CZ296832B6 - Zpusob výroby 2,5-diamino-4,6-dihalogenpyrimidinu - Google Patents
Zpusob výroby 2,5-diamino-4,6-dihalogenpyrimidinu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ296832B6 CZ296832B6 CZ20050024A CZ200524A CZ296832B6 CZ 296832 B6 CZ296832 B6 CZ 296832B6 CZ 20050024 A CZ20050024 A CZ 20050024A CZ 200524 A CZ200524 A CZ 200524A CZ 296832 B6 CZ296832 B6 CZ 296832B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- diamino
- halogenated
- mol
- amine
- dihalopyrimidine
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- -1 quaternary ammonium halide Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- HWSJQFCTYLBBOF-UHFFFAOYSA-N 2,5-diamino-4-hydroxy-1h-pyrimidin-6-one Chemical compound NC1=NC(O)=C(N)C(O)=N1 HWSJQFCTYLBBOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- CFXQEHVMCRXUSD-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-Trichloropropane Chemical compound ClCC(Cl)CCl CFXQEHVMCRXUSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims description 4
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical group CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- ZXWGHENZKVQKPX-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloropyrimidine-2,5-diamine Chemical compound NC1=NC(Cl)=C(N)C(Cl)=N1 ZXWGHENZKVQKPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- LIWAQLJGPBVORC-UHFFFAOYSA-N ethylmethylamine Chemical compound CCNC LIWAQLJGPBVORC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IIVYOQGIZSPVFZ-UHFFFAOYSA-N 2,5-diamino-4-hydroxy-1h-pyrimidin-6-one;hydrochloride Chemical compound Cl.NC1=NC(O)=C(N)C(=O)N1 IIVYOQGIZSPVFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M N,N,N-Trimethylmethanaminium chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)C OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N phosphoric tribromide Chemical compound BrP(Br)(Br)=O UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Virology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Je popsán nový zpusob výroby 2,5-diamino-4,6-dihalogenpyrimidinu vzorce III, kde X je atom halogenu. Výchozí látkou je 2,5-diamino-4,6-dihydroxypyrimidin obecného vzorce IV, na který se pusobí fosforoxyhalogenidem a kvartérním amoniumhalogenidem nebo aminem nebo jeho solí v rozpoustedle predstavovaném halogenovaným uhlovodíkem.
Description
Způsob výroby 2,5-diamino-4,6-dihalogenpyrimidinů
Oblast techniky
Vynález se týká nového způsobu výroby 2,5-diamino-4,6-dihalogenpyrimidinů.
Dosavadní stav techniky
2,5-Diamino-4,6-dihalogenpyrimidiny jsou důležité meziprodukty pro výrobu antivirových nukleotidových derivátů (EP-A 0 684 236).
Je známo více způsobů výroby 2,5-diamino-4,6-dihalogenpyrimidinů jako je 2,5-diamino-4,6dichlorpyrimidin. Například WO 91/01310 popisuje způsob výroby 2,5-diamino-4,6-dichlorpyrimidinu z 2,5-diamino-4,6-dihydroxypyrimidinu v přítomnosti fosforoxychloridu a kvartérního amoniumhalogenidu nebo slabě bazického terciárního aminu, popř. jeho soli. Fosforoxychlorid přitom slouží jako rozpouštědlo.
Tento způsob je nevýhodný v tom, že není reprodukovatelný v průmyslovém měřítku a požadovaný produkt se získá jen v malém množství.
Úkolem předloženého vynálezu bylo poskytnout jednoduchý způsob výroby 2,5-diamino-4,6dihalogenpyrimidinů, při kterém se požadovaný produkt získá v dobrém výtěžku.
Podstata vynálezu
Překvapivě se zjistilo, že se produkt 2,5-diamino—4,6-dihalogenpyrimidin obecného vzorce ΙΠ
(III) ve kterém X znamená atom halogenu, získá v dobrém výtěžku, jestliže se 2,5-diamino-4,6dihydroxypyťimidin vzorce IV
OH (IV) nebo jeho sůl, přeměňuje v přítomnosti fosforoxyhalogenidu a kvartérního amoniumhalogenidu nebo aminu nebo jeho soli s halogenizovaným uhlovodíkem jako rozpouštědlem.
-1 V1Λ '' Z ·
ČZ 296832 B6
2.5- diamino-4,6-dihydroxypyrimidin je sloučenina komerčně dostupná. Pro postup jsou také vhodné soli 2,5-diamino-4,(Ý3ihydřóxýpyrimidihú, například hydrohalogenidové soli jako hydrochloridové soli, popř. hydrobromidové soli.
Jako fosforoxyhalogenid se účelně používá fosforoxychlorid nebo fosforoxybromid.
Jako amin se mohou použít primární, sekundární nebo terciální aminy, popř. jejich soli, zejména hydrohalogenidové soli jako hydrochloridy nebo hydrobromidy. Vhodné aminy jsou například mono-, di- a trialkylaminy, přičemž alkylové zbytky aminu mohou být stejně nebo rozdílné a výhodné znamenají C^e-alkyl, zejména methyl, ethyl, propyl nebo butyl. Příklady vhodných aminů jsou methylamin, dimethylamin, trimethylamin, ethylamin, diethylamin, triethylamin a methylethylamin, stejně jako jejich hydrochloridy nebo hydrobromidy.
Vhodné kvartémí amoniumhalogenidy jsou například tetraalkylamoniumhalogenid, ve kterém mohou být alkylové zbytky stejné nebo rozdílné a výhodně mají shora uvedený význam. Jmenovat je možné například tetramethylamoniumhalogenidy nebo tetraethylamoniumhalogenidy. Účelně se jako halogenidy kvartémích amoniových sloučenin používají chloridy nebo bromidy.
Obvykle se amin, popř. kvartémí amoniumhalogenid použije v přebytku, vztaženo na 2,5—diamino-4,6-dihydroxypyrimidin; výhodně se používají 1 až 10 mol aminu, popř. ve formě soli nebo kvartémího amomumhalogenidu na 1 mol 2,5-diamino-4,6-dihydroxy-pyrimidinu.
Účelně se reakce provádí při teplotě od 20 °C do teploty zpětného toku odpovídajícího rozpouštědla, výhodně od 100 do 120 °C. Jako halogenované uhlovodíky se mohou použít halogenované alifatické uhlovodíky. Jako příklady halogenovaných alifatických uhlovodíků jsou halogenované íilkany. Jako halogenovaný alkan lze použít halogenovaný propan jako 1,2,3-trichlorpropan.
Příklad provedení vynálezu
Výroba 2,5-diamino-4,6-dichlorpyrimidinu
2.5- diamino-4,6-dihydroxypyrimidinhydrochlorid (0,14 mol, 25 g) se vnesl do suchého reaktoru. Pak se přidal suchý 1,2,3-trichlorpropan (51,96 ml) a vše se míchalo. Pak se přidal tetramethylamoniumchlorid (0,29 mol, 31,25 g) a pak POC13 (0,54-0,81 mol, 124,9-83,28 g, 50,675,9 ml). Reakce se zahřívala na teplotu zpětného toku (ca 115 °C) 24 hod. Pak se reakce ochladila pod 50 °C, přidala se ledová voda (24,44 mol, 440,44 g) a vše se udržovalo pod 55 °C. Pak se reakce upravila na hodnotu pH mezi 6,5 a 7,0 pomocí 50%ního NaOH (3,12 mol, 1124,92 g, 163,3 ml) a teplota se udržovala pod 55 °C. Reakce se 30 min. míchala mezi 50 a 60 °C. Pak se přidal tetrahydrofuran (3,7 mol, 267,0 g, 300 ml). Nežádoucí materiál se odstranil přefiltrováním na Celitu a pak se filtrační koláč promyl ethylesterem kyseliny octové (20,5 mol, 1806,58 g, 2002,86 ml) pro navazující extrakci. Organická fáze (tetrahydrofuran a ethylester kyseliny octové) se 3 krát promyla vodou (5,57 mol, 100,32 g, 100,32 1), sušila na NaHCO3 a filtrovala. Ethylester kyseliny octové se odstranil vakuovou destilací. Ke zbylému organickému materiálu se pak přidal hexan (0,77 mol, 66,14 g, 100,36 ml), vše se ochladilo pod 10 °C, filtrovalo a pak se ve vakuu sušilo při 50 °C. Produkt uvedený v názvu (0,09 mol, 15,71 g) se získal jako mírně nahnědlá pevná látka, která odpovídala ca 65 % výtěžku, vztaženo na vnesený 2,5diamino-4,6-dihydroxypyrimidin.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKYČŽ 296832 B6'1. Způsob výroby 2,5-diamino~4,6-dihalogenpyrimidinu obecného vzorce ΙΠ (III) ve kterém X znamená atom halogenu, vyznačující se tím, že se na 2,5-diamino-4,6dihydroxypyrimidin vzorce IV nh2 nebo na jeho sůl, působí fosforoxyhalogenidem a kvartémím amoniumhalogenidem nebo aminem nebo jeho solí v rozpouštědle představovaném halogenovaným uhlovodíkem.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako rozpouštědlo použije halogenovaný alkan.
