CN116589388A - 一种β-酮砜类化合物的制备方法 - Google Patents

一种β-酮砜类化合物的制备方法 Download PDF

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CN116589388A CN202310556852.8A CN202310556852A CN116589388A CN 116589388 A CN116589388 A CN 116589388A CN 202310556852 A CN202310556852 A CN 202310556852A CN 116589388 A CN116589388 A CN 116589388A
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李迦民
李兴宏
李诗琪
付雨薇
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Abstract

本发明公开了一种β‑酮砜类化合物的制备方法，将烯基叠氮化合物、焦亚硫酸盐和肟酯化合物以及催化剂、氧化剂和水一并加入到溶剂中，并置于惰性气体氛围下搅拌反应，反应完全经后处理得到β‑酮砜类化合物。具体为通过肟酯开环形成烷基自由基，随后串联焦亚硫酸盐原位形成氰烷基磺酰自由基，其进一步与烯基叠氮衍生物经自由基加成、氢原子攫取、水解形成β‑酮砜类化合物。本发明一步即实现了产物制备，操作简单，反应过程中无需加碱、反应条件温和，且反应产率高，适用于工业化生产。

Description

一种β-酮砜类化合物的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种β-酮砜类化合物的制备方法。
背景技术
β-酮砜由磺酰基、羰基及活性亚甲基(α-酸性质子)基团三个基本官能团组成，是有机合成中的通用组成部分，可进一步转化成具有潜在价值的碳环和杂环化合物。这些化合物因其独特的生物活性，包括抗肝炎、抗细菌、抗真菌等，引起了人们的极大关注。传统上，β-酮砜主要通过各种羰基或硅烯醇醚化合物的磺化反应、重氮化合物与醛或烷基砜的酰化反应等方法进行制备，但是这些方法通常存在原料制备麻烦、合成步骤或后处理繁琐的问题。
烯基叠氮化合物作为叠氮基与烯基的结合体表现出较高的反应活性，成为有机合成中高度通用的合成子，可与亲电体、亲核体、偶极体和自由基接受体等试剂反应，并进行C-H官能化、水解、环加成和串联等系列反应。其中，乙烯基叠氮化合物的三组分自由基串联工艺由于其高度的调节和化学选择性，以及在温和的条件下快速选择性地获得不同的产品，而越来越受到关注。且乙烯基叠氮化合物在作为自由基接受体时，很容易形成β-酮砜、β-咔啉和β-酮膦，这为构建结构新颖的β-C(sp3)-H分子框架提供了新的途径。
近年来，烯基叠氮作为合成子构建β-酮砜类化合物取得了一定进展，如CN105777593A公开了一种β-芳酮基取代的砜类化合物的制备方法，所述β-芳酮基取代的砜类化合物为烯基叠氮类衍生物和磺酰肼类化合物，在KI催化和过氧化叔丁醇参与下，反应制得。该类反应的烯基叠氮与硫源均被限制，表现为烯基叠氮仅连接芳基或烷基参与反应且磺酰源仅限于芳基磺酰肼化合物。原料来源范围窄，不利于推广应用。且磺酰肼，遇明火、高热或与氧化剂接触，有引起燃烧***的危险并放出有毒气体，而氧化剂使用过氧化叔丁醇价格昂贵且过氧化物易***，容易发生危险。
发明内容
针对现有技术存在的上述不足，本发明的目的在于提供一种β-酮砜类化合物的制备方法，解决现有制备方法，制备步骤繁琐和原料来源被限制，不利于推广应用的技术问题。
为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是这样的：
一种β-酮砜类化合物的制备方法，将式1所示的烯基叠氮化合物、式2所示的焦亚硫酸盐和式3所示的肟酯化合物以及催化剂、氧化剂和水一并加入到溶剂中，并置于惰性气体氛围下搅拌反应，反应完全经后处理得到式Ⅰ所示的β-酮砜类化合物，反应式如下：
其中，式1中，R1选自苯基、甲苯基、正丁苯基、叔丁苯基、氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基、三氟甲基苯基、氰基苯基、硝基苯基、萘基、联苯基、噻吩基、正己基、正癸基、苯乙基或苯氧甲基；式2中，A为Na或K；式3中，Y为CH2或O；R2选自苯基或苄氧基。
进一步，所述催化剂选自氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氧化亚铜、乙酸铜、三氟甲烷磺酸铜中的一种或几种混合。所述催化剂优选为氯化亚铜。
进一步，所述氧化剂选自过氧硫酸氢钾复合盐、过硫酸钾、醋酸碘苯、叔丁基过氧化氢、二叔丁基过氧化物中的一种或几种混合。所述氧化剂优选为过氧硫酸氢钾复合盐。
进一步，所述溶剂选自四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯、乙醇中的一种或几种混合。所述溶剂优选为四氢呋喃。
进一步，所述搅拌反应的温度为80～100℃。所述搅拌反应的温度优选为90℃。
进一步，所述烯基叠氮化合物、焦亚硫酸盐、肟酯化合物和水的摩尔比为1:2:2。
进一步，所述烯基叠氮化合物和水的摩尔比为1:5～40。所述烯基叠氮化合物和水的摩尔比优选为1:20。
进一步，所述后处理为将反应完全后的反应液用乙酸乙酯萃取分液后，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后再分液，所得有机相用无水硫酸钠干燥后、减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离，乙酸乙酯/石油醚作洗脱剂，得到β-酮砜类化合物I。
相比现有技术，本发明具有如下有益效果：
1、本发明通过肟酯开环形成烷基自由基，随后串联焦亚硫酸盐原位形成氰烷基磺酰自由基，其进一步与烯基叠氮衍生物经自由基加成、氢原子攫取、水解形成β-酮砜类化合物。本发明制备方法通过自由基接力、自由基加成、氢原子攫取和水解的串联过程，实现了烯基叠氮、肟酯和焦亚硫酸盐的三组分自由基串联反应，一步构建了4个新化学键，包含1个C≡N键、2个C-S键、1个C＝O键。本发明制备方法操作简单，易于实施；反应过程中无需加碱、反应条件温和，且反应产率高，适用于工业化生产。
2、本发明原料来源广泛，且硫源、催化剂和氧化剂，价格低廉，成本较低，安全性也较高，适于推广应用。
具体实施方式
下面结合具体实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。
