CN110396052A - 5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸的合成方法 - Google Patents
5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110396052A CN110396052A CN201910623182.0A CN201910623182A CN110396052A CN 110396052 A CN110396052 A CN 110396052A CN 201910623182 A CN201910623182 A CN 201910623182A CN 110396052 A CN110396052 A CN 110396052A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- dihydroxy
- benzoic acid
- amino
- reaction
- nitro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- WCDMNZRFRZYKDG-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2,4-dihydroxybenzoic acid Chemical compound NC1=CC(C(O)=O)=C(O)C=C1O WCDMNZRFRZYKDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 29
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 65
- UIAFKZKHHVMJGS-UHFFFAOYSA-N 2,4-dihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1O UIAFKZKHHVMJGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 62
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 43
- 229940114055 beta-resorcylic acid Drugs 0.000 claims abstract description 32
- DVHFWKCHUQZGSF-UHFFFAOYSA-N 2,4-dihydroxy-5-nitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=C(O)C=C1O DVHFWKCHUQZGSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 28
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical group CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 22
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 claims description 22
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 22
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 17
- 239000005457 ice water Substances 0.000 claims description 16
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 claims description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 10
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 claims description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 9
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 8
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000010813 municipal solid waste Substances 0.000 claims description 8
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 7
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 6
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 claims description 5
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 claims description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000010792 warming Methods 0.000 claims description 2
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 abstract description 4
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 19
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 18
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 17
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 17
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 12