- 3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že se jako halogenovaný alkan použije halogenovaný propan.
- 4. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že se jako halogenovaný propan použije 1,2,3-trichlorpropan.15. Způsob podle jednoho z nároků laž 4, vyznačující se tím, že se reakce provádí při teplotě od 20 °C do teploty zpětného toku odpovídajícího rozpouštědla.
- 6. Způsob podle nároku 4 nebo 5, vyznačující se tím, že se reakce provádí při teplotě od 100 do 120 °C.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP98124188 | 1998-12-21 | ||
| EP99100788 | 1999-01-18 | ||
| EP99107161 | 1999-04-12 | ||
| US14610699P | 1999-07-29 | 1999-07-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ296832B6 true CZ296832B6 (cs) | 2006-06-14 |
Family
ID=27443679
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0459899A CZ296753B6 (cs) | 1998-12-21 | 1999-12-17 | Zpusob výroby N-(amino-4,6-dihalogenpyrimidin)formamidu |
| CZ20050024A CZ296832B6 (cs) | 1998-12-21 | 1999-12-17 | Zpusob výroby 2,5-diamino-4,6-dihalogenpyrimidinu |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0459899A CZ296753B6 (cs) | 1998-12-21 | 1999-12-17 | Zpusob výroby N-(amino-4,6-dihalogenpyrimidin)formamidu |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6271376B1 (cs) |
| EP (2) | EP1188750B1 (cs) |
| JP (1) | JP3543709B2 (cs) |
| KR (1) | KR100645270B1 (cs) |
| CN (1) | CN1156449C (cs) |
| AT (2) | ATE228508T1 (cs) |
| CA (1) | CA2293011C (cs) |
| CZ (2) | CZ296753B6 (cs) |
| DE (2) | DE59907401D1 (cs) |
| DK (1) | DK1013647T3 (cs) |
| ES (2) | ES2204798T3 (cs) |
| HU (1) | HUP9904608A3 (cs) |
| NO (1) | NO313878B1 (cs) |
| PL (1) | PL337354A1 (cs) |
| PT (1) | PT1013647E (cs) |
| SK (2) | SK283681B6 (cs) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7208011B2 (en) * | 2001-08-20 | 2007-04-24 | Conor Medsystems, Inc. | Implantable medical device with drug filled holes |
| US6241762B1 (en) | 1998-03-30 | 2001-06-05 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device with ductile hinges |
| US7208010B2 (en) * | 2000-10-16 | 2007-04-24 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device for delivery of beneficial agent |
| GB2344550A (en) * | 1998-12-09 | 2000-06-14 | Ibm | Pad design for electronic package |
| EP1582180B1 (en) | 2000-10-16 | 2008-02-27 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device for delivery of beneficial agent |
| US20040204756A1 (en) * | 2004-02-11 | 2004-10-14 | Diaz Stephen Hunter | Absorbent article with improved liquid acquisition capacity |
| US7056338B2 (en) * | 2003-03-28 | 2006-06-06 | Conor Medsystems, Inc. | Therapeutic agent delivery device with controlled therapeutic agent release rates |
| US20040249443A1 (en) * | 2001-08-20 | 2004-12-09 | Shanley John F. | Expandable medical device for treating cardiac arrhythmias |
| AU2003234670B2 (en) * | 2002-05-24 | 2010-06-10 | Angiotech International Ag | Compositions and methods for coating medical implants |
| US20040142014A1 (en) * | 2002-11-08 | 2004-07-22 | Conor Medsystems, Inc. | Method and apparatus for reducing tissue damage after ischemic injury |
| KR20130032407A (ko) * | 2002-11-08 | 2013-04-01 | 코너 메드시스템즈, 엘엘씨 | 허혈성 상해 후에 조직 손상을 감소시키기 위한 방법 및 장치 |
| JP2006505364A (ja) * | 2002-11-08 | 2006-02-16 | コナー メドシステムズ， インコーポレイテッド | 血管新生因子の局所供給を用いる、慢性全梗塞を処置するための拡張可能な医療装置および方法 |
| FR2849030A1 (fr) * | 2002-12-20 | 2004-06-25 | Isochem Sa | Procede de preparation des n-(2-amino-4, 6-dihalogenopyrimidin-5-yl) formamides |
