CN116785291A - 一种他达拉非片的新适应症 - Google Patents
一种他达拉非片的新适应症 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116785291A CN116785291A CN202210234644.1A CN202210234644A CN116785291A CN 116785291 A CN116785291 A CN 116785291A CN 202210234644 A CN202210234644 A CN 202210234644A CN 116785291 A CN116785291 A CN 116785291A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- insufficiency
- tadalafil
- tricuspid
- mitral
- dogs
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- IEHKWSGCTWLXFU-IIBYNOLFSA-N tadalafil Chemical compound C1=C2OCOC2=CC([C@@H]2C3=C([C]4C=CC=CC4=N3)C[C@H]3N2C(=O)CN(C3=O)C)=C1 IEHKWSGCTWLXFU-IIBYNOLFSA-N 0.000 title claims abstract description 41
- 229960000835 tadalafil Drugs 0.000 title claims abstract description 41
- 201000001943 Tricuspid Valve Insufficiency Diseases 0.000 claims abstract description 34
- 208000005907 mitral valve insufficiency Diseases 0.000 claims abstract description 31
- 206010027727 Mitral valve incompetence Diseases 0.000 claims abstract description 28
- 208000016569 congenital mitral valve insufficiency Diseases 0.000 claims abstract description 28
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract description 24
- 210000005241 right ventricle Anatomy 0.000 claims abstract description 20
- 210000000591 tricuspid valve Anatomy 0.000 claims abstract description 18
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 claims abstract description 14
- 206010044640 Tricuspid valve incompetence Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 claims description 4
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 claims 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 abstract description 16
- 210000005245 right atrium Anatomy 0.000 abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 8
- 230000010349 pulsation Effects 0.000 abstract description 3
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 abstract description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 40
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 10
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 10
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 8
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 8
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 8
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 7
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 6
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 6
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 6
- 210000001147 pulmonary artery Anatomy 0.000 description 6
- 210000001631 vena cava inferior Anatomy 0.000 description 6
- 210000002620 vena cava superior Anatomy 0.000 description 6