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 9
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 description 7
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 6
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 4
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 150000005174 2,4-dihydroxybenzoic acids Chemical class 0.000 description 2
- WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=CC=C1O WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- VJYQAKSXVUFYTF-UHFFFAOYSA-N (5-carboxy-2,4-dihydroxyphenyl)azanium chloride Chemical compound [Cl-].[NH3+]C1=CC(C(O)=O)=C(O)C=C1O VJYQAKSXVUFYTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PEPBFCOIJRULGJ-UHFFFAOYSA-N 3h-1,2,3-benzodioxazole Chemical compound C1=CC=C2NOOC2=C1 PEPBFCOIJRULGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 229920000265 Polyparaphenylene Polymers 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O diazynium Chemical compound [NH+]#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000010859 live-cell imaging Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011017 operating method Methods 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- -1 polyparaphenylene Polymers 0.000 description 1
- IWZKICVEHNUQTL-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogen phthalate Chemical compound [K+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O IWZKICVEHNUQTL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/08—Preparation of nitro compounds by substitution of hydrogen atoms by nitro groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/38—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C227/40—Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/15—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reaction of organic compounds with carbon dioxide, e.g. Kolbe-Schmitt synthesis
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
一种5‑氨基‑2,4‑二羟基苯甲酸的合成方法,所述方法包括:以间苯二酚为原料,经Koble‑Schmitt反应,得到2,4‑二羟基苯甲酸;2,4‑二羟基苯甲酸经硝化反应,得到5‑硝基‑2,4‑二羟基苯甲酸;5‑硝基‑2,4‑二羟基苯甲酸经还原反应,得到产物5‑氨基‑2,4‑二羟基苯甲酸;本发明反应工艺参数易于控制、原料易得、反应时间短、后处理简单、原子利用率高、纯度高,工业可行性高。
Description
(一)技术领域
本发明涉及一种改性PBO(聚对苯撑苯并二噁唑)的AB型新单体5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸的合成方法。
(二)背景技术
如式(I)所示的5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸除了作为改性PBO的AB型新单体,还广泛应用于染料和医药等行业。
目前,AB型单体5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸的主要合成方法:
(1)以5-硝基-2,4-二羟基苯甲醛为原料,使其经过氧化,还原制备得到目标产物(Claudio Zambaldo,Kalyan K.Sadhu,Ganesan Karthikeyan,Sofia Barluenga,Jean-Pierre Daguer,Nicolas Winssinger,Selective affinity-based probe for oncogenickinases suitable for live cell imaging[J],Chemical Science,2013,4:2088–2092.)。但原料昂贵,后处理困难等不易于工业化生产。
(2)以2,4-二羟基苯甲酸(DHBA)为原料,经重氮耦合和还原反应制得5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸(何威威.羟基改性苯并唑类聚合物新单体的合成及其树脂纤维探索[D],杭州:浙江工业大学,2017:14-30.)。但是存在反应时间长,产物分离困难,纯度不高等缺点,工业化生产能力差。
