CN1283303C - 治疗缺血性中风的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗缺血性中风的药物组合物及其制备方法，它是以熊胆粉、三七、天麻、丹参、天竺黄、酒大黄为原料，根据每味中药的不同特性，经粉碎、溶剂提取、浓缩、混匀等步骤制备而成。本发明药物配方及制作方法独特、治疗效果显著。

Description

治疗缺血性中风的药物组合物

本发明涉及治疗缺血性中风的药物组合物，具体地说是缺血性中风急性期和恢复期治疗的药物组合物，本发明还涉及该药物的制备方法。

中风病发病率高、病死率高、病残率高、治疗困难。据有关统计，在我国，中风病的发病率已上升到109.74/10万，患病率为245.58/10万，每年新发现的中风病人约为132万人，患病人数约300万人。死亡率为30～40％，病后生存者有50～60％留有后遗症，主要表现为肢体运动功能障碍、语言障碍、智力障碍，严重影响患者的工作能力和生活质量。这不仅给社会和家庭带来沉重负担，也给患者带来极大痛苦。

目前市场上西医治疗缺血性中风手段有限，缺乏特效治疗药物：

-如兴奋性氨基酸受体拮抗剂、自由基清除剂等脑保护药物临床疗效尚不尽人意。

-早期溶栓疗法由于治疗时间窗，以及诱发脑出血等负面因素的限制，影响了其疗效的发挥，目前仍无法作为常规治疗在临床推广应用。

本发明的目的在于开发出针对性强、疗效好、使用方便、安全、适合于缺血性中风急性期和恢复期的中药新药。

本发明药物组合物主要由下列组分制成：(用量为重量份)

熊胆粉  0.3-10      三七  4-130       天麻  20-640

天竺黄  10-385      丹参  17-575      大黄(酒制)  7-255

本发明药物组合物的配方优选重量份配比范围是：

熊胆粉  0.5-2.5     三七  6-32        天麻  32-160

天竺黄  20-200    丹参  28-144    大黄(酒制)  12-64

本发明药物组合物的最优选重量(份)配比是：

熊胆粉  1.3       三七  16.7      天麻  83.3

天竺黄  50        丹参  75        大黄(酒制)  33.3

本发明是在中医学专家多年中风病临床经验的基础上，以“邪去则正安”的治疗学思想为指导，以化痰通络、解毒通腑为治疗大法拟方而成。方中熊胆味苦性寒，入肝、胆、脾、胃经。清心平肝，《本草求原》记载熊胆“治蓄血”，用为君药，祛除瘀阻脑络之浊毒。天麻味甘性平，入肝经，用为臣药，熄风化痰，清利头目，与熊胆共用，助其化毒祛浊之功。三七，味甘微苦，性温，入肝、胃经，活血祛瘀，活血定痛，与天麻共为臣药，活血熄风化痰，助熊胆祛邪化浊，使浊邪速去，脑之脉络得畅。天竺黄味甘，性寒，入心、肝、胆经。清热化痰，清心定惊，用治中风痰迷，头风眩晕，助熊胆天麻化痰祛浊之力。丹参味苦，性微温，入心、肝经，活血祛瘀，安神宁心，助三七化瘀通脉之力。酒大黄味苦性寒，入肝、胃、大肠经，泻热毒，行瘀血，除痰实，《日华子本草》“通宣一切气，调血脉，利关节”。诸药和用，化浊毒，通血脉，祛痰湿，熄肝风，功在祛邪。急则治标，折风痰瘀血上之势，以使脑脉复通，脑窍复明，中风病诸症得减。

本发明药物组合物采用常规技术，加入常规辅料或赋型剂，优选制成适合口服的剂型，例如，颗粒剂、胶囊剂、片剂及水丸剂；本发明药物组合优选制成注射剂、软膏剂、喷雾剂。

本发明所提供的药物组合物其药理试验结果为：

(一)药效学研究：

主要研究在大鼠脑缺血情况下，该药物组合物对其神经症状、存活时间及脑梗塞区血管通透性、血小板聚集时间、血栓形成时间等指标的影响。

结果显示，该药物组合物大中小剂量组(6g生药/kg、3g生药/kg、1.5g生药/kg)均具有以下作用：

明显减轻大鼠局灶性脑缺血后的神经症状，减少脑梗塞范围；

明显改善脑缺血所致脑血管通透性及脑含水量增加等病理改变；

明显增加犬脑血流量，降低脑血管阻力、动脉血压及心率；

明显降低大鼠局灶性脑缺血时血小板聚集率；

明显延缓动物血栓形成时间；

明显抑制大鼠血栓形成，减轻动-静脉旁路血栓的湿重；

明显延长小鼠在耐常压缺氧条件下的存活时间，增加小鼠耐常压缺氧能力；

明显延长小鼠断头后张口喘气时间。

(二)急、长毒实验：

1.急毒试验：48只小鼠禁食12小时后，于24小时内灌胃给药三次，剂量为60克生药/kg/次，累积剂量为180克生药/kg/日，给药后连续观察小鼠7日，一般状态、毛色、体重、饮食、活动等指标未见异常及无死亡。

