CN1337252A - 治疗慢性支气管炎的中成药 - Google Patents

Abstract

治疗慢性支气管炎的中成药,它是由下述重量份配比的原料制备成的蜜丸:柴胡8～20、桃仁8～20、枳壳8～20、红花6～15、白芍10～30、当归8～20、川芎8～20、蒲公英20～40、虎杖10～30、麻黄4～10、细辛3～10、黄芪20～40、白芷10～25、半夏10～30、桂枝8～20、甘草5～15。本发明是在活血化瘀药物的基础上,酌加温肺化饮药物,在治疗标症的同时治疗根本,提高机体免疫能力,预防该病复发。临床观察治疗组304例病人,设对照组100例,对照组服用桂龙咳喘宁,服用30天后统计疗效,经统计学处理,治疗组总效率为98.68%,对照组总有效率74%,两组远期疗效比较,治疗组复发率明显低于对照组。经药理毒性试验,无明显的毒副作用。

Description

治疗慢性支气管炎的中成药

                      技术领域

本发明涉及一种治慢性支气管炎的中成药。

背景技术

专利号为96113159、审定公告号为1064247、发明名称为“一种治疗慢性支气管炎的中药及其制法”的发明专利公开了一种治疗慢性支气管炎的中药，其权利要求是一种治疗慢性支气管炎的中药，其特征是：该药物的原料配方是：浙贝母3000～3700g、金银花1800～2200g、前胡1800～2200g、桑白皮1500～1850g、苦杏仁1500～1850g、桔梗900～1100g、射干900～1100g、麻黄600～750g、川芎150～200g、甘草150～200g”。该药温肺效差，加之金银花性凉痰饮难化。通气药物少，难以改善痰喘症状。无强壮补益药，难以控制复发。

专利申请号为98110187、公告号为1196953、发明名称为“一种治疗慢性支气管炎、哮喘的中药”，其权利要求为：“治疗慢性支气管炎、哮喘的中成药，其特征在于它是下述重量配比的原料配制而成：人参6～12、麻黄8～16、乌梅8～16、款冬花8～16、杏仁8～16、五味子8～16、肉桂6～12、百部6～12、半夏6～10、干姜6～10、枯矾8～14、甘草6～12。”该申请缺乏治疗慢性炎症的解毒药物，疏理气机方面欠缺，固收较重，难以排外邪。

国内已有王清任治血瘀名方“血府逐瘀”用于治疗喘症和支气管哮喘的报道，见检索流水号93003464，期刊名：黑龙江中医药，年卷期：1991(页号：22～23)，中国分类号：R974，学科分类号：091，主标题：血府逐瘀汤治疗喘证66例，文摘：基本方：  当归、生地、牛膝、红花、枯梗、甘草、地龙、桑白皮各15g，柴胡、枳壳、川芎、赤芍、川贝、麻黄各10g，桃仁20g。随证加减。每日1剂，早晚温服。7天为1疗程，休息2天继续服。该汤药缺乏消毒慢性炎症药物，缺乏温经通络药物，难认温化痰饮，消除喘症。

另外，治疗慢性支气管炎的中药还有桂龙咳喘宁(片剂)、川贝精片等，治疗上以化痰平喘为主。

中医药历来治疗慢性支气管炎是以宣肺平喘，止咳化痰为主，组成该类治疗药方多是对症下药，只能临时控制症状，而达不到根本治愈之目的。

                       发明内容

本发明在活血化瘀药物的基础上，酌加温肺化饮药物，畅通气血，疏通脉络，改善循环，调整机体功能，促进防御功能的恢复，在治疗标症的同时治疗根本，提高机体免疫能力，预防该病的复发。

