CS215054B2 - Method of making the hydroxyiminosubstituted aminoacetonitriles - Google Patents
Method of making the hydroxyiminosubstituted aminoacetonitriles Download PDFInfo
- Publication number
- CS215054B2 CS215054B2 CS802292A CS229280A CS215054B2 CS 215054 B2 CS215054 B2 CS 215054B2 CS 802292 A CS802292 A CS 802292A CS 229280 A CS229280 A CS 229280A CS 215054 B2 CS215054 B2 CS 215054B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- mol
- chloro
- alpha
- substituted
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/20—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C15/00—Cyclic hydrocarbons containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts
- C07C15/40—Cyclic hydrocarbons containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts substituted by unsaturated carbon radicals
- C07C15/42—Cyclic hydrocarbons containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts substituted by unsaturated carbon radicals monocyclic
- C07C15/44—Cyclic hydrocarbons containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts substituted by unsaturated carbon radicals monocyclic the hydrocarbon substituent containing a carbon-to-carbon double bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/35—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions not affecting the number of carbon or of halogen atoms in the reaction
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
- C07C29/38—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones
- C07C29/40—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones with compounds containing carbon-to-metal bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/40—Halogenated unsaturated alcohols
- C07C33/46—Halogenated unsaturated alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/18—Oxygen or sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Vynález popisuje způsob výroby nových hydroxyiminosubstituovaných aminoacetonitrilů použitelných jako meziprodukty pro přípravu substituovaných 2-aminopyrazinových sloučenin, které opět slouží jako meziprodukty pro přípravu insekticidně účinných benzoylpyrazinylmočovin.
Jedna z hlavních metod syntézy pyrazinových sloučenin spočívá ve výstavbě pyrazinového cyklického systému z alifatických komponent za vzniku vazeb uhlík - dusík. Mezi sloučeniny použitelné k tomuto ' postupu náležejí alfa-aminonitrily, alfa-aminokarbonylderiváty, alfa.beta-dikarbonylderiváty a alfa-halogenketony.
V dMvějěí práci popisují Sharp a spol. [J. Chem. Soc. 932 (195O] kondenzaci alfa-aminonitrilů s oximinomethylketony za vzniku 3,5-disubstituovaných 2-aminopyrazin-1-oxidů, které se pak záhřévem s hydrogensiřičitanem sodným redukují na 3,5-disubstituované 2-aminopyraziny. V této práci je uvedeno, že účinnost této obecné reakce je snižována náhradou alkylových skupin skupinami arylovými.
V další práci popisují Taylor a spol. (viz J. Am. Chem. Soc. 95» 6407 - 6412 (1973)] kondenzaci alfa-aminokyanacetamidu s oK^lno^taneH^ například oximinoacetofenonem nebo oximinoacetonem, v roztoku v ledové kyselině octové, za vzniku 2-amino-3-karbamoyl-5-subst.pyrazin-1-oxidů. Tyto produkty se používají při syntéze pteridinu.
Taylor a spol. [viz. J. Am. Chem. Soc. 90,. 2424 O968)] popisují kondenzaci ethyi-alfa-aminokyanacetátu s isonitrosoacetonem (oximinoacetonem) v ledové kyselině octové, vedoucí k 2-amino-3-ethoxykarbonyl-5-methylpyrazin-1-oxidu. Tento produkt je rovněž užitečný při syntéze pteridinů.
V další známé práci popisují Masaki a spol. [viz Bull. Chem. Soc. Japan, 36. 922 (1963)] reakci alfa-halogenoximů s aminy. Takto získaný produkt se reduktivné cyklizuje za použití Raney-niklu jako katalizátoru za vzniku piperazinonu.
К dosavadnímu stavu techniky patří rovněž práce, které publikovali Masaki a spol. [viz J. Org. Chem. 29. 3165 (1964)] a Masaki a spol. [viz J. Org. Chem. 4143 (1966)]. V obou těchto pracích se popisuje reakce chráněné alfa-aminohydroxamóvé kyseliny s alfa-chloroximem, následovaná odštěpením oximového seskupení a O-benzylové skupiny a dalším působením amoniaku za vzniku sloučenin typu aspergilové kyseliny.
Vynález se týká způsobu výroby nových hydroxyiminosubstituovaných aminoacetonitrilů, představujících meziprodukty pro syntézu substituovaných 2-aminopyrazinů, které zase představují meziprodukty používané к přípravě insekticidně účinných benzoylpyrazinylmočovin.
Konkrétně řečeno popisuje vynález způsob aminoacetonitrilů obecného vzorce I výroby nových hydroxyiminosubstituovaných ve kterém
(I),
R představuje atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo trifluormethylovou skupinu, n je číslo o hodnotě 0,1 nebo 2 s tím, že má-li n hodnotu 2, může být substituována pouze jedna ortho-poloha a
R^ znamená methylovou nebo ethylovou skupinu, který spočívá v tom, že se aminoacetonitril vzorce III
(III), nechá reagovat s alfa-chlor- nebo alfa-bromoximem obecného vzorce IV
(IV), ve kterém
X
R2, R3 a n znamená chlor nebo brom a mají shora uvedený význam, v organickém rozpouštědle, v přítomnosti činidla vázajícího kyselinu.
Výše zmíněné sloučeniny obecného vzorce I jsou užitečné jako meziprodukty, které cyklizaci poskytnou substituované 2-aminopyraziny obecného vzorce II
ve kterém
3
R , RJ a n mají shora uvedený význam.
K danému účelu.se hydroxyiminosubstituovaný aminoacetonitřil obecného vzorce I smísí s kyselinou ze skupiny zahrnující polyfosforečnou kyselinu, cca 85% kyselinu fosforečnou a směs kyseliny fosforečné s kysličníkem fosforečným, a výsledná . směs se po dobu zhruba od 0,5 do 4 hodin zahřívá na teplotu cca 50 až 140 °C za vzniku 2-aminopyrazinového derivátu shora uvedeného obecného vzorce II. Tyto 2-aminopyrazinové deriváty se pak používají k přípravě insekticidně účinných benzoylpyrazinylmočovin popsaných a chráněných v belgickém patentu č. 833 288. VýSe uvedený způsob výroby sloučenin obecného vzorce II je .. . popsán v popise vynálezu к Cs. patentu č«215 055.