本发明中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本发明内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本发明仅描述了优选的方法和材料，但是在本发明的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的文献冲突时，以本说明书的内容为准。关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等，均为开放性的用语，即意指包含但不限于。
本发明中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
本发明中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可通过购买或已知的方法合成。
本发明中的定量试验，均设置三次重复实验，结果取平均值。
实施例1-19为反应条件优化实验。
注：本发明中“equiv”是当量的意思，且以烯基叠氮化合物的摩尔量为标准，如：若烯基叠氮化合物的添加量为0.2mmol，而焦亚硫酸钠的添加量为2.0equiv，则焦亚硫酸钠的添加量为0.4mmol，以此类推。
实施例1
一种β-酮砜类化合物的制备方法，其制备工艺如下：
向Schlenk瓶中加入式1a所示的烯基叠氮化合物(35.8mg,0.2mmol)、式2a所示的二氧化硫源(焦亚硫酸钠)(76.0mg,0.4mmol,2.0equiv)、式3a所示的肟酯(102.8mg,0.4mmol,2.0equiv)、CuCl(4.02mg,20mol％)、过氧硫酸氢钾复合盐(Oxone)(147.5mg,0.24mmol,1.2equiv)、H2O(72μL,4mmol,20.0equiv)，再加入四氢呋喃(THF)(1.0mL)，然后将反应器在90℃、氮气氛围下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应完全后的反应液用乙酸乙酯萃取分液后，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后再分液，所得有机相用无水硫酸钠干燥后、在减压下除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝2:1)，得到目标产物I-1(89％yield)。产物结构表征数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:7.92(d,J＝8.4Hz,2H),7.48(d,J＝8.4Hz,2H),4.61(s,2H),3.42(t,J＝7.2Hz,2H),2.62(t,J＝7.2Hz,2H),2.30-2.23(m,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:187.9,141.6,133.7,130.6,129.4,118.1,59.9,51.8,18.2,16.2.
实施例2
一种β-酮砜类化合物的制备方法，主要同实施例1，不同在于：用CuBr代替CuCl，得到目标产物I-1的收率为76％。
实施例3
一种β-酮砜类化合物的制备方法，主要同实施例1，不同在于：用CuI代替CuCl，得到目标产物I-1的收率为80％。
实施例4
一种β-酮砜类化合物的制备方法，主要同实施例1，不同在于：用Cu2O代替CuCl，得到目标产物I-1的收率为52％。
实施例5
一种β-酮砜类化合物的制备方法，主要同实施例1，不同在于：用Cu(OAc)2代替CuCl，得到目标产物I-1的收率为63％。
实施例6
一种β-酮砜类化合物的制备方法，主要同实施例1，不同在于：用Cu(OTf)2代替CuCl，得到目标产物I-1的收率为65％。
实施例7
一种β-酮砜类化合物的制备方法，主要同实施例1，不同在于：用K2S2O8代替Oxone，得到目标产物I-1的收率为70％。
实施例8
一种β-酮砜类化合物的制备方法，主要同实施例1，不同在于：用PhI(OAc)2代替Oxone，得到目标产物I-1的收率为83％。
实施例9
一种β-酮砜类化合物的制备方法，主要同实施例1，不同在于：用叔丁基过氧化氢(TBHP)代替Oxone，得到目标产物I-1的收率为68％。
实施例10
一种β-酮砜类化合物的制备方法，主要同实施例1，不同在于：用过氧化二叔丁基(DTBP)代替Oxone，得到目标产物I-1的收率为58％。
实施例11
一种β-酮砜类化合物的制备方法，主要同实施例1，不同在于：用乙腈代替THF，得到目标产物I-1的收率为80％。
实施例12
一种β-酮砜类化合物的制备方法，主要同实施例1，不同在于：用乙酸乙酯代替THF，得到目标产物I-1的收率为40％。
实施例13
一种β-酮砜类化合物的制备方法，主要同实施例1，不同在于：用乙醇代替THF，得到目标产物I-1的收率为71％。
实施例14
一种β-酮砜类化合物的制备方法，主要同实施例1，不同在于：水用量为5.0equiv，得到目标产物I-1的收率为60％。
实施例15
一种β-酮砜类化合物的制备方法，主要同实施例1，不同在于：水用量为10.0equiv，得到目标产物I-1的收率为83％。
实施例16
一种β-酮砜类化合物的制备方法，主要同实施例1，不同在于：水用量为40.0equiv，得到目标产物I-1的收率为45％。
实施例17
一种β-酮砜类化合物的制备方法，主要同实施例1，不同在于：反应温度为80℃，得到目标产物I-1的收率为74％。
实施例18
一种β-酮砜类化合物的制备方法，主要同实施例1，不同在于：反应温度为100℃，得到目标产物I-1的收率为82％。
实施例19
一种β-酮砜类化合物的制备方法，主要同实施例1，不同在于：用K2S2O5代替Na2S2O5，得到目标产物I-1的收率为69％。
由上述实施例1-19可以看出，最佳的反应条件为实施例1的反应条件，即在90℃、氮气氛围下搅拌反应。在获得最佳反应条件的基础上，发明人进一步在该最佳反应条件下，选择不同取代基的烯基叠氮化合物与肟酯化合物为原料以发展铜催化的三组分自由基串联反应方法。
实施例20
一种β-酮砜类化合物的制备方法，其制备工艺如下：