鉴于上述合成5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸的情况,我们通过摸索寻找提供一种工业上易于实现更为合理的合成新方法。
(三)发明内容
本发明的目的在于提供一种原料易得,反应时间短,后处理简单,原子利用率高,收率高和工业上可行的制备高纯度5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸的方法。
本发明的技术方案如下:
一种5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸的合成方法,所述方法包括:
(1)以间苯二酚为原料,经Koble-Schmitt反应,得到2,4-二羟基苯甲酸;
(2)2,4-二羟基苯甲酸经硝化反应,得到5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸;
(3)5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸经还原反应,得到产物5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸。
具体的,本发明所述5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸的合成方法为:
(1)将间苯二酚、碱、溶剂水混合,通入CO2,升温至40~120℃反应2~7h,之后反应液经后处理,得到2,4-二羟基苯甲酸;
所述间苯二酚与碱的物质的量之比为1:1~10,优选1:2~7,更优选1:4~6;
所述溶剂水的体积用量以间苯二酚的质量计为10~15mL/g;
所述碱可以为任意强碱,例如:碳酸氢钠或碳酸氢钾;
所述后处理的方法为:反应结束后,待反应液冷却至室温(20~30℃),停止通入CO2,过滤,取滤液用浓盐酸(36~38wt%)调pH=1,固体析出,冰水冷却后抽滤,得粗品,将粗品用蒸馏水重结晶纯化,纯化后固体烘干(120℃),得到2,4-二羟基苯甲酸;
(2)将2,4-二羟基苯甲酸溶于有机溶剂,滴加浓硝酸(68wt%,推荐滴加时间控制在2~10min),滴完后于20~75℃(优选35~50℃)下反应1~7h(优选3~5h),之后反应液经后处理,得到5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸;
所述2,4-二羟基苯甲酸与硝酸的物质的量之比为1:1~6,优选1:1~3;
所述有机溶剂为乙腈或乙酸,所述有机溶剂的体积用量以2,4-二羟基苯甲酸的质量计为5~15mL/g;
该硝化反应为放热反应,硝酸滴加过快会造成局部过热,增加副反应的发生,造成产品纯度下降,不利于工业应用;
所述后处理的方法为:反应结束后,将反应液倒入盛有蒸馏水或碎冰的烧杯之中使反应淬灭析出固体,过滤,滤饼烘干,得到5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸;
(3)将5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸、钯碳、溶剂混合,滴加水合肼(推荐滴加时间控制在10~35min),滴完后于40~85℃(优选60~80℃)下反应1~6h(优选3~5h),之后反应液经后处理,得到产物5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸;
所述5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸与水合肼的物质的量之比为1:1~10;
所述5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸与钯碳的质量比为1:0.02~0.1,所述钯碳中Pd含量在5~10wt%;
所述溶剂为甲醇、乙醇或四氢呋喃,优选乙醇;
所述溶剂的体积用量以5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸的质量计为10~20mL/g;
所述后处理的方法为:反应结束后,将反应液趁热过滤,滤液置于冰水浴中降温,先加入氯化亚锡,再加入浓盐酸,静置5~6h,抽滤,滤饼烘干,得到产物5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸;所述氯化亚锡与5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸的质量比为0.01~0.03:1,优选0.02~0.025:1;所述浓盐酸的体积用量以5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸的质量计为10~40mL/g,优选10~25mL/g。
相对于现有技术,本发明的有益效果主要体现在:反应工艺参数易于控制、原料易得、反应时间短、后处理简单、原子利用率高、纯度高,工业可行性高。
(四)具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明作进一步的说明,但本发明的保护范围并不仅限于此。
实施例1
在装有温度计和球形冷凝管的250mL四口烧瓶中,依次加入11.0g(0.1mol)间苯二酚,42g(0.5mol)碳酸氢钠,120mL蒸馏水,通入CO2搅拌并加热至100℃,回流反应3h停止加热,冷却至40℃停止通入CO2并进一步冷却至室温,过滤滤出沉淀。滤液于搅拌下逐滴加入浓盐酸直至反应液pH=1,此时2,4-二羟基苯甲酸在滤液中析出,冰水冷却后抽滤,得到粗产品,使用蒸馏水重结晶,滤饼在120℃烘干,得到白色产物,HPLC分析质量分数98.50%,以间苯二酚计算收率64%。
FT-IR(KBr,cm-1):3373.97(s),1668.12(s),1577.33(s),1382.68(s),1310.34(s),805.92(s),551.52(s)。
ESI-MS:[M-H]+=154.1。
在装有温度计的250mL四口烧瓶中,依次加入7.5g(0.05mol)2,4-二羟基苯甲酸,60mL乙腈,滴加8mL浓硝酸(含硝酸0.12mol),搅拌控温35~50℃,反应3.5h停止反应,将反应液倒入盛有300mL蒸馏水或100g碎冰的烧杯之中使反应淬灭析出产物,过滤,滤饼烘干研磨后得到淡黄色固体,HPLC分析质量分数99.79%,以2,4-二羟基苯甲酸计收率为51.84%。