本发明是在名方“血府逐瘀汤”的基础上加减方而制成。

治疗慢性支气管炎的中成药，其特征在于：它包括由下述重量份配比的原料制备成的药剂：

白芷10～25  半夏 10～30  桃仁8～20  当归8～20

麻黄4～10   细辛  3～10  桂枝8～20  黄芪20～40

治疗慢性支气管炎的中成药，其原料重份配比优选范围是：

白芷10～15    半夏15～20   桃仁10～15   当归10～15

麻黄  4～6    细辛  4～6   桂枝10～15   黄芪15～25

治疗慢性支气管炎的中成药，其原料重量份配比为：

柴胡  8～20   桃仁  8～20    枳壳8～20  红花  6～15

白芍  10～30  当归  8～20    川芎8～20  蒲公英20～40

虎杖  10～30  麻黄4～10      细辛3～10  黄芪  20～40

白芷  10～25  半夏10～30     桂枝8～20  甘草   5～15

治疗慢性支气管炎的中成药，其最佳原料重量份配比为：

柴胡  10    桃仁  12    枳壳  12    红花  10

白芍  20    当归  12    川芎  10    蒲公英30

虎杖  30    麻黄   6    细辛   9    黄芪  30

白芷  15    半夏  20    桂枝  12    甘草  6

本发明所述药剂是任可一种药剂学上所说的剂型。

本发明所述的药剂优选蜜丸。

本发明制备成蜜丸用于临床试验。将404例慢支患者随机分组，治疗组304例，对照组100例，两组进行对比观察，本发明治疗慢性支气管炎疗效确切，明显优于对照组，现说明如下：

1、临床资料：

两组病例404例，包括门诊病人360例(89％)，住院病人44例(11％)，随机分为治疗组和对照组。治疗组304例，男188例，女116例，年龄18～29岁6例；30～49岁45例；50～70岁253例。对照组100例，男69例，女31例，年龄18～29岁2例；30～49岁19例；50～70岁79例。两组患者在性别、年龄、病程及中医辩证分型等方面统计学差异无显著性(P＜0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准

全部病例均按《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗慢性支气管炎的临床研究指导原则”的标准。

(1)西医诊断标准：

(1)咳嗽、咳痰或伴喘息每年发病持续3个月，连续两年或以上，并可排除其它心肺疾患。(2)每年持续不足3个月，但具备咳、痰、喘症状并连续2年或以上，有明确的客观检查依据(如X线、肺功能等)诊断。依照临床特点及心肺累及情况分为轻、中、重三度病情，诊断分型为单纯型与喘息型。病程分期为a、慢支急性发作期；指一周内出现脓性或粘液性痰，痰量明显增多或拌有其它炎症表现；或一周内咳、痰、喘症状任何一项加剧至重度，或重症病人明显加重者。b慢性迁延期；病人有不同程度的咳、痰、喘症状，迁延不愈；或急性发作期症状一个月后仍末恢复到发作前水平。c、临床缓解期：指病人经过治疗或自然缓解，症状不足轻度，维持两个月以上。

(2)中医辨症分型

a、虚寒型：咳嗽、痰多色白清稀，或喘息，动则气短更甚，四肢背部冷感，尿频或不禁，腰酸腿软，口淡不渴，喜热饮，舌淡胖嫩，苔白滑润，脉沉细无力。b、痰湿型：咳嗽痰多色白，或稀或稠，或喘促，脘闷，气短，肢体困重，口淡发粘，食少腹胀，大使溏，舌苔白腻，脉濡滑。c、痰热型：咳嗽、痰黄粘稠，胸满气短，或喘促，口渴喜冷饮，小便黄，大便秘，发热或不热，舌苔黄或白黄，脉弦滑或数。d、肺燥型：干咳，无痰或少痰，痰粘成丝，不易咯出，口鼻干燥，大便于，舌质红少津，少苔或无苔，脉细弦或数。

1.2纳入标准：

(1)符合上述诊断标准的各类慢支急性发作期及慢性迁延期病人。

(2)符合上述诊断，病情发展至慢性阻塞性肺气肿或肺心病，尚属心功能代偿期。已发生肺心病心衰经治疗心功不全得以纠正者，绝大部分住院病人系属此类。

(3)临床缓解期病人，需扶正固本，提高免疫功能者。

(4)中医临床经辨证符合前述之症侯须行施治者。

1.3排除标准

(1)年龄在12岁以下或70岁以上者，妇女妊娠期或哺乳期，以及过敏体质。

(2)肺结核、肺脓肿、支气管哮喘、支气管扩张、心脏病、心功能不全引起咳嗽、咯痰或喘息症状。

(3)末按规定用药，无法判断疗效，或资料不全影响疗效或安全性判断者。

(4)慢性肺心病心衰未纠正或发生呼衰、酸碱及水电平衡紊乱等病情复杂恶化者。

2、治疗及观察方法：

2.1治疗方法：蜜丸处方组成：柴胡10g、桃仁12g、红花10g、白芷15g、川芎10g、当归12g、白芍20g、黄芪30g、半夏20g、枳壳12g、蒲公英50g、细辛9g、麻黄6g、虎杖30g、甘草6g、桂枝12g，制成蜜丸重9克。使用方法：治疗组：停用其它止咳平喘药物，给予蜜丸口服，每次2丸，每日3次。对照组：停用其它止咳平喘药，口服桂龙咳喘宁，每次4粒，每天3次。每组均2周为1个疗程，疗程结束后，统计疗效。