- 208000014987 limb edema Diseases 0.000 description 5
- 210000004115 mitral valve Anatomy 0.000 description 5
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 5
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 5
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 4
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 4
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 4
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 4
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 210000003516 pericardium Anatomy 0.000 description 4
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 4
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 230000001746 atrial effect Effects 0.000 description 3
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 3
- 206010013012 Dilatation ventricular Diseases 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 208000012287 Prolapse Diseases 0.000 description 2
- 239000004792 Prolene Substances 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 2
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 2
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 238000010009 beating Methods 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N 0.000 description 2
- 229960001668 cefuroxime Drugs 0.000 description 2
- 210000003698 chordae tendineae Anatomy 0.000 description 2
- ZOOGRGPOEVQQDX-KHLHZJAASA-N cyclic guanosine monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)O[P@](O)(=O)O[C@@H]1[C@H](O)[C@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 ZOOGRGPOEVQQDX-KHLHZJAASA-N 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 230000003601 intercostal effect Effects 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229960004134 propofol Drugs 0.000 description 2
- OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N propofol Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C(C)C)=C1O OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 238000002627 tracheal intubation Methods 0.000 description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 101100296726 Caenorhabditis elegans pde-5 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010061005 Cardiac myxoma Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000032170 Congenital Abnormalities Diseases 0.000 description 1
- 208000002330 Congenital Heart Defects Diseases 0.000 description 1
- 206010051625 Conjunctival hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010010970 Cor pulmonale chronic Diseases 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 206010015958 Eye pain Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010048858 Ischaemic cardiomyopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 208000003430 Mitral Valve Prolapse Diseases 0.000 description 1