FT-IR(KBr,cm-1):3225.4(s),3092.2(s),1668.3(s),1632.5(s),1532.6(s),1314.3(s),870.6(s)。
1H-NMR(DMSO,δ,ppm):12.14(H,s,-COOH),8.82(H,s,-OH),5.61(H,s,-OH),4.47(2H,s,ArH)。
ESI-MS:[M-H]+=198
在装有温度计和球形冷凝管的250mL四口烧瓶中,依次加入4g(0.02mol)5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸,0.2g Pd/C催化剂,60mL乙醇,使用恒压滴液漏斗滴加7mL(0.14mol)水合肼,并加热到回流温度,反应3h,停止加热,将反应液趁热过滤,滤液放入冰水浴中降温30min,先加入0.1g氯化亚锡,再加入100mL浓盐酸,静置6h,过滤,滤饼烘干,得到灰白色产物。HPLC分析质量分数95.20%,以5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸计算收率63%。
FT-IR(KBr,cm-1):2957.1(s),2577.4(s),1666.5(s),1603.7(s),1501.5(s),1443.8(s),1381.5(s),1264.5(s)。
1H-NMR(DMSO,δ,ppm):11.69(H,s,-COOH),11.05(H,s,-OH),8.82(H,s,-OH),6.63(H,s,ArH),6.59(H,s,ArH)。1.26(2H,s,-NH2)。
ESI-MS:[M-H]+=168.0
2,4-二羟基苯甲酸,5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸和5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸HPLC分析条件:ODS C18柱,6.0×150mm,流动相:乙腈/水=50/50(V/V),检测波长254nm,流速1.0ml/min。
实施例2~6
实施例2~6采用实施例1同样的操作步骤,按本发明所述的参数范围取不同参数进行试验,可见在这些工艺条件下所得到的2,4-二羟基苯甲酸,5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸和5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸盐酸盐的纯度均在86%以上,2,4-二羟基苯甲酸,5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸和5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸产品净收率均在44%,19%,39%以上,均可应用于2,4-二羟基苯甲酸,5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸和5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸的工业合成。
实施例2
在装有温度计和球形冷凝管的250mL四口烧瓶中,依次加入11.0g间苯二酚,42g碳酸氢钠,120mL蒸馏水,通入CO2搅拌并加热至100℃,回流反应4h停止加热,冷却至40℃停止通入CO2并进一步冷却至室温,过滤滤出沉淀。滤液于搅拌下逐滴加入浓盐酸直至反应液pH=1,此时2,4-二羟基苯甲酸在滤液中析出,冰水冷却后抽滤,得到粗产品,使用蒸馏水重结晶,滤饼在120℃烘干,得到白色产物,HPLC分析质量分数96.23%,以间苯二酚计算收率50.84%。
在套有温度计和球形冷凝管的250mL四口烧瓶中,依次加入7.5g 2,4-二羟基苯甲酸,60mL乙酸,滴加8mL浓硝酸,搅拌控温40℃,反应1.5h,反应结束后,将反应液倒入盛有300mL蒸馏水或100g碎冰之中使反应淬灭析出产物,过滤,滤饼烘干研磨后得到淡黄色滤饼,HPLC分析质量分数94.91%,以2,4-二羟基苯甲酸计算收率为19.25%。
在装有温度计和球形冷凝管的250mL四口烧瓶中,依次加入4g 5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸,0.2g Pd/C催化剂,60mL甲醇,使用恒压滴液漏斗滴加7mL水合肼,并加热到回流温度,反应2h,停止加热,将反应液趁热过滤,滤液放入冰水浴中降温30min,先加入0.1g氯化亚锡,再加入100mL浓盐酸,静置6h,过滤,滤饼烘干,得到灰白色产物。HPLC分析质量分数86.76%,以5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸计算收率39.19%。
实施例3
在装有温度计和球形冷凝管的250mL四口烧瓶中,依次加入11.0g间苯二酚,45g碳酸氢钾,120mL蒸馏水,通入CO2搅拌并加热至100℃,回流反应4h停止加热,冷却至40℃停止通入CO2并进一步冷却至室温,过滤滤出沉淀。滤液于搅拌下逐滴加入浓盐酸直至反应液pH=1,此时2,4-二羟基苯甲酸在滤液中析出,冰水冷却后抽滤,得到粗产品,使用蒸馏水重结晶,滤饼在120℃烘干,得到白色产物,HPLC分析质量分数95.20%,以间苯二酚计算收率44.78%。
在套有温度计和球形冷凝管的250mL四口烧瓶中,依次加入7.5g 2,4-二羟基苯甲酸,60mL乙腈,滴加8mL浓硝酸,搅拌控温40℃,反应4h,反应结束后,将反应液倒入盛有300mL蒸馏水或100g碎冰之中使反应淬灭析出产物,过滤,滤饼烘干研磨后得到淡黄色固体,HPLC分析质量分数96.38%,以2,4-二羟基苯甲酸计算收率为51.30%。
在装有温度计和球形冷凝管的250mL四口烧瓶中,依次加入4g 5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸,0.3g Pd/C催化剂,60mL乙醇,使用恒压滴液漏斗滴加7mL水合肼,并加热到回流温度,反应2h,停止加热,将反应液趁热过滤,滤液放入冰水浴中降温30min,先加入0.1g氯化亚锡,再加入100mL浓盐酸,静置6h,过滤,滤饼烘干,得到灰白色产物。HPLC分析质量分数92.49%,以5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸计算收率39.58%。
