CN1150930C - 用于防治高血压症的桂枝汤提取物 - Google Patents

Abstract

本发明是一种用于防治高血压症的桂枝汤提取物，桂枝汤源于汉代《伤寒论》，为张仲景群方之魁，是治太阳中风表虚证的代表方。本方由桂枝、赤芍、生姜、炙甘草及大枣组成。桂枝汤原方水提酒沉后，将醇溶部分回收，残留物经正丁醇萃取得正丁醇浸膏；正丁醇部分经高压液相两种不同流动相分析结果表明，含有芍药苷等成分。经药理实验研究表明：该正丁醇部分具有明显降低自发性高血压大鼠(SHR)血压的作用。是一种精细复方中药制剂，可作为成药口服给药，使用方便，其制剂稳定性好，疗效肯定，毒副作用小。

Description

用于防治高血压症的桂枝汤提取物

技术领域

本发明涉及一种防治高血压症的药物组合物，特别是一种以植物中草药为原料制取的防治高血压药物。

背景技术

桂枝汤源于汉代《伤寒论》，为张仲景群方之魁，是治太阳中风表虚证的代表方，主要作用为解肌发表、调和营卫。本方由桂枝、赤芍、生姜、炙甘草及大枣组成。历代医家经验认为，桂枝汤不论外感，还是内伤，凡辩论精确皆可活用。章虚谷先生编注《医门棒喝.二集.伤寒论本旨》中记载：“此方立法，从脾胃以达营卫，周行一身，融表里，调阴阳，和气血，通经脉，非攻伐，非补助，而能使窒者通，逆者顺，偏者平，格者和，是故无论内伤外感，皆可取法以治之”。

关于桂枝汤有效部位的研究，有关文献报导了桂枝汤A部分具有体温双向调节作用[中国实验方剂学杂志.1998，4(2)11-23、25-28；1998，4(3)14-16；1999，5(1)33-36；中国中药杂志.2000，25(10)619-621]；中药白花前胡的根中的甲醇提取物和正丁醇提取物，静脉注射都能增加麻醉猫冠状窦血流量，引起血压降低[中国医科大学学报.1988，17(4)255-258]；救必应正丁醇提取物静脉注射，对正常大鼠及夹闭颈总动脉升压大鼠均有显著降压作用[中药材.1997，20(8)406-408]；最近我们报道了桂枝汤A部分和E部分明显降低自发性高血压大鼠血压，B部分明显升高复方降压片致低血压大鼠血压[中国实验方剂学杂志.2001，7(4)20-23]。对本发明内容，桂枝汤正丁醇部分，明显降低自发性高血压大鼠血压作用，经中国中医研究院图书情报研究所查新，未见报道)

发明内容

本发明的目的：在于提供一种用于防治高血压症的桂枝提取物，特别是以中草药为原料制取的精细复方制剂，用于防治高血压症。它可作为成药口服，使用方便，其制剂稳定性好，疗效肯定，毒副作用小。

本发明药物是这样制成的：

按下述重量比配置，桂枝汤原方桂枝1份、赤芍0.9-1.1份、大枣0.9-1.1份、生姜0.9-1.1份、炙甘草0.6-0.8份五味中药组成。

将桂枝汤原方按重量比第一次加入8-10倍量蒸馏水，水浸30-40分钟后加热提取，100℃煮沸30分钟，过滤残渣再加入7-9倍量水，加热煮沸30分钟，过滤弃去残渣，合并两次滤液回收成浸膏；浸膏加3倍量70％乙醇，经16-24小时沉淀，减压抽滤，弃去残渣；将醇溶部分回收，再以正丁醇萃取5-8次，每次2-3小时，回收溶剂，得棕黑色正丁醇浸膏。

附图说明

图1为桂枝汤正丁醇部分指纹图谱1

图2为桂枝汤正丁醇部分指纹图谱2

沃特斯(uv-486)液相色谱仪，C₁₈柱，250×4.6mm，流动相：甲醇-水(40∶60)，流速：0.5ml/min，检测波长230nm，分析出芍药苷等成分。见图1。

沃特斯(uv-486)液相色谱仪，C₁₈柱，250×4.6mm，流动相：CH₃CN-3％HOAC(H₂O)(47∶53)，采用线性梯度的流速洗脱程序：0.8ml/min，1ml/min(3min)，1.2ml/min(6min)，1.4ml/min(9min)，0.8ml/15min。分析出芍药苷等成分。见图2

药理实验证明：桂枝汤原方或分提后，按上述工艺制备，分别得正丁醇提取物，给于自发性高血压大鼠(SHR)口饲给药15天，均能明显降低SHR的血压，而对SHR的心率无明显影响。实验结果见表1、2、3、4。

表1桂枝汤原方正丁醇提取物对SHR血压值的影响

                     (n＝10)

                       血压值  (X±SD mmHg)

组

别

              治                              治疗后

      疗前                       5天            10天              15天

WKY          118.0±6          110.8±2.3     114.9±2.9         116.4±4.8

SHR    .9    142.4±5          159.6±4.4     176.3±7.1^###     186.5±2.9^###

      .1^{ΔΔΔ          ###ΔΔΔ                       ΔΔΔ                      ΔΔΔ}

治疗         144.7±4          151.0±8.2^*   160.6±5.4         174.7±2.5

组SHR .9                                 ^{***###            ***###}

WKY：Wistar京都种大鼠

SHR：自发性高血压大鼠

治疗组：桂枝汤正丁醇提取物

与SHR比较    ^*P＜0.05       ^***P＜0.05

与WKY比较     ΔΔΔP＜0.001

与治疗前比较  ###P＜0.001

              表2 桂枝汤原方正丁醇提取物对SHR血压差值的影响

                                (n＝10)

                           血压差值(X±SD mmHg)

组别

           5天                10天                 15天

WKY     -7.2±5.7           -3.1±7.7           -1.6±10.5

SHR     17.2±3.9^ΔΔΔ          33.8±5.7^ΔΔΔ           44.0±5.4^ΔΔΔ

治疗组      6.3±5.7^***      15.9±9.3^***      30.0±3.9^***

SHR

与SHR比较 ^***P＜0.001

与WKY比较  ΔΔΔP＜0.001

表1血压值，表2血压差值t检验统计结果表明：桂枝汤原方正丁醇提取物具有明显降低自发性高血压大鼠(SHR)血压的作用。

       表3桂枝汤分提正丁醇提取物对SHR血压值的影响

                        (n＝10)

                    血压值(X±SD mmHg)

组

别          治疗                            治疗后

      前                   5天               10天           15天

WKY      112.0±2.5    110.6±3.6          113.5±3.6     113.7±7.9

SHR      141.7±10.    152.4±5.4^#        165.2±7.6     171.2±6.8^###

   4^{ΔΔΔ                   ΔΔΔ                        ###ΔΔΔ                  ΔΔΔ}

治疗     139.6±9.7    145.7±8.2^*        149.5±15.2    149.9±8.2^#

组SHR                               ^{*               ***}

与SHR比较    ^*P＜0.05  ^***P＜0.05

与WKY比较     ΔΔΔP＜0.001

与治疗前比较  #P＜0.05  ###P＜0.001

       表4桂枝汤分提正丁醇提取物对SHR血压差值的影响

                       (n＝10)

                 血压差值(X±SD mmHg)

组别

               5天                10天                 15天

  WKY       -1.4±2.2           -1.5±5.3           -1.7±10.3

  SHR       10.7±10.3^ΔΔΔ         23.5±10.3^ΔΔΔ          29.4±7.4^ΔΔΔ

治疗组SHR   6.9±9.8            11.5±8.1^*         12.0±7.5

                                              ^***

与SHR比较  ^*P＜0.05  ^***P＜0.001

与WKY比较  ΔΔΔ P＜0.001

表3血压值，表4血压差值t检验统计结果表明：桂枝汤分提正丁醇提取物具有明显降低自发性高血压大鼠(SHR)血压的作用，

以上药效研究结果表明：桂枝汤原方及分提所得正丁醇提取物，给自发性高血压大鼠口饲5天均显示出明显的降压作用，随给药时间增长降压效果增强。给药15天，正丁醇提取物组与SHR组比较有非常显著差异(p＜0.001)。实验观察其正丁醇提取物对SHR心率无明显影响。

据目前有关报道仅见单味中药正丁醇提取物，如中药白花前胡、救必应正丁醇提取物，而且是静脉注射引起正常动物猫及大鼠血压降低，未见中药复方正丁醇部分、口服给药的降压作用报道，亦未见单味中药或中药复方的正丁醇部分对自发性高血压大鼠(SHR)的降压实验报道。

自古至今，祖国医药临床用于治疗疾病一直以传统的经典方剂为主，疗效甚佳，故利用现代科学手段开发精细的复方中药制剂，可造福于人类，尤其是降低原发性高血压病的发病率和死亡率，是有非常重要的意义。原发性高血压是我国乃至世界各国发病率及死亡率都很高的疾病之一。本发明正是在经典古方桂枝汤基础上，研制出能够治疗原发性高血压的精细的中药复方制剂。本发明的发明的特点：

1、该发明为中药复方制剂的精细有效部位-正丁醇提取物；

2、具有确切的降低自发性高血压大鼠(SHR)血压的作用；

3、可作为成药口服给药，使用方便；

4、其制剂稳定性好，疗效肯定，毒副作用小；

总之，迄今为止，很难找到理想的、可以口服的、疗效肯定的、能够降低自发性高血压大鼠血压的单味中药或中药复方，这方面研究工作难度较大，本发明填补了这一空白。

该专利与我们今年8月发表在中国实验方剂学杂志.2001，7(4)20-23上的论文中的桂枝汤A部分和E部分比较，其降低自发性高血压大鼠血压的作用更胜一筹。其优点在于：

1、本发明中正丁醇提取物，从化学制备方面与A部分和E部  分不尽相同；

2、本发明降低自发性高血压大鼠血压作用起效快，疗效更加肯定，5天即可出现明显疗效，15天可达较佳疗效，而A部分和E部分至少需7天或10天才能起效，给药三周亦不及本发明正丁醇提取物给药两周疗效。这是多次实验研究所得结论。

具体实施方式：

称取桂枝1份、赤芍1份、大枣1份、生姜1份、炙甘草0.6-0.8份，加入8至10倍的蒸馏水，水浸半小时后，加热提取2次，每次煮沸30分钟后过滤，残渣弃去，滤液回收，加70％乙醇沉淀，经16-24小时沉淀，减压抽滤，弃去残渣，取溶于乙醇部分，回收乙醇，用3-5倍正丁醇萃取5-8次，每次2-3小时得正丁醇浸膏。然后用专用设备喷雾干燥，进口温度145℃，出口温度75℃，压力1.5公斤。得到棕色干粉固体，可制成片剂，冲剂，胶囊。亦可制成口服液等液体制剂。

实施例二：

按前述方法配置桂枝汤原方，按其重量配置3-5倍量正丁醇，在100-110℃温度下提取两次，每次6-8小时，回收溶剂得棕黑色正丁醇浸膏。

实施例三：

将前述桂枝汤原方中各味中药分别煮沸、醇溶后用正丁醇萃取，方法如前述，再将各正丁醇提取物按原方配比合并。

实施例四：

将前述桂枝汤原方中各味中药分别用正丁醇加热提取两次方法如前述，每次6-8小时，再将各正丁醇提取物按原方配比合并。

Claims (5)

1、用于防治高血压症的桂枝汤提取物，其特征在于：它是以下列重量比的原料按照下述方法制备的：原料：桂枝1份，赤芍0.9-1.1份，大枣0.9-1.1份、生姜0.9-1.1份，炙甘草0.6-0.8份；

方法：将上述原料按重量比第一次加入8-10倍量蒸馏水，水浸30-40分钟后加热提取，100℃煮沸30分钟，过滤残渣再加入7-9倍量水，加热煮沸30分钟，过滤弃去残渣，合并两次滤液回收成浸膏；浸膏加3倍量70％乙醇，经16-24小时沉淀，减压抽滤，弃去残渣；将醇溶部分回收，再以正丁醇萃取5-8次，每次2-3小时，回收溶剂，得棕黑色正丁醇浸膏。

2、根据权利要求1所述用于防治高血压症的桂枝汤提取物，其特征在于：按原料重量的3-5倍配置正丁醇，在100-110℃温度下加热提取，减压回收溶剂得棕黑色正丁醇浸膏。

3、根据权利要求1所述用于防治高血压症的桂枝汤提取物，其特征在于：将桂枝汤原方中各味中药分别煮沸、醇溶后用正丁醇萃取，再将各正丁醇提取物按原方配比合并。

4、根据权利要求2所述用于防治高血压症的桂枝汤提取物，其特征在于：将桂枝汤原方中各味中药分别用正丁醇加热提取，再将各正丁醇提取物按原方配比合并。

5、根据权利要求1或2所述用于防治高血压症的桂枝汤提取物，其特征在于：所述的方法中还包括下列步骤：将正丁醇浸膏用专用设备喷雾干燥，进口温度45℃，出口温度75℃，压力1.5公斤得棕色干粉；用以制备各种剂型。

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