Ve shora uvedených vzorcích představují alkylové skupiny s 1 až 3 atomy uhlíku skupinu methylovou, ethylovou nebo isopropylovou.
Atomy halogenů se rozumí atomy bromu, chloru, fluoru nebo jodu.
Nové hydroxyiminosubstituované aminoacetonitrily obecného vzorce I se připravují reakcí aminoacetonitrilu shora uvedeného vzorce III s alfa-chlor nebo alfa-bromoximem obecného vzorce IV ve vhodném organickém rozpouštědle v přítomnosti činidla vázajícího kyselinu, kteréžto činidlo neutralizuje halogenovodík . vznikající v průběhu reakce. Ke shora uvedené reakci se s výhodou používají přísluáné alfa-chloroxinyr, a to vzhledem k snadné dostupnosti nitrosylchloridu potřebného k jejich přípravě. K ilustraci postupů popsaných v tomto textu se tedy . používají pouze alfa-chloroximy, dá se však očekávat, že při výrobě nových hydroxyiminosubstituovaných aminoacetonitrilů budou alfa-bromoximy reagovat stejně jako odpovídající alfa-chloroximy. Mezi vhodná rozpouštědla pro tuto reakci náležejí chloroform, methylenchlorid,-tetrahydrofuran, benzen a chlorbenzen, s výhodou pak chloroform a methylenchlorid. Mezi vhodná činidla vázající kyselinu náležejí jednak sám výchozí aminoacetonitřil, jakož i ty nenukleofilní báze, které jsou bázičtější než aminoacetonitřil a .mezi něž náležejí terciární aminové báze, jako triethylamin, trimethylamin, tributylamin a N-methylmorfolin, s výhodou pak triethylamin.
Při shora popsané reatoá. se účelně postupuje ta^ že se aminoacetonitril, a to bu3 ve formě volné báze nebo ve formě adiční soli s kyselinou, například hydrochloridu nebo podobné adiční soli s kyselinou, suspenduje v rozpouštědle. Pokud se používá aminoacetonitřil ve formě adiční. soli s kyselinou, přidají se k suspenzi 2 mol činidla vázajícího kyselinu. Jeden mol tohoto činidla slouží k přípravě aminoacetonitrilu ve formě volné báze a druhý mol slouží k neutralizaci chlorovodíku vznikajícího v průběhu reakce aminoacetonitrilu s alfa-chloroximem. K směsi volného bázického aminoacetonitrilu, rozpouštědla a činidla vázaj^ho kyselinu, ochozené na teplotu zliruba -5 až 25 °C, se za míchání přidává roztok alfa-chloroximu, · například 1-chlor-1-fenyl-2-propanonoximu, ve stejném rozpouštědle, a to takovou ryc^ost^ která umožňuje snatoé udržel reakční teploty v rozmezí zhruba od -5 do 25 °C. po skončeném přidávání se reakční směs nechá zhruba během 1 hodiny za neustálého míchání ohřát ne teplotu místnosti.
Reakční směs se pak postupně promyje vodou a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného a organická vrst.va se po ' .· oddělej vysuší, a to buč pomocí vhodného sušicko činidla nebo filtrací přes vrstvu sušicího činidla.
Vysušený roztok surového hydroxyiminosubstituovaného aminoacetonitrilů se odpařením rozpouštědla zahustí zhruba na poloviční objem ' a koncentrát se doplní na původní objem uhlovodíkovým rozpouštědlem ze skupiny zahrnující hexan, pentan, heptan a cyklohexan. Výsledná směs se míchá zhruba při teplotě místnosti, během kteréžto doby z ní vykrystaluje žádaný produkt. V daném případě je tímto produktem {^-(hydroxyhaino^-fenyl)-propyl] eminoj acetonHri.1 tající zhruba při 96 až 97,5 °C.
Je třeba poznamenat, že pokud fenylový zbytek alfa-chloroximu je substituován o
v ortho-poloze (znarnená-li tedy R halogen nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku), pak v důsledku stérických faktorů . může být výtěžek odpovídajícího hydroxyiminosubstituovaného aminoacetonitrilu obecného vzorce I podstatně nižší.
Je rovněž možno vyjít z příslušně substituovaného styrenu a připravit hydroxyiminosubstituovaný aminoacetonitril bez izolace nebo krystalizace intermediárního alfa-chloroximu. V tomto případě se alfa-chloroxim připravuje shora popsaným postupem za použití téhož rozpouštědla, jaké má být použito k přípravě hydroxyiminosubstituovaného aminoacetonitrilu. Po ukončení reakce mezi substituovaným styrenem a nitrosylchloridem, vedoucí k vzniku alfa-chloroximu, se roztok obsahující surový alfa-chloroxim promyje vodou a organická vrstva obsahující surový alfa-chloroxim se přímo vnese do směsi aminoacetonitrilu (buS ve formě volné báze nebo ve formě adiční soli s tyseHnouú, čiddla vázajícího kyselinu a rozpouštědla, přičemž toto rozpouštědlo je stejné jako rozpouštědlo používané k přípravě alfa-chloroximu. Reakce se nechá probíhat po dobu potřebnou k prakticky úplnému vzniku hydroxyiminosubstituovaného aminoacetonitrilu. Výsledný produkt se pak izoluje shora popsaným způsobem·
Příprava alfa-chloroximů používaných k syntéze nových hydroxyiminosubstituovaných aminoacetonitrilů je v daném oboru známá a lze ji vysvětlit na následujících postupech:
Derivát styrenu, například beta-methylstyren, se rozpustí v inertním rozpouštědle, jako v methylenchloridu nebo chlorofoгmu, roz^k se ochladí zhruba na 0 až -5 °C a nasytí se bezvodým chlorovodíkem. Za neustálého uvádění bezvodého chlorovodíku se pak k roztoku přidá nitrosylchlorid. Během cca půl hodiny se pak za neustálého míchání a uvádění bezvodého chlorovodíku nechá teplota reakční směsi vystoupit na teplotu místnosti, načež se reakční směs k odstranění nadbytku chlorovodíku cca půl hodiny proplachuje dusíkem.