- 208000011682 Mitral valve disease Diseases 0.000 description 1
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 description 1
- 208000001431 Psychomotor Agitation Diseases 0.000 description 1
- 206010064911 Pulmonary arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010037368 Pulmonary congestion Diseases 0.000 description 1
- 206010038743 Restlessness Diseases 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010039163 Right ventricular failure Diseases 0.000 description 1
- 206010042434 Sudden death Diseases 0.000 description 1
- 206010044642 Tricuspid valve stenosis Diseases 0.000 description 1
- 102000011016 Type 5 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Human genes 0.000 description 1
- 108010037581 Type 5 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Proteins 0.000 description 1
- 210000003423 ankle Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 239000002371 cardiac agent Substances 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000026636 chronic pulmonary heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 208000028831 congenital heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 238000011833 dog model Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 201000007119 infective endocarditis Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004796 pathophysiological change Effects 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 208000004124 rheumatic heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001562 sternum Anatomy 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明公开了一种他达拉非片的新适应症，属于医药技术领域。他达拉非片用于治疗心脏三尖瓣或者二尖瓣闭合不全。心脏三尖瓣或者二尖瓣闭合不全是由多种因素引起的，主要是先天性的、生理性的和创伤性的。临床主要症状表现：右心室搏动呈高动力冲击感；闭合不全高血压；心跳加速；下肢水肿；右心室、右心房增大等多种症状。他达拉非片每日一片，可有效治疗三尖瓣或二尖瓣闭合不全引起的上述症状。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体是一种他达拉非片的新适应症，该新的适应症涉及到人心脏三尖瓣或二尖瓣闭合不全，引起右心室搏动呈高动力冲击感产生多种临床症状。
背景技术
在心脑血管疾病中，我国三尖瓣和二尖瓣闭合不全患者大约在800-1200万人。三尖瓣关闭不全多由肺动脉高压及三尖瓣扩张引起。常见于显著二尖瓣病变及慢性肺心病，累及右心室的下壁心肌梗塞，风湿性或先天性心脏病肺动脉高压引起的心力衰竭晚期，缺血性心脏病，心肌病；少见者如风湿性三尖瓣炎后瓣膜缩短变形，常合并三尖瓣狭窄；先天性Ebstein畸形；感染性心内膜炎所致的瓣膜毁损；三尖瓣脱垂，此类病人多伴有二尖瓣脱垂，常见于马凡综合征；亦可见于右心房粘液瘤，右心室心肌梗塞及胸部外伤后。
三尖瓣关闭不全引起右侧心脏的病理生理变化与二尖瓣关闭不全对左侧心脏的影响相似，但代偿期较长；病情若逐渐进展，最终可导致右心室和右心房肥大，右心室衰竭。显著肺动脉高压引起者，病情发展较快。
患者首先可能会有较长的无症状期，然后逐步出现心悸、胸闷以及头晕等临床症状，如果进一步加重可能会导致心力衰竭，甚至猝死。
1、症状：三尖瓣关闭不全合并肺动脉高压时，可出现心排血量减少和体循环淤血的症状。三尖瓣关闭不全合并二尖瓣疾患者，肺淤血的症状可由于三尖瓣关闭不全的发展而减轻，但乏力和其它心排血量减少的症状可更加重。心脏急剧跳动、惊慌不安，为该病的主要临床表现。
2、体征：要体征为胸骨左下缘全收缩期杂音，吸气及压迫肝脏后杂音可增强；但如衰竭的右心室不能增加心搏量杂音难以增强。仅在流量很大时，有第三心音及三尖瓣区低调舒张中期杂音。颈静脉脉波图v波(称回流波，为右心室收缩时，血液回流到右心房大静脉所致)又增大；可扪及肝脏搏动。瓣膜脱垂时，在三尖瓣区可闻及非喷射性喀喇音。其淤血体征与右心衰竭相同。部分患者可能会出现下肢水肿，由于血液供应不足，导致养分无法传递着全身特别是脚踝以下部位，营养不良导致下肢水肿。