| US20040202692A1 (en) * | 2003-03-28 | 2004-10-14 | Conor Medsystems, Inc. | Implantable medical device and method for in situ selective modulation of agent delivery |
| EP1610823B1 (en) | 2003-03-28 | 2011-09-28 | Innovational Holdings, LLC | Implantable medical device with continuous agent concentration gradient |
| US20050010170A1 (en) * | 2004-02-11 | 2005-01-13 | Shanley John F | Implantable medical device with beneficial agent concentration gradient |
| WO2004103979A1 (ja) * | 2003-05-26 | 2004-12-02 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Ｎ－（２－アミノ－４，６－ジクロロピリミジン－５－イル）ホルムアミドの製造方法 |
| US7208596B2 (en) * | 2003-11-25 | 2007-04-24 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Processes for the preparation of pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazines and intermediates thereof |
| US20050287287A1 (en) * | 2004-06-24 | 2005-12-29 | Parker Theodore L | Methods and systems for loading an implantable medical device with beneficial agent |
| CN101003511B (zh) * | 2007-01-19 | 2010-06-09 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 制备2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰氨基嘧啶的方法 |
| CZ305457B6 (cs) | 2011-02-28 | 2015-09-30 | Ústav organické chemie a biochemie, Akademie věd ČR v. v. i. | Pyrimidinové sloučeniny inhibující tvorbu oxidu dusnatého a prostaglandinu E2, způsob výroby a použití |
| WO2014023681A1 (en) * | 2012-08-06 | 2014-02-13 | Enantia, S.L. | A process for the preparation of an intermediate for a triazolopyrimidine carbonucleoside |
| CN103936681B (zh) * | 2014-04-04 | 2015-07-29 | 苏州开元民生科技股份有限公司 | 2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的制备方法 |
| CN115536595B (zh) * | 2022-11-29 | 2023-03-10 | 苏州开元民生科技股份有限公司 | 一种2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的合成方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4965270A (en) * | 1987-05-30 | 1990-10-23 | Beecham Group P.L.C. | Purine derivatives |
| WO1991001310A1 (en) * | 1989-07-21 | 1991-02-07 | Beecham Group Plc | Process for preparing 2,5-diamino-4,6-dichloropyrimidine |
| EP0684236A2 (de) * | 1994-04-27 | 1995-11-29 | Lonza Ag | N-(2-Amino-4,6-dichlorpyrimidin-5-yl)formamid sowie ein Verfahren zu dessen Herstellung |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3445293A1 (de) * | 1984-12-12 | 1986-06-12 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Neue 2,4-diaminopyrimidine |
| CN1019575B (zh) * | 1988-02-19 | 1992-12-23 | 石原产业株式会社 | 2-氨基-4，6-二氯嘧啶的生产方法 |
| DE3900471A1 (de) * | 1989-01-10 | 1990-07-12 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von 2-amino-4-fluorpyrimidinderivaten |
| SK279618B6 (sk) * | 1992-01-22 | 1999-01-11 | Lonza A.G. (Dir.:Basel) | N-5-chránené 2,5-diamino-4,6-dichlórpyrimidíny a s |
| GB9402161D0 (en) * | 1994-02-04 | 1994-03-30 | Wellcome Found | Chloropyrimidine intermediates |
| AT402924B (de) * | 1994-05-13 | 1997-09-25 | Chemie Linz Gmbh | Verfahren zur herstellung von 2-amino-4,6-dichloro-pyrimidin |
-
1999
- 1999-12-15 AT AT99125042T patent/ATE228508T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-12-15 ES ES01130001T patent/ES2204798T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-15 EP EP01130001A patent/EP1188750B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-15 EP EP99125042A patent/EP1013647B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-15 PT PT99125042T patent/PT1013647E/pt unknown
- 1999-12-15 ES ES99125042T patent/ES2187112T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-15 DE DE59907401T patent/DE59907401D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-15 DK DK99125042T patent/DK1013647T3/da active