Výsledná směs se postupně promyje vodou a vodným roztokem chloridu·sodného, načež se vysuší vhodným sušicím činidlem, například bezvodým síranem sodným. Sušicí činidlo se pak odfiltruje a filtrát se zahustí ve vakuu na olejovitý zbytek tvořený surovým alfa-chloroximem. Protože alfa-chloroximy ' nejsou při zvýšené teplotě stálé, je třeba . se během zpracování vyvarovat zbytečného zahřívání. Olejovitý materiál se vyjme hexanem a vyloučený krystalický produkt se odfiltruje. V daném případě je tímto produktem 1-chlor-1-fenyl-2-propanonoxim o teplotě tání 90 až 92 °C. Další pouHvané alfa-chloroximy se připraví _ stejným obecným postupem·
I když při shora popsané přípravě byl k výrobě alfa-chloroximu používán nitrosylchlorid a chlorovodík dá se očekávat, že stejný, obecný postup bude . možno použít i k přípravě alfa-bromoximů reakcí příslušně substituovaného styrenu s nitrosylbromidem a bromovodíkem.
S výjimkou tří ' sloučenin jsou styrenové deriváty, které je možno podle tohoto textu používat k přípravě alfa-chloroximů, známé a jejich příprava je popsána v literatuře.
Dosud nepřipravené sloučeniny tohoto typu se syntetizují následujícími známými způsoby:
2-brombenzaldehyd se nechá reagovat s činidlem, jímž je ethylmagnesiimbromid, v bezvodém etheru, · za vzniku 1-(2-brom^enyDpropanolu. Tento derivát propandu se dehydratuje varem pod zpětným chladičem v toluenu v přítomnosti katalytického moŽsSví p-toluensulfonové kyseliny, za vzniku žádaného 1-brom-2-(l-propernrDbenzenu. DbIší dosud neznámý substituovaný styren, jmencivitě 1,2-dichlsr-4-11-propenyl)-beozeo, se připraví analogiclý/ш obecným postupem z ·S^-dichlorbenzaldetydu a ethyl-agntsit—bromidu, a následuje! dehydratací intermediárního ·substituovanéhs propadlu.
Třetím dosud neznámým styrenovým derivátem je 1-ethyl-^-ll-propenyl)benzen, který lze rovněž získat postupy známými z literaury Tak ethyl benzenu s propionylchloridem v p^tomuno!! chloridu hlinitého se ve s—slu reakce získá známý 4-tthylpespisftnoo. Tento keton se snadno redukuje borohydridem sodným za vzniku 1.-(4-tthylfcnyl)eroplOSlt. který pak iehydrauhcí záliřevem s hydrogensíranem draselným poskytne žádaný 1-ethy 1-4-( 1'-ρespelnrl)btnzeo.
V následujcí částmi je popsána příprava tří nových sub^titu^í^^^Ených styrenů a dále pak jsou zde popsány syntézy několika inttr-ediárních alfa-chorroximů používaných k přípravě nových hy<iroxyiшinosutstittrianých aoinorlcttoCirilů podle vynálezu.
Příprava 1
- brom-2- (1 -propainy) benzen
Shora uvedená sloučenina se připravuje oёkolikastupňoiou reakcí.
Stupeň 1 '
K s—í^í 75,6 ml 2,71 M roztoku ethylmagntst—brr-idu ve 186 ml bezvodého etheru se za ^ój^žov^0 tepLoty cca na · 15 °C přidá během 15 minut rozt^ 34,4^6 g (0,186 mol' 2-beo-benoaldehydu i 93 ml bezvodého ethylet^-eru.·Reakční směs se nechá přes noc stát při teplotě Шí^1^мs^S^:L a pak se k ní za chlazení přidá 32 ml 25% vodného roztoku chloridu amonného. Ether se od pevného zbytku ^беканОи^^ zbytek se promuje etherem a kapaliny z promrváni se přidají k původní etherové vrstvě. Spojené etherické fáze se vysuší bezvoilým síranem hořečnatým, sušicí činidlo se sdiiltetjt a etherický roztok se zahnutí na nažloutlý olej o ^0^0^1 32,21 g. Podle identifikace NMR spektroskopií je tento rltjriitý produkt tvořen 1-(2-bro-ftnyl)peΌpanrle-.
Stupeň 2
Směs 25 g (0,116 —o) 1-(2‘-bro-feoyl)peopaorlu připraveného výše ve stupni 1,80 ml toluenu a 1,0 g i-trlttostlfoooié kyseliny se cca 4 hodiny vaří poi zpětným chladičem opatřeným Dean-Starkovou jímkou. Reakční smě-s se ochladí, zhruba 15 minut se míchá s 20 ml 5 N vodného roztoku hydroxidu sodného, vodná vrstva se oddiěí a odloží se. Organická vrstva se třikrát promyje vodou, vysuší se bezioiým síranem sodným, sušicí činidlo se odfiltruje a filtrát · se zahuusí, čímž se získá surový prodat o hoornorti 20,65 g. část ^hoto ^odi^tu o hmomodi g poskytne ietSilleí složeninu o t^lotě varu 82 až 85 °C/400 až 533 Pa, podle NMR spektroskopie jako ^brom-2-(1 prripeliX)beozen.
Analogickým obecným postupem se po^žií· příslušných výchozích látek připraví a identifikují následujcí sloučeniny.
Příprava 2
1,2-dichlor-4-(1propenyl)benzen
Stupeň 1
36,0 g (0,20 mol) 3,4-dichlorbenzaldehydu a 77,6 ml 2,71 M roztoku ethylmagnesiumbromidu se připraví 40,02 g 1-(3,4-dichlorfenyl)propanolu ve formě tmavožluté kapaliny.
Stupeň 2
Z 40,02 g (0,195 mol) 1-(3,4-dichlorfenyl)-propanolu, 100 ml toluenu a 1,0 g p-toluensulfonové kyseliny se připraví 29,61 g 1,2-dich; or-4-(1-propenyl)benzenu ve formě tmavé, jantarově zbarvené kapaliny. Produkt byl ic-.íifikován NMR spektroskopií.