他达拉非片是环磷酸鸟苷(cGMP)特异性磷酸二酯酶5(PDE5)的选择性，可逆抑制剂。
他达拉非片目前临床适应症主要治疗***功能障碍及肺动脉高压。用药剂量为：本品的推荐剂量为10mg,在进行性生活之前服用，不受进食的影响。如果服用10mg效果不显著,可以服用20mg。可至少在性生活前30分钟服用。最大服药频率为每日一次。毒副反应为眼睑肿胀、或者描述为眼痛和结膜充血是非常少见的副反应。报告显示由他达拉非所引起的副反应是短暂的、轻微的或者是中度的。这些副反应是数据只对年龄在75以下的病人适用。
本发明通过创伤性建立犬动物模型，模型主要通过犬三尖瓣或二尖瓣闭合不全导致血液冲击右心室引起如下症状：
1、血压升高；
2、心跳加速；
3、下肢水肿；
4、右心室增大。
每天用他达拉非片一次。通过对照组比较，效果显著优于对照组。从而发现，他达拉非片治疗一种新的临床适应症：心脏三尖瓣或二尖瓣闭合不全引起上述症状具有良好的治疗效果。
发明内容
本发明的目的在于提供一种他达拉非片的新适应症，用于治疗三尖瓣或二尖瓣闭合不全心脏病。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种他达拉非片的新适应症，所述新适应症包括心脏三尖瓣或二尖瓣闭合不全。
作为本发明进一步的方案：心脏三尖瓣或二尖瓣闭合不全的临床主要症状为右心室搏动呈高动力冲击感；闭合不全高血压；心跳加速；下肢水肿；右心室增大等多种症状，患者每日一片他达拉非片，可有效治疗上述症状。
本发明用采用创伤性的方式建立动物模型。以比格犬为实验对象，以强心药物地高辛为对照品。
动物模型的建立，参照文献(廖胜杰等人：一种新的三尖瓣关闭不全致右心重构动物模型的建立。中华实验外科杂志，2015年1月第32卷第1期：187-189页)报道：建立三尖瓣/二尖瓣关闭不全致右心重构的动物模型。以比格犬为实验对象，采用右侧开胸短时阻断上、下腔静脉,切开右心房，心脏不停跳直视下分别剪除三尖瓣叶/二尖瓣叶。据术中心脏超声TR与右心房面积比在40％-70％之间；假手术组为对照组(无三尖瓣闭合不全创伤)。检测犬的血压、心跳、下肢、右心室的变化情况。确定出现上述症状后，开始用药，以地高辛为阳性对照，以生理盐水为阴性对照。治疗组为他达拉非，每天1片，连续治疗28天。每天检测犬的血压、心跳、下肢水肿、右心室的数据。结果发现，他达拉非片在连续28天治疗中，对于犬心脏三尖瓣或二尖瓣闭合不全血冲右心室引起的症状效果明显：犬因三尖瓣或二尖瓣闭合不全引起的上述4个症状有效的降到正常水平，与假手术组无显著性差异(P<0.05)
与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明提出了他达拉非片的新适应症，拓展了他达拉非片医药用途，他达拉非片对三尖瓣或二尖瓣闭合不全的治疗效果是明显有效的，将在临床上具有很好的运用前景，减轻患者的痛苦，减轻患者的经济负担。
附图说明
图1为犬创伤性三尖瓣闭合不全引起的高血压不同药物治疗效果图：1表示阴性对照组(生理盐水)；2表示阳性对照组(地辛高)；3表示他达拉非组；4表示假手术组；横坐标表示药物治疗的天数(共计28天)；纵坐标表示肺动力高压(mmHg)；
图2为犬创伤性二尖瓣闭合不全引起的高血压不同药物治疗效果图：1表示阴性对照组(生理盐水)；2表示阳性对照组(地辛高)；3表示他达拉非组；4表示假手术组；横坐标表示药物治疗的天数(共计28天)；纵坐标表示肺动力高压(mmHg)；
图3为他达拉非片对心脏三尖瓣闭合不全治疗效果比较表；
图4为他达拉非片对心脏二尖瓣闭合不全治疗效果比较表。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1犬创伤性三尖瓣闭合不全动物模型的建立。
一、实验动物及分组：选取15只雄性比格犬，犬龄为(15±2)个月，重量为(15±0.5)公斤，随机分为4组。其中：阴性对照组(生理盐水)3只；阳性对照组(地辛高)3只；治疗组(他达拉非片)6只；假手术组(生理盐水)3只。创伤性三尖瓣闭合不全，以手术创伤性建模，以三尖瓣闭合不全面积占右心房面积的比值在40％-70％之间。本研究已经获得中国疾控中心动物伦理委员会审查并批准。
二、动物准备：犬称重后，肌肉注射***注射液(5mg/kg)及安定针(1mg/kg)进行基础麻醉。建立静脉通路，经气管插管呼吸机，取左侧卧位，右胸部及四肢备皮，四肢贴电极接心电监测。术前0.5小时静脉注射头孢呋辛(0.75克/只)，预防感染。术中用阿瑞、芬太尼和异丙酚注射液维持麻醉。
三、建立动物模型：
1、取右胸前外侧切口，经第四肋间进胸，显露心包。于右隔神经前约1.5cm处剪开并悬吊心包，暴露右心房和上下静脉。上下腔静脉过7号丝线，胶管套线备用。
2、在右心房游离壁拟作切口的部位预置两根5-0Prolene线作提吊用，阻断上下腔。手术迅速切开右心房，暴露三尖瓣。随机选取比格犬仅剪除三尖瓣前叶及其附属腱索。完成心内操作后，松开上下腔静脉阻断线，排气，迅速对拢右心房切口预置缝线并用心耳钳夹闭切口，5-0prolene连续缝合切口。
3、假手术组在切开右心房后，心内不进行任何操作，待上下腔静脉阻断时间与手术组接近后，约90秒，松开阻断线，其余操作同手术组。
四、观测指标：
在饲养期间，观察犬食欲、活动情况、腹部及四肢有无浮肿。分别在3个月、4个月，对犬称重，用相同麻醉方案进行基础麻醉，进行胸部超声心动图检查，主要检测指标如下：三尖瓣闭合不全程度、右心室面积变化分数(％)、肺动脉血压平均值、心跳加速、下肢水肿、右心室增大等指标进行检测。
五、统计学方法：
运用SPSS19.0统计软件分析，采用成组分析，计量资料以均数±标注差表示，组间分析采用重复测量方差分析。
实施例2犬创伤性二尖瓣闭合不全动物模型的建立。
一、实验动物及分组：选取15只雄性比格犬，犬龄为(15±2)个月，重量为(15±0.5)公斤，随机分为4组。其中：阴性对照组(生理盐水)3只；阳性对照组(地辛高)3只；治疗组(他达拉非片)6只；假手术组(生理盐水)3只。创伤性二尖瓣闭合不全，以手术创伤性建模，以二尖瓣闭合不全面积占右心房面积的比值在40％-70％之间。本研究已经获得中国疾控中心动物伦理委员会审查并批准。
