CN108295040A - 愈心痛胶囊制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种愈心痛胶囊制备方法，将红参、三七和延胡索分别通过连续动态逆流提取，并经过大孔树脂柱洗脱，再经广谱药靶指纹***分离，浓缩、干燥、粉碎，将处理后的粉料混合，通过液体流化床制粒再填充得到胶囊制剂。本发明的愈心痛胶囊制备方法应用多项国内前沿制药技术对原药物去粗取精，最终达到提高疗效并降低毒副作用的目的，并在这一过程中减少能源的消耗。

Description

愈心痛胶囊制备方法
技术领域
本发明涉及一种愈心痛胶囊制备方法。
背景技术
治疗冠心病、心绞痛的中成药有很多种，主要分为两类，一是单味中药或其提取物，如丹参舒心片（由丹参提取物制备而成）、可达灵（由延胡索的醇提取物制备而成）；另一类是复方制剂，例如：心痛口服液（由黄芪、麦冬、丹参等组成）、益元养心冲剂（由黄芪、丹参等组成）、保心丸（由安息香、冰片、丹参、三七等组成）、养心通脉膏（由丹参、黄芪、当归、冰片等组成）等。这些药物用于冠心病、心绞痛的治疗虽然有一定的临床疗效，但均不同程度的存在治疗不够确切、不能标本兼治等缺陷。CN1297290C公开了一种治疗冠心病心绞痛的药物组合物及其制备方法，其药物组合包括红参、三七和延胡索，但是其制备方法比较传统，效果并不显著。
发明内容
本发明的目的是提供一种愈心痛胶囊制备方法，应用多项国内前沿制药技术对原药物去粗取精，最终达到提高疗效并降低毒副作用的目的，并在这一过程中减少能源的消耗。
本发明为实现上述目的所采用的技术方案是：愈心痛胶囊制备方法，步骤如下：1）红参加入乙醇浸润，然后经过两次连续动态逆流提取，合并提取液，然后通过大孔吸附树脂柱洗脱，乙醇洗脱液通过广谱药靶指纹***分离，浓缩，干燥、粉粹备用；2）三七粉成粗粉，加水连续动态逆流提取，提取液过滤后通过以二乙烯苯为交联剂，甲苯、二甲苯等作为致孔剂的树脂吸附柱，通过树脂柱的药液备用；树脂柱用乙醇进行洗脱，乙醇洗脱液蒸馏回收乙醇后与上述药液合并，然后通过广谱药靶指纹***分离，浓缩，干燥，粉粹备用；
3）延胡索加入乙醇浸润，然后连续动态逆流提取，通过大孔吸附树脂柱洗脱，乙醇洗脱液通过广谱药靶指纹***分离，浓缩，干燥，粉碎备用；4）将上述3种提取物细粉混合，进行胶囊填充。
进一步地，所述步骤4）提取物粉碎混合后，加入1.5%的预胶化淀粉和75%乙醇搅拌均匀，采用流化床制粒技术制成颗粒，颗粒加入总量0.5%的硬脂酸镁，然后进行胶囊充填。
进一步地，愈心痛胶囊制备方法的具体步骤如下：1）红参加入8倍量乙醇浸润3小时后药材连同浸润乙醇液连续动态逆流提取3.5小时，滤过，滤液减压回收乙醇备用，药渣备用；红参提取药渣加6倍量水连续动态逆流提取1.5小时，提取液滤过与上述醇提液合并，通过大孔吸附树脂柱，先用水洗2个保留体积，然后用95％乙醇洗脱4个保留体积，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，乙醇洗脱液通过广谱药靶指纹***分离，分离后药液浓缩，75℃减压干燥、干燥物粉成细粉，备用；2）三七粉成粗粉，加10倍量水浸润2小时后药材连同浸润液连续动态逆流提取2.5小时，提取液滤过，滤液通过以二乙烯苯为交联剂，甲苯、二甲苯等作为致孔剂的树脂吸附柱，通过树脂柱的药液备用；树脂柱用85%乙醇进行洗脱，乙醇洗脱液蒸馏回收乙醇后与上述滤液合并，合并药液通过广谱药靶指纹***分离，分离后药液浓缩，65℃减压干燥、干燥物粉成细粉，备用；3）延胡索加入8倍量乙醇浸润4小时后药材连同浸润乙醇液连续动态逆流提取4.5小时，滤过，滤液减压回收乙醇并通过大孔吸附树脂柱，先用水洗3个保留体积，然后用95％乙醇洗脱6个保留体积，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，乙醇洗脱液通过广谱药靶指纹***分离，分离后药液浓缩，75℃减压干燥、干燥物粉成细粉，备用。