Příprava3
1-ethyl-4-(1-propenyl)benzen
Shora uvedený produkt se připraví v několika reakčních stupních:
Stupeň 1
К roztoku 19 g (0,117 mol) 4-ethylpropiofenonu [připraven postupem, který popsali Kindler a Li v Ber. 74. 321 (1941)] ve 30 ml ethanolu se přikape roztok 1,76 g hydroxidu sodného a 1,4 g natriumborohydridu v 17,6 ml vody. Na začátku přidávání dojde к exothermní reakci a teplota vystoupí zhruba na 35 °C, během dalšího přidávání pak teplota vystoupí zhruba na 75 °C, načež poklesne zhruba až na teplotu místnosti. Reakční směs se cca 1 hodinu míchá při teplotě místnosti, pak se zhruba 2 hodiny zahřívá za míchání cca na 70 až 75 °C, načež se za zahřívání na tuto teplotu míchá přes noc. Reakční směs se nechá zchladnout, přidá se к ní roztok 0,6 g hydroxidu sodného a 0,47 g natriumborohydridu v 6 ml vody, a výsledná směs se znovu míchá přes noc za zahřívání na teplotu cca 70 až 75 °C.
Reakční směs se ochladí, zředí se vodou a organická vrstva se oddělí. Vodná vrstva se třikrát extrahuje etherem a pak se odloží. Etherické extrakty se špojí s původní organickou vrstvou, postupně se promyjí vodou, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, načež se vysuší bezvodým síranem hořečnatým.
Sušicí Činidlo se odfiltruje, rozpouštědlo se odpaří ve vakuu a olejovitý zbytek se podrobí destilaci. Získá se produkt o teplotě varu 173 až 176 °C/13,332 kPa, tvořený podle identifikace NMR spektroskopií 1-(4-ethylfenyl)propanolem.
Stupeň 2
Do tříhrdlé banky s kulatým dnem, o objemu 50 ml, opatřené přikapávací nálevkou s vyrovnáváním tlaku, oplášťovanou destilační hlavou s regulovatelným refluxním poměrem a magnetickým míchadlem, se předloží 15 g (0,11 mol) krystalického hydrogensíranu draselného. Tlak v baňce se sníží zhruba na 12 kPa, baňka з obsahem se za míchání magnetickým míchadlem zahřeje na olejové lázni na teplotu cca 220 až 230 °C а к hydrogensíranu draselnému v baňce se přikape 60 g (0,365 mol) 1-(4-ethylfenyl)propanolu. Během přidávání vydestiluje z reakční směsi určité množství materiálu vroucího při 125 až 135 °C/12 kPa. Po skončeném přidávání se v destilaci za tlaku 12 kPa pokračuje až do skončení přecházení destilátu, tlak se pak sníží na 6,67 kPa a v destilaci za tohoto tlaku se pokračuje tak dlouho, až již nepřechází žádný destilát. K destilátu se přidá ether, vodná vrstva se oddělí a odloží, etherická vrstva se vysuší bezvodým síranem horečnatým, sušicí činidlo se ' odff.ltruje a ether se odpaiř ve vakuu. Získá se 48,3 g čirého oleje tvořeného podle identifikace NMR spektroskoppí 1-ethyl~4-11-propenyl)benzenem.
Příprava 4
1-chlor-1-fepfl-2-propanonoxim
Roztok 34,65 g (0,294 mol) beta-metlh<lstyrenu ve 300 ml chloroformu se za míchání ochladí zhruba na 0 až -3 °C a za udržování této teploty se nasytí bezvodým chlorovodíkem. K roztoku se pak přidá 20,2 g (0,307 mol) nitrosylchloridu za současného uvádění bezvodého chlorovodíku v takovém mnossví, aby reakce plynů v odvzdušňovacím otvoru reakční baňky byla kyselá. Přidávání nitrosyl chloridu trvá asi 50 minut. Reakční směs se nechá zhruba blhem 30 minut za míchání ohřát na teplotu míítnoosi, přičemž se do ní neustále uvádí proud bezvodého chlorovodíku v mnoOství cca 60 ml/min.
Nadbytek plynů se z reakčního systému vypudí asi třiceiimnuuovýým uváděním suchého dusíku, reakční směs se promyje dvakrát vždy 150 ml vody, pak vodným roztokem chloridu sodného, zhruba 10 minut se suší bezvodým síranem sodným, načež se sušicí činidlo odfiltruje. Filtrát se zahustí za sníženého tlaku na olejovitý zbytek, který se promíchá s 50 ml hexanu. Směs se cca 30 minut míchá při teplotě mísLnnosi, přičemž se z ní rychle vyloučí krystaly. Výsledná směs se po 2 dny nechá stát v chladničce, pak se znovu zhruba 15 minut míchá, ziiltruje se a - pevný zbytek ňa filtru se promje 50 ml studeného hexanu. Získá se 38J2 g (výtlžek 70,7 %) produktu o teplot1 tání 90 až 92 °C ifsntiikovaaného jako 1 -chlor-1 -ienyl‘'2-pгopanonoxii.
Pro C9H10C1NO vypočteno: 58,87 % C, 5,49 % H, 7,63 % N, 19,31 % Cl; nalezeno: 59,03 % C, 5,20 % H, 7,69 «Ν, 19,30% Cl.
Za poruští obecného postupu popsaného v· přípravě 4 se připraví a identifikují další alia-chloroximy·
Příprava 5
Z 8,2 g (0,042 mol) 1-brom-2-(1-propenyl)benzenu a 3,0 g (0,046 mil) nitrosylchloridu se získá 8,97 g olejovitého 1-(2-broϋelnyl)“‘1~ch0or-2proplnnonoxiiU. Annlytický· vzorek produktu -taje po p^ekrystalov^í ze směsi benzenu a hexanu při 121 až 122,5 °C.
Pro C9HgBrClNO vypočteno: 41,18 % C, 3,46 % ' H, 30,44 % Br, 13,50% Cl, 5,34 % N;
nalezeno: 40,97 % C, 3,23 % H, 30,63 % Br, 13,26 % Cl, 5,37 % N.
Příprava 6
Z 12,5 g (0,063 mol) 1-brorn-3-(1-propeml)benzenu a 4,36 g -(0,066 mol), nitrosylchlo ridu se získá 16,47 g olejovitého 1--(3-'Ьrom'eml)-1-chOor22proPlononoxiiu. Produkt byl identifikován NMR spektroskoopí.