2.2观察方法：(1)主要症状改善情况：指咳嗽、咯痰、喘息及感染征象。(2)肺部阳性体征变化：指肺部哮呜音、罗音性质、数量、范围等变化。(3)肺功能测定：指每分钟最大通气量，观察气道阻力及肺功能的变化。(4)胸X线变化：指肺部纹理阴影等征象变化。(5)中医症侯治疗效果：指治疗前后对照符合判断治疗效果。(6)毒性作用与不良反应；具体症状与体征及有关检查异常所见。统计学方法：治疗前后采用X2检验。

3、治疗结果：

3.1疗效评定标准：

参照***《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗慢性支气管炎的临床研究指导原则及全国慢性支气管炎专业会议”，1979年制定的统一标准判定。临床试验疗效判定如下：

临床控制(临控)：咳嗽、喘息、咯痰症状基本消除，肺部哮呜音无或显著减少，肺干性罗音消除，并发阻塞性肺气肿及肺心病患者气短，紫绀显著改善。

显效：咳嗽、咯痰、喘息缓解或显著改善，肺部哮呜音显著减少，干罗音减少，湿罗音消除，并发肺气肿，肺心病者气短紫绀明显改善。

好转：咳嗽、咯痰、喘息有所改善，肺部罗音减少、哮呜音减少，并发肺气肿肺心病者气短紫绀等肺功能障碍稍有改善。

无效：咳嗽、喘息、咯痰证状无减轻，各种罗音无减少，气短紫绀等肺功能障碍无改善，以及症状哮鸣音加重。

3.2两组综合疗效比较：治疗组304例，总有效率98.68％；对照组100例，总有效率74％，组间比较总有效率存在显著差异(P＜0.01)，见表1。

3.3两组远期疗效比较：本组治疗1年以上，共随访病人236例，治疗组180例，对照组56例，其症状、体征、复发率对比，结果治疗组远期有效率89.44％；对照组远期有效率37.5％，组间对照治疗组远期效果明显优于对照组(P＜0.01)，见表2。

3.4中医辨证分型疗效比较：中医辨证分4型，以治疗组为例，其中虚寒型总有效率100％；痰湿型总有效率99.1％；痰热型总有效率97.37％；肺燥型总有效率89.47％，虚寒型、痰湿型效果优于肺热型及肺燥型，见表3。

                 表1两组综合疗效比较组别  例数  临床控制  显效      好转      无效      有效率

       例数(％)   例数(％)  例数(％)  例数(％)  例数(％)治疗组304  124(40.79) 141(46.38) 34(11.18) 4(0.13) 300(98.68)对照组100   25(25)     22(22)     27(27)    26(26)  74(74)X²       8.06       18.58      14.68     66.69   66.69P          ＜0.01     ＜0.01    ＜0.01   ＜0.01  ＜0.01

                表2两组远期疗效比较组别  例数  随访例数(％)  远期有效例数(％)  复发例数(％)治疗组 304  180/304(59.21)  161/180(89.44)  19/180(10.56)对照组 100   56/100(56)     21/56(37.50)    35/56(62.50)X²                       31.05            53.71

P                          ＜0.01          ＜0.01

                表3中医辨证分型疗效比较证候分类  例数  临床控制  显效      好转      无效      有效率

            例数(％)  例数(％)  例数(％)  例数(％)  例数(％)虚寒型    132   52(39.39) 44(33.33) 36(27.27)  0(0)     132(100)痰湿组   105  34(32.38)37(35.24) 33(22)  1(0.095)  104(99.05)痰热型    38  10(26.31)12(31.58)15(39.47)1(10.53)  37(97.37)肺燥型    29  5(26.32)  7(36.84)15(51.72)2(10.53)  27(93.10)

4、药理分析：

本发明是以活血化瘀，疏理气机为主，配以温肺化饮，提高机体免疫能力药物，使慢支病人在得到治疗的同时兼以顾护正气，标本兼治，扶正祛邪。方中桃仁、红花、川芎、当归为主药，活血化瘀兼养血，现代药理研究均含有葛根黄酮类化合物，可改善微循环，调整机体功能的作用，当归含阿魏酸，能有效减少细胞阻塞，减少水肿；柴胡、枳壳、虎杖疏理气机，宣通经络；麻黄、细辛温肺化饮，通行二十经，特别是细辛用量超过常规限制，经药理实验未见明显毒副作用，并且在温肺化饮中起关健性作用，通行十二经路，为气血的运行率先引路；蒲公英大剂量运用方中，清利湿邪以解毒，具药理研究该药具有广谱抗菌作用；白芍缓急止咳；，黄芪补肺生肌，固本扶正，助气行而达瘀散，从而改善病变部位之血液循环，减少炎性渗出，促进创面愈合，因而能缩短疗程，提高药物疗效，促进疾病转归。

5、有益效果：

经临床研究表明，本发明治疗慢支气管炎所致主要症状咳、痰、喘、炎具有十分显著的疗效。活血化瘀与行气药并用，使气行血则行，气通则瘀血消散，痰喘等症状随之得到改善，脏腑功能恢复，改善了肺通气的功能，排痰的改善有利于保持气道通畅，使感染较易控制，并能调动机体防御机能，增强呼吸***乃至整个机体抗病邪能力，减轻炎性损伤及促进病变组织修复，全方配伍应用，既治其本，补其虚，同时化瘀血，去痰湿而治标，标本兼治，扶正祛邪，诸药作用协同，相得益彰，有效的预防复发逆转病势，从而缓解病情，减少急发次数及程度，达到改善生存质量和寿命之目的。两组综合疗效比较治疗组有效率为98.68％，对照组为74％。经统计学处理具有极显著差异(X²＝66.69，P＜0.01)。远期效果理想，治疗组远期效果明显优于对照组(X²＝3.05，P＜0.01)。在中医分型疗效统计方面，虚寒型治疗效果明显优于其他各型，这与麻黄、细辛的温肺化饮，黄芪补气强壮的作用机理吻合。

本发明急性毒性实验报告(枣庄市药检所制)

一、药物

蜜丸由枣庄市立医院制剂室制备。

二、材料

灌胃管，3％苦味酸溶液，5％中性品红溶液，托盘天平等。

三、动物

昆明种小白鼠30只、1～1.5月龄，体重18～20g，由枣庄市第一卫校动物房提供。

四、实验方法

取健康无孕昆明小白鼠30只，雌雄各半，称重标号后，采用灌胃给药(1mI/20g体重/次)，每日三次，连续7日，观察动物反应情况，以死亡为指标，推算出临床用药量的倍数。

五、结果

本实验结果表明，小白鼠用药后无一死亡，经解剖观察，动物各脏器无实质改变，小白鼠耐受倍数为249倍以上。

六、结论

本制剂安全，未见明显毒副作用。

本发明的质量标准

本品原料为桃仁12g、红花10g、白芷15g、枳壳12g、川芎10g、甘草6g、半夏20g、麻黄6g、细辛9g、蒲公英50g、柴胡10g、白芍20g、虎杖30g、桂枝12g、当归12g、黄芪30g，加工制成蜜丸。

[性状]本品为黑褐色的大蜜丸。

[鉴别]1、取本品，置显微镜下观察：不规则分枝状团块，无色，遇水合氯醛液溶化；菌丝无色或淡棕色，直径4-6μm。连接乳管直径12-15μm，含细小颗粒状物。草酸钙针晶细小，长10-32μm，不规则地充塞于薄壁细胞中。草酸钙簇晶直径18～32μm，存在于薄壁细胞中，常排列成行，或一个细胞中含有数个簇晶。纤维束周围薄壁细胞含草酸钙方晶，形成晶纤维。薄壁细胞纺锤形，壁略厚，有极微细的斜向交错纹理。薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多皱缩，内含棕色核状物。

2、取本品大蜜丸4g，蜜丸切碎，加等量硅藻土，研匀，加乙醇1.5mI，浸渍1小时，时时振摇，滤过，滤液作为供试品溶液。另取当归对照药材0.2g，加乙醇15mI，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法《中国药典》九五版(附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μI，对照药材溶液2μI，分别点与同一硅胶G薄层板上，以正已烷-醋酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出晾干，置紫外光灯(365mm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的亮蓝白色荧光斑点。

3、取川芎对照药材0.3g同鉴别(2)项下供试品溶液与上述对照药材溶液制成对照药材溶液。照薄层色谱法《中国药典》九五版(附录VIB)试验，吸取鉴别(2)项下供试品溶液与上述对照药材溶液各3μI，分别点与同一硅胶G薄层板上，以正丁烷-醋酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365mm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的一个荧光斑点。

[检查]应符合《中国药典》九五版(附录IC)丸剂项下有关的各项规定。

[功能与主治]活血通络，利气化痰，用于慢性支气管炎，肺气肿，肺心病。

[用法与用量]开水送服，一次2丸，一日3次，2周为1疗程。

[注意]孕妇忌服。服药期间，忌食生冷、油腻之品。

[规格]每丸重9g。

[贮藏]密封，置阴凉处。

                      附图说明

图1为本发明制备工艺流程图。

                     具体实施方式

实施例1(最佳实施例)：

原料及配比：

柴胡  10g  桃仁  12g  枳壳  12g  红花  10g

白芍  20g  当归  12g  川芎  10g  蒲公英30g

虎杖  30g  麻黄  6g   细辛   9g  黄芪  30g

白芷  15g  半夏  20g  桂枝  12g  甘草  6g

[制法]

1、原料的加工处理，将杂质或霉变物除去，切碎，洗净，桃仁、川芎、当归、甘草在60℃下烘干后，打粉过120目筛，置于干燥处备用。

2、浸膏的制备：将其余洁净生药加水8倍煮沸1.5h，得到第二次煎液，药渣再加水8倍煎煮，时间同上，共煮3次，过滤弃渣，然后并3次药液，浓缩成浸膏，浓缩时注意经常搅动，以免焦化变质。

3、干粉的备制：待浸膏冷却后，及时拌入桃仁、川芎、、当归、甘草细粉，混合拌匀成粉粒状，在60℃下烘干，打粉过120目筛，置于干燥阴凉处。

4、炼蜜：将蜂蜜置于锅内文火加热2小时，至呈茶褐色即得。

5、制丸：将制摆好的干粉加入预先温热60℃的炼蜜，(干粉与炼蜜的比例1∶0.65)拌匀，搓条，制成蜜丸，每丸重9g，相当于生药约7g，进行检查分装。

实施例2：

原料及配比：

柴胡  12g  桃仁  15g    枳壳    15g  红花    12g

白芍  30g  当归  15g    川芎    15g  蒲公英  40g

虎杖  25g  麻黄  8g     细辛    10g  黄芪    40g

白芷  20g  半夏 15g     桂枝    15g  甘草    10g

本实施例与实施例1相比原料用量大、成本高、效果增强。

实施例3：

原料及配比：柴胡  15g  桃仁  10g  枳壳 10g  红花   8g白芍  10g  当归  10g  川芎  8g  蒲公英20g虎杖  15g  麻黄  4g   细辛  3g  黄芪  20g白芷  10g  半夏  10g  桂枝  8g  甘草   6g本实施例与实施例1相比原料用量小，成本降低，效果不理想。

Claims (6)

1、一种治疗慢性支气管炎的中成药，其特征在于：它包括由下述重量份配比的原料制备成的药剂：

白芷  10～25  半夏 10～30   桃仁8～20  当归8～20

麻黄  4～10   细辛 3～10    桂枝8～20  黄芪20～40

2、根据权利要求1所述的治疗慢性支气管炎的中成药，其特征在于：其原料重量份配比为：

白芷 10～15  半夏 15～20  桃仁10～15  当归10～15

麻黄 4～6    细辛 4～6    桂枝10～15  黄芪15～25

3、根据权利要求1所述的治疗慢性支气管炎的中成药，其特征在于：其原料重量份配比为：

柴胡  8～20   桃仁  8～20    枳壳 8～20  红花  6～15

白芍  10～30  当归  8～20    川芎 8～20  蒲公英20～40

虎杖  10～30  麻黄  4～10    细辛 3～10  黄芪  20～40

白芷  10～25  半夏  10～30   桂枝 8～20  甘草  5～15

4、根据权利要求3所述的治疗慢性支气管炎的中成药，其特征在于：其原料重量份配比为：

柴胡  10    桃仁  12    枳壳  12    红花   10

白芍  20    当归  12    川芎  10    蒲公英 30

虎杖  30    麻黄  6     细辛  9     黄芪   30

白芷  15    半夏  20    桂枝  12    甘草   6

5、根据权利要求1所述的治疗慢性支气管炎的中成药，其特征在于：所述的药剂是任何一种药剂学上所说的剂型。

6、根据权利要求5所述的治疗慢性支气管炎的中成药，其特征在于：所述的药剂为蜜丸。

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