经计算，该药物组合物小鼠灌胃最大耐受量为180克生药/kg/日，相当于人用量的414.5倍。

2.长毒试验：实验观察了该药物组合物连续灌胃180天对大鼠的体重、血液学指标、血清生化学指标以及主要脏器系数和组织学的影响。

实验结果：

1.在给药期间，各组大鼠外观行为、体重、进食量均正常；血常规、凝血时均在正常变化范围，生化指标：包括肝功肾功能等在给药后90天、180天与相应的对照组相比，均在正常变化范围内，未见明显差异。

2.给药90、180天后和停药后两周的组织器官脏器指数，外观观察均未见明显病理性改变。

上述结果表明，该药物组合物30g生药/kg、15g生药/kg和7.5g生药/kg连续给药6个月无明显毒性反应。

实施例1：胶囊剂

处方：

熊胆粉  13g       三七  167g       天麻  833g

天竺黄  500g      丹参  750g       大黄(酒制)  333g

生产方法：以上六味，熊胆粉粉碎成细粉I。天麻、三七、大黄(酒制)每次加8倍量75％乙醇加热回流提取4次，每次40分钟，滤过，合并滤液，回收乙醇，药液浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏II备用；丹参、天竺黄加水煎煮3次，每次1小时，加水量为8、6、6倍，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏III，与天麻、三七、大黄提取的稠膏合并，混匀，减压干燥，干膏粉碎成细粉。熊胆粉12.5g、干膏粉279.5g及糊精108g混匀，干燥，过筛，装入胶囊，即得。

实施例2：颗粒剂

按实例1所述配比及工艺将熊胆粉I、天麻、三七、大黄稠膏II、丹参、天竺黄稠膏III和适量糊精混合均匀，乙醇制粒，低温干燥、灭菌、制得颗粒剂。

实施例3：片剂

按实例1所述配比及工艺将熊胆粉I、天麻、三七、大黄稠膏II、丹参、天竺黄稠膏III和适量糊精混合均匀，乙醇制粒、干燥、压制成片。

实施例4：水丸

按实例1所述配比及工艺将熊胆粉I、天麻、三七、大黄稠膏II、丹参、天竺黄稠膏III与水置于泛丸锅或其它容器内混匀，制成湿粉，压过二号筛制成小颗粒，再将小颗粒放入泛丸锅旋转摩擦，创去棱角成圆形，制成水丸。

实施例5：注射剂

按实例1所述配比及工艺将天麻、三七、大黄稠膏II与丹参、天竺黄稠膏III混合，减压干燥后粉碎，加溶媒使其溶解；熊胆粉I加溶媒使其溶解。然后将两部分溶液混合，补加溶媒至1000ml，调节PH值，滤过、灌注、熔封、灭菌、质量检验即得。

实施例6：软膏剂

按实例1所述配比及工艺将熊胆粉I、天麻、三七、大黄稠膏II、丹参、天竺黄稠膏III和适量糊精混合均匀研磨至无颗粒感，分次加入以融化的基质(如凡士林、吐温-80、聚乙二醇等)中，边加边搅拌至冷凝，制得软膏。

实施例7：喷雾剂

按实例1所述配比及工艺将熊胆粉I、天麻、三七、大黄稠膏II、丹参、天竺黄稠膏III和适量糊精与助悬剂(如司盘-85)混匀后，经胶体磨研磨至粒径为5um以下者占90％以上，加入抛射剂(如二氯二氟甲烷、惰性气体等)，边搅拌边压灌于溶器中，制得喷雾剂。

Claims (3)

1.一种治疗缺血性中风的药物组合物，其特征在于制成药物的有效成分的原料药组成按重量份为：

熊胆粉0.5-2.5    三七6-32      天麻32-160

天竺黄20-200     丹参28-144    大黄12-64。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于制成药物的有效成分的原料药组成按重量份为：

熊胆粉1.3    三七16.7    天麻83.3

天竺黄50     丹参75      大黄33.3。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于是胶囊剂、颗粒剂、片剂、水丸剂、注射剂、软膏剂、喷雾剂。