实施例4
在装有温度计和球形冷凝管的250mL四口烧瓶中,依次加入11.0g间苯二酚,25.2g碳酸氢钠,120mL蒸馏水,通入CO2搅拌并加热至100℃,回流反应4h停止加热,冷却至40℃停止通入CO2并进一步冷却至室温,过滤滤出沉淀。滤液于搅拌下逐滴加入浓盐酸直至反应液pH=1,此时2,4-二羟基苯甲酸在滤液中析出,冰水冷却后抽滤,得到粗产品,使用蒸馏水重结晶,滤饼在120℃烘干,得到白色产物,HPLC分析质量分数92.49%,以间苯二酚计算收率51.38%。
在套有温度计和球形冷凝管的250mL四口烧瓶中,依次加入7.5g 2,4-二羟基苯甲酸,60mL乙腈,滴加8mL浓硝酸,搅拌控温40℃,反应2h,反应结束后,将反应液倒入盛有300mL蒸馏水或100g碎冰之中使反应淬灭析出产物,过滤,滤饼烘干研磨后得到淡黄色固体,HPLC分析质量分数92.38%,以2,4-二羟基苯甲酸计算收率为30.38%。
在装有温度计和球形冷凝管的250mL四口烧瓶中,依次加入4g 5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸,0.28g Pd/C催化剂,60mL乙醇,使用恒压滴液漏斗滴加7mL水合肼,并加热到回流温度,反应2h,停止加热,将反应液趁热过滤,滤液放入冰水浴中降温30min,先加入0.1g氯化亚锡,再加入100mL浓盐酸,静置6h,过滤,滤饼烘干,得到灰白色产物。HPLC分析质量分数97.57%,以5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸计算收率59.89%。
实施例5
在装有温度计和球形冷凝管的250mL四口烧瓶中,依次加入11.0g间苯二酚,33.6g碳酸氢钠,120mL蒸馏水,通入CO2搅拌并加热至100℃,回流反应4h停止加热,冷却至40℃停止通入CO2并进一步冷却至室温,过滤滤出沉淀。滤液于搅拌下逐滴加入浓盐酸直至反应液pH=1,此时2,4-二羟基苯甲酸在滤液中析出,冰水冷却后抽滤,得到粗产品,使用蒸馏水重结晶,滤饼在120℃烘干,得到白色产物,HPLC分析质量分数96.15%,以间苯二酚计算收率50.98%。
在套有温度计和球形冷凝管的250mL四口烧瓶中,依次加入7.5g 2,4-二羟基苯甲酸,60mL乙腈,滴加8mL浓硝酸,搅拌控温40℃,反应2.5h,反应结束后,将反应液倒入盛有300mL蒸馏水或100g碎冰之中使反应淬灭析出产物,过滤,滤饼烘干研磨后得到淡黄色固体,HPLC分析质量分数98.22%,以2,4-二羟基苯甲酸计算收率为39.76%。
在装有温度计和球形冷凝管的250mL四口烧瓶中,依次加入4g 5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸,0.28g Pd/C催化剂,60mL乙醇,使用恒压滴液漏斗滴加8.2mL水合肼,并加热到回流温度,反应2h,停止加热,将反应液趁热过滤,滤液放入冰水浴中降温30min,先加入0.1g氯化亚锡,再加入100mL浓盐酸,静置6h,过滤,滤饼烘干,得到灰白色产物。HPLC分析质量分数97.57%,以5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸计算收率63.89%。
实施例6
在装有温度计和球形冷凝管的250mL四口烧瓶中,依次加入11.0g间苯二酚,25.2g碳酸氢钠,120mL蒸馏水,通入CO2搅拌并加热至100℃,回流反应5h停止加热,冷却至40℃停止通入CO2并进一步冷却至室温,过滤滤出沉淀。滤液于搅拌下逐滴加入浓盐酸直至反应液pH=1,此时2,4-二羟基苯甲酸在滤液中析出,冰水冷却后抽滤,得到粗产品,使用蒸馏水重结晶,滤饼在120℃烘干,得到白色产物,HPLC分析质量分数95.90%,以间苯二酚计算收率51.74%。
在套有温度计和球形冷凝管的250mL四口烧瓶中,依次加入7.5g 2,4-二羟基苯甲酸,60mL乙腈,滴加8mL浓硝酸,搅拌控温40℃,反应3h,反应结束后,将反应液倒入盛有300mL蒸馏水或100g碎冰之中使反应淬灭析出产物,过滤,滤饼烘干研磨后得到淡黄色固体,HPLC分析质量分数99.79%,以2,4-二羟基苯甲酸计算收率为49.38%。
在装有温度计和球形冷凝管的250mL四口烧瓶中,依次加入4g 5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸,0.28g Pd/C催化剂,60mL乙醇,使用恒压滴液漏斗滴加7mL水合肼,并加热到回流温度,反应4h,停止加热,将反应液趁热过滤,滤液放入冰水浴中降温30min,先加入0.1g氯化亚锡,再加入100mL浓盐酸,静置6h,过滤,滤饼烘干,得到灰白色产物。HPLC分析质量分数94.83%,以5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸计收率为66.12%。
Claims (10)
1.一种5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸的合成方法,其特征在于,所述方法包括:
(1)以间苯二酚为原料,经Koble-Schmitt反应,得到2,4-二羟基苯甲酸;
(2)2,4-二羟基苯甲酸经硝化反应,得到5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸;
(3)5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸经还原反应,得到产物5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸。
2.如权利要求1所述的5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸的合成方法,其特征在于,步骤(1)为:
将间苯二酚、碱、溶剂水混合,通入CO2,升温至40~120℃反应2~7h,之后反应液经后处理,得到2,4-二羟基苯甲酸;
所述间苯二酚与碱的物质的量之比为1:1~10。
3.如权利要求2所述的5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸的合成方法,其特征在于,所述碱为碳酸氢钠或碳酸氢钾。