向Schlenk瓶中加入式1a所示的烯基叠氮化合物(35.8mg,0.2mmol)、式2a所示的二氧化硫源(76.0mg,0.4mmol,2.0equiv)、式3b所示的肟酯(133.2mg,0.4mmol,2.0equiv)、CuCl(4.02mg,20mol％)、Oxone(147.5mg,0.24mmol,1.2equiv)、H2O(72μL,4mmol,20.0equiv)，再加入THF(1.0mL)，然后将反应器在90℃、氮气氛围下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应完全后的反应液用乙酸乙酯萃取分液后，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后再分液，所得有机相用无水硫酸钠干燥后、在减压下除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝2:1)，得到目标产物I-2(81％yield)。产物结构表征数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:7.80(d,J＝8.4Hz,2H),7.45(d,J＝8.4Hz,2H),7.38-7.30(m,5H),4.44(d,J＝15.2Hz,1H),4.07(d,J＝15.2Hz,1H),3.93-3.88(m,1H),3.80-3.73(m,1H),3.68-3.62(m,1H),2.92(d,J＝6.4Hz,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:187.7,141.5,138.2,133.7,130.3,129.4,129.3,128.7,127.4,117.1,60.3,57.2,36.4,24.4；HRMS m/z(ESI)calcd for C18H17ClNO3S([M+H]+)362.0612found362.0617.
实施例21
一种β-酮砜类化合物的制备方法，其制备工艺如下：
向Schlenk瓶中加入式1a所示的烯基叠氮化合物(35.8mg,0.2mmol)、式2a所示的二氧化硫源(76.0mg,0.4mmol,2.0equiv)、式3c所示的肟酯(145.2mg,0.4mmol,2.0equiv)、CuCl(4.02mg,20mol％)、Oxone(147.5mg,0.24mmol,1.2equiv)、H2O(72μL,4mmol,20.0equiv)，再加入THF(1.0mL)，然后将反应器在90℃、氮气氛围下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应完全后的反应液用乙酸乙酯萃取分液后，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后再分液，所得有机相用无水硫酸钠干燥后、在减压下除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝2:1)，得到目标产物I-3(76％yield)。产物结构表征数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:7.74(d,J＝8.4Hz,2H),7.43(d,J＝8.4Hz,2H),7.34-7.31(m,5H),4.75(d,J＝10.8Hz,1H),4.64(d,J＝10.8Hz,1H),4.58(s,2H),4.43-4.37(m,1H),3.95-3.89(m,1H),3.44-3.39(m,1H),2.86-2.80(m,1H),2.78-2.72(m,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:187.7,141.3,135.8,133.7,130.2,129.3,128.7,128.6,128.3,115.9,73.0,70.4,61.3,56.7,22.7；HRMS m/z(ESI)calcd for C19H19ClNO4S([M+H]+)392.0718,found 392.0716.
实施例22
一种β-酮砜类化合物的制备方法，其制备工艺如下：
向Schlenk瓶中加入式1a所示的烯基叠氮化合物(35.8mg,0.2mmol)、式2a所示的二氧化硫源(76.0mg,0.4mmol,2.0equiv)、式3d所示的肟酯(103.6mg,0.4mmol,2.0equiv)、CuCl(4.02mg,20mol％)、Oxone(147.5mg,0.24mmol,1.2equiv)、H2O(72μL,4mmol,20.0equiv)，再加入THF(1.0mL)，然后将反应器在90℃、氮气氛围下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应完全后的反应液用乙酸乙酯萃取分液后，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后再分液，所得有机相用无水硫酸钠干燥后、在减压下除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝2:1)，得到目标产物I-4(79％yield)。产物结构表征数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:7.91(d,J＝8.4Hz,2H),7.51(d,J＝8.0Hz,2H),4.83(s,2H),4.70(s,2H),4.66(s,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:187.3,141.7,133.7,130.4,129.5,114.3,82.3,57.4,56.6；HRMS m/z(ESI)calcdfor C11H11ClNO4S([M+H]+)288.0092,found 288.0098.
实施例23
一种β-酮砜类化合物的制备方法，其制备工艺如下：
向Schlenk瓶中加入式1b所示的烯基叠氮化合物(35.8mg,0.2mmol)、式2a所示的二氧化硫源(76.0mg,0.4mmol,2.0equiv)、式3a所示的肟酯(102.8mg,0.4mmol,2.0equiv)、CuCl(4.02mg,20mol％)、Oxone(147.5mg,0.24mmol,1.2equiv)、H2O(72μL,4mmol,20.0equiv)，再加入THF(1.0mL)，然后将反应器在90℃、氮气氛围下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应完全后的反应液用乙酸乙酯萃取分液后，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后再分液，所得有机相用无水硫酸钠干燥后、在减压下除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝2:1)，得到目标产物I-5(82％yield)。产物结构表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.94(s,1H),7.85(d,J＝8.0Hz 1H),7.61(d,J＝8.0Hz 1H),7.46(t,J＝8.0Hz,1H),4.63(s,2H),3.43(t,J＝7.6Hz,2H),2.62(t,J＝7.2Hz,2H),2.30-2.23(m,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:188.0,136.9,135.3,134.6,130.3,128.9,127.4,118.2,59.9,51.8,18.1,16.2.