二、动物准备：犬称重后，肌肉注射***注射液(5mg/kg)及安定针(1mg/kg)进行基础麻醉。建立静脉通路，经气管插管呼吸机，取左侧卧位，右胸部及四肢备皮，四肢贴电极接心电监测。术前0.5小时静脉注射头孢呋辛(0.75克/只)，预防感染。术中用阿瑞、芬太尼和异丙酚注射液维持麻醉。
三、建立动物模型：
1、取右胸前外侧切口，经第四肋间进胸，显露心包。于右隔神经前约1.5cm处剪开并悬吊心包，暴露右心房和上下静脉。上下腔静脉过7号丝线，胶管套线备用。
2、在右心房游离壁拟作切口的部位预置两根5-0Prolene线作提吊用，阻断上下腔。手术迅速切开右心房，暴露二尖瓣。随机选取比格犬仅剪除二尖瓣前叶及其附属腱索。完成心内操作后，松开上下腔静脉阻断线，排气，迅速对拢右心房切口预置缝线并用心耳钳夹闭切口，5-0prolene连续缝合切口。
3、假手术组在切开右心房后，心内不进行任何操作，待上下腔静脉阻断时间与手术组接近后，约90秒，松开阻断线，其余操作同手术组。
四、观测指标：
在饲养期间，观察犬食欲、活动情况、腹部及四肢有无浮肿。分别在3个月、4个月，对犬称重，用相同麻醉方案进行基础麻醉，进行胸部超声心动图检查，主要检测指标如下：二尖瓣闭合不全程度、右心室面积变化分数(％)、肺动脉血压平均值、心跳加速、下肢水肿、右心室增大等指标进行检测。
五、统计学方法：
运用SPSS19.0统计软件分析，采用成组分析，计量资料以均数±标注差表示，组间分析采用重复测量方差分析。
实施例3他达拉非片对三尖瓣闭合不全的治疗。
犬创伤性三尖瓣闭合不全模型建好后，继续饲养手术后犬3个月，期间检测犬肺动脉血压、体重、心跳、下肢水肿、右心室增大等指标。手术后3个月，犬上述指标均出现因三尖瓣闭合不全引起的上述症状(图1；图3)。第4个月开始，本发明用他达拉非片进行药物治疗三尖瓣闭合不全，连续用药28天，每天1片，每片5mg(预实验从2.5mg，5mg，10mg，20mg筛选出最佳剂量为5mg)。从实验结果来看(图1；图3)：
1、犬创伤性三尖瓣闭合不全，采用他达拉非片连续治疗28天，在用药第4天就把肺动脉血压降到正常值了，而阳性对照地高辛需要16天时间才可以把肺动脉血压降下来，本专利推测可能是地辛高对于三尖瓣闭合不全引起的肺动脉血压疗效很差，犬体重明显降低，可能是地高辛导致犬中毒导致地辛高疗效不显著。
2、犬创伤性三尖瓣闭合不全，采用他达拉非片连续治疗28天，犬体重开始增加，说明他达拉非片毒副作用很小，疗效较好，可以有效治疗三尖瓣闭合不全引起的症状。
3、犬创伤性三尖瓣闭合不全，采用他达拉非片连续治疗28天，犬心跳、下肢水肿、右心室增大等症状都得到了有效的治疗，28天后基本都恢复到了正常水平。由此推断，他达拉非片在治疗三尖瓣闭合不全是明显有效的。
实施例4他达拉非片对二尖瓣闭合不全的治疗。
犬创伤性二尖瓣闭合不全模型建好后，继续饲养手术后犬3个月，期间检测犬肺动脉血压、体重、心跳、下肢水肿、右心室增大等指标。手术后3个月，犬上述指标均出现因二尖瓣闭合不全引起的上述症状(图2；图4)。第4个月开始，本发明用他达拉非片进行药物治疗二尖瓣闭合不全，连续用药28天，每天1片，每片5mg(预实验从2.5mg，5mg，10mg，20mg筛选出最佳剂量为5mg)。从实验结果来看(图2；图4)：
1、犬创伤性二尖瓣闭合不全，采用他达拉非片连续治疗28天，在用药第4天就把肺动脉血压降到正常值了，而阳性对照地高辛需要14天时间才可以把肺动脉血压降下来，本专利推测可能是地辛高对于二尖瓣闭合不全引起的肺动脉血压疗效很差，犬体重明显降低，可能是地高辛导致犬中毒导致地辛高疗效不显著。
2、犬创伤性二尖瓣闭合不全，采用他达拉非片连续治疗28天，犬体重开始增加，说明他达拉非片毒副作用很小，疗效较好，可以有效治疗二尖瓣闭合不全引起的症状。
3、犬创伤性二尖瓣闭合不全，采用他达拉非片连续治疗28天，犬心跳、下肢水肿、右心室增大等症状都得到了有效的治疗，28天后基本都恢复到了正常水平。由此推断，他达拉非片在治疗二尖瓣闭合不全是明显有效的，将在临床上具有很好的运用前景，减轻患者的痛苦，减轻患者的经济负担。
需要说明的是，上述实施例只是针对本申请的技术方案和技术特征进行具体、清楚的描述。而对于本领域技术人员而言，属于现有技术或者公知常识的方案或特征，在上面实施例中就不作详细地描述了。
另外，本申请的技术方案不只局限于上述的实施例，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，从而可以形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。
Claims (2)
1.一种他达拉非片的新适应症，其特征在于，所述新适应症包括心脏三尖瓣或二尖瓣闭合不全。
2.根据权利要求1所述的一种他达拉非片的新适应症，其特征在于，心脏三尖瓣或二尖瓣闭合不全的临床主要症状为右心室搏动呈高动力冲击感；闭合不全高血压；心跳加速；下肢水肿；右心室增大等多种症状，患者每日一片他达拉非片，可有效治疗上述症状。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210234644.1A CN116785291A (zh) | 2022-03-11 | 2022-03-11 | 一种他达拉非片的新适应症 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210234644.1A CN116785291A (zh) | 2022-03-11 | 2022-03-11 | 一种他达拉非片的新适应症 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116785291A true CN116785291A (zh) | 2023-09-22 |
Family
ID=88037294
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210234644.1A Pending CN116785291A (zh) | 2022-03-11 | 2022-03-11 | 一种他达拉非片的新适应症 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116785291A (zh) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106456149A (zh) * | 2014-06-17 | 2017-02-22 | TauPNU医疗有限公司 | 三尖瓣返流症手术所使用的组织保护器具 |
-
2022
- 2022-03-11 CN CN202210234644.1A patent/CN116785291A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106456149A (zh) * | 2014-06-17 | 2017-02-22 | TauPNU医疗有限公司 | 三尖瓣返流症手术所使用的组织保护器具 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ROBERT A KLONER MD ET AL: "Cardiovascular effects of tadalafi", 《THE AMERICAN JOURNAL OF CARDIOLOGY》, vol. 92, no. 9 * |
| 龙愉良: "他达拉非在肺动脉高压治疗中的研究进展", 《中国临床药学杂志》, vol. 30, no. 4, pages 4 - 5 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Scholten et al. | Treatment of ARDS with prone positioning | |
| CN102056603A (zh) | 决奈达隆用于预防持续性心房纤颤 | |
| JP2002540144A (ja) | 心血管及び関連病理学治療のためのピリドキシン化合物の使用 | |
| HORN et al. | Cardiac sequelae of embolism of the pulmonary artery | |
| CN105748464A (zh) | 一种治疗射血分数保留的心力衰竭的药物组合物及其应用 | |
| CN116785291A (zh) | 一种他达拉非片的新适应症 | |
| Bartels | THIOURACIL: ITS USE IN THE PREOPERATIVE MANAGEMENT OF SEVERE HYPERTHYROIDISM PRELIMINARY REPORT | |
| Reusch | Investigation and management of cardiovascular disease in rabbits | |
| KR100623166B1 (ko) | 심부전 치료를 위한 코르티졸 길항제의 용도 | |
| CN115645402A (zh) | 阿雷地平在制备治疗或预防急性心肌梗死药物中的应用 | |
| TORESON | Diffuse isolated myocarditis associated with dietary deficiency | |
| CN109045027A (zh) | 防治缺血性心脏病或缺血性脑病或血栓形成的药物及应用 | |
| Weglicki et al. | Infundibular pulmonic stenosis due to a pericardial band | |
| Lewis, BS, Armstrong, TG, Mitha, AS & Gotsman | Hypertrophic obstructive cardiomyopathy in the South African Bantu | |
| JPS63107915A (ja) | 心臓病の予防および処置におけるプロブコ−ルの使用 | |
| Van Buchem et al. | The diagnosis of myxoma cordis | |
| Zhang et al. | Successful resection of giant right atrial appendage aneurysm to cure chaotic atrial tachycardia in a child: case report | |
| WO2019179465A1 (zh) | 香加皮提取物在制备治疗心衰合并症的药物中的应用 | |
| Strozzi et al. | Disorders in peripheral arterial system in asymptomatic elderly: plethysmographic semiology at rest, during postural, effort and pharmacological tests | |
| RU2067454C1 (ru) | Способ коррекции гемодинамики у новорожденных, перенесших гипоксию | |
| CN106822903B (zh) | 用于治疗心衰的药物组合物及其应用 | |
| CN105963293A (zh) | 一种用于心肌梗死治疗的药物组合物及其应用 | |
| Zeybek et al. | Tricuspid valve repair: an old disease, a modern experience | |
| CN115998737A (zh) | 阿莫地喹在制备治疗压力负荷性心肌损伤的药物中的应用 | |
| Drokin et al. | Diagnosis and choice of the management strategy in patient with cardiac resynchronization therapy in case of chronic heart failure with multimorbidity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |