alespoň dvou analyzátů ve vzorku tekutiny;b) information processing means for determining, from said reading of said test device, the concentration values of said at least two analyzes in a fluid sample; c) prostředky zpracování informace a paměťové prostředky pro odvození, ze 'stanovených hodnot koncentrací a z dříve stanovených hodnot koncentrací, indikace aktuálního stavu plodnosti lidského subjektu, který je testován; a d) · zobrazovací ’ prostředky' ~ pro' “sdělení” aktuálního' stavu'plodnosti uživateli tohoto elektronického zařízení.’(c) information processing means and memory means for deriving, from predetermined concentration values and from predetermined concentration values, an indication of the current fertility status of the human subject being tested; and (d) imaging means for communicating the current 'fertility status' to users of this electronic device. 40. Elektronické vyznačuj ící přijímací 'prostředky zařízení podle nároku 39, se t í m , že navíc zahrnuje pro přijetí testovacího zařízení, přičemž čtecí · prostředky jsou umístěny uvnitř těchto přijímacích prostředků.40. The electronic receiving means of the apparatus of claim 39, further comprising for receiving the test apparatus, the reading means being located within said receiving means. 41. Elektronické .zařízení podle nároku 40, vyznačující se tím, že čtení je dosahováno prostřednictvím optického přenosu skrz testovací zařízení, které je přijaté v přijímacích prostředcích.41. The electronic device of claim 40, wherein the reading is achieved by optical transmission through a test device that is received in the receiving means. 42. Elektronické zařízení podle kteréhokoliv z nároků 39 ažAn electronic device according to any one of claims 39 to 41 41, v y z na č u j í c í41 H 1 TVl *7'Λ v· O T ΊH 1 TVl * 7'Λ v · O T Ί -L Ul , Í-C V prosťřecíký^-žáhrnuj'í ^—j'edeň^—ňěbcTv£cě^—svěťelných“zdrojůktěré Zajišťují ..barevný signál pro uživatele, přičemž · změna stavu plodnosti je indikována změnou barvy.-L Ul, I-C V downshore^-žáhrnuj'í^-one^-ňěbcTv £ cě^-luminous "sources They provide a color signal to the user, wherein a change in fertility status is indicated by a change in color.