进一步地，步骤1）中大孔吸附树脂柱树脂用量为药材量的0．25倍。
进一步地，步骤3）中大孔吸附树脂柱树脂用量为药材量的0．35倍。
进一步地，胶囊填充之前进行微波灭菌处理。采用微波灭菌技术对产品进行灭菌，灭菌温度低，周期短，确保药物有效成分充分利用而不至于分解，能耗消耗较小。
本发明的有益效果为：本发明的愈心痛胶囊制备方法，采用先进的动态逆流提取技术对中药材进行提取，取效率高，纯度大，且节约能耗。采用大孔树脂吸附技术进行提取物的纯化精制，去除有效成分中的鞣质等杂质，去粗取精，使药物有效成分进一步精制纯化。采用微波灭菌技术对产品进行灭菌，灭菌温度低，周期短，确保药物有效成分充分利用而不至于分解，能耗消耗较小。同时采用流化床制粒技术进行造粒，使产品混合、制粒、烘干一次性完成，减少药品中间产品与空气的接触时间，使产品不易受污染，易于质量管控。采用广谱药靶指纹***对传统中药的提取物进行进一步鉴定、筛选、分离，分离出对疾病起直接治疗作用的组分，并入药，使药品疗效大幅提升，同时减少患者的服药量，达到中成药高活性低重量。
附图说明
图1是治疗组对不同程度心绞痛疗效比较柱状图。
图2是两组心电图疗效比较柱状图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步解释说明。
愈心痛胶囊制备方法，具体步骤如下：
1）红参加入8倍量乙醇浸润3小时后药材连同浸润乙醇液连续动态逆流提取3.5小时，滤过，滤液减压回收乙醇备用，药渣备用。红参提取药渣加6倍量水连续动态逆流提取1.5小时，提取液滤过与上述醇提液合并，通过大孔吸附树脂柱（树脂用量为药材量的0．25倍），先用水洗2个保留体积，然后用95％乙醇洗脱4个保留体积，收集乙醇洗脱液，回收乙醇。乙醇洗脱液通过广谱药靶指纹***分离（***型号Epic BT System-384），分离后药液浓缩，75℃减压干燥、干燥物粉成细粉，备用。
2）三七粉成粗粉，加10倍量水浸润2小时后药材连同浸润液连续动态逆流提取2.5小时，提取液滤过，滤液通过以二乙烯苯为交联剂，甲苯、二甲苯等作为致孔剂的树脂吸附柱，通过树脂柱的药液备用；树脂柱用85%乙醇进行洗脱，乙醇洗脱液蒸馏回收乙醇后与上述滤液合并，合并药液通过广谱药靶指纹***分离（***型号Epic BT System-386），分离后药液浓缩，65℃减压干燥、干燥物粉成细粉，备用。
3）延胡索加入8倍量乙醇浸润4小时后药材连同浸润乙醇液连续动态逆流提取4.5小时，滤过，滤液减压回收乙醇并通过大孔吸附树脂柱（树脂用量为药材量的0．35倍），先用水洗3个保留体积，然后用95％乙醇洗脱6个保留体积，收集乙醇洗脱液，回收乙醇。乙醇洗脱液通过广谱药靶指纹***分离（***型号Epic BT System-384），分离后药液浓缩，75℃减压干燥、干燥物粉成细粉，备用。
其中，红参、三七和延胡索的质量比为155～165：155～165：210～230。
4）将上述3种提取物细粉混合，加入总量1.5%的预胶化淀粉和75%乙醇搅拌均匀，采用流化床制粒技术制成颗粒，颗粒加入总量0.5%的硬脂酸镁，进行微波杀菌处理，然后进行胶囊充填即得。
本申请的工艺方法制备的愈心痛胶囊与现有的工艺方法相比，效果显著：
对本申请工艺方法制备的药品进行了临床试验，观察病例415例，其中对照组100例（现有工艺产品），治疗组315例（本申请工艺产品），临床试验资料总结如下：
疗效判定标准：疗效判定主要项目为心绞痛与心电图。
表1是病情程度和治疗效果说明。
轻度 中度 较重度 重度
显效 症状消失或基本消失 症状消失或基本消失 症状基本消失或减轻到“轻度”的标准 症状基本消失或减轻到“中度”的标准
有效 疼痛发作次数，程度及持续时间有明显减轻 疼痛减轻到“轻度”的标准 疼痛减轻到“中度”的标准 症状减轻到“较重度”的标准以下
无效 症状基本同治疗前相同 症状基本与治疗前相同 症状与治疗前相同 症状与治疗前相同
治疗组对不同程度心绞痛疗效比较（%），如图1。
Ridit 检验X2=3.41 P＞0.05，治疗组对不同程度心绞痛患者其疗效无显著差异。
治疗组胸痹单项证候治疗前后疗效比较，如表2
治疗组中医证候疗效与病情程度比较，如表3
两组心电图疗效比较，如图2。
经Ridit 检验U=3.21 P﹤0.01治疗组和对照组在心电图改善方面存在显著性差异。治疗组对心电图的改善优于对照组。

Claims (6)

1.愈心痛胶囊制备方法，其特征在于，步骤如下：
1）红参加入乙醇浸润，然后经过两次连续动态逆流提取，合并提取液，然后通过大孔吸附树脂柱洗脱，乙醇洗脱液通过广谱药靶指纹***分离，浓缩，干燥、粉粹备用；
2）三七粉成粗粉，加水连续动态逆流提取，提取液过滤后通过以二乙烯苯为交联剂，甲苯、二甲苯等作为致孔剂的树脂吸附柱，通过树脂柱的药液备用；树脂柱用乙醇进行洗脱，乙醇洗脱液蒸馏回收乙醇后与上述药液合并，然后通过广谱药靶指纹***分离，浓缩，干燥，粉粹备用；
3）延胡索加入乙醇浸润，然后连续动态逆流提取，通过大孔吸附树脂柱洗脱，乙醇洗脱液通过广谱药靶指纹***分离，浓缩，干燥，粉碎备用；
4）将上述3种提取物细粉混合，进行胶囊填充。
2.根据权利要求1所述的愈心痛胶囊制备方法，其特征在于，所述步骤4）提取物粉碎混合后，加入1.5%的预胶化淀粉和75%乙醇搅拌均匀，采用流化床制粒技术制成颗粒，颗粒加入总量0.5%的硬脂酸镁，然后进行胶囊充填。
3.根据权利要求1或2所述的愈心痛胶囊制备方法，其特征在于，具体步骤如下：
1）红参加入8倍量乙醇浸润3小时后药材连同浸润乙醇液连续动态逆流提取3.5小时，滤过，滤液减压回收乙醇备用，药渣备用；红参提取药渣加6倍量水连续动态逆流提取1.5小时，提取液滤过与上述醇提液合并，通过大孔吸附树脂柱，先用水洗2个保留体积，然后用95％乙醇洗脱4个保留体积，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，乙醇洗脱液通过广谱药靶指纹***分离，分离后药液浓缩，75℃减压干燥、干燥物粉成细粉，备用；
2）三七粉成粗粉，加10倍量水浸润2小时后药材连同浸润液连续动态逆流提取2.5小时，提取液滤过，滤液通过以二乙烯苯为交联剂，甲苯、二甲苯等作为致孔剂的树脂吸附柱，通过树脂柱的药液备用；树脂柱用85%乙醇进行洗脱，乙醇洗脱液蒸馏回收乙醇后与上述滤液合并，合并药液通过广谱药靶指纹***分离，分离后药液浓缩，65℃减压干燥、干燥物粉成细粉，备用。
3）延胡索加入8倍量乙醇浸润4小时后药材连同浸润乙醇液连续动态逆流提取4.5小时，滤过，滤液减压回收乙醇并通过大孔吸附树脂柱，先用水洗3个保留体积，然后用95％乙醇洗脱6个保留体积，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，乙醇洗脱液通过广谱药靶指纹***分离，分离后药液浓缩，75℃减压干燥、干燥物粉成细粉，备用。
4.根据权利要求3所述的愈心痛胶囊制备方法，其特征在于，步骤1）中大孔吸附树脂柱树脂用量为药材量的0．25倍。
5.根据权利要求3所述的愈心痛胶囊制备方法，其特征在于，步骤3）中大孔吸附树脂柱树脂用量为药材量的0．35倍。
6.根据权利要求2所述的愈心痛胶囊制备方法，其特征在于，填充之前进行微波灭菌处理。
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