实施例24
一种β-酮砜类化合物的制备方法，其制备工艺如下：
向Schlenk瓶中加入式1c所示的烯基叠氮化合物(35.8mg,0.2mmol)、式2a所示的二氧化硫源(76.0mg,0.4mmol,2.0equiv)、式3a所示的肟酯(102.8mg,0.4mmol,2.0equiv)、CuCl(4.02mg,20mol％)、Oxone(147.5mg,0.24mmol,1.2equiv)、H2O(72μL,4mmol,20.0equiv)，再加入THF(1.0mL)，然后将反应器在90℃、氮气氛围下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应完全后的反应液用乙酸乙酯萃取分液后，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后再分液，所得有机相用无水硫酸钠干燥后、在减压下除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝2:1)，得到目标产物I-6(79％yield)。产物结构表征数据为：1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:7.67-7.65(m,1H),7.52-7.46(m,2H),7.41(t,J＝7.5Hz 1H),4.70(s,2H),3.48(t,J＝7.5Hz,2H),2.65(t,J＝7.5Hz,2H),2.32-2.26(m,2H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ:191.1,136.9,133.6,131.6,130.8,130.5,127.4,118.1,63.1,52.2,18.2,16.2.
实施例25
一种β-酮砜类化合物的制备方法，其制备工艺如下：
向Schlenk瓶中加入式1d所示的烯基叠氮化合物(31.8mg,0.2mmol)、式2a所示的二氧化硫源(76.0mg,0.4mmol,2.0equiv)、式3a所示的肟酯(102.8mg,0.4mmol,2.0equiv)、CuCl(4.02mg,20mol％)、Oxone(147.5mg,0.24mmol,1.2equiv)、H2O(72μL,4mmol,20.0equiv)，再加入THF(1.0mL)，然后将反应器在90℃、氮气氛围下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应完全后的反应液用乙酸乙酯萃取分液后，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后再分液，所得有机相用无水硫酸钠干燥后、在减压下除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝2:1)，得到目标产物I-7(78％yield)。产物结构表征数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:7.88(d,J＝8.0Hz,2H),7.31(d,J＝8.0Hz,2H),4.59(s,2H),3.42(t,J＝7.6Hz,2H),2.61(t,J＝7.2Hz,2H),2.43(s,3H),2.30-2.23(m,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:188.4,146.2,133.0,129.7,129.3,118.1,59.9,51.7,21.8,18.2,16.2.
实施例26
一种β-酮砜类化合物的制备方法，其制备工艺如下：
向Schlenk瓶中加入式1e所示的烯基叠氮化合物(40.2mg,0.2mmol)、式2a所示的二氧化硫源(76.0mg,0.4mmol,2.0equiv)、式3a所示的肟酯(102.8mg,0.4mmol,2.0equiv)、CuCl(4.02mg,20mol％)、Oxone(147.5mg,0.24mmol,1.2equiv)、H2O(72μL,4mmol,20.0equiv)，再加入THF(1.0mL)，然后将反应器在90℃、氮气氛围下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应完全后的反应液用乙酸乙酯萃取分液后，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后再分液，所得有机相用无水硫酸钠干燥后、在减压下除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝2:1)，得到目标产物I-8(73％yield)。产物结构表征数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:7.73(d,J＝8.0Hz,2H),7.33(d,J＝8.0Hz,2H),4.40(s,2H),3.24(t,J＝7.2Hz,2H),2.42(t,J＝7.2Hz,2H),2.12-2.05(m,2H),1.14(s,9H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:188.4,159.0,132.9,129.3,126.1,118.1,59.9,51.7,35.3,30.9,18.3,16.3.HRMS m/z(ESI)calcd for C16H22NO3S([M+H]+)308.1315,found 308.1220.
实施例27
一种β-酮砜类化合物的制备方法，其制备工艺如下：
向Schlenk瓶中加入式1f所示的烯基叠氮化合物(40.2mg,0.2mmol)、式2a所示的二氧化硫源(76.0mg,0.4mmol,2.0equiv)、式3a所示的肟酯(102.8mg,0.4mmol,2.0equiv)、CuCl(4.02mg,20mol％)、Oxone(147.5mg,0.24mmol,1.2equiv)、H2O(72μL,4mmol,20.0equiv)，再加入THF(1.0mL)，然后将反应器在90℃、氮气氛围下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应完全后的反应液用乙酸乙酯萃取分液后，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后再分液，所得有机相用无水硫酸钠干燥后、在减压下除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝2:1)，得到目标产物I-9(72％yield)。产物结构表征数据为：1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:7.91(d,J＝8.5Hz,2H),7.33(d,J＝8.0Hz,2H)，4.59(s,2H),3.44(t,J＝7.5Hz,2H),2.69(t,J＝8.0Hz,2H),2.63(t,J＝7.5Hz,2H),2.32-2.26(m,2H),1.65-1.59(m,2H),1.38-1.34(m,2H),0.93(t,J＝7.5Hz,3H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ:188.4,151.1,133.2,129.4,129.1,118.1,60.0,51.7,35.8,33.0,22.3,18.3,16.3,13.8；HRMS m/z(ESI)calcd for C16H22NO3S([M+H]+)308.1315,found 308.1320.
实施例28
一种β-酮砜类化合物的制备方法，其制备工艺如下：
向Schlenk瓶中加入式1g所示的烯基叠氮化合物(44.2mg,0.2mmol)、式2a所示的二氧化硫源(76.0mg,0.4mmol,2.0equiv)、式3a所示的肟酯(102.8mg,0.4mmol,2.0equiv)、CuCl(4.02mg,20mol％)、Oxone(147.5mg,0.24mmol,1.2equiv)、H2O(72μL,4mmol,20.0equiv)，再加入THF(1.0mL)，然后将反应器在90℃、氮气氛围下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应完全后的反应液用乙酸乙酯萃取分液后，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后再分液，所得有机相用无水硫酸钠干燥后、在减压下除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝2:1)，得到目标产物I-10(63％yield)。产物结构表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.07(d,J＝8.4Hz,2H),7.75(d,J＝8.4Hz,2H),7.63(d,J＝7.2Hz,2H),7.51-7.41(m,3H),4.65(s,2H),3.46(t,J＝7.2Hz,2H),2.65(t,J＝7.2Hz,2H),2.35-2.28(m,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:188.4,147.6,139.2,134.1,129.9,129.1,128.7,127.6,127.3,118.0,60.1,51.7,18.3,16.3；HRMS m/z(ESI)calcd for C18H17NO3SNa([M+Na]+)350.0821,found 350.0950.
实施例29
一种β-酮砜类化合物的制备方法，其制备工艺如下：
向Schlenk瓶中加入式1h所示的烯基叠氮化合物(29.0mg,0.2mmol)、式2a所示的二氧化硫源(76.0mg,0.4mmol,2.0equiv)、式3a所示的肟酯(102.8mg,0.4mmol,2.0equiv)、CuCl(4.02mg,20mol％)、Oxone(147.5mg,0.24mmol,1.2equiv)、H2O(72μL,4mmol,20.0equiv)，再加入THF(1.0mL)，然后将反应器在90℃、氮气氛围下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应完全后的反应液用乙酸乙酯萃取分液后，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后再分液，所得有机相用无水硫酸钠干燥后、在减压下除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝2:1)，得到目标产物I-11(82％yield)。产物结构表征数据为：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.00(d,J＝7.0Hz,2H),7.67(t,J＝7.5Hz,1H),7.54(t,J＝8.0Hz,2H),4.63(s,2H),3.45(t,J＝7.5Hz,2H),2.63(t,J＝7.0Hz,2H),2.32-2.26(m,2H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ:189.0,135.4,134.8,129.2,129.0,118.1,59.9,51.8,18.2,16.2.
实施例30
一种β-酮砜类化合物的制备方法，其制备工艺如下：
向Schlenk瓶中加入式1i所示的烯基叠氮化合物(32.6mg,0.2mmol)、式2a所示的二氧化硫源(76.0mg,0.4mmol,2.0equiv)、式3a所示的肟酯(102.8mg,0.4mmol,2.0equiv)、CuCl(4.02mg,20mol％)、Oxone(147.5mg,0.24mmol,1.2equiv)、H2O(72μL,4mmol,20.0equiv)，再加入THF(1.0mL)，然后将反应器在90℃、氮气氛围下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应完全后的反应液用乙酸乙酯萃取分液后，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后再分液，所得有机相用无水硫酸钠干燥后、在减压下除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝2:1)，得到目标产物I-12(81％yield)。产物结构表征数据为：1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:8.06-8.03(m,2H),7.21(t,J＝8.5Hz,2H),4.60(s,2H),3.44(t,J＝7.5Hz,2H),2.64(t,J＝7.5Hz,2H),2.32-2.26(m,2H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ:187.4,166.7(d,JC-F＝259.2Hz),132.2(d,JC-F＝9.8Hz),132.0(d,JC-F＝2.9Hz),118.0,116.4(d,JC-F＝22.3Hz),60.1,51.7,18.3,16.3；19FNMR(471MHz,CDCl3)δ:-101.3；HRMS m/z(ESI)calcd for C12H13FNO3S([M+H]+)270.0595,found 270.0591.
实施例31
一种β-酮砜类化合物的制备方法，其制备工艺如下：
向Schlenk瓶中加入式1j所示的烯基叠氮化合物(44.6mg,0.2mmol)、式2a所示的二氧化硫源(76.0mg,0.4mmol,2.0equiv)、式3a所示的肟酯(102.8mg,0.4mmol,2.0equiv)、CuCl(4.02mg,20mol％)、Oxone(147.5mg,0.24mmol,1.2equiv)、H2O(72μL,4mmol,20.0equiv)，再加入THF(1.0mL)，然后将反应器在90℃、氮气氛围下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应完全后的反应液用乙酸乙酯萃取分液后，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后再分液，所得有机相用无水硫酸钠干燥后、在减压下除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝2:1)，得到目标产物I-13(83％yield)。产物结构表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.86(d,J＝8.4Hz,2H),7.68(d,J＝8.4Hz,2H),4.60(s,2H),3.43(t,J＝7.6Hz,2H),2.64(t,J＝7.2Hz,2H),2.33-2.25(m,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:188.1,134.1,132.4,130.6(2),118.0,60.0,51.7,18.2,16.3.
实施例32
一种β-酮砜类化合物的制备方法，其制备工艺如下：
向Schlenk瓶中加入式1k所示的烯基叠氮化合物(42.6mg,0.2mmol)、式2a所示的二氧化硫源(76.0mg,0.4mmol,2.0equiv)、式3a所示的肟酯(102.8mg,0.4mmol,2.0equiv)、CuCl(4.02mg,20mol％)、Oxone(147.5mg,0.24mmol,1.2equiv)、H2O(72μL,4mmol,20.0equiv)，再加入THF(1.0mL)，然后将反应器在90℃、氮气氛围下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应完全后的反应液用乙酸乙酯萃取分液后，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后再分液，所得有机相用无水硫酸钠干燥后、在减压下除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝2:1)，得到目标产物I-14(84％yield)。产物结构表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.11(d,J＝8.0Hz,2H),7.78(d,J＝8.0Hz,2H),4.68(s,2H),3.44(t,J＝7.2Hz,2H),2.64(t,J＝7.2Hz,2H),2.32-2.25(m,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:188.4,138.0,135.8(m,JC-F＝33.1Hz),129.6,126.1(m,JC-F＝3.6Hz),123.2(m,JC-F＝274.0Hz),118.1,60.1,51.8,18.1,16.2；19FNMR(376MHz,CDCl3)δ:-63.3.
实施例33
一种β-酮砜类化合物的制备方法，其制备工艺如下：
向Schlenk瓶中加入式1l所示的烯基叠氮化合物(34.0mg,0.2mmol)、式2a所示的二氧化硫源(76.0mg,0.4mmol,2.0equiv)、式3a所示的肟酯(102.8mg,0.4mmol,2.0equiv)、CuCl(4.02mg,20mol％)、Oxone(147.5mg,0.24mmol,1.2equiv)、H2O(72μL,4mmol,20.0equiv)，再加入THF(1.0mL)，然后将反应器在90℃、氮气氛围下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应完全后的反应液用乙酸乙酯萃取分液后，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后再分液，所得有机相用无水硫酸钠干燥后、在减压下除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝2:1)，得到目标产物I-15(80％yield)。产物结构表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.11(d,J＝8.0Hz,2H),7.84(d,J＝8.0Hz,2H),4.64(s,2H),3.43(t,J＝7.2Hz,2H),2.65(t,J＝7.2Hz,2H),2.33-2.26(m,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:188.0,138.2,132.8,129.7,127.8,118.0,117.4,60.3,51.8,18.2,16.3.
实施例34
一种β-酮砜类化合物的制备方法，其制备工艺如下：
向Schlenk瓶中加入式1m所示的烯基叠氮化合物(40.6mg,0.2mmol)、式2a所示的二氧化硫源(76.0mg,0.4mmol,2.0equiv)、式3a所示的肟酯(102.8mg,0.4mmol,2.0equiv)、CuCl(4.02mg,20mol％)、Oxone(147.5mg,0.24mmol,1.2equiv)、H2O(72μL,4mmol,20.0equiv)，再加入THF(1.0mL)，然后将反应器在90℃、氮气氛围下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应完全后的反应液用乙酸乙酯萃取分液后，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后再分液，所得有机相用无水硫酸钠干燥后、在减压下除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝2:1)，得到目标产物I-16(86％yield)。产物结构表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.13(d,J＝6.4Hz,2H),8.02(t,J＝7.2Hz,2H),4.68(s,2H),3.94(s,3H),3.44(t,J＝7.6Hz,2H),2.63(t,J＝6.8Hz,2H),2.30-2.23(m,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:188.7,165.7,138.3,135.2,130.0,129.1,118.1,60.0,52.6,51.7,18.1,16.2.
实施例35
一种β-酮砜类化合物的制备方法，其制备工艺如下：
向Schlenk瓶中加入式1n所示的烯基叠氮化合物(38.0mg,0.2mmol)、式2a所示的二氧化硫源(76.0mg,0.4mmol,2.0equiv)、式3a所示的肟酯(102.8mg,0.4mmol,2.0equiv)、CuCl(4.02mg,20mol％)、Oxone(147.5mg,0.24mmol,1.2equiv)、H2O(72μL,4mmol,20.0equiv)，再加入THF(1.0mL)，然后将反应器在90℃、氮气氛围下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应完全后的反应液用乙酸乙酯萃取分液后，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后再分液，所得有机相用无水硫酸钠干燥后、在减压下除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝2:1)，得到目标产物I-17(79％yield)。产物结构表征数据为：1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ:8.39(d,J＝8.8Hz,2H),8.28(d,J＝8.8Hz,2H),5.31(s,2H),3.44(t,J＝8.0Hz,2H),2.71(t,J＝7.2Hz,2H),2.51-2.50(m,2H),2.12-2.05(m,2H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ:189.3,150.5,140.3,130.5,123.9,119.7,59.8,52.1,17.8,15.3.
实施例36
一种β-酮砜类化合物的制备方法，其制备工艺如下：
向Schlenk瓶中加入式1o所示的烯基叠氮化合物(31.8mg,0.2mmol)、式2a所示的二氧化硫源(76.0mg,0.4mmol,2.0equiv)、式3a所示的肟酯(102.8mg,0.4mmol,2.0equiv)、CuCl(4.02mg,20mol％)、Oxone(147.5mg,0.24mmol,1.2equiv)、H2O(72μL,4mmol,20.0equiv)，再加入THF(1.0mL)，然后将反应器在90℃、氮气氛围下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应完全后的反应液用乙酸乙酯萃取分液后，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后再分液，所得有机相用无水硫酸钠干燥后、在减压下除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝2:1)，得到目标产物I-18(73％yield)。产物结构表征数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:7.79(s,1H),7.77-7.72(m,1H),7.50-7.46(m,1H),7.42(t,J＝7.6Hz,1H),4.61(s,2H),3.45(t,J＝7.2Hz,2H),2.64(t,J＝7.2Hz,2H),2.44(s,3H),2.33-2.26(m,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:189.1,139.1,135.7,135.5,129.6,128.9,126.5,118.0,60.0,51.8,21.3,18.3,16.3.HRMS m/z(ESI)calcd for C13H15NO3SNa([M+Na]+)288.0665,found 288.0668.