- 1999-12-15 AT AT01130001T patent/ATE252087T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-12-15 DE DE59903535T patent/DE59903535D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-16 SK SK1784-99A patent/SK283681B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-12-16 HU HU9904608A patent/HUP9904608A3/hu unknown
- 1999-12-16 US US09/461,244 patent/US6271376B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-16 SK SK683-2003A patent/SK285222B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-12-17 JP JP35977899A patent/JP3543709B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-17 CZ CZ0459899A patent/CZ296753B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-12-17 CZ CZ20050024A patent/CZ296832B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-12-17 CN CNB991262441A patent/CN1156449C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-20 NO NO19996325A patent/NO313878B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-12-21 PL PL99337354A patent/PL337354A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-12-21 CA CA002293011A patent/CA2293011C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-21 KR KR1019990059846A patent/KR100645270B1/ko not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-05-31 US US09/867,552 patent/US6716981B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4965270A (en) * | 1987-05-30 | 1990-10-23 | Beecham Group P.L.C. | Purine derivatives |
| WO1991001310A1 (en) * | 1989-07-21 | 1991-02-07 | Beecham Group Plc | Process for preparing 2,5-diamino-4,6-dichloropyrimidine |
| EP0684236A2 (de) * | 1994-04-27 | 1995-11-29 | Lonza Ag | N-(2-Amino-4,6-dichlorpyrimidin-5-yl)formamid sowie ein Verfahren zu dessen Herstellung |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ296832B6 (cs) | Zpusob výroby 2,5-diamino-4,6-dihalogenpyrimidinu | |
| FI112477B (fi) | Klooripyrimidiinivälituotteita, niiden valmistus ja menetelmä 2-aminopuriinien valmistamiseksi | |
| CA2813183C (en) | Morpholino nucleic acid derivatives | |
| MXPA96003091A (en) | Cloropirimid intermediaries | |
| JP3688295B2 (ja) | ４，６−ジクロロピリミジンの製造方法 | |
| KR102384531B1 (ko) | 4-알콕시-3-(아실 또는 알킬)옥시피콜린아미드의 제조 방법 | |
| CA2914381A1 (en) | An efficient process for separation of diastereomers of 9-[(r)-2-[[(r,s)-[[(s)-1-(isopropoxycarbonyl)ethyl]amino]-phenoxyphosphinyl] methoxy]propyl]adenine | |
| CA2848631A1 (en) | Rilpivirine hydrochloride | |
| US5216161A (en) | Process for preparing 2,5-diamino-4,6-dichloropyrimidine | |
| FI111842B (fi) | Menetelmä 2-substituoitujen 4,6-dialkoksipyrimidiinien valmistamiseksi | |
| CZ291402B6 (cs) | Způsob výroby 2-chlorpyridinů, substituovaných v poloze 5 | |
| CZ294125B6 (cs) | Způsob přípravy amidů a esterů heteroarylkarboxylových kyselin | |
| CZ300155B6 (cs) | Zpusob výroby 4-[(2',5'-diamino-6'-halogenpyrimidin-4'-yl)amino]-cyklopent-2-enylmethanolu | |
| ES2685837T3 (es) | Proceso y productos intermedios para la síntesis de derivados de (3-alquil-5-piperidin-1-il-3,3a-dihidropirazolo[1,5-a]pirimidin-7-il)-amino | |
| CA2182105C (en) | Chloropyrimide intermediates | |
| JP2657150B2 (ja) | ベンジルピリミジン誘導体 | |
| WO2014126954A1 (en) | Regioselective synthesis of substituted pyrimidines | |
| US5550288A (en) | Process for the preparation of α-aminoacylanilides | |
| CZ2019458A3 (cs) | Způsob přípravy bictegraviru a pevná forma bictegraviru | |
| JPS63216877A (ja) | 含フツ素ピリミジン誘導体 | |
| IL129935A (en) | Chloropyrimidine intermediates for preparing 2-aminopurine nucleoside analogues and their preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20091217 |