Příprava 7
Z 232,6 g (1,01 mol - Čistota 86 %) 1-brom-4-(1-propenyl)benzenu a 66,5 g (1,01 mol) nitrosylchloridu se získá 157,7 g 1-(4-bromfenyl)-1-chlor-2-propanonoxim o teplotě tání 99 až 100 °C.
Pro C^BrClNO vypočteno: 41,18 % C, 3,46 % H, 30,44 % Br, 13,50 % Cl, 5,34 « N; nalezeno: 41,01,91 C, 3,43 % H, 30,56 % Br, 13,65 % Cl, 5,20 % N.
Příprava 8
Z 12,5 g (0,059 mol) 1-brom-4-(1-butenyl)benzenu a 3,88 g (0,059 mol) nitrosylchloridu se získá 5,27 g 1-(4-bromfenyl)-1-chlor-2-butanonoximu· Analytický vzorek produktu taje při 98 až 99 °C.
Pro C^H^BrClNO vypočteno: 43,43 % C, 4,01 % H, 28,89 % Br, 12,82 % Cl, 5,06 % N;
nalezeno; 43,63 % C, 3,97 % H, 28,77 % Br, 12,76 % Cl, 4,98 % N.
Příprava 9
Z 6,0 g (0,04 mol) 2,4-dimethyl-l-propenylbenzenu a 2,96 g (0,045 mol) nitrosylchloridu se získá 4,79 g 1-(2,4-dimethylfenyl)-1-chlor-2-propanonoximu o teplotě tání 104 až 106 °C. Produkt byl identifikován NMR spektroskopií.
Příprava 10
Z 15 g (0,0806 mol) 1-trifluormethyl-3-(1-propenyl)benzenu a 9,24 g (0,14 mol) nitrosylchloridu se získá 18,87 g 1-chlor-1-(3-trifluormethylfenyl)-2-propanonoximu ve formě zeleně zbarveného oleje. Produkt byl identifikován NMR spektroskopií.
Příprava 11
Z 15,25 g (0,10 mol) 1-chlor-4-(1-propenyl)benzenu a 6,88 g (0,10 mol) nitrosylchloridu se ve výtěžku 9,09 získá 1-chlor-1-(4-chlorfenyl)-2-propanonoxim o teplotě tání 80 aŽ 81 °C. Produkt byl identifikován IČ a NMR spektroskopií.
Příprava 12
Z 18,7 g (0,10 mol) 1,2-dichlor-4-(1-propenyl)benzenu a 6,88 g (0,10 mol) nitrosylchloridu se ve výtěžku 21,1 g získá 1-(3,4-dichlorfenyl)-1-chlor-2-propanonoxim ve formě oleje. Produkt byl identifikován NMR spektroskopií.
Příprava 13
Z 22 g (0,15 mol) 1-ethyl-4-(1-propenyl)benzenu a 9,9 g (0,15 mol) nitrosylchloridu se získá 21 g 1-(4-ethylfenyl)-1-chlor-2-propanonoximu o teplotě tání 39 až 49 °C. Produkt byl identifikován NMR spektroskopií.
Za použití alfa-chloroximů připravených shora popsanými postupy se způsobem popsaným v následujících příkladech provedení připraví nové sloučeniny podle vynálezu. Je třeba zdůraznit, že níže uvedenými příklady provedení se rozsah vynálezu v žádném sméru neomezuje.
Příklad 1 { [2-(hlydroxyimino)-1-(fenyl)propy^l.] amino· acetonitril
Syntéza ahora uvedeného produktu se provádí v několika stupních:
Stupen A
K suspenzi 11,56 g (0,125 mol) aminoacetonitrilhydrochloridu v 90 ml chloroformu se za míchání v dusíkové atmosféře a za chlazení v ledu zhruba na 0 °C přidá 22,73 g (0,225 mol) triethylaminu. K výsledné směsi se za chlazení zhruba na 0 °C přidá během cca 2 hodin roztok 18,35 g (0,10 mol) 1-chlor-1-fenyl-2-propanonoximu v 85 ml chloroformu.
Reakční směs se pak nechá zhruba během 1 hodiny ohřát na teplotu místnosti.
Stupeň B
Reakění směs se promyje nejprve dvakrát vždy 100 ml vody, pak jednou 100 ml nasyceného vodného roztoku chloridu sodného a vysuší se filtrací přes vrstvu bezvodého síranu sodného. Filtrát se zahustí za sníženého tlaku zhruba na poloviční objem a koncentrát se hexanem doplní na původní objem. Výsledná směs se za míchání nechá ohřát na teplotu ' místnosti, přičemž z ní · vykrystaluje žádaný produkt. Po chlazení přes noc v chladničce se směs zfiltruje a krystaly na filtru se promyjí 75 ml . studeného hexanu. Tímto způsobem se získá 4 3.22 g (výtěžek 65 %} produktu identifikovaného jako (C^-(hydroxyimino)-1-(fenyl)propylj amin<^ acetoni-triA, o teplotě tání 94,5 až 96,5 °C. Analytický vzorek produktu se získá překrystalováním z ethanolu . a taje při 96 až 97,5 °C. Produkt byl identifikován elementární analýzou, NMR spektroskopií a hmotovou spektroskopií.
Pro CnH13N3O vypočteno: 65,01 % C, 6,45 % H, 20,68 % N; nalezeno: 65,18 % C, 6,55 « H, 20,39 % N.
Analogickým obecným postupem jako ve stupních A a B příkladu 1 se připraví další hydroxyiminosubstituované aminoacetonitrily podle vynálezu. Hmotnosti reakčních složek a produktů jsou uvedeny v následujících příkladech.
Příklad 2
Z 5,0 g (0,019 mol) 1-(2-brornfenyl)-1-chlor-2-propanonoximu, 2,2 g . (0,024 mol) aminoacetonitrilhydrochloridu a 4,33 g (0,043 mol) triethylamrlnu se získá 1,25 g {[l-(2“brom fenyl)-2-(hydr°xyimino)propylj amino'acetonitrilu. Analytický vzorek produktu taje při 139 až 142 °C. *
Pro CnH12BrN30 , vypočteno: 46,83 % C, 4,29 % H, 14,89 % N, 28,32 % Br;
nalezeno: 46,67 % C, 4,14 % H, 14,74 % N, 28,56 % Br.
Příklad 3
Z 5,0 g (0,019 mol) 1-(3-bromfenyl)-1-chlor-2-propanonoximu, 2,2 g (0,024 mol) aminoacetonitrilhydrochloridu a 4,33 g (0,043 mol) trieth^laminu se získá·5,4 g {[l-(3-bromfe- .
nyl^-^droxjrimino^ropy^ amino}acetonitrilu ve formě oleje, který posléze zkrystaluje.
Analytický vzorek produktu má teplotu tání 96 až 98 °C.
Pro CHH12BrN30 vypočteno: 46,83 % C, 4,29 % H, 14,89 % N; nalezeno: 46,72 % C, 4,10 í H, 14,67 % N.
Příklad 4
Z 45 g (0,17 mol) 1-(4-bromfenyl)-1-chlor-2-propanonoximu, 19,82 g (0,21 mol) amino•cetonitriihydrochloridu a 38,96 g (0,385 mol) triethylaminu se získá 44,8 g{[l-(4-bromfenyl)-2-(hydroxyimino)propyl] amino^acetonitrilu. Analytický vzorek produktu taje při III až 112 °C.
Pro οηη12βγν3ο vypočteno: 46,83 % C, nelezeno: 46,66 % C,
4,29 % H, 14,89 % N;
4,10 % H, 14,65 % N.
Příklad 5
Z 4,0 g (0,0145 mol) 1-(4-bromfenyl)-1-chlor-2-butanonoximu, 1,67 g (0,018 mol) aminoacetonitrilhydrochloridu a 3,29 g (0,033 mol) triethylaminu se získá 3,12 g {[1-(4-bromfenyl)-2-(hydroxyimino)bptyl]amino} acetonitrilu. Analytický vzorek produktu taje při 118,5 až 120 °C.
Pro C^H^BrN^O vypočteno: 48,67 % C, 4,76 % H, 14,19 % N, 26,98 % Br; nalezeno: 48,58 % C, 4,51 % ti, 13,93 * N, 27,17 % Br.
Příklad 6
Z 4,0 g (0,019 mol) 1-chlor-1-(2,4-dimethylfenyl)-2-propanonoximu, 2,18 g (0,024 mol) aminoacetonitrilhydrochloridu a 4,29 g (0,043 mol) triethylaminu se ve výtěžku 2,51 g získá { [l-(2,4-dimethylfenyl)-2-(hydroxyimino)propyljamin<^ acetonitrii o teplotě tání 133 až 134 °C.
Pro C13H1?N3O vypočteno: 67,51 % C, 7,41 % H, 18,17 % N; nalezeno: 67,58 % C, 7,18 % H, 18,01 % N.
Příklad 7
Z 15 g (0,059 mol) 1-chlor-1-(3-trifluormethylfenyl)-2-propanonoximu, 5,52 g (0,059 mol) aminoacetonitrilhydrochloridu a 12,05 g (0,119 mol) triethylaminu se ve výtěžku
1,5 g získá { [2-(hydroxyimino)-1-(3-trifluormethylfenyl)propy^ aminoj-acetpni trii o teplotě tání 101 až 103 °C.
Pro C12H12F3N3O vypočteno: 53,14 % C, 4,46 % H, nalezeno: 53,11 % C, 4,37 % H,
15,49 % N, 21,01 % F;
15,25 % N, 21,23 % F.
Příklad 8
Z 7,5 g (0,034 mol) 1-chlor-1-(4-chlorfenyl)-2-propanonoximu, 3,98 g (0,043 mol) aminoacetonitrilhydrochloridu a 7,82 g (0,077 mol) triethylaminu se ve výtěžku 7,38 g získá {[l-(4-chlorfenyl)-2-(hydroxyimino)propyl]aminoyacetonitril o teplotě tání
119,5 až 121 °C.
1
Pro CjjHgClN^O vypočteno: 55,59 % C, 5,09 % H, 14,92 % Cl, 17,68 % N; nalezeno: 55,35 % C, 5,24 « H, 14,70 « Cl, 17,69 % N.
Příklad 9
Z 10 g surového 1-chlor-1~(3,4-dichlorfenyl)-2-propsnionoxiniu, 4,56 g (0,05 mol) aminoacetonitrilhydrochloridu a. . 9,0 g (0,09 mol) triethylaminu se ve výtěžku 1,82 g získá {[l-(3,4-dichlorfenyl)-2~hydrox;yimino)propyl]amino}acetonitril. Analytický vzorek produktu taje při 106,5 až ' 107,5 °C. produkt byl itontáfitován IČ, NMP a hmotovou spektroskopií.
Hmotové spektrum s vysokým stupněm rozlišení
Pro C, ,H] ^CCl^O · vypočteno: 271,02791, nalezeno: 271,02807.
Příklad 10
Z 21,2 g (0,10 mol) 1-chlor-1-(4-ethyCfenyl)-2-propanónóximu, . 11,6 g (0,125 mol) aminoacetonitrilhydrochloridu a 25,2 g (0,25 mol) triethylaminu se ve výtěžku 13,6 g z^faká { i^th^]^j^<^2n^:l)-^;^«-(Jh^<^:rox;yimino)propyl]amino}acetonit^i^il o teplotě tání 83 až 85 °C. produkt byl identifikován NMR spektroskopií.
Následující příklad ilustruje syntézu jednoho z hydroxyiminosubstituovaných aminoacetonitrilů,, při níž se vychází ze substituovaného styrenu a pokračuje se přes intermediární alfa-chloroxim bez izolace a čištění tohoto meziproduktu. Tento alfa-chloroxim se ponechá v roztoku a přidá se k směsi aminoacetonitrilu (nebo adiční soli aminoacetonitrilu s kyselinou), činidla vázajícího kyselinu a vhodného rozpouštědla, jakbylo vesměs popsáno výše.
PříkladH {[i -(4-bromf enyl) -2-(hydrox;yimino) propyl] amino} ace tonitril
Roztok 27,7 kg 1-brom-4-(1-propeInyC)benzenu (čistota 90 %) ve ' 110 litrech methylenchloridu se ochladí zhruba na 0 °C a nasytí se chlorovodíkem. Do směsi se takov°u rychlós— aby se teplota ufrže^ pod 10 °j uvede 8,74 kg nitróayCchlóridu. Spolu s nitroayC chloridem se do směsi uvádí i chlorovodík takovou rychlostí, aby byla směs neustále nasycena chlorovodíkem. Po skončeném přidávání nitrosylchloridu se směs ještě dalších 15 minut míchá za neustálého sycení chlorovodíkem, pak se nadbytek nitrosylchloridu a chlorovodíku vytěsní uváděním dusíku, reakční směs se promyje třikrát vždy 60 litry vody a vrstvy se oddělí. Methylenchloridová vrstva obsahující vzniklý.alfa-chloroxim se pomalu přikape do druhé reakční nádoby obsahující směs 11,6 kg arninoacetonitrilhydrocdori.du, 25,2 kg triethylaminu a 120 litrů methyCenchCoridu, ocdazenou cca na 10 °C.
Toto přikapávání se provádí.takovou rychlostí, aby se reakční teplota udržela pod 20 °C. Výsledná směs se asi. během 2 hodin nechá ohřát cca na 25 °^ načež se promyje třikrát vždy 60 litry vody. Methylenchloridová vrstva se opatrně zahustí ve vakuu na objem cca I00 teplota zahuštěného roztoku se upraví cca na 40 °C a k roztoku se za mrhání přidá 100 litrů hexanu oh^t^o na teplotu cca 40 °C. Za pomalého ochlazování a míchání přes noc při teplotě místnosti produkt vykrystaluje. Směs se na krátkou dobu ochladí zhruba na 0 až 5 °^ pak se zfiltruje a krystalický materiál se pomyje hexanem.
Získá se 18,7 kg {[1-(4-broIIďernyl)·-2-(hydróxyiminó)própyl]amino}acetónitriCu o tejdotě tání 108 až 110 °C. podle výpočtu dní výtěžek produktu cca 52,5 % teori^ vztaženo na hmotnost použitého 1-brom-4-(l-propenyl)benzenu. Podle plynové chromatografie činí čistota produktu cca 98 %.
Shora uvedené příklady ilustrují přípravu nových hydroxyiminosubstituovaných aminoacetonitrilů, které jsou cennými meziprodukty pro syntézu substituovaných 2-aminopyrazinů používaných к přípravě insekticidně účinných benzoylpyrezinylmočovin.
Claims (4)
1. Způsob výroby hydroxyiminosubstituovaných aminoacetonitrilů obecného vzorce I ve kterém p
R představuje atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo trifluormethylovou skupinu, n je číslo o hodnotě 0, 1 nebo 2, přičemž má-li n hodnotu 2, je substituována pouze jedna ortho-poloha a znamená methylovou nebo ethylovou skupinu, vyznačující se tím, že se aminoacetonitril, vzorce III
HON \ c
I (III)
CN nechá reagovat β alfa-chloroximem nebo alfa-bromoximem obecného vzorce IV (IV) ve kterém
X znamená chlor nebo brom a
R , RJ a n mají shora uvedený význam, v organickém rozpouštědle, v přítomnosti činidla vázajícího kyselinu.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako organického rozpouštědla použije chloroformu.
3« Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako organického rozpouštědla použije methylenchloridu.
4. Způsob podle některého z bodů 1 až 3, vyznačující se tím, že se reakce provádí při teplotě od -5 do 25 °C.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/027,627 US4199525A (en) | 1979-04-06 | 1979-04-06 | Hydroxyimino-substituted aminoacetonitriles |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS215054B2 true CS215054B2 (en) | 1982-07-30 |
Family
ID=21838822
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS802292A CS215054B2 (en) | 1979-04-06 | 1980-04-02 | Method of making the hydroxyiminosubstituted aminoacetonitriles |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4199525A (cs) |
EP (1) | EP0017494A3 (cs) |
JP (1) | JPS55141459A (cs) |
KR (1) | KR830002679A (cs) |
AT (1) | AT365168B (cs) |
AU (1) | AU5710380A (cs) |
BE (1) | BE882607A (cs) |
BR (1) | BR8002078A (cs) |
CA (1) | CA1118788A (cs) |
CS (1) | CS215054B2 (cs) |
DD (1) | DD150053A5 (cs) |
DK (1) | DK143780A (cs) |
ES (1) | ES8105272A1 (cs) |
FI (1) | FI801057A (cs) |
FR (1) | FR2453144A1 (cs) |
GB (1) | GB2046752A (cs) |
GR (1) | GR68095B (cs) |
HU (1) | HU178852B (cs) |
IL (1) | IL59762A0 (cs) |
IT (1) | IT1147344B (cs) |
LU (1) | LU82341A1 (cs) |
NZ (1) | NZ193346A (cs) |
OA (1) | OA07371A (cs) |
PH (1) | PH15423A (cs) |
PL (1) | PL123696B1 (cs) |
PT (1) | PT71055A (cs) |
RO (1) | RO79499A (cs) |
TR (1) | TR20651A (cs) |
YU (1) | YU90680A (cs) |
ZA (1) | ZA802002B (cs) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
USD647235S1 (en) | 2010-03-08 | 2011-10-18 | Hubbell Incorporated | Lighting fixture having struts |
USD689646S1 (en) | 2012-01-25 | 2013-09-10 | Hubbell Incorporated | Wall mounted light fixture having struts |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3144485A (en) * | 1960-01-20 | 1964-08-11 | Boots Pure Drug Co Ltd | Alpha-(nu-aryl, aralkyl) acetamidoxiones |
-
1979
- 1979-04-06 US US06/027,627 patent/US4199525A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-04-02 PH PH23856A patent/PH15423A/en unknown
- 1980-04-02 DK DK143780A patent/DK143780A/da not_active IP Right Cessation
- 1980-04-02 FI FI801057A patent/FI801057A/fi not_active Application Discontinuation
- 1980-04-02 CS CS802292A patent/CS215054B2/cs unknown
- 1980-04-02 PT PT71055A patent/PT71055A/pt unknown
- 1980-04-02 ES ES490286A patent/ES8105272A1/es not_active Expired
- 1980-04-02 CA CA000349062A patent/CA1118788A/en not_active Expired
- 1980-04-02 YU YU00906/80A patent/YU90680A/xx unknown
- 1980-04-02 BR BR8002078A patent/BR8002078A/pt unknown
- 1980-04-02 TR TR20651A patent/TR20651A/xx unknown
- 1980-04-02 FR FR8007456A patent/FR2453144A1/fr not_active Withdrawn
- 1980-04-02 NZ NZ193346A patent/NZ193346A/xx unknown
- 1980-04-02 GR GR61608A patent/GR68095B/el unknown
- 1980-04-02 AU AU57103/80A patent/AU5710380A/en not_active Abandoned
- 1980-04-03 OA OA57076A patent/OA07371A/xx unknown
- 1980-04-03 HU HU8080816A patent/HU178852B/hu unknown
- 1980-04-03 IL IL59762A patent/IL59762A0/xx unknown
- 1980-04-03 EP EP80301086A patent/EP0017494A3/en not_active Withdrawn
- 1980-04-03 GB GB8011364A patent/GB2046752A/en not_active Withdrawn
- 1980-04-03 ZA ZA00802002A patent/ZA802002B/xx unknown
- 1980-04-03 AT AT0184580A patent/AT365168B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-04-03 DD DD80220208A patent/DD150053A5/de unknown
- 1980-04-03 BE BE1/9770A patent/BE882607A/fr unknown
- 1980-04-04 LU LU82341A patent/LU82341A1/fr unknown
- 1980-04-04 KR KR1019800001428A patent/KR830002679A/ko unknown
- 1980-04-04 PL PL1980223265A patent/PL123696B1/pl unknown
- 1980-04-04 RO RO80100724A patent/RO79499A/ro unknown
- 1980-04-04 IT IT21230/80A patent/IT1147344B/it active
- 1980-04-05 JP JP4511580A patent/JPS55141459A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATA184580A (de) | 1981-05-15 |
CA1118788A (en) | 1982-02-23 |
TR20651A (tr) | 1982-03-24 |
FR2453144A1 (fr) | 1980-10-31 |
PL223265A1 (cs) | 1981-01-30 |
FI801057A (fi) | 1980-10-07 |
IL59762A0 (en) | 1980-06-30 |
PL123696B1 (en) | 1982-11-30 |
AT365168B (de) | 1981-12-28 |
NZ193346A (en) | 1982-11-23 |
JPS55141459A (en) | 1980-11-05 |
LU82341A1 (fr) | 1980-07-02 |
EP0017494A2 (en) | 1980-10-15 |
HU178852B (en) | 1982-07-28 |
DD150053A5 (de) | 1981-08-12 |
EP0017494A3 (en) | 1981-06-10 |
KR830002679A (ko) | 1983-05-30 |
ES490286A0 (es) | 1981-05-16 |
OA07371A (fr) | 1984-06-30 |
GB2046752A (en) | 1980-11-19 |
BR8002078A (pt) | 1980-11-25 |
YU90680A (en) | 1983-02-28 |
PH15423A (en) | 1983-01-07 |
DK143780A (da) | 1980-10-07 |
US4199525A (en) | 1980-04-22 |
GR68095B (cs) | 1981-10-30 |
IT8021230A0 (it) | 1980-04-04 |
RO79499A (ro) | 1982-07-06 |
ES8105272A1 (es) | 1981-05-16 |
ZA802002B (en) | 1981-11-25 |
AU5710380A (en) | 1980-10-09 |
PT71055A (en) | 1980-05-01 |
IT1147344B (it) | 1986-11-19 |
BE882607A (fr) | 1980-10-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10618862B2 (en) | Process for preparing (9e, 11z)-9,11-hexadecadienal | |
KR960000758B1 (ko) | 광학적 활성 히드록시벤질아민 유도체 및 그의 제조방법 | |
CS215054B2 (en) | Method of making the hydroxyiminosubstituted aminoacetonitriles | |
EP1844019B1 (de) | Verfahren zur herstellung von losartan | |
TAMURA et al. | β-Arylaminoacrolein Derivatives. I. The Investigation of Combes Reaction and the Syntheses of β-Arylaminoacrolein Derivatives as the Possible Reactant | |
JPH05509319A (ja) | 1―アザ―1,3―ブタジエンを経ての置換されたピリジン類の製造方法および1―アザ―1,3―ブタジエン中間体 | |
US4231962A (en) | 3-Phenoxybenzylideneamines and 3-benzylbenzylideneamines | |
HU190628B (en) | Process for preparing 3-vinyl-substituted 2,2-dimethyl-cyclopropane-1-carboxylic acids and and their esters | |
EP0872466B1 (en) | Process for the synthesis of 1,7-diaryl or 1,7-heteroarylheptan-4-ols and synthetic intermediates | |
JPS643177B2 (cs) | ||
JPH0262854A (ja) | 置換フェノキシアセトアルデヒドオキシム類の製造方法 | |
HU217663B (hu) | Javított eljárás cikloalkil- és halogén-alkil-2-amino-fenil-keton-származékok előállítására | |
US11286254B2 (en) | Process for the synthesis of 2-benzhydryl-3 quinuclidinone | |
JPS5818369A (ja) | ビストリアゾリルケトン系化合物の製造法 | |
KR950013099B1 (ko) | 광학적 활성 화합물의 제조방법. | |
US4983768A (en) | Process of preparation of phosphinamides applications and new products | |
EP0790251A2 (de) | Herstellung und Verwendung von (3-Alkoxyphenyl)magnesiumchloriden | |
HU186423B (en) | Process for producing pyrazole | |
JPH05230026A (ja) | 2−クロロ−5−メチルピリジン誘導体の製造方法 | |
JP3855686B2 (ja) | 3,3−ジアルコキシ−2−ヒドロキシイミノ誘導体及びその製造法 | |
JP3804078B2 (ja) | β−ニトロエナミンの製造方法 | |
CS215055B2 (en) | Method of making the substituted 2-aminopyrazines | |
JPH07252205A (ja) | オキシアミン類の製造方法 | |
AL-ARAB | Stereoselective Synthesis and Spectral Data of New Semicyclic 1, 5-Diketones | |
CN115960056A (zh) | 一种合成对位取代苯胺类化合物的新方法 |