实施例37
一种β-酮砜类化合物的制备方法，其制备工艺如下：
向Schlenk瓶中加入式1p所示的烯基叠氮化合物(39.0mg,0.2mmol)、式2a所示的二氧化硫源(76.0mg,0.4mmol,2.0equiv)、式3a所示的肟酯(102.8mg,0.4mmol,2.0equiv)、CuCl(4.02mg,20mol％)、Oxone(147.5mg,0.24mmol,1.2equiv)、H2O(72μL,4mmol,20.0equiv)，再加入THF(1.0mL)，然后将反应器在90℃、氮气氛围下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应完全后的反应液用乙酸乙酯萃取分液后，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后再分液，所得有机相用无水硫酸钠干燥后、在减压下除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝2:1)，得到目标产物I-19(72％yield)。产物结构表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.75(d,J＝8.4Hz,1H),8.10-8.05(m,2H),7.91(d,J＝8.0Hz,1H),7.66(t,J＝7.2Hz,1H),7.58-7.55(m,2H),4.72(s,2H),3.51(t,J＝7.6Hz,2H),2.63(t,J＝7.2Hz,2H),2.33-2.25(m,2H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ:191.2,142.1,135.3,133.9,132.9,131.1,129.1,128.7,127.0,125.3,124.3,118.1,62.6,51.9,18.3,16.3.
实施例38
一种β-酮砜类化合物的制备方法，其制备工艺如下：
向Schlenk瓶中加入式1q所示的烯基叠氮化合物(30.2mg,0.2mmol)、式2a所示的二氧化硫源(76.0mg,0.4mmol,2.0equiv)、式3a所示的肟酯(102.8mg,0.4mmol,2.0equiv)、CuCl(4.02mg,20mol％)、Oxone(147.5mg,0.24mmol,1.2equiv)、H2O(72μL,4mmol,20.0equiv)，再加入THF(1.0mL)，然后将反应器在90℃、氮气氛围下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应完全后的反应液用乙酸乙酯萃取分液后，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后再分液，所得有机相用无水硫酸钠干燥后、在减压下除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝2:1)，得到目标产物I-20(74％yield)。产物结构表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.85(t,J＝4.0Hz,2H),7.23(t,J＝4.4Hz,1H),4.53(s,2H),3.45(t,J＝7.6Hz,2H),2.65(t,J＝7.2Hz,2H),2.34-2.27(m,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:180.9,142.7,137.5,135.6,129.0,118.0,61.0,51.6,18.3,16.3；HRMS m/z(ESI)calcd for C10H12NNaO3S2([M+Na]+)280.0073,found280.0076.
实施例39
一种β-酮砜类化合物的制备方法，其制备工艺如下：
向Schlenk瓶中加入式1r所示的烯基叠氮化合物(30.6mg,0.2mmol)、式2a所示的二氧化硫源(76.0mg,0.4mmol,2.0equiv)、式3a所示的肟酯(102.8mg,0.4mmol,2.0equiv)、CuCl(4.02mg,20mol％)、Oxone(147.5mg,0.24mmol,1.2equiv)、H2O(72μL,4mmol,20.0equiv)，再加入THF(1.0mL)，然后将反应器在90℃、氮气氛围下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应完全后的反应液用乙酸乙酯萃取分液后，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后再分液，所得有机相用无水硫酸钠干燥后、在减压下除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝2:1)，得到目标产物I-21(76％yield)。产物结构表征数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:4.03(s,2H),3.32(t,J＝7.6Hz,2H),2.69(t,J＝7.2Hz,2H),2.62(t,J＝7.2Hz,2H),2.29-2.22(m,2H),1.62-1.57(m,4H),1.33-1.27(m,4H),0.88(t,J＝6.4Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:199.5,117.9,63.2,51.5,45.1,31.4,28.4,22.9,22.4,18.2,16.3,14.0；HRMS m/z(ESI)calcd for C12H22NO3S([M+H]+)260.1315,found 260.1311.
实施例40
一种β-酮砜类化合物的制备方法，其制备工艺如下：
向Schlenk瓶中加入式1s所示的烯基叠氮化合物(41.8mg,0.2mmol)、式2a所示的二氧化硫源(76.0mg,0.4mmol,2.0equiv)、式3a所示的肟酯(102.8mg,0.4mmol,2.0equiv)、CuCl(4.02mg,20mol％)、Oxone(147.5mg,0.24mmol,1.2equiv)、H2O(72μL,4mmol,20.0equiv)，再加入THF(1.0mL)，然后将反应器在90℃、氮气氛围下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应完全后的反应液用乙酸乙酯萃取分液后，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后再分液，所得有机相用无水硫酸钠干燥后、在减压下除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝2:1)，得到目标产物I-22(74％yield)。产物结构表征数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:3.98(s,2H),3.25(t,J＝7.2Hz,2H),2.62(t,J＝7.2Hz,2H),2.56(t,J＝7.2Hz,2H),2.21-2.14(m,2H),1.54(t,J＝6.4Hz,2H),1.26-1.18(m,14H),0.81(t,J＝6.4Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:199.5,118.0,63.1,51.5,45.0,31.8,29.5,29.3,29.2(2),28.7,22.9,22.6,18.2,16.2,14.1；HRMS m/z(ESI)calcd for C16H30NO3S([M+H]+)316.1941,found 316.1947.
实施例41
一种β-酮砜类化合物的制备方法，其制备工艺如下：
向Schlenk瓶中加入式1t所示的烯基叠氮化合物(34.6mg,0.2mmol)、式2a所示的二氧化硫源(76.0mg,0.4mmol,2.0equiv)、式3a所示的肟酯(102.8mg,0.4mmol,2.0equiv)、CuCl(4.02mg,20mol％)、Oxone(147.5mg,0.24mmol,1.2equiv)、H2O(72μL,4mmol,20.0equiv)，再加入THF(1.0mL)，然后将反应器在90℃、氮气氛围下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应完全后的反应液用乙酸乙酯萃取分液后，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后再分液，所得有机相用无水硫酸钠干燥后、在减压下除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝2:1)，得到目标产物I-23(66％yield)。产物结构表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.23(t,J＝6.8Hz,2H),7.18-7.13(m,3H),3.96(s,2H),3.16(t,J＝7.6Hz,2H),3.00(t,J＝7.2Hz,2H),2.89(t,J＝7.2Hz,2H),2.52(t,J＝7.2Hz,2H),2.17-2.10(m,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:198.5,139.7,128.6,128.4,126.4,118.0,63.6,51.4,46.2,29.0,18.1,16.2；HRMS m/z(ESI)calcd for C14H17NNaO3S([M+Na]+)302.0821,found 302.0821.
实施例42
一种β-酮砜类化合物的制备方法，其制备工艺如下：
向Schlenk瓶中加入式1u所示的烯基叠氮化合物(35.0mg,0.2mmol)、式2a所示的二氧化硫源(76.0mg,0.4mmol,2.0equiv)、式3a所示的肟酯(102.8mg,0.4mmol,2.0equiv)、CuCl(4.02mg,20mol％)、Oxone(147.5mg,0.24mmol,1.2equiv)、H2O(72μL,4mmol,20.0equiv)，再加入THF(1.0mL)，然后将反应器在90℃、氮气氛围下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应完全后的反应液用乙酸乙酯萃取分液后，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后再分液，所得有机相用无水硫酸钠干燥后、在减压下除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝2:1)，得到目标产物I-24(56％yield)。产物结构表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.31(t,J＝7.6Hz,2H),7.03(t,J＝7.2Hz,1H),6.90(d,J＝8.0Hz,2H),4.75(s,2H),4.30(s,2H),3.35(t,J＝7.6Hz,2H),2.60(t,J＝7.2Hz,2H),2.50-2.18(m,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:196.4,156.9,129.8,122.3,118.1,114.5,72.8,59.7,51.9,18.0,16.1；HRMS m/z(ESI)calcd for C13H16NO4S([M+H]+)282.0795,found 282.0797.
本发明的可能的反应机理可以推导如下所示：
首先，肟酯3a在铜催化剂的作用下通过单电子转移还原裂解，生成γ-氰基烷基自由基A。同时，自由基A捕获原位生成的SO2，提供更高反应性的自由基B。然后，叠氮乙烯基1a很容易被自由基B进攻，导致形成碳中心自由基C，随后脱除N2得到自由基D。随后，D从溶剂THF中攫取氢原子以产生亚胺中间体E和相对稳定的自由基F。同时，自由基F可以还原Cu(n+1)以再生Cu(n)，从而完成了催化循环。最后，中间体E被迅速水解，得到所需的最终产物I-1。
最后需要说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制技术方案，本领域的普通技术人员应当理解，那些对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本技术方案的宗旨和范围，均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (10)

1.一种β-酮砜类化合物的制备方法，其特征在于，将式1所示的烯基叠氮化合物、式2所示的焦亚硫酸盐和式3所示的肟酯化合物以及催化剂、氧化剂和水一并加入到溶剂中，并置于惰性气体氛围下搅拌反应，反应完全经后处理得到式Ⅰ所示的β-酮砜类化合物，反应式如下：
其中，式1中，R1选自苯基、甲苯基、正丁苯基、叔丁苯基、氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基、三氟甲基苯基、氰基苯基、硝基苯基、萘基、联苯基、噻吩基、正己基、正癸基、苯乙基或苯氧甲基；式2中，A为Na或K；式3中，Y为CH2或O；R2选自苯基或苄氧基。
2.根据权利要求1所述β-酮砜类化合物的制备方法，其特征在于，所述催化剂选自氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氧化亚铜、乙酸铜、三氟甲烷磺酸铜中的一种或几种混合。
3.根据权利要求1所述β-酮砜类化合物的制备方法，其特征在于，所述氧化剂选自过氧硫酸氢钾复合盐、过硫酸钾、醋酸碘苯、叔丁基过氧化氢、二叔丁基过氧化物中的一种或几种混合。
4.根据权利要求1所述β-酮砜类化合物的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯、乙醇中的一种或几种混合。
5.根据权利要求1所述β-酮砜类化合物的制备方法，其特征在于，所述搅拌反应的温度为80～100℃。
6.根据权利要求1所述β-酮砜类化合物的制备方法，其特征在于，所述烯基叠氮化合物、焦亚硫酸盐、肟酯化合物和水的摩尔比为1:2:2。
7.根据权利要求1所述β-酮砜类化合物的制备方法，其特征在于，所述烯基叠氮化合物和水的摩尔比为1:5～40。
8.根据权利要求1所述β-酮砜类化合物的制备方法，其特征在于，所述后处理为将反应完全后的反应液用乙酸乙酯萃取分液后，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后再分液，所得有机相用无水硫酸钠干燥后、减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离，乙酸乙酯/石油醚作洗脱剂，得到β-酮砜类化合物I。
9.根据权利要求5所述β-酮砜类化合物的制备方法，其特征在于，所述搅拌反应的温度为90℃。
10.根据权利要求7所述β-酮砜类化合物的制备方法，其特征在于，所述烯基叠氮化合物和水的摩尔比为1:20。
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