4.如权利要求2所述的5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸的合成方法,其特征在于,所述后处理的方法为:反应结束后,待反应液冷却至室温,停止通入CO2,过滤,取滤液用浓盐酸调pH=1,固体析出,冰水冷却后抽滤,得粗品,将粗品用蒸馏水重结晶纯化,纯化后固体烘干,得到2,4-二羟基苯甲酸。
5.如权利要求1所述的5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸的合成方法,其特征在于,步骤(2)为:
将2,4-二羟基苯甲酸溶于有机溶剂,滴加浓硝酸,滴完后于20~75℃下反应1~7h,之后反应液经后处理,得到5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸;
所述2,4-二羟基苯甲酸与硝酸的物质的量之比为1:1~6。
6.如权利要求5所述的5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸的合成方法,其特征在于,所述有机溶剂为乙腈或乙酸。
7.如权利要求5所述的5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸的合成方法,其特征在于,所述后处理的方法为:反应结束后,将反应液倒入盛有蒸馏水或碎冰的烧杯之中使反应淬灭析出固体,过滤,滤饼烘干,得到5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸。
8.如权利要求1所述的5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸的合成方法,其特征在于,步骤(3)为:
将5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸、钯碳、溶剂混合,滴加水合肼,滴完后于40~85℃下反应1~6h,之后反应液经后处理,得到产物5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸;
所述5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸与水合肼的物质的量之比为1:1~10;
所述5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸与钯碳的质量比为1:0.02~0.1,所述钯碳中Pd含量在5~10wt%。
9.如权利要求8所述的5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸的合成方法,其特征在于,所述溶剂为甲醇、乙醇或四氢呋喃。
10.如权利要求8所述的5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸的合成方法,其特征在于,所述后处理的方法为:反应结束后,将反应液趁热过滤,滤液置于冰水浴中降温,先加入氯化亚锡,再加入浓盐酸,静置5~6h,抽滤,滤饼烘干,得到产物5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸;所述氯化亚锡与5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸的质量比为0.01~0.03:1;所述浓盐酸的体积用量以5-硝基-2,4-二羟基苯甲酸的质量计为10~40mL/g。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910623182.0A CN110396052A (zh) | 2019-07-11 | 2019-07-11 | 5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910623182.0A CN110396052A (zh) | 2019-07-11 | 2019-07-11 | 5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸的合成方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN110396052A true CN110396052A (zh) | 2019-11-01 |
Family
ID=68325375
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201910623182.0A Pending CN110396052A (zh) | 2019-07-11 | 2019-07-11 | 5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸的合成方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN110396052A (zh) |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4996354A (en) * | 1988-09-21 | 1991-02-26 | Basf Aktiengesellschaft | Preparation of 2,4-dihydroxybenzoic acid |
EP0436379A2 (en) * | 1989-12-27 | 1991-07-10 | Kolon Industries Inc. | A process for preparation of an aromatic carboxylic acid |
US20120101157A1 (en) * | 2010-10-25 | 2012-04-26 | National Defense Medical Center | 4,5-Diamino-3-Halo-2-Hydroxybenzoic Acid Derivatives and Preparations Thereof |
CN103204805A (zh) * | 2012-12-21 | 2013-07-17 | 浙江工业大学 | Ab型pbz单体的关键中间体及其制备方法 |
CN109608347A (zh) * | 2019-01-16 | 2019-04-12 | 上海博栋化学科技有限公司 | 5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸的制备方法 |
-
2019
- 2019-07-11 CN CN201910623182.0A patent/CN110396052A/zh active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4996354A (en) * | 1988-09-21 | 1991-02-26 | Basf Aktiengesellschaft | Preparation of 2,4-dihydroxybenzoic acid |
EP0436379A2 (en) * | 1989-12-27 | 1991-07-10 | Kolon Industries Inc. | A process for preparation of an aromatic carboxylic acid |
US20120101157A1 (en) * | 2010-10-25 | 2012-04-26 | National Defense Medical Center | 4,5-Diamino-3-Halo-2-Hydroxybenzoic Acid Derivatives and Preparations Thereof |
CN103204805A (zh) * | 2012-12-21 | 2013-07-17 | 浙江工业大学 | Ab型pbz单体的关键中间体及其制备方法 |
CN109608347A (zh) * | 2019-01-16 | 2019-04-12 | 上海博栋化学科技有限公司 | 5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸的制备方法 |
Non-Patent Citations (6)
Title |
---|
B. SHANTHI AND K. PALANIVELU: "Conversion of carbon dioxide to resorcylic acid under ultrasonication by Kolbe–Schmitt reaction", 《ULTRASONICS SONOCHEMISTRY》 * |
JASON R. NEALE ,等: "Bone selective effect of an estradiol conjugate with a novel tetracycline-derived bone-targeting agent", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS》 * |
MEGHA M. BODHE,等: "Development of microwave assisted synthesis for common molecules", 《INTERNATIONAL RESEARCH JOURNAL OF PHARMACY》 * |
SYEDA SOHAILA NAZ,等: "Enhanced urease inhibition activity of Ag nanomaterials capped with Nsubstituted methyl 5-acetamido-β-resorcylate", 《PROGRESS IN NATURAL SCIENCE: MATERIALS INTERNATIONAL》 * |
冯菊红,等: "6-甲氧基-2-苯并噁唑酮合成工艺", 《武汉工程大学学报》 * |
胡司慧,等: "2,6-二羟基苯甲酸的合成研究", 《化学世界》 * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102558056B (zh) | 塞来昔布及其制备方法 | |
CN106699570B (zh) | (2-氯-5-碘苯基)(4-氟苯基)甲酮的合成方法 | |
CN108794351B (zh) | 一种匹莫范色林关键中间体的制备方法 | |
CN108558747A (zh) | 一种瑞戈非尼的制备方法 | |
CN103880830B (zh) | 一种阿齐沙坦的合成方法 | |
CN102976961B (zh) | 盐酸甲氧明的制备方法 | |
CN103554031B (zh) | 阿齐沙坦中间体的制备方法 | |
CN103113240B (zh) | 从硝基苯加氢直接合成对氨基苯酚的工艺 | |
CN101993447A (zh) | 一种人工合成普拉格雷的方法 | |
CN110396052A (zh) | 5-氨基-2,4-二羟基苯甲酸的合成方法 | |
CN1472193A (zh) | 2,2-双-[4-(4-氨基苯氧基)苯基]丙烷的制备方法 | |
CN104496909B (zh) | 一种双核苯并咪唑离子盐及其制备方法和应用 | |
CN102942532A (zh) | 一种1,4,7,10-四氮杂十二烷的制备方法 | |
CN109608343A (zh) | 一种2,5-二氨基对苯二酚盐酸盐的合成方法 | |
CN106336362A (zh) | 一种碘佛醇的制备方法 | |
CN102093292B (zh) | 一种合成DL-α-氨基己内酰胺的方法 | |
CN105237389A (zh) | 一种采用对香豆酸制备降血脂药环丙贝特的方法 | |
CN108003019A (zh) | 一种3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸-2,4-二叔丁基苯基酯的制备方法 | |
CN104311469B (zh) | 一种取代吲哚-3-乙酸的合成方法 | |
CN104003903B (zh) | 沙坦联苯的合成方法 | |
CN110156613A (zh) | 一种3,3-二氨基联苯酚盐酸盐的合成方法 | |
JP5743474B2 (ja) | 4−アミノ−5−クロロ−2−エトキシ−n−〔[4−(4−フルオロベンジル)−2−モルホリニル]メチル〕ベンズアミドクエン酸塩2水和物の製造方法 | |
CN105175250B (zh) | 一种合成环丙贝特的新方法 | |
CN105601646A (zh) | 4-[6-(甲硫基)苯并[1,2-d:5,4-d′]二[1,3]噁唑-2-基]苯甲酸的制备方法 | |
CN103408534B (zh) | 依来曲普坦的合成工艺 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20191101 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |