CN106470714B - 磷酸锆再填装的方法 - Google Patents

磷酸锆再填装的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106470714B
CN106470714B CN201580034004.4A CN201580034004A CN106470714B CN 106470714 B CN106470714 B CN 106470714B CN 201580034004 A CN201580034004 A CN 201580034004A CN 106470714 B CN106470714 B CN 106470714B
Authority
CN
China
Prior art keywords
zirconium phosphate
solution
sodium
acid
per gram
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201580034004.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106470714A (zh
Inventor
布莱恩特·J·普迪尔
吕素平
艾瑞克·格罗文德
克里斯多夫·M·霍博特
马丁·T·格伯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Medtronic Inc
Original Assignee
Medtronic Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Medtronic Inc filed Critical Medtronic Inc
Publication of CN106470714A publication Critical patent/CN106470714A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106470714B publication Critical patent/CN106470714B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
    • A61M1/16—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
    • A61M1/1694—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes with recirculating dialysing liquid
    • A61M1/1696—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes with recirculating dialysing liquid with dialysate regeneration
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/02—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material
    • B01J20/0203—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising compounds of metals not provided for in B01J20/04
    • B01J20/0211—Compounds of Ti, Zr, Hf
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/02—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material
    • B01J20/0203—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising compounds of metals not provided for in B01J20/04
    • B01J20/0274—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising compounds of metals not provided for in B01J20/04 characterised by the type of anion
    • B01J20/0281—Sulfates of compounds other than those provided for in B01J20/045
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/34—Regenerating or reactivating
    • B01J20/3433—Regenerating or reactivating of sorbents or filter aids other than those covered by B01J20/3408 - B01J20/3425
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/34—Regenerating or reactivating
    • B01J20/345—Regenerating or reactivating using a particular desorbing compound or mixture
    • B01J20/3475—Regenerating or reactivating using a particular desorbing compound or mixture in the liquid phase
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J39/00—Cation exchange; Use of material as cation exchangers; Treatment of material for improving the cation exchange properties
    • B01J39/08—Use of material as cation exchangers; Treatment of material for improving the cation exchange properties
    • B01J39/09—Inorganic material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
    • C01B25/00—Phosphorus; Compounds thereof
    • C01B25/16—Oxyacids of phosphorus; Salts thereof
    • C01B25/26—Phosphates
    • C01B25/45—Phosphates containing plural metal, or metal and ammonium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2220/00—Aspects relating to sorbent materials
    • B01J2220/50—Aspects relating to the use of sorbent or filter aid materials
    • B01J2220/62—In a cartridge

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)

Abstract

本发明提供了对吸附剂进行再填装的方法和相关装置。该再填装的方法和相关装置可以对吸附剂盒中特定的可再填装层的吸附剂材料，如磷酸锆，进行再填装。该方法和装置包括使含有酸、碱、盐的组合的溶液通过含有可再填装吸附剂材料(例如磷酸锆)的模块，以采用氢和钠离子置换结合到磷酸锆的离子。该方法通过控制再填装磷酸锆上钠与氢的比率而使得磷酸锆可定制。

Description

磷酸锆再填装的方法
技术领域
本发明涉及吸附剂的再填装，特别是再填装磷酸锆的方法和相关装置。用于再填装的方法和相关装置，可对吸附剂盒中的吸附剂材料(例如磷酸锆)的特定可再填装层进行再填装。对磷酸锆进行再填装可以采用使溶液通过磷酸锆的方式，其中该溶液含有适当的溶质。磷酸锆可置于吸附剂盒中，并且不需要将磷酸锆从吸附剂盒中去除，即可对磷酸锆进行再填装。
背景技术
磷酸锆是吸附剂透析用吸附剂盒中常用的材料。磷酸锆可以从已使用的透析液中去除铵离子以及钾、钙和镁离子，该铵离子产生自脲酶对已使用透析液中的尿素的分解。目前已知的吸附剂透析***没有提供对吸附剂盒中的磷酸锆进行再填装从而使磷酸锆可于后续的透析疗程中再使用的方法。相反，目前已知的吸附剂透析***通常需要丢弃吸附剂，且每次使用后都需要更换吸附剂盒。而丢弃和更换昂贵的吸附剂材料，例如磷酸锆，会增加成本，导致浪费。
磷酸锆是通过将与磷酸锆结合的钠和/或氢离子与已使用透析液中的铵、钾、钙、镁和其它阳离子进行交换的方式来发挥作用的。磷酸锆释放到透析液中的钠离子和氢离子的比率可能取决于其最初与磷酸锆结合的比率。目前已知的***不提供与磷酸锆结合的钠例子与氢离子的比率可根据各个患者的特定需要而变化的方法。目前已知的吸附剂透析***不涉及将可再填装吸附剂材料(例如：磷酸锆)与不可再填装材料(例如：脲酶)进行分离的单独模块的使用。
因此，需要有一种对吸附剂材料(例如磷酸锆)进行再填装以实现再利用的***和方法。还需要有一种将吸附剂盒内的吸附剂材料分离为一次性使用和多次使用模块从而可以便于对至少一种吸附剂材料进行再填装和再利用的方法和***。还需要可将再填装吸附剂材料分离到一次性使用和多次使用模块中的***和相关方法，其中不可再填装吸附剂材料可选择性地置于一次性使用模块中。还需要一种方法，该方法用于控制与磷酸锆结合的钠离子与氢离子的比率，并且根据患者生理参数来改变比率。
发明概述
本发明的第一方面涉及再填装(recharging)磷酸锆的方法。在本发明第一方面的任何实施例中，该方法可以包括步骤：使溶液通过磷酸锆以对磷酸锆进行再填装，所述溶液为酸、钠盐及其组合的任意其中之一的溶液。
在本发明第一方面的任何实施例中，可再填装的吸附剂盒模块中可以含有所述磷酸锆。
在本发明第一方面的任何实施例中，可再填装的吸附剂盒模块可拆卸地与至少一个另外的吸附剂盒模块连接，以使当模块连接在一起时流体连通。
在本发明第一方面的任何实施例中，所述钠盐可以选自氯化钠、醋酸钠、磷酸钠、硫酸钠、碳酸钠、硝酸钠和柠檬酸钠。
在本发明第一方面的任何实施例中，通过磷酸锆的钠盐的浓度可以在0.05M至饱和、0.05M至1.5M、1M至2.0M、1.8M至3.5M或3.0M至5.0M的任意其中之一的范围内。
在本发明第一方面的任何实施例中，通过磷酸锆的溶液的体积可以在每克磷酸锆0.5mL至每克磷酸锆30mL、每克磷酸锆1.0mL至每克磷酸锆10mL、每克磷酸锆3.0mL至每克磷酸锆15mL以及每克磷酸锆0.5mL至每克磷酸锆20mL的任意其中之一的范围内。
在本发明第一方面的任何实施例中，所述方法可以包括：将酸、钠盐及其组合的任意其中之一的溶液的温度保持在大约20℃至大约105℃之间。
在本发明第一方面的任何实施例中，通过磷酸锆的溶液的流速可以在每克磷酸锆0.01ml/min至每克磷酸锆9.0ml/min、每克磷酸锆0.1ml/min至每克磷酸锆1ml/min、每克磷酸锆0.5ml/min至每克磷酸锆2.0ml/min、每克磷酸锆1.5ml/min至每克磷酸锆4.0ml/min和每克磷酸锆3.0ml/min至每克磷酸锆7.0ml/min的任意其中之一的范围内。
在本发明第一方面的任何实施例中，所述方法可以包括：使通过磷酸锆的溶液的流动至少停止一次；使溶液在磷酸锆中保留一预设时段；以及在所述预设时段后，重新启动通过磷酸锆的溶液的流动。
在本发明第一方面的任何实施例中，通过磷酸锆的溶液的流向可以与在透析疗程中被引导而通过磷酸锆的已使用的透析液的流向相反。
在本发明第一方面的任何实施例中，所述酸可以选自硫酸、磷酸、柠檬酸、醋酸、甲酸、乳酸和盐酸。
在本发明第一方面的任何实施例中，所述酸的浓度可以在1mM至5000mM、15mM至500mM、100mM至2500mM、250mM至4000mM或500mM至5000mM的任意其中之一的范围内。
在本发明第一方面的任何实施例中，钠盐溶液可以在酸溶液通过磷酸锆之前通过磷酸锆。
在本发明第一方面的任何实施例中，所述方法可以包括：在酸溶液通过磷酸锆的步骤后，使氢氧化钠和碳酸钠的溶液通过磷酸锆。
在本发明第一方面的任何实施例中，酸溶液的浓度可以在0.05M至饱和、0.05M至0.2M、0.1M至0.3M、0.2M至1M或0.8M至5.0M的任意其中之一的范围内，氢氧化钠和碳酸钠溶液的浓度在0.05M至饱和、0.05M至0.2M、0.1M至0.3M、0.2M至1M或0.8M至5.0M的任意其中之一的范围内。
在本发明第一方面的任何实施例中，氢氧化钠与碳酸钠的比率可以在0至3、0.5至1.5、1至2或1.5至3.0的任意其中之一的范围内。
在本发明第一方面的任何实施例中，所述方法可以包括：将水溶性有机溶剂添加到通过磷酸锆的溶液中。
在本发明第一方面的任何实施例中，所述方法可以包括：在溶液通过磷酸锆后对溶液进行过滤，以及对溶液进行再使用。
在本发明第一方面的任何实施例中，水溶性有机溶剂可选自甲醇、乙醇、异丙醇和和丙酮。
在本发明第一方面的任何实施例中，所述方法可以包括：使用通过磷酸锆的溶液的至少一部分对磷酸锆进行再填装，以及使该部分溶液至少再一次地通过磷酸锆。
在本发明第一方面的任何实施例中，通过磷酸锆的溶液的至少一部分包括透析疗程中收集的超滤液，其中所述超滤液包括已经通过吸附剂盒的流体，其中所述超滤液不含有钾、镁、钙或铵。
在本发明第一方面的任何实施例中，在透析液通过吸附剂盒后，可以从透析液中收集所述超滤液，以及向超滤液中添加额外的钠盐以形成通过磷酸锆的溶液。
本发明第二方面涉及再填装磷酸锆的方法。在本发明第二方面的任何实施例中，所述方法可以包括：使缓冲溶液通过磷酸锆以对磷酸锆进行再填装，所述缓冲溶液包括酸以及该酸的共轭碱的钠盐(a sodium salt of a conjugate base of the acid)。
在本发明第二方面的任何实施例中，所述缓冲溶液可以选自醋酸钠和醋酸、磷酸二氢钠(sodium monobasic-phosphate)和磷酸氢二钠(sodium dibasic-phosphate)、柠檬酸钠和柠檬酸。
在本发明第二方面的任何实施例中，其中所述酸与共轭碱的浓度比率可以由再填装后磷酸锆上所需的氢离子与钠离子的比率来确定。
在本发明第二方面的任何实施例中，所述方法可以包括：向缓冲溶液中添加氯化钠。
在本发明第二方面的任何实施例中，对于每克磷酸锆，可以使大约3mL缓冲溶液通过磷酸锆。缓冲溶液可以包括大约3340mM的氯化钠、大约220mM的柠檬酸三钠(sodiumcitrate tribasic)和大约60mM的柠檬酸。缓冲溶液的温度可以约为80℃。通过磷酸锆的缓冲溶液的流速可以为每克磷酸锆约0.1mL/min。缓冲溶液通过磷酸锆的方向可以与透析疗程中透析液通过磷酸锆的流动方向相反。
在本发明第二方面的任何实施例中，所述磷酸锆的负载为每克磷酸锆大约1mEq阳离子。
在本发明第二方面的任何实施例中，缓冲溶液的pH值在大约4至大约8、大约4.5至大约6、大约6至大约7或大约5.5至大约7.5的任意其中之一的范围内。
在本发明第二方面的任何实施例中，所述方法还可以包括：在缓冲溶液通过磷酸锆的步骤之前，使钠盐溶液通过磷酸锆。
本发明第三方面涉及再填装磷酸锆的方法，可以包括：使氢氧化钠和碳酸氢钠的溶液通过磷酸锆，以对磷酸锆进行再填装。
在本发明第三方面的任何实施例中，氢氧化钠和碳酸氢钠的溶液浓度可在0.05M至饱和、0.05M至0.2M、0.1M至0.3M、0.2M至1M、或0.8M至5.0M的任意其中之一的范围内。
在本发明第三方面的任何实施例中，氢氧化钠与碳酸氢钠的比率可在0至3、0至1、0.5至1.5、1至2、或1.5至3的任意其中之一的范围内。
在本发明第三方面的任何实施例中，氢氧化钠和碳酸氢钠的溶液可以被再循环，所述方法可进一步包括：对氢氧化钠和碳酸氢钠的溶液进行脱气，和/或对氢氧化钠和碳酸氢钠溶液进行过滤。
在本发明第三方面的任何实施例中，所述方法可以包括：在对磷酸锆进行再填装之后储存磷酸锆，其中可以通过向含有磷酸锆的模块中填充缓冲溶液来储存磷酸锆，其中该缓冲溶液的pH值在大约6至大约8之间。
在本发明第一、第二或第三方面的任何实施例中，本发明的吸附剂盒、透析***和相关方法可以作为部分使用或者与受控顺应性透析流动路径共同配合使用。
附图说明
图1是本发明所述方法的一典型设置。
图2显示了采用单个溶液通过磷酸锆以对磷酸锆进行再填装的方法。
图3显示了采用两种不同的溶液通过磷酸锆以对磷酸锆进行再填装的方法。
图4显示了使通过磷酸锆的溶液再循环，以对磷酸锆进行再填装的方法
图5显示了可使用含有磷酸锆的可再填装吸附剂盒的代表性的透析***。
图6显示了磷酸锆模块再填装前后的典型的铵穿透曲线(breakthroughprofile)。
图7显示了磷酸锆模块再填装前后的常规流出物的pH曲线。
图8显示了准备透析疗程、实施透析、对含有磷酸锆的模块进行再填装的步骤。
图9a显示了可以连接在一起的一次性使用模块和多次使用模块。
图9b显示了已经连接在一起的一次性使用模块和多次使用模块。
图10显示了多次使用模块和再填装器之间的连接。
图11显示了吸附剂模块和透析***之间的连接。
技术方案详述
除非本文另有定义，否则，本文所用的所有技术和科学术语含义与相关领域普通技术人员通常理解的含义相同。
本文所用冠词“一”是指一个或多个冠词(即至少一个)的语法对象。例如：“一元件”是指一个或多个元件。
本文所用“酸”是指路易斯酸(Lewis acid)或布朗斯特-劳里酸。路易斯酸是能够接受未共用电子对(a lone pair of electrons)的化合物。布朗斯特-劳里酸是能够向另一化合物提供氢离子的化合物。
本文所用“缓冲溶液”是指含有弱酸和该弱酸的共轭碱的溶液。
术语“盒”是指含有粉末、流体或气体的可与装置、结构、***、流动路径或机构相连的任何容器。所述容器可有一个或多个隔室。除隔室外，容器还可以包括两个多个模块的***，该两个多个模块连接在一起以形成“盒”，其中，形成的两个或多个模块可与装置、结构、***、流动路径或机构相连。
术语“包括”包括但不仅限于“包括”一词之后的全部内容。因此，使用这一术语表示所列要素是必需的或者是强制性的，但是其它要素是可选的，并且可以存在或者不存在其它要素。
“共轭碱”是指酸向另一化合物提供氢离子之后形成的化合物。
术语“由……组成”包括且仅限于跟着短语“由……组成”的全部内容。因此，该短语表示所限定的要素是必需的或者是强制性的，而且不存在其它要素。术语“实质由……组成”包括跟着术语“主要由……组成”的全部内容以及额外的元件、结构、动作或特征，这些额外的元件、结构、动作或特征不影响所述装置、结构或方法的基本运行。
本文所采用的术语“含有”表示把材料保持在特定位置中。“含有”可以指把材料放在组件中、吸收到组件上、与组件相结合或者把材料保持在特定位置的任何其它方法。
本文所采用的术语“容器”是用于放置任何流体的或固体(例如，已使用的透析液，或者氯化钠或碳酸氢钠溶液或固体，或者脲酶，或者脲酶/氧化铝等等)的容器，其具有弹性或不具有弹性。“吸附剂容器”是指被配置为放置一种或多种吸附剂材料的任何容器。同样，“脲酶容器”是指被配置为放置脲酶的任何容器。
术语“可拆卸的”、“卸下的”或“可拆卸地”涉及到可以与本发明的***、模块、盒或任何组件分离的本发明的任何组件。“可拆卸的”也可以指可在最短时间内或者通过最小的力量从较大***中取出组件。在某些情况下，可以在最短时间内或者通过最小的力量卸下组件，但是在其它情况下，可能会需要额外的用力。卸下的组件可以选择性地重新连接到***、模块、盒或其它组件。可拆卸模块通常是可重复使用模块的一部分。
“透析液”是在与被透析流体(例如，血液)相对的透析膜一侧穿过透析器的流体。
“透析液再生”是指采用一种或多种吸附剂处理已使用透析液从而除去特定的溶质(例如尿素)，并由此生成可再次用于透析的透析液的过程，已使用的透析液中含有从患者血液中移除的溶质。
“透析”是一种类型的过滤，或是选择性地穿过膜而扩散的过程。透析通过从待透析的流体穿过膜而进入到透析液中的扩散来去除具有特定分子量范围的溶质。在透析过程中，待透析的流体通过过滤膜，同时，透析液通过膜的另一侧。通过流体之间的扩散，溶解的溶质被输送穿过过滤膜。使用透析液从待透析的流体中去除溶质。透析液也可以使其它流体富集。
“透析流动路径”是透析过程中流体将要行进的路径。
“透析疗程”是指在其间对患者进行透析的医疗程序。
术语“透析器”是指盒或容器，其具有由半透膜分隔开的两个流动路径。其中一个为血液流动路径，另一个为透析液流动路径。所述膜可采用中空纤维、平板(flat sheets)、螺旋卷式(spiral wound)或该领域技术人员已知的其它常规形式。膜可采用以下材料：聚砜(polysulfone)、聚醚砜(polyethersulfone)、聚(甲基丙烯酸甲酯)(poly(methylmethacrylate)，)、改性纤维素或该领域技术人员已知的其它材料。
“流动”是指流体或气体的运动。
“流体”是一种液体物质，可选地，流体中具有气相和液相的组合。需要注意的是，因此本文所采用的液体也可以是气相物质与液相物质的混合物。
术语“流体连通”是指在***内流体或气体能够从一个组件或隔室移动到另一个组件或隔室的能力，或者是指连接的状态，从而使得液体或气体可以在压力差的作用下从一部分移动到与其连接的另一部分。
术语“可流体连通”(fluidly connectable)是指为流体或气体从一个点到另一个点提供通路的能力。两个点可在一个或多个隔室、模块、***、组件和再装填器内部或之间。
“功能性能力”(functional capacity)是指材料实现其预期功能的能力。在某些情况下，功能性能力是指吸附剂从流体中去除特定离子的能力，或者是将特定溶质转化为其他材料的能力。
“模块”是指***的组件。每个模块可以彼此适配，以形成两个或多个模块的***。一旦装配在一起，模块可流体连接，并且可抗意外断开。如果模块被设计为含有基于预期用途的所有必要组件，例如用于透析的吸附剂，那么单个模块可以表示装配到装置或机构的盒。在该情况下，模块可以包括模块内的一个或多个隔室。或者，两个或两个模块可形成装配到装置或机构的盒，其中每个模块都能单独承载分离的组件，仅当连接在一起时，盒才含有实现预期用途(例如用于透析的吸附剂)的所有必需的组件。模块可称为“第一模块”，“第二模块”，“第三模块”等等，以此代表模块的数量。“第一”，“第二”，“第三”等指代不表示模块在流体或气体流动方向上的相对位置，仅用于将一个模块与另一个模块区分，另有说明的除外。
“多次使用模块”是指可以在多个透析疗程中被使用的模块，通常可在各次使用之间，对模块内的吸附剂材料进行再填装。
术语“路径”、“输送路径”、“流体流动路径”和“流动路径”是指流体(例如透析液或血液)或气体行进的路径或者气体行进的路径。
“再填装”是指对吸附剂材料进行处理以恢复吸附剂材料的功能性能力的过程，从而使吸附剂材料回复到可以再使用或是在新的透析疗程中使用的状态。在一些情况下，“可再填装的”吸附剂材料的总质量、重量和/或数量保持相同。在另一些情况下，“可再填装”吸附剂的总质量、重量和/或数量会发生变化。不限于本发明的任何一种理论，再填装过程可能会涉及采用不同的离子与吸附剂上结合的离子进行交换，在一些情况下，其可能会增加或减少***的总质量。但是，在一些情况下，吸附剂材料的总量在再填装过程中不会发生变化。在对吸附剂材料进行“再填装”时，吸附剂材料可以被称为“被再填装”。可再填装吸附剂的再填装与特定吸附剂材料(例如，脲酶)的补充不同。值得注意得是，脲酶通常不可再填装，但如本文所定义的可以进行补充。
“补充”是指将***、部分或模块中已移除、减少、耗尽或取出的材料重新添加到***、部分或模块中。例如，在向隔室中引入一定量的数量和/或功能性能力有所减少的吸附剂材料(例如，脲酶)之后，那么该具有新引入的吸附剂材料的隔室即可被称为“被补充”。
“可重复使用的”或“再使用”是指在一种情况下，固体、流体、气体通过可选地在各次使用期间对任何材料类型进行处理的方式而可被多次使用。例如，材料和溶液可以被再使用。在一种情况下，“可重复使用的”涉及本文所述的盒，其含有可以被再填装的材料，该再填装通过对盒中含有的材料进行再填装而实现。
“饱和的”是指在给定温度下含有最大可能量的特定溶质的溶液。
“部分”是指较大组件的任何部分。部分可以采用“第一部分”，“第二部分”，“第三部分”等进行指代，以表示部分的数量。“第一”，“第二”，“第三”等指代并不表示部分在流体或气体流动方向上的相对位置，仅用于将一个部分与另一个部分区分开，另有说明的除外。此外，各个部分可选地可通过分隔物或壁从实体上分离。然而，对于一特定部分，不一定需要物理分离，仅仅是指含有材料的特定位置。
“一次性模块”是指含有不被再填装的吸附剂材料的模块。“一次性”模块可以使用不止一次，但是需要在其中补充吸附剂材料或对吸附剂材料进行再填充。
“钠盐”是指至少由至少一个钠离子和至少一个阴离子组成的离子化合物，其中钠离子与阴离子的比率取决于阴离子的电荷，以得到电中性的化合物。
本文所采用的“溶液”是均匀混合物，该均匀混合物包含溶剂以及至少一种溶质，其中，溶质溶解在溶剂中。
“吸附剂盒”是指含有一种或多种吸附剂的盒。盒可与透析流动路径相连。吸附剂盒中的吸附剂用于去除溶液中特定的溶质，例如尿素。吸附剂盒可以具有单个隔室，其中实施透析所需的所有吸附剂均在该单个隔室内。或者，吸附剂盒可为模块化设计，其中吸附剂材料分散在至少两个不同的模块中，不同模块可连接以形成整体。一旦至少两个模块连接在一起，该连接在一起的模块即可被称为吸附剂盒，该吸附剂盒可以安装到装置或机构上。当单个模块含有实施透析所需的所有吸附剂材料时，该单个模块可被称为吸附剂盒。
“吸附剂盒模块”是指吸附剂盒的离散的组件。多个吸附剂盒模块可以安装在一起以形成含有两个或两个以上吸附剂盒模块的吸附剂盒。在一些实施例中，单个吸附剂盒模块可以含有透析用的所有必需材料。在这种情况下，吸附剂盒模块可以被称为吸附剂盒。
“吸附剂材料”是指能够将特定溶质(例如：尿素)从溶液中移除的材料。
“吸附剂模块”是指含有至少一种吸附剂材料的容器。在一些实施例中，吸附剂模块可与另一吸附剂模块连接以形成吸附剂盒。
“已使用的透析液”是穿过透析膜而与血液接触过的透析液，其含有诸如尿素的一种或多种杂质、废弃物或废物。
术语“废弃物”、“废物产物”、“废物”或“杂质”是指源自患者或客体的任何分子或离子物质，其包括代谢废物、含氮或硫原子的分子或离子物质，中等重量尿毒废物和含氮废物。废弃物由具有健康肾***的个体保持在特定的内稳定范围内。
术语“水溶性”是指气体、固体或液体在水中混合以形成溶液的性质。
磷酸锆的再填装
本发明的第一、二、三部分提供了对可再填装的吸附剂材料进行再填装的方法和相关装置。可再填装的吸附剂材料可以是磷酸锆、活性碳、氧化锆和本文定义的可再填装的吸附剂材料中的至少其中之一。特别是，本发明的第一、二、三部分提供了对透析***中所用的磷酸锆进行再填装的方法和装置，其中所述透析***可去除磷酸锆中的铵、钾、钙、镁或其他阳离子，并可采用钠和/或氢离子代替。通过照此方法对可再填装吸附剂材料(尤其是磷酸锆)进行再填装，可以对可再填装的吸附剂材料进行再使用，而不是丢弃，因此可以降低成本，减少浪费。可再填装的吸附剂材料(例如，磷酸锆)是吸附剂透析***的一部分。特别地，磷酸锆可用于去除已使用的透析液中的铵离子，该铵离子由吸附剂透析***中的脲酶将尿素分解成氨和二氧化碳而产生。通过对使用后的磷酸锆进行再填装，本发明的第一、二、三部分允许含有磷酸锆的吸附剂盒或模块被多次使用。
图1是对本发明第一、二、三部分的吸附剂模块进行再填装的过程的实施例，该吸附剂模块中具有可再填装的吸附剂材料，特别是磷酸锆。如图1所示，吸附剂盒1可以是模块化的透析液再生总成。通常，模块化的透析液再生总成可以是一个或多个吸附剂隔室，其中所述一个或多个吸附剂隔室含有至少一种吸附剂材料，其与至少另一个吸附剂隔室相连。也就是说，吸附剂盒1可以含有多个模块。每个模块可与另一个或多个模块可拆卸地连接。模块连接时可形成本文所述流体连接，以允许流体从一个模块流动到另一个模块。如图1所示，模块可拆卸为独立的组件，从而有利于对可再填装的吸附剂材料进行再填装。吸附剂盒1可含有多次使用模块2和一次性使用模块3，多次使用模块2中含有磷酸锆，一次性使用模块3中含有其他吸附剂材料，例如活性碳、氧化铝、二氧化硅、脲酶、水合氧化锆和离子交换树脂。一次性使用模块3也可含有不进行再填装的磷酸锆。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，吸附剂盒1可以是所有吸附剂材料在相同模块中的单个结构。使用后，由于已使用的透析液中的溶质会与吸附剂盒内的吸附剂材料结合，因此模块的功能性能力会下降。用户4可将一次性使用模块3与多次使用模块2断开。将一次性使用模块丢弃或者送回再填装或补充机构进行再填装或补充。多次使用模块2可被再填装，以恢复本文所述的吸附剂材料的功能性能力。多次使用模块2也可以被补充，以将吸附剂材料添加到多次使用模块2中。具有多次使用模块的吸附剂***的详细描述请参阅2014年4月25日提交的14/261，651号美国申请，并且其全部内容被引入本文。
如图1所示，再填装装置5可包括吸附剂盒流体进口6和吸附剂盒流体出口(未示出)，如再填装吸附剂模块7所示。将再填装器接头10与吸附剂模块接头9(仅在模块2上示出)连接可以使流体进口6与模块连接。本文所述的适当的溶液可根据需要通过多次使用模块，例如在再填装装置5上放置的多次使用模块7。界面8可以被用于通知用户再填装过程的进度，用户还可使用界面8来选择再填装过程的合适溶液、浓度、量、温度或其它变量。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，可以将单独的接头11安装到多次使用模块上，如图中所示的多次使用模块7，而不是将再填装接头10直接与多次使用模块2上的接头9相连。接头11可以安装在多次使用模块7的顶部，以便于将再填装溶液引入多次使用模块7中。
在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，该再填装溶液可以被再循环。通过多次使用模块7顶部接头10进入的溶液，可从底部流出多次使用模块7，进入再填装装置5的低凹处。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，该溶液随后可返回到流体进口6，并返回到多次使用模块7中。可使用再填装装置5底部的泵(未示出)将溶液泵送回流体进口6，以使其重新进入多次使用模块7，从而形成流体流动回路。在本发明第一，二，三部分的任何实施例中，如本文所解释的，可在溶液回流到多次使用模块7前对溶液进行处理。
在本发明第一，二，三部分的任何实施例中，再填装装置5可以同时容置多个多次使用吸附剂模块，如图1所示的多次使用吸附剂模块2和7。当再填装装置5对多次使用模块7进行再填装时，可将多次使用吸附剂模块2置于空间12中。本领域技术人员将理解，本发明不限于可同时容置两个多次使用模块的再填装***。根据本发明可以想到的是，***可以仅容置一个多次使用模块***，也可以同时容置3，4，5或以上的多次使用模块。
可通过本领域中任何已知方式，将多次使用模块与再填装装置(或称为“再填装器”)相连。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，连接件可以是螺丝式连接件(screwtype connection)，其中多次使用模块2可置于图1的空间12中，旋转多次使用模块2以将其锁紧在再填装装置5中。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，再填装装置5上的空间12的周长几乎与多次使用模块2的相同。当多次使用模块2置于空间12中时，多次使用模块2与空间12的边缘接触，可以在空间12的边缘和多次使用模块2之间形成密封。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，可以使用0形环、垫圈或其他密封装置来确保没有流体泄漏。其他流体连接如本文所述。
在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，再填装溶液通过多次使用模块的方向可以与透析过程中已使用的透析液通过模块的方向相反。再填装溶液的反方向通过可以实现更高效再填装过程，如本文所解释的。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，再填装溶液可以以与透析过程中已使用透析液相同的方向通过模块。
图2显示了本发明第一、二、三部分的对磷酸锆进行再填装的方法的非限制性实施例。此过程从含有磷酸锆13的多次使用模块开始，其在再填装之前可能含有钾、钙、镁、铵或其它与磷酸锆结合的阳离子。在步骤14中，可以使由浓缩钠盐溶液制成的再填装溶液通过磷酸锆。再填装溶液中的高浓度钠可以置换磷酸锆中的阳离子，将其替换为钠离子。从多次使用模块中流出的溶液可能含有被置换掉的阳离子，以及未与磷酸锆结合的钠离子。在该过程后，磷酸锆成为已经被再填装的磷酸锆15，其仅含有与磷酸锆结合的钠离子。
图2所示的方法中的再填装溶液可能包括任何不会干扰透析***的钠盐。表1部分列出了可以使用的钠盐及其浓度范围示例。可以使用的钠盐溶液的非限制性实例包括氯化钠、醋酸钠、柠檬酸钠、硫酸钠、碳酸钠、硝酸钠或磷酸钠。本领域技术人员应了解，也可使用其他钠溶液来对磷酸锆进行再填装。钠溶液中的钠浓度可以设定为任意浓度。因为再填装过程的效率取决于所用钠盐的浓度，在本发明第一，二，三部分的任何实施例中，钠盐的优选浓度至少为1M，1M以上也可使用，直至饱和。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，浓度可在1.0M至饱和、0.5M至1.5M、1M至2.0M、1.8M至3.5M或3.0M至5.0M中的任何一个范围内。
表1
盐 浓度范围
氯化钠 1.0M至饱和
醋酸钠 1.0M至饱和
柠檬酸钠 1.0M至饱和
碳酸氢钠 1.0M至饱和
磷酸钠 1.0M至饱和
所用钠盐溶液的量可根据再填装磷酸锆的量而变化。所用的钠盐溶液越多，钠离子置换的阳离子就越多。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，对于每克再填装的磷酸锆，钠溶液可至少为1mL。本领域技术人员应了解，如果使用较低浓度的钠，那么溶液的用量则需增加。如果不需要将磷酸锆中的所有其他阳离子全部移除，则可使用较少的钠溶液。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，所用钠盐溶液的体积可在每克磷酸锆0.5mL至每克磷酸锆30.0mL、每克磷酸锆1.0mL至每克磷酸锆9.0mL、每克磷酸锆3.0mL至每克磷酸锆15mL、和每克磷酸锆15.5mL至每克磷酸锆25mL的任意其中之一的范围内。再填装磷酸锆所需的体积取决于钠盐溶液的浓度，以及再填装过程中可影响本文所述方法的效率的其他所有变量。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，由于再填装溶液穿过磷酸锆而再循环，所以，必需的再填装溶液的总体积可以小于上文所列的范围。例如，如果每克磷酸锆必须使用1mL再填装溶液，那么当再填装溶液再循环地两次通过磷酸锆时，则可使用每克磷酸锆0.5mL再填装溶液。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，本发明的方法和***可储存再填装溶液的存留部分(ending portion)来对另一个磷酸锆盒进行再填装。例如，如果再填装一个吸附剂盒需要10升再填装溶液，前5升溶液可有效地再填装90％的磷酸锆，后5升溶液可再填装剩余的10％。因此，后5升溶液可能含有较低浓度的钙、镁、钾和铵。后5升溶液可用于有效地再填装另一个磷酸锆盒。这将最大程度地减少再填装溶液中水的需求量以及盐的需求量。
在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，磷酸锆盒可被设计为具有额外的磷酸锆容量(zirconium phosphate capacity)。通过在吸附剂盒中设计额外的磷酸锆容量，所需的再填装溶液可以较少。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，可在磷酸锆盒内设置额外的磷酸锆容量，这样，根据水、盐和时间，进行再填装所需的再填装溶液可降至50％或以下，就能达到被再填装磷酸锆盒的功能要求。
盐溶液的流速可根据再填装过程的需要而变化。穿过磷酸锆的流速变慢可以导致再填装过程的效率增大，同时所需的盐溶液变少。流速变慢还会导致完成再填装过程的时间变长。本领域技术人员应了解，可根据节省再填装溶液的需求以及可用时间来调节流速。在本发明第一，二，三部分的任何实施例中，流速可在每克磷酸锆0.01和9.0ml/min之间。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，流速可在每克磷酸锆0.5ml/min至每克磷酸锆8.0ml/min，每克磷酸锆1.5ml/min至每克磷酸锆4.0ml/min，每克磷酸锆2.5ml/min至每克磷酸锆3.5ml/min，每克磷酸锆2.3ml/min至每克磷酸锆7.6ml/min，每克磷酸锆3.9ml/min至每克磷酸锆7.2ml/min，每克磷酸锆5.6ml/min至每克磷酸锆6.3ml/min，每克磷酸锆2.3ml/min至每克磷酸锆8.8ml/min，或每克磷酸锆3.0ml/min至每克磷酸锆7.0ml/min的任意其中之一的范围内。
通过磷酸锆的溶液温度也可影响再填装过程的效率。在某些情况下，增加温度减少了对磷酸锆进行再填装所需的再填装溶液的体积。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，盐溶液的温度可被保持在大约20℃至大约105℃的范围内，可能的最高温度取决于特定溶液的沸点。例如，所述范围包括25℃至大约80℃、35℃至大约75℃、40℃至大约70℃、50℃至大约60℃、25℃至大约50℃、50℃至大约75℃或60℃至大约105℃。
在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，可将再填装溶液添加到磷酸锆中并且停止。可使用具有任何阀门和分流器的任何控制***或其他类似的方式来使通过磷酸锆的再填装溶液的流动停止，其中再填装溶液在一预设时段内被保留在磷酸锆中，随后重新启动再填装溶液的流动。至少一次地使通过磷酸锆溶液的流动停止。当再填装溶液在磷酸锆中时，使再填装溶液的流停止，并将再填装溶液保持在磷酸锆中，使得再填装溶液中的阳离子与磷酸锆结合的阳离子进行更长时间的交换，从而提高了过程的效率。因此，停止再填装溶液的流动可减少需使用溶液的量。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，一旦重新开始流动，再填装溶液可再次被保持在磷酸锆中。在磷酸锆的再填装过程中，此过程至少被再次重复，次数可以为任何次数。特别是，通过磷酸锆以对磷酸锆进行再填装的溶液的一部分可再次循环且至少再一次地通过磷酸锆。
在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，通过磷酸锆的再填装溶液的流向与透析疗程中被引导而通过磷酸锆的已使用的透析液的流动方向相反。再填装溶液与透析液以相反的方向通过磷酸锆可提高再填装过程的效率。
在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，图2所示的方法中，步骤14中所使用的再填装溶液可以为钠盐和酸的混合物。其中该酸是可将氢离子提供给磷酸锆的任何一种酸。非限制性实例包括盐酸、硫酸、磷酸、柠檬酸、醋酸、乳酸和甲酸。表2部分地列出了再填装过程可使用的酸以及各种酸的非限制性示例浓度范围。钠盐浓度如表1中所示。本领域技术人员应了解，其他酸也可以用于再填装溶液中。使用酸和钠盐作为再填装溶液使得被再填装的磷酸锆同时具有氢离子和钠离子。氢离子与钠离子的比率可取决于再填装溶液中存在的钠离子和氢离子的相对量。根据与该比率的依存关系，可以对磷酸锆中所含钠离子和氢离子的最终比率进行微调，该微调通过调整所用酸和钠盐的相对量或浓度来实现。一般来说，本领域普通技术人员应了解，微调表示变更一种方法的一个或多个参数，以确定结果是否与期望结果更相近或相差更大，并且重复变更参数的过程并确定结果，直至达到期望结果。微调步骤可以采用特定的计算机以及存储在非瞬态计算机介质上的步骤、数据以及过程算法来实施。除了效率、精度、速度以外，微调步骤与本发明所述的方法和***相结合还大量节省了透析***中使用磷酸锆的成本。
在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，酸浓度可在1至5000mM之间。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，酸浓度可在100mM至4500mM、15mM至500mM、100mM至2500mM、250mM至4000mM或500mM至5000mM的任意其中之一的范围内。本领域普通技术人员应了解，与再填装磷酸锆结合的钠离子和氢离子的相对浓度可取决于加入到再填装溶液中的酸或盐的量以及酸的强度。使用较高浓度的酸可以导致更多的氢离子结合到再填装磷酸锆上。使用较低浓度的酸，被再填装的磷酸锆具有的氢离子较少。
在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，可根据患者需求，为特定的患者定制结合到被再填装磷酸锆的钠离子与氢离子的比率。磷酸锆中钠离子和氢离子的组成(composition)可以影响pH值和离开吸附剂盒的碳酸氢盐的浓度，以及可能需要被添加到透析液中的碳酸氢盐的量，该量可以使得进入透析器的透析液中碳酸氢盐浓度达到预期。这是因为过量的酸可能与碳酸氢盐反应，从而形成二氧化碳。了解患者起始尿素和碳酸氢盐血液水平后，可以对磷酸锆中的期望的钠和氢的组成(composition)进行选择，从而获得患者所需的适当的透析液碳酸氢盐成分(composition)，同时尽量减小或避免向透析液中添加碳酸氢盐。
表2
酸 浓度范围
盐酸 10mM至5000mM
硫酸 10mM至5000mM
磷酸 10mM至5000mM
柠檬酸 10mM至5000mM
醋酸 10mM至5000mM
乳酸 10mM至5000mM
甲酸 10mM至5000mM
图2中的步骤14步中使用的再填装溶液可以是钠盐和缓冲溶液的混合物。缓冲溶液可以包括弱酸和该弱酸的共轭碱的混合物。在缓冲溶液中，在酸和碱的相对浓度之间具有一平衡。在缓冲溶液中添加或除去酸会导致平衡出现变化。例如，从缓冲溶液中去除氢离子(比如将氢离子与磷酸锆结合)，将导致平衡从碱向酸移动。因此，缓冲溶液可以抵抗pH的变化，因为可通过酸/碱平衡的变化来补偿H+浓度的变化。添加缓冲溶液，而不仅仅是添加酸，可以使得控制被再填装的磷酸锆中的氢的能力比钠浓度的能力强，因为缓冲溶液更能有效的控制溶液的pH值。此外，由于缓冲溶液可以抵抗pH值的变化，钠盐/缓冲溶液可重复用于多次磷酸锆的再填装，且可在被再填装的磷酸锆中产生相同的氢离子和钠离子比率。任何可以在本文所述的再填装过程所需的特定pH值中操作的缓冲溶液均是可以采用的。非限制性实例包括醋酸钠和醋酸、磷酸二氢钠和磷酸氢二钠、柠檬酸钠和柠檬酸。表3显示了可用于再填装的非限制性缓冲溶液示例，以及酸和碱的浓度示例。本领域技术人员应了解，对缓冲溶液的选择应当基于所需溶液所要求的pH值，而其又依赖于被再填装的磷酸锆上的氢与钠的期望比率。较低的pH值会导致与磷酸锆结合的氢离子较多，较高的pH值会导致与磷酸锆结合的氢离子较少。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，酸浓度可在0.0M至饱和、0.0M至0.1M、0.05M至0.5M、0.3M至1.0M、0.8M至2.0M、1.5M至3.0M或2.5M至5M的任意其中之一的范围内。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，碱浓度可在0.0M至饱和、0.0M至0.5M、0.3M至1.0M、0.8M至2.0M、1.5M至3.0M或2.5M至5M的任意其中之一的范围内。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，缓冲溶液的pH值在大约4至大约8、大约4.5至大约6、大约6至大约7、大约5.5至大约7.5的任意其中之一的范围内。使用缓冲溶液作为再填装溶液使得可以通过改变盐和缓冲溶液的pH值和浓度来对被再填装的磷酸锆上的钠离子与氢离子的比率进行微调。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，再填装溶液可以是大约3200mM的NaCl、大约800mM的醋酸钠和大约80mM的醋酸。这会使得磷酸锆具有一钠/氢比率，该比率使得流出物的pH值在7.0左右。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，再填装溶液可以是大约3340mM的NaCl、大约220mM的柠檬酸钠和大约60mM的柠檬酸，其使得磷酸锆具有一钠/氢比率，该比率使得流出物的pH值在6.5左右。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，不需要额外添加钠盐而仅使用缓冲溶液，该缓冲溶液含有该酸的钠盐。
表3
在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，再填装过程的辅助功能是可以对磷酸锆模块进行消毒。如本文所述，在高温下引入酸可以对模块进行消毒。溶液和高温可以杀死模块中可能存在的大部分细菌或病毒，这样直至模块在随后的透析疗程中被重新使用，模块上都基本不会有细菌和病毒。实现充分的消毒需要pH值、温度和接触时间的某种组合。本领域普通技术人员应了解，为了实现适当的消毒，可以改变再填装溶液的pH值和温度以及磷酸锆与再填装溶液的接触时间。
图3显示了本发明第一、二、三部分所述的再填装磷酸锆的另一种方法。该方法以一含有磷酸锆的已使用的多次使用模块为开始，所述磷酸锆含有结合的钾、钙、镁和/或铵离子21。在再填装过程22的第一步中，可以使酸溶液通过含有磷酸锆的多次使用模块。该酸可以置换磷酸锆上存在的阳离子，从而用氢离子代替阳离子。离开磷酸锆的溶液可能含有被置换掉的阳离子以及没有与磷酸锆结合的任何剩余氢离子。如上所述，此过程的效率将取决于所用酸溶液的浓度。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，步骤22中使用的酸溶液浓度可在0.05M至饱和、0.05M至0.2M、0.1M至0.3M、0.2M至1M或0.8M至5.0M的任意其中之一的范围内。然而，本领域技术人员应认识到，溶液浓度越高，再填装过程的效率也更高。在再填装过程的第一步实施后，磷酸锆为仅结合了氢离子的磷酸锆23。
在图3所示的过程的步骤24中，可以使碳酸钠溶液或氢氧化钠与碳酸钠的组合溶液通过磷酸锆。溶液中的钠浓度高可以使得磷酸锆上任何剩余的阳离子被置换掉，而不是磷酸锆上氢离子被置换。钠溶液也可以置换与磷酸锆结合的一些氢离子。向碳酸钠溶液中加入氢氧化钠可以提高从磷酸锆中置换掉氢离子的过程的效率，因为碱性溶液可驱动溶液中的平衡朝着远离氢离子形成的方向，这样就会使得较少的氢离子自由地与磷酸锆结合。离开磷酸锆的钠溶液可能含有任何剩余的阳离子、氢离子和任何未反应的钠离子，这样磷酸锆模块就成为结合有的钠和氢的磷酸锆25。
本领域技术人员应了解，图3中的钠置换步骤的效率可以确定磷酸锆上钠离子与氢离子的最终比率。因此，可采用钠溶液的流速、钠溶液的温度、钠溶液的浓度或所用碳酸钠溶液量来控制该最终比率。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，碳酸钠/氢氧化钠溶液的浓度可在0.05M至饱和、0.05M至0.2M、0.1M至0.3M、0.2M至1M或0.8M至5.0M的任意其中之一的范围内，包括饱和溶液。所用的氢氧化钠/碳酸钠比率可在0.0至1.0、0.5至1.5、1至2至或1.5至3的任意其中之一的范围内变化。
在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，可以颠倒步骤22和步骤24。也就是说，首先使含有钠盐的溶液通过磷酸锆，以将与磷酸锆结合的阳离子置换为钠离子，如此，磷酸锆仅结合有钠离子。随后，酸溶液或缓冲溶液可通过磷酸锆，采用氢离子置换掉上一个步骤中与磷酸锆结合的一些钠离子，这样磷酸锆既结合有氢离子也结合有钠离子。本领域技术人员应了解，与磷酸锆结合的氢离子与钠离子的最终比率将取决于所用酸或缓冲溶液的浓度或pH值。首先使钠盐溶液通过磷酸锆，随后使酸或缓冲溶液通过磷酸锆，可以减少再填装磷酸锆所需的酸或缓冲溶液的量。当缓冲盐或酸比所用的钠盐贵时，可以节约成本。此外，还可以降低由于在再填装过程中温度可能升高的情况下与大量非pH中性溶液接触而导致的磷酸锆降解的风险。
图4显示了再填装磷酸锆的再循环方法。此过程可从含有磷酸锆31的多次使用模块开始，该模块在再填装之前可能含有钾、钙、镁、铵或其它与磷酸锆结合的阳离子。在步骤32中，可以使氢氧化钠和碳酸氢钠溶液通过磷酸锆。在本发明第一、二、三部分的其它实施例中，步骤32中所用溶液中的钠浓度高可导致置换掉铵和其他与磷酸锆结合的阳离子，从而由钠离子代替。由于氢氧化钠/碳酸氢钠溶液是强碱，所以被置换的铵离子可以转化为氨。因此，离开磷酸锆的溶液可以含有氨以及其他与磷酸锆结合的阳离子，如34所表征的。随着结合的铵、钾、钙和镁离子数量的下降，模块中的磷酸锆可以含有结合的钠离子，如方框33所表征的。如本文所述的，从多次使用模块回收的再填装溶液可以进行再循环。在步骤35中，可以通过使流体穿过脱气模块而对再循环流体进行处理，其可以从溶液中去除溶解的或未溶解的气体，例如氨。通过脱气模块后，溶液可以基本上不含氨，如方框36所表征的。在步骤37中，溶液可返回到磷酸锆中以继续再填装过程。在37步骤中，返回通过磷酸锆后，离开多次使用模块的流体可以含有从磷酸锆中移除的额外的氨。所得的磷酸锆可以含有较少的氨和其他阳离子，以及另外的钠离子。可以重复步骤35和步骤37，直至磷酸锆中的所有铵离子均被去除。
图4中描述的脱气模块可以是本领域中目前已知的任何脱气机构。其包括但不限于膜接触器(membrane contactors)和喷射器(spargers)。对溶液进行脱气的精密机构是灵活的。
在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，脱气模块可设置在再填装装置内，例如在如图1所示的再填装装置5的低凹处(未示出)。如本文所述的，图1所示的再填装装置5的低凹处可含有泵(未示出)，用于将多次使用模块7底部流出的流体泵送到流体进口6，以将流体重新引入多次使用模块7中。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，本文所述的脱气器也可以放置在图1所示的再填装装置5低凹处和流体进口6之间的流体流动回路中。
在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，可以使用膜接触器对溶液进行脱气。膜接触器脱气器是含有疏水半透膜(hydrophobic semi-permeable membrane)的脱气器。疏水半透膜可以是多孔膜，也可以是无孔膜。水不能通过半透膜，但气体可以通过半透膜。与膜接触的溶解在溶液中的气体(例如氨气)可以扩散地通过膜，从溶液中分离出。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，可对脱气模块施加真空，以进一步驱动气体通过膜的扩散。
在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，在将再填装溶液重新引入磷酸锆之前，可以使用喷射器对再填装溶液进行脱气。喷射包括使惰性气体(例如，氮气、氩气或氦气)气泡通过溶液。随着惰性气体气泡上升地通过溶液，被溶解的气体(例如，氨气)可以通过扩散进入气泡。惰性气体气泡可以离开溶液，从而将氨气和其他溶解的气体一并带出。
在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，在将溶液重新引入磷酸锆之前，可以使用限流器(restrictors)对溶液进行脱气。限流器对通过的溶液的流动进行限制。使溶液通过限流器可以导致通过限流器后的流体内的压力下降。在较低的压力下，气体更不易于溶解在水中。因此，使再填装溶液通过限流器，溶解在再填装溶液中的气体可能会以气泡的形式从溶液中排出。气泡可以通过扩散被去除。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，可以使用真空泵来进一步降低溶液的压力，并提高脱气效率。
在本发明第一、二、三部分的不设置脱气器或者采用了酸性或中性再填装溶液的实施例中，可以通过产生低溶解度的盐来去除溶液中的氨，例如，图4的步骤35中的钒酸铵。在通过磷酸锆后，可在溶液中添加钒酸盐离子，从而使得铵离子形成为钒酸铵，并从溶液中沉淀析出。随后可从溶液中过滤出来，以生成基本上不含氨或铵离子的溶液。
当将碱添加到钠溶液中时，随着钙离子和镁离子被从磷酸锆中置换出，较高的pH值可导致碳酸钙和碳酸镁的形成。这些碳酸盐可以从溶液中沉淀析出，并通过过滤去除。由于钙离子和镁离子被移除了，可以对再填装溶液进行再使用，而不会将钙和镁离子重新引入磷酸锆。也可以选择性地使用螯合剂(例如，柠檬酸盐)来使溶液中的钙、镁离子或其他二价阳离子沉淀析出，从而可以使得再填装溶液被再使用。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，当过滤和再使用再填装溶液时，可将过滤器置于本文所述的再填装流动回路中的任何位置。
在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，可将水溶性有机溶剂添加到再填装溶液中，以去除盐并使再填装溶液可以被再使用。水溶性有机溶剂的非限制性实例可包括甲醇、乙醇、异丙醇或丙酮。铵、钙和钾盐在含有有机溶剂的溶液中的溶解度低。钠盐在此类溶液中具有更高的溶解度。因此，可以通过控制特定溶剂及其加入的量，以使铵、钾和镁盐沉淀析出，但将钠保留在溶液中。对溶液进行过滤以去除非钠盐可以使得再填装溶液中仅含有钠。然后通过蒸馏或膜蒸馏可以去除有机溶剂，以回复到含有钠离子的水溶液，其可以被再次用于磷酸锆的再填装。
在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，可以对再填装溶液的一部分进行保留和再使用，其经过了或未经去除非钠阳离子的处理。再填装过程后期使用的那部分再填装溶液含有的非钠阳离子要少于再填装过程前期使用的那部分再填装溶液含有的非钠阳离子，因为后期磷酸锆上可去除的阳离子较少。例如，如果使用10L的再填装溶液对给定量的磷酸锆进行再填装，那么后5L的溶液可能可以被再使用。如果大部分非钠阳离子被移除到了再填装过程的前5L中，那么后5L的再填装溶液将仅含有少量的非钠阳离子。此过程可以降低对多批磷酸锆进行再填装的整体溶液需求。本领域技术人员应了解，被保留和再使用的再填装溶液的部分可以超过或低于一半。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，该部分的再填装溶液可在1-95％、1-10％、5-15％、10-30％、25-50％、25-75％、30-60％、50-95％或75-95％的任意其中之一的范围内。
在本发明第一、二、三部分的再填装磷酸锆的方法包括对磷酸锆进行再填装，所述磷酸锆具有在再填装过程开始时就存在的阳离子的任意组合。例如，可采用相同的方法对仅结合有钾离子或任何其他阳离子的磷酸锆进行再填装，以获得结合了钠和氢离子的磷酸锆。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，所公开的方法可以包括：在采用钠和/或氢离子对磷酸锆进行再填装之前，采用含有一些阳离子(例如，钾)的溶液对磷酸锆进行处理。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，即使在再填装过程开始时，磷酸锆上仅结合有钠和氢离子，也可以使用本文所述的方法来改变磷酸锆上的钠和氢的比率。例如，如果磷酸锆的钠/氢离子比率为5∶1，而期望的钠/氢比率为10∶1，则可使用本文所述的方法获得钠与氢离子的比率为期望的10∶1的磷酸锆。本领域技术人员应了解，改变磷酸锆中钠与氢离子比率也可以被视为磷酸锆的“再填装”，以使得磷酸锆处于可用状态。
图5显示了吸附剂透析***的一个非限制性实施例，该吸附剂透析***采用了磷酸锆，包括吸附剂模块。在使用过程中，体外回路(未示出)将会使血液从患者流向透析器48，随后返回到患者。在透析器48中，血液中的溶质可穿过半透膜(未示出)进入透析液，透析液在相反的方向上穿过透析器48。含有来自于患者血液的毒素的透析液是已使用的透析液。为了从已使用的透析液中去除患者血液中存在的毒素和其他废物，以使得已使用的透析液可以再循环的返回透析器，需要使已使用的透析液通过吸附剂盒41。吸附剂盒41可以包括可去除已使用的透析液中的特定毒素和废弃物的吸附剂。磷酸锆是一种常用的吸附剂。在本发明第一，二，三部分的任何实施例中，吸附剂盒41可被分为两个或多个流体连接的模块，如本文所述的多次使用模块和一次性使用模块。
患者血液中的尿素可以进入透析液中。吸附剂盒中可以具有脲酶，其催化尿素分解成氨和二氧化碳。氨被磷酸锆去除，在磷酸锆中，氨以铵离子的形式存在而与磷酸锆结合，从而与氢离子或钠离子进行置换。磷酸锆还可以从已使用的透析液中去除其他阳离子，例如，钾、钙或镁。本发明的吸附剂盒可包括其它吸附剂材料，包括：氧化锆、氧化铝、二氧化硅、活性碳和离子交换树脂。
透析疗程结束后，吸附剂盒41中的磷酸锆可以含有铵、镁、钙和钾离子，这些离子需要在下一个透析疗程前被移除并被氢和/或钠置换。本文所述的再填装过程可以使吸附剂盒41中的磷酸锆恢复到适于使用的状态。
在透析期间，已使用的透析液可通过进口接头(未示出)进入吸附剂盒，并从出口接头46流出。进口接头可通过进口管线47与透析回路的其余部分流体连接。出口接头可通过出口管线43与透析回路的其余部分流体连接。包括有任何注入***、泵或其它装置的透析回路可以置于透析柜42内。可使用储水器45为***的灌注和消毒提供清洁水，以及提供添加到患者的必要流体。可使用超滤液储器44保存通过超滤从患者体内移出的流体。超滤是将流体从透析回路中移出的过程，其会导致的额外的流体穿过透析器48的半透膜，并导致从患者血液中提取出流体。
在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，超滤储器44在吸附剂盒41下游的点与透析回路流体连接。在本发明第一、二、三部分的实施例中，通过超滤移出的流体不含有可以在吸附剂盒41中移除的任何毒素或其他溶质。由于超滤液可能不含有除了钠和氢以外的任何阳离子，例如，钾、镁，钙或铵，如果超滤液是从通过吸附剂盒后的透析液中被移出的，那么超滤液可用作再填装溶液的一部分。如果超过滤储器44在任何注入添加点的上游的点上与透析回路流体连接，那么通过超滤移出的流体可以不含有任何额外的通过注入***添加到透析液中的阳离子，例如，钾、钙或镁。当超滤液储器44流体连接于吸附剂盒41和任何注入添加点之间时，那么通过超滤移出并添加到超滤液储器44中的流体可以仅含有从吸附剂盒41的磷酸锆中被置换出的钠和氢离子以及诸如氯离子和碳酸氢根离子的阴离子。超滤液不含有钾、钙、镁和铵。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，在透析疗程中从通过吸附剂盒的流体中收集的超滤液流体可以用作对磷酸锆进行再填装的再填装溶液的至少一部分。即使在本发明第一、二、三部分的实施例中，超滤液储器44流体连接于吸附剂盒上游的点，超滤液也可以用作再填装溶液。此溶液将含有钾、镁和钙，但含有的这些离子的浓度很低，低到仍然可以对磷酸锆进行再填装。将超滤液作为再填装溶液进行再使用可以减少用于吸附剂透析***的整体水需求。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，可将酸或额外的钠盐添加到超滤液中，以生成本文所述的再填装溶液。如本文所述的，添加到超滤液中以生成再填装溶液的酸或钠盐的量取决于被再填装的磷酸锆中钠离子与氢离子的期望比率。
在再填装磷酸锆过程的一个实例中，磷酸锆可负载每克磷酸锆大约1mEq的阳离子。阳离子可为每克磷酸锆大约0.69mEq的铵，每克磷酸锆大约0.17mEq的钾，每克磷酸锆大约0.10mEq的钙和每克磷酸锆大约0.04mEq的镁。本领域技术人员应了解，本文所列的阳离子的具体比例仅供示意，阳离子的任何组合都是可以想到的。磷酸锆上负载的阳离子的实际比率是可以变化的，并且可含有各阳离子的任何mEq，该实际比率取决于接受透析的患者。
可以使缓冲溶液通过磷酸锆。缓冲溶液的体积可以是每克磷酸锆大约3mL。缓冲溶液可以含有浓度大约为3340mM的氯化钠，浓度大约为220mM的柠檬酸三钠和浓度大约为60mM的柠檬酸。缓冲溶液可以以大约0.1mL/min的流速，在大约为80℃的温度下通过磷酸锆。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，缓冲溶液可含有浓度范围约为2500至4000mM的氯化钠，浓度范围约为100至350mM的柠檬酸三钠和浓度范围约为10至100mM的柠檬酸。缓冲溶液可以以大约0.1mL/min至20mL/min的流速，在大约为50至98℃的温度下通过磷酸锆。
普通技术人员应了解，本文所述所有范围列明了支持所供范围内所含任何范围的足够的示例范围种类。例如，0.1mL/min至20mL/min的流速范围也支持0.6mL/min至19.9mL/min、0.1mL/min至0.2mL/min、18.8mL/min至18.9mL/min、或9.9mL/min至10mL/min等等的流速范围。
本文描述了一个再填装过程的非限制性示例。将20.9克磷酸氢锆钠(sodiumzirconium hydrogen phosphate)(磷酸锆)(英格兰曼彻斯特MEL Chemicals公司)添加到直径为1英寸的有套的柱(jacketed column)(新泽西瓦恩兰Ace Glass公司)中。采用Masterflex蠕动泵和硅胶管，以大约10ml/分钟的流速将穿透溶液(breakthroughsolution)泵送通过该柱。被泵送穿过该柱的穿透溶液具有以下恒定浓度：3mM的氯化钾(密苏里州圣路易Sigma-Aldrich公司)、1.5mM的氯化钙二水合物(calcium chloridedihydrate)(密苏里州圣路易Sigma-Aldrich公司)、0.5mM的氯化镁六水合物(密苏里州圣路易Sigma-Aldrich公司)、20mM的氯化铵(密苏里州圣路易Sigma-Aldrich公司)、105mM的氯化钠(密苏里州圣路易Sigma-Aldrich公司)和25mM的碳酸氢钠(密苏里州圣路易Sigma-Aldrich公司)。使用盐酸(密苏里州圣路易Sigma-Aldrich公司)将溶液的pH值调至7.4。
使从所述柱流出的流出物通过在线pH传感器(马萨诸塞州比勒利卡Mettler-Toledo公司)和在线铵离子选择性电极(伊利诺伊弗农希尔斯Cole-Parmer公司)。对在线铵传感器进行监测，直至流出的铵浓度达到约6mM，此时，将供给溶液的流速降至零，磷酸锆柱已准备好接受再填装。
使3200mM的氯化钠(密苏里州圣路易Sigma-Aldrich公司)、800mM的醋酸钠(密苏里州圣路易Sigma-Aldrich公司)和80mM的醋酸(密苏里州圣路易Sigma-Aldrich公司)的再填装溶液穿过磷酸锆柱以对其进行再填装。采用Masterflex蠕动泵以8ml/min的流速将再填装溶液泵送通过该柱。再填装溶液以与穿透溶液相反的方向通过该柱。采用热交换器将再填装溶液预热至80℃，采用再循环水浴将有套的Ace柱(jacketed Ace column)(新泽西瓦恩兰Ace Glass公司)也加热至80℃。使80-ml再填装溶液通过该柱，然后在25℃下，采用10-ml去离子水漂洗该套柱。
然后采用上述穿透溶液对被再填装的磷酸锆柱进行测试，以对照着再填装前的柱的性能，来确定再填装后穿透的铵曲线和流出物的pH值。图6显示了磷酸锆柱被再填装前(实线)和再填装后(虚线)的铵穿透曲线。图6中所示的曲线是相似的，这表明铵能力(ammonium capacity)已经回到了磷酸锆中。图7显示了对磷酸锆柱进行再填装前(实线)和再填装后(虚线)的流出物的pH曲线。再填装后的流出物的pH约为7，这也表明了铵能力(ammonium capacity)已经回到了磷酸锆中。
如本文所述的，通过磷酸锆的缓冲溶液的流向可以与透析液在透析期间穿过磷酸锆的方向相反。本领域技术人员应了解，可以改变缓冲溶液的成分的浓度、缓冲溶液的量、温度和流速，且该改变也在本发明的范围内。图8为使用本发明方法步骤的流程图。在步骤51中，吸附剂盒的多次使用模块可与吸附剂盒的一次性使用模块相连，以建立可用于透析的吸附剂盒。在步骤52中，用户可以确保多次使用模块中的磷酸锆已经被再填装，且一次性使用模块是此前未使用过的。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，可使用条形码或RFID标签追踪再填装过程，这样能够追踪到多次使用模块是否已经被再填装过。在确保一次性使用模块和多次使用模块已可使用后，可以将吸附剂盒与透析***相连。在步骤53中，可将患者与体外回路连接，该体外回路与透析机连接，从而循环患者血液，实施透析疗程，治疗患者。在透析后，在步骤54中，将吸附剂盒与透析***断开。如本文所述的，在步骤54中，可将多次使用模块与一次性使用模块分离。一次性使用模块可以被丢弃，或是送至回收、补充或再填装机构。在步骤55中，多次使用模块可与再填装器相连，且实施再填装。再填装后，多次使用模块可与新的一次性使用模块相连，从步骤51步重新开始使用。
在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，含有磷酸锆的多次使用模块可以在再使用之前储存一段时间。为了维持磷酸锆的氢离子与钠离子的正确比率，可在多次使用模块中填充缓冲溶液以进行储存。缓冲溶液可以是上述用于再填装过程的任何溶液。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，储存期间使用的缓冲溶液的pH值在大约6和大约8之间。
将多次使用模块与一次性使用模块连接的流体连接件可为本领域中所知晓的任何类型的连接。连接件可永久放置在各个模块上，或者是为了实现连接可被连接到各个模块上的独立的组件。
在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，可在多次使用模块和一次性使用模块上均设置接合构件，如图9a所示。接合构件可使一次性使用模块互补的连接至特定配置结构。接合构件可以使得隔室配合地接合。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，这些接合构件可以是卡扣(clasps)、闩锁(latches)或任何已知的可解锁的紧固元件。通常情况下，接合构件可相互作用以形成配合的接合，并可避免多次使用模块从一次性使用模块上意外脱离。例如，多次使用模块61可以具有接合构件63，其设于模块61的底部圆周上。一次性使用模块62可以具有用于接合构件63的容置槽64。当多次使用模块61的接合构件63***一次性使用模块62的容置槽64下时，接合构件63可以卡扣就位，将模块锁定在一起。本领域技术人员应了解，接合构件可以设置在一次性使用模块的顶部，容置槽可以设置在多次使用模块的底部。在使用过程中，流体可通过一次性使用模块62底部的流体进口(未示出)进入。穿过一次性使用模块后，流体可穿过一次性使用模块62顶部的流体出口65。当连接到多次使用模块61时，该流体出口65可装配到多次使用模块61底部的流体进口(未示出)中。通在过多次使用模块61后，流体可从流体出口67流出。如本文所述的，流体出口67可与透析回路连接。如本文所述的，可使用多次使用模块61的可选的螺纹部分66作为螺丝式连接件而与透析回路或再填装器连接。
图9b显示了连接在一起的一次性使用模块62和多次使用模块61。流体通过一次性使用模块62，进入多次使用模块61中。流体可通过流体出口67从连接在一起的模块中离开。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，可将O形环或垫圈置于一个或两个模块的圆周上以防止泄漏。
在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，一次性使用模块和多次使用模块之间的流体连接件可为各种类型的螺丝连接件。一次性使用模块可以具有螺丝连接件的螺纹公端部分，其设于模块顶部。多次使用模块可以具有螺丝连接件的母端接收部分，其具有内螺纹，母端接收部分设于模块底部。在设置透析疗程时，用户可将一次性使用模块接头置于多次使用模块接头内，并以相反的方向扭转两模块，以将模块固定在一起。螺丝式连接件的各部分内部可以是中空的，这样流体可从一次性使用模块流动到多次使用模块。本领域技术人员应了解，接头的公端部分和母端部分可以互换，这样，公端部分就设置在多次使用模块上，母端部分就设置在一次性使用模块上。
在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，螺丝接头不需要中空。相反，可在螺丝接头的公端部分外部设置凹槽。这些凹槽可足够大，以便流体通过凹槽流动，进入多次使用模块上的母端接收部分。一旦模块连接在一起，这些凹槽会完全处于母端部分内部，这样流体可在模块之间流动，而不会出现泄漏。
在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，一次性使用模块和多次使用模块之间的连接件也可以是一段管道。管道可连接到一次性使用模块出口处的连接点以及多次使用模块进口处的连接点上。管道提供了一次性使用模块到多次使用模块的流体通路。
或者，在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，一次性使用模块的顶部和多次使用模块的底部均可设置有多个流体通道或通路。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，简便地，这些通路可以是在相应模块的顶部或底部表面钻的孔。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，通道可以延伸到相应模块的内部。一次性使用模块和多次使用模块的外部可采用避免流体在模块之间通过时泄露的方式连接。可采用任何螺丝装配件或本领域已知的任何其它方法将模块连接在一起。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，可将垫圈或O形环置于模块的外边缘，以确保连接时密封适当。在使用过程中，来自于一次性使用模块的流体可穿过一次性使用模块顶部的通道或通路，随后穿过多次使用模块中的通道或通路，进入多次使用模块的内部。
图10显示了将多次使用模块连接至本发明第一、二、三部分的再填装器的连接件的一个实施例。多次使用模块71可以具有设于模块71顶部的螺纹部分73。再填装器接头72可以具有设于再填装器接头72内部的互补螺纹部分74。再填装器接头72可以盖在多次使用模块71的顶部，并在旋转时螺接到多次使用模块71上，以形成连接。在再填装过程中，流体可以流过软管76，并通过进口75进入多次使用模块71。如本文所述的，可以使用接合构件77与再填装器的低凹处便利地连接。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，多次使用模块71的底部也可以具有螺纹部分，并且可采用与顶部相同方式，将模块71与再填装器的低凹处相连。
图11显示了本发明第一、二、三部分的透析***和模块之间进行连接的一个实施例。可以通过接头83将吸附剂模块81与软管或管道82连接。接头83可以盖在吸附剂模块81顶部的流体出口84上。来自吸附剂模块81的流体可以从流体出口84流出，通过接头83进入管道82。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，接头83可以是夹具，这样旋转时，接头83可在流体出口84周围收紧。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，可以使用外部夹具、线或其它装置，将管道82固定到流体出口82。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，流体出口84可以具有外螺纹，接头83可以具有互补的内螺纹，这样，流体出口84与接头83就可以以螺丝形式相连接。在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，连接至透析***的连接形式可以与图10中所示的连接至再填装器的连接形式类似，采用吸附剂模块81的螺纹部分85。
在本发明第一、二、三部分的任何实施例中，每个模块顶部和底部上的接头均可与模块自身分离。也就是说，接头可以连接到模块上，而不需要与模块形成一体。可采用本领域已知的任何方式将接头紧固到模块上，例如用螺丝(screws)或螺栓(bolts)。可拆除接头，按需添加不同的接头，例如采用图1中的接头11。例如，用于将多次使用模块与一次性使用模块相连的流体接头可以与将多次使用模块连接至本文所述的再填装装置的流体接头不同。用户只需要在透析疗程后从多次使用模块上移除接头，然后采用合适的接头替换该接头，来使其连接到再填装装置。本领域技术人员应了解，任何类型的不超出本发明范围的流体连接件均可以被使用。用于将两个模块相连、将模块与透析***相连、将模块与再填装装置相连的的任何类型的流体连接件，均可用于本发明的任何流体连接。
本领域技术人员应了解，可根据具体操作需求，对所述方法和***进行各种组合和/或更改和变更。此外，作为本发明的一方面的部分而被描述和解释的特征可以单独地或组合地用于本发明。

Claims (45)

1.一种磷酸锆再填装的方法，其包括步骤：
使溶液通过本质上仅含有磷酸锆的可再用吸附剂模块，以对该可再用吸附剂模块内的磷酸锆进行再填装，所述溶液至少包括钠盐的溶液，所述钠盐选自氯化钠、醋酸钠、磷酸钠、硫酸钠、碳酸钠、硝酸钠和柠檬酸钠；
其中通过磷酸锆的溶液的流向与在透析疗程中被引导而通过磷酸锆的已使用的透析液的流向相反。
2.根据权利要求1所述的方法，其中可再填装的吸附剂盒模块可拆卸地与至少一个另外的吸附剂盒模块连接，以使当模块连接在一起时流体连通。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述溶液还包括酸的溶液。
4.根据权利要求1或2所述的方法，其中通过磷酸锆的钠盐的浓度在0.05M至饱和的范围内。
5.根据权利要求1或2所述的方法，其中通过磷酸锆的钠盐的浓度在0.05M至1.5M、1M至2.0M、1.8M至3.5M和3.0M至5.0M的任意其中之一的范围内。
6.根据权利要求1所述的方法，其中通过磷酸锆的溶液的体积在每克磷酸锆0.5mL至每克磷酸锆30mL的范围内。
7.根据权利要求1所述的方法，其中通过磷酸锆的溶液的体积在每克磷酸锆0.5mL至每克磷酸锆20mL的范围内。
8.根据权利要求1所述的方法，其中通过磷酸锆的溶液的体积在每克磷酸锆1.0mL至每克磷酸锆10mL、每克磷酸锆3.0mL至每克磷酸锆15mL的任意其中之一的范围内。
9.根据权利要求1所述的方法，还包括：
将所述溶液的温度保持在大约20℃至大约105℃之间。
10.根据权利要求1所述的方法，其中通过磷酸锆的溶液的流速在每克磷酸锆0.01ml/min至每克磷酸锆9.0ml/min的范围内。
11.根据权利要求1所述的方法，其中通过磷酸锆的溶液的流速在每克磷酸锆0.1ml/min至每克磷酸锆1ml/min、每克磷酸锆0.5ml/min至每克磷酸锆2.0ml/min、每克磷酸锆1.5ml/min至每克磷酸锆4.0ml/min和每克磷酸锆3.0ml/min至每克磷酸锆7.0ml/min的任意其中之一的范围内。
12.根据权利要求10或11所述的方法，还包括：
使通过磷酸锆的溶液的流动至少停止一次；
使溶液在磷酸锆中保留一预设时段；以及
在所述预设时段后，重新启动通过磷酸锆的溶液的流动。
13.根据权利要求3所述的方法，其中所述酸选自硫酸、磷酸、柠檬酸、醋酸、甲酸、乳酸和盐酸。
14.根据权利要求3所述的方法，其中所述酸的浓度在1mM至5000mM的范围内。
15.根据权利要求3所述的方法，其中所述酸的浓度在15mM至500mM、100mM至2500mM、250mM至4000mM和500mM至5000mM的任意其中之一的范围内。
16.根据权利要求3所述的方法，其中钠盐的溶液在酸的溶液通过磷酸锆之前通过磷酸锆。
17.根据权利要求3所述的方法，还包括：
在酸溶液通过磷酸锆的步骤后，使氢氧化钠和碳酸钠的溶液通过磷酸锆。
18.根据权利要求17所述的方法，其中酸的溶液的浓度在0.05M至饱和的范围内，氢氧化钠和碳酸钠的溶液的浓度在0.05M至0.2M、0.1M至0.3M、0.2M至1M和0.8M至5.0M的任意其中之一的范围内。
19.根据权利要求17所述的方法，其中酸的溶液的浓度在0.05M至饱和的范围内，氢氧化钠和碳酸钠的溶液的浓度在0.05M至饱和的范围内。
20.根据权利要求17所述的方法，其中酸的溶液的浓度在0.05M至0.2M、0.1M至0.3M、0.2M至1M和0.8M至5.0M的任意其中之一的范围内，氢氧化钠和碳酸钠的溶液的浓度在0.05M至饱和的范围内。
21.根据权利要求17所述的方法，其中酸的溶液的浓度在0.05M至0.2M、0.1M至0.3M、0.2M至1M和0.8M至5.0M的任意其中之一的范围内，氢氧化钠和碳酸钠的溶液的浓度在0.05M至0.2M、0.1M至0.3M、0.2M至1M和0.8M至5.0M的任意其中之一的范围内。
22.根据权利要求17所述的方法，其中所述氢氧化钠与碳酸钠的比率在0至3的范围内。
23.根据权利要求17所述的方法，其中所述氢氧化钠与碳酸钠的比率在0.5至1.5、1至2和1.5至3.0的任意其中之一的范围内。
24.根据权利要求1所述的方法，还包括：将水溶性有机溶剂添加到通过磷酸锆的溶液中。
25.根据权利要求24所述的方法，还包括：在溶液通过磷酸锆后对溶液进行过滤，以及对溶液进行再使用。
26.根据权利要求24所述的方法，其中所述水溶性有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇和丙酮。
27.根据权利要求1所述的方法，还包括：使用通过磷酸锆的溶液的至少一部分对磷酸锆进行再填装，以及使该部分溶液至少再一次地通过磷酸锆。
28.根据权利要求1所述的方法，其中通过磷酸锆的溶液的至少一部分包括透析疗程中收集的超滤液，其中所述超滤液包括已经通过吸附剂盒的流体，其中所述超滤液不含有钾、镁、钙或铵。
29.根据权利要求28所述的方法，其中在透析液通过吸附剂盒后，从透析液中收集所述超滤液，以及向超滤液中添加额外的钠盐以形成通过磷酸锆的溶液。
30.一种磷酸锆再填装的方法，其包括步骤：
使缓冲溶液通过本质上仅含有磷酸锆的可再用吸附剂模块，以对该可再用吸附剂模块内的磷酸锆进行再填装，所述缓冲溶液包括酸以及该酸的共轭碱的钠盐；缓冲溶液通过磷酸锆的方向与透析疗程中透析液通过磷酸锆的流动方向相反。
31.根据权利要求30所述的方法，其中所述缓冲溶液选自醋酸钠和醋酸、磷酸二氢钠和磷酸氢二钠、柠檬酸钠和柠檬酸。
32.根据权利要求30或31所述的方法，其中所述酸与共轭碱的浓度比率由再填装后磷酸锆上所需的氢离子与钠离子的比率来确定。
33.根据权利要求30所述的方法，还包括：向缓冲溶液中添加氯化钠。
34.根据权利要求30所述的方法，其中对于每克磷酸锆，使大约3mL缓冲溶液通过磷酸锆，其中所述缓冲溶液包括大约3340mM的氯化钠、大约220mM的柠檬酸三钠和大约60mM的柠檬酸；磷酸锆的温度约为80℃；通过磷酸锆的缓冲溶液的流速为每克磷酸锆约0.1mL/min。
35.根据权利要求34所述的方法，其中所述磷酸锆的负载为每克磷酸锆大约1mEq阳离子。
36.根据权利要求30所述的方法，其中所述缓冲溶液的pH值在大约4至大约8的范围内。
37.根据权利要求30所述的方法，其中所述缓冲溶液的pH值在大约4.5至大约6、大约6至大约7以及大约5.5至大约7.5的任意其中之一的范围内。
38.根据权利要求30所述的方法，还包括：在缓冲溶液通过磷酸锆的步骤之前，使钠盐的溶液通过磷酸锆。
39.一种磷酸锆再填装的方法，其包括步骤：
使氢氧化钠和碳酸氢钠的溶液通过本质上仅含有磷酸锆的可再用吸附剂模块，以对该可再用吸附剂模块内的磷酸锆进行再填装；所述氢氧化钠和碳酸氢钠的溶液通过磷酸锆的方向与透析疗程中透析液通过磷酸锆的流动方向相反。
40.根据权利要求39所述的方法，其中所述氢氧化钠和碳酸氢钠的溶液的浓度在0.05M至饱和的范围内。
41.根据权利要求39所述的方法，其中所述氢氧化钠和碳酸氢钠的溶液的浓度在0.05M至0.2M、0.1M至0.3M、0.2M至1M以及0.8M至5.0M的任意其中之一的范围内。
42.根据权利要求40所述的方法，其中氢氧化钠与碳酸氢盐的比率在0至3的范围内。
43.根据权利要求29所述的方法，其中氢氧化钠与碳酸氢盐的比率在0至1、0.5至1.5,、1至2以及1.5至3的任意其中之一的范围内。
44.根据权利要求39至43中任一项所述的方法，其中所述氢氧化钠和碳酸氢钠的溶液被再循环，还包括对氢氧化钠和碳酸氢钠的溶液进行脱气和/或对氢氧化钠和碳酸氢钠的溶液进行过滤。
45.根据权利要求1或30或39所述的方法，还包括：在对磷酸锆进行再填装之后储存磷酸锆，其中通过向含有磷酸锆的模块中填充缓冲溶液来储存磷酸锆，其中该缓冲溶液的pH值在大约6至大约8之间。
CN201580034004.4A 2014-06-24 2015-03-11 磷酸锆再填装的方法 Active CN106470714B (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462016613P 2014-06-24 2014-06-24
US62/016,613 2014-06-24
US201462077159P 2014-11-07 2014-11-07
US62/077,159 2014-11-07
PCT/US2015/019901 WO2015199765A1 (en) 2014-06-24 2015-03-11 Method of zirconium phosphate recharging

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106470714A CN106470714A (zh) 2017-03-01
CN106470714B true CN106470714B (zh) 2019-12-20

Family

ID=54868700

Family Applications (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201580034004.4A Active CN106470714B (zh) 2014-06-24 2015-03-11 磷酸锆再填装的方法
CN201580033995.4A Active CN106457068B (zh) 2014-06-24 2015-05-26 氧化锆再填装的方法和装置
CN201580001903.4A Active CN106413878B (zh) 2014-06-24 2015-05-26 磷酸锆再充方法和设备
CN201910369920.3A Pending CN110141701A (zh) 2014-06-24 2015-05-26 磷酸锆再充方法和设备
CN201810758454.3A Active CN109225178B (zh) 2014-06-24 2015-05-26 磷酸锆再充方法和设备

Family Applications After (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201580033995.4A Active CN106457068B (zh) 2014-06-24 2015-05-26 氧化锆再填装的方法和装置
CN201580001903.4A Active CN106413878B (zh) 2014-06-24 2015-05-26 磷酸锆再充方法和设备
CN201910369920.3A Pending CN110141701A (zh) 2014-06-24 2015-05-26 磷酸锆再充方法和设备
CN201810758454.3A Active CN109225178B (zh) 2014-06-24 2015-05-26 磷酸锆再充方法和设备

Country Status (6)

Country Link
US (1) US9974896B2 (zh)
EP (4) EP3160530A4 (zh)
JP (1) JP6145217B2 (zh)
CN (5) CN106470714B (zh)
AU (1) AU2015280604B2 (zh)
WO (3) WO2015199765A1 (zh)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9713666B2 (en) 2013-01-09 2017-07-25 Medtronic, Inc. Recirculating dialysate fluid circuit for blood measurement
US10004839B2 (en) 2013-11-26 2018-06-26 Medtronic, Inc. Multi-use sorbent cartridge
US10052612B2 (en) 2013-11-26 2018-08-21 Medtronic, Inc. Zirconium phosphate recharging method and apparatus
US10159957B2 (en) 2013-11-26 2018-12-25 Medtronic, Inc. Zirconium phosphate recharging customization
US10099215B2 (en) 2013-11-26 2018-10-16 Medtronic, Inc. Management of recharger effluent pH
US10064986B2 (en) 2013-11-26 2018-09-04 Medtronic, Inc. Recharger for recharging zirconium phosphate and zirconium oxide modules
US10537875B2 (en) 2013-11-26 2020-01-21 Medtronic, Inc. Precision recharging of sorbent materials using patient and session data
US9981245B2 (en) 2013-11-26 2018-05-29 Medtronic, Inc. Method and apparatus for zirconium oxide recharging
US9974896B2 (en) * 2014-06-24 2018-05-22 Medtronic, Inc. Method of zirconium phosphate recharging
US10052624B2 (en) 2013-11-26 2018-08-21 Medtronic, Inc. Zirconium phosphate and zirconium oxide recharging flow paths
US9884145B2 (en) 2013-11-26 2018-02-06 Medtronic, Inc. Parallel modules for in-line recharging of sorbents using alternate duty cycles
US10099214B2 (en) 2013-11-26 2018-10-16 Medtronic, Inc. Zirconium phosphate and zirconium oxide recharger control logic and operational process algorithms
EP3160532B1 (en) 2014-06-24 2019-09-18 Medtronic Inc. A urease introduction system for replenishing urease in a sorbent cartridge
CN106659828B (zh) 2014-06-24 2019-05-03 美敦力公司 使用脲酶引入器补充透析***中的脲酶
EP3160535A4 (en) 2014-06-24 2018-03-07 Medtronic Inc. Modular dialysate regeneration assembly
WO2015199764A1 (en) 2014-06-24 2015-12-30 Medtronic, Inc. Replenishing urease in dialysis systems using urease pouches
US10357757B2 (en) 2014-06-24 2019-07-23 Medtronic, Inc. Stacked sorbent assembly
WO2015199761A1 (en) 2014-06-24 2015-12-30 Medtronic, Inc. Sorbent pouch
CN107645959B (zh) * 2015-05-26 2020-05-12 美敦力公司 用于对磷酸锆和氧化锆模块进行再装填的再装填器
CN107690337B (zh) * 2015-05-26 2020-02-21 美敦力公司 磷酸锆和氧化锆再装填流动路径
EP3302607B1 (en) * 2015-05-26 2021-06-02 Medtronic, Inc. Management of recharger effluent ph
CN107660160B (zh) * 2015-05-26 2020-11-06 美敦力公司 磷酸锆和氧化锆再装填器控制逻辑和操作过程算法
US10981148B2 (en) * 2016-11-29 2021-04-20 Medtronic, Inc. Zirconium oxide module conditioning
CN108144573A (zh) * 2016-11-29 2018-06-12 美敦力公司 磷酸锆再装填定制
US11167070B2 (en) 2017-01-30 2021-11-09 Medtronic, Inc. Ganged modular recharging system
US20180361355A1 (en) * 2017-06-15 2018-12-20 Medtronic, Inc. Zirconium oxide disinfection recharging and conditioning
US10960381B2 (en) 2017-06-15 2021-03-30 Medtronic, Inc. Zirconium phosphate disinfection recharging and conditioning
EP3546042A1 (en) * 2018-03-30 2019-10-02 Medtronic, Inc. Precision recharging of sorbent materials using patient and session data
US20200029868A1 (en) 2018-07-24 2020-01-30 Medtronic, Inc. Patient pre-bun estimate based on sorbent recharger effluent data
US20200054807A1 (en) 2018-08-14 2020-02-20 Medtronic, Inc. Precision dialysis therapy based on sorbent effluent analysis
US11213616B2 (en) 2018-08-24 2022-01-04 Medtronic, Inc. Recharge solution for zirconium phosphate
US11090421B2 (en) * 2018-11-28 2021-08-17 Baxter International Inc. Systems and methods for batch sorbent material reuse
US11925916B2 (en) 2018-11-28 2024-03-12 Baxter International Inc. Method and composition for removing uremic toxins
US11253849B2 (en) * 2018-11-28 2022-02-22 Baxter International Inc. Systems and methods for onsite sorbent material reuse
US11607669B2 (en) 2019-02-20 2023-03-21 Medtronic, Inc. Precision recharging based on sorbent module manufacturing characteristics
CN111498824A (zh) * 2020-04-18 2020-08-07 青岛天尧新材料有限公司 一种高阳离子交换能力的磷酸锆钠粉体制备方法
US20230014595A1 (en) * 2021-07-14 2023-01-19 Bellco S.R.L. Dialysis filter system

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4687582A (en) * 1985-12-23 1987-08-18 Dixon Walter O Method and apparatus for operating and regenerating ion exchangers
CN1487853A (zh) * 2000-11-28 2004-04-07 ���ɶ���Һ��˾ 可用于清洁透析溶液的药筒
CN101374558A (zh) * 2006-01-30 2009-02-25 加利福尼亚大学董事会 腹膜透析方法和装置
EP2168681A2 (en) * 2008-09-30 2010-03-31 Fresenius Medical Care Holdings, Inc. Acid zirconium phosphate and alkaline hydrous zirconium oxide materials for sorbent dialysis
EP2446908A1 (en) * 2010-11-02 2012-05-02 ICinnovation BV Electrosorption and decomposition device for the purification of blood and other fluids
CN102481400A (zh) * 2009-09-08 2012-05-30 弗雷泽纽斯医疗保健控股有限公司 腹膜透析***
CN103842004A (zh) * 2011-08-22 2014-06-04 美敦力公司 双流吸附剂盒
CN105658326A (zh) * 2013-10-23 2016-06-08 费森尤斯医疗保健集团 吸着剂处理中供重复使用的废磷酸锆的再生方法

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3850835A (en) 1971-11-08 1974-11-26 Cci Life Systems Inc Method of making granular zirconium hydrous oxide ion exchangers, such as zirconium phosphate and hydrous zirconium oxide, particularly for column use
SE373752B (zh) 1973-07-05 1975-02-17 V H Hyden
US4192748A (en) 1973-07-05 1980-03-11 Hyden Viktor H Dialysis apparatus with selective chemical activity
JP2981573B2 (ja) 1990-12-12 1999-11-22 富田製薬株式会社 リン酸イオン吸着剤
US7033498B2 (en) 2000-11-28 2006-04-25 Renal Solutions, Inc. Cartridges useful in cleaning dialysis solutions
US6579460B1 (en) 2001-03-13 2003-06-17 Uop Llc Process and composition for removing toxins from bodily fluids
US7241272B2 (en) 2001-11-13 2007-07-10 Baxter International Inc. Method and composition for removing uremic toxins in dialysis processes
US7309323B2 (en) * 2001-11-16 2007-12-18 National Quality Care, Inc. Wearable continuous renal replacement therapy device
US6960179B2 (en) 2001-11-16 2005-11-01 National Quality Care, Inc Wearable continuous renal replacement therapy device
US20060241543A1 (en) 2001-11-16 2006-10-26 National Quality Care, Inc. Method for installing and servicing a wearable continuous renal replacement therapy device
EP1506809A1 (en) 2003-08-11 2005-02-16 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Regeneration of hydrolysis sensitive adsorbent matrices
US8029454B2 (en) 2003-11-05 2011-10-04 Baxter International Inc. High convection home hemodialysis/hemofiltration and sorbent system
US7776210B2 (en) 2004-06-09 2010-08-17 Renal Solutions, Inc. Dialysis system
JP4617476B2 (ja) * 2004-08-06 2011-01-26 独立行政法人産業技術総合研究所 カリウムイオンの除去方法
JP2007044602A (ja) * 2005-08-09 2007-02-22 Kanto Chem Co Inc 触媒担体、金属固定化触媒、その製造方法およびそれを用いたアルコールの酸化方法
WO2007044602A1 (en) 2005-10-07 2007-04-19 Baylor University Methods for determining enantiomeric purity with varying chiral analyte concentration
JP2009521579A (ja) * 2005-12-22 2009-06-04 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー 無機充填剤を含有する化学安定化イオノマーを製造する方法
US8012118B2 (en) * 2006-03-08 2011-09-06 Fresenius Medical Care Holdings, Inc. Artificial kidney dialysis system
US8715221B2 (en) * 2006-03-08 2014-05-06 Fresenius Medical Care Holdings, Inc. Wearable kidney
US7906085B2 (en) 2007-03-30 2011-03-15 Battelle Memorial Institute Fast-regenerable sulfur dioxide adsorbents for diesel engine emission control
US8105487B2 (en) 2007-09-25 2012-01-31 Fresenius Medical Care Holdings, Inc. Manifolds for use in conducting dialysis
US8889004B2 (en) 2007-11-16 2014-11-18 Fresenius Medical Care Holdings, Inc. Dialysis systems and methods
AU2009206044B2 (en) 2008-01-18 2013-05-23 Fresenius Medical Care Holdings, Inc. Carbon dioxide gas removal from a fluid circuit of a dialysis device
CN102123749A (zh) 2008-06-23 2011-07-13 淡马锡理工学院 用于透析设备的吸附剂
US9821105B2 (en) 2008-07-01 2017-11-21 Baxter International Inc. Nanoclay sorbents for dialysis
JP5712131B2 (ja) * 2008-10-03 2015-05-07 フレセニウス メディカル ケア ホールディングス インコーポレーテッド 吸着容量が改善されたリン酸ジルコニウム粒子及び該リン酸ジルコニウム粒子を合成する方法
CA2741572C (en) * 2008-11-03 2017-10-31 Fresenius Medical Care Holdings, Inc. Portable peritoneal dialysis system
US20100312172A1 (en) 2009-06-06 2010-12-09 Hoffman Josef C A Method of Peritoneal Dialysis
CN102596283B (zh) * 2009-08-04 2015-08-19 弗雷塞尼斯医疗保健控股公司 透析***、部件和方法
US8404091B2 (en) 2009-08-27 2013-03-26 Baxter International Inc. Dialysis treatment devices for removing urea
US20110272352A1 (en) 2010-05-05 2011-11-10 C-Tech Biomedical, Inc. Membrane electrolyzer and hemodialysis system using the same
US8784668B2 (en) 2010-10-12 2014-07-22 Fresenius Medical Care Holdings, Inc. Systems and methods for compensation of compliant behavior in regenerative dialysis systems
US9320842B2 (en) 2011-04-29 2016-04-26 Medtronic, Inc. Multimodal dialysis system
ES2562466T3 (es) 2011-07-29 2016-03-04 Baxter International Inc. Gestión de sodio para sistemas de diálisis
ES2647775T3 (es) 2011-08-02 2017-12-26 Medtronic, Inc. Sistema de hemodiálisis que tiene una trayectoria de flujo con un volumen distensible controlado
EP2744537B1 (en) 2011-08-16 2018-01-24 Medtronic, Inc. Modular hemodialysis system
AU2012296410B2 (en) 2011-08-18 2015-05-07 Fresenius Medical Care Holdings, Inc. Sorbent and chemical regeneration of dialysate
WO2013040082A2 (en) * 2011-09-12 2013-03-21 Medtronic, Inc. Polystyrene sulfonate resin for use with a hemodialysis system having a controlled compliance dialysis circuit
WO2013101888A1 (en) 2011-12-29 2013-07-04 Fresenius Medical Care Holdings, Inc. Materials for removal of toxins in sorbent dialysis and methods and systems using same
US9616163B2 (en) 2012-01-04 2017-04-11 Fresenius Medical Care Holdings, Inc. Method and system of enhancing removal of toxic anions and organic solutes in sorbent dialysis
MX355633B (es) * 2012-01-19 2018-04-25 Baxter Int Método y composición para eliminar las toxinas urémicas en los procesos de diálisis.
US9399090B2 (en) * 2012-12-10 2016-07-26 Medtronic, Inc. Potassium loaded ion-exchange material for use in a dialysate regeneration system
US20140158588A1 (en) 2012-12-10 2014-06-12 Medtronic, Inc. pH AND BUFFER MANAGEMENT SYSTEM FOR HEMODIALYSIS SYSTEMS
US10905816B2 (en) 2012-12-10 2021-02-02 Medtronic, Inc. Sodium management system for hemodialysis
US9974896B2 (en) * 2014-06-24 2018-05-22 Medtronic, Inc. Method of zirconium phosphate recharging
US9981245B2 (en) 2013-11-26 2018-05-29 Medtronic, Inc. Method and apparatus for zirconium oxide recharging
US10052612B2 (en) 2013-11-26 2018-08-21 Medtronic, Inc. Zirconium phosphate recharging method and apparatus

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4687582A (en) * 1985-12-23 1987-08-18 Dixon Walter O Method and apparatus for operating and regenerating ion exchangers
CN1487853A (zh) * 2000-11-28 2004-04-07 ���ɶ���Һ��˾ 可用于清洁透析溶液的药筒
CN101374558A (zh) * 2006-01-30 2009-02-25 加利福尼亚大学董事会 腹膜透析方法和装置
EP2168681A2 (en) * 2008-09-30 2010-03-31 Fresenius Medical Care Holdings, Inc. Acid zirconium phosphate and alkaline hydrous zirconium oxide materials for sorbent dialysis
CN102481400A (zh) * 2009-09-08 2012-05-30 弗雷泽纽斯医疗保健控股有限公司 腹膜透析***
EP2446908A1 (en) * 2010-11-02 2012-05-02 ICinnovation BV Electrosorption and decomposition device for the purification of blood and other fluids
CN103402563A (zh) * 2010-11-02 2013-11-20 Ic创新有限公司 用于纯化血液和其它流体的电吸着和分解装置
CN103842004A (zh) * 2011-08-22 2014-06-04 美敦力公司 双流吸附剂盒
CN105658326A (zh) * 2013-10-23 2016-06-08 费森尤斯医疗保健集团 吸着剂处理中供重复使用的废磷酸锆的再生方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN106413878A (zh) 2017-02-15
EP3160530A1 (en) 2017-05-03
WO2015199765A1 (en) 2015-12-30
AU2015280604B2 (en) 2017-04-20
CN106457068B (zh) 2019-03-15
EP3160640A4 (en) 2018-08-22
CN109225178B (zh) 2021-06-25
CN106457068A (zh) 2017-02-22
EP3160530A4 (en) 2018-03-14
EP3725406A1 (en) 2020-10-21
AU2015280604A1 (en) 2016-04-07
WO2015199863A1 (en) 2015-12-30
EP3160610A1 (en) 2017-05-03
JP2016536024A (ja) 2016-11-24
CN106470714A (zh) 2017-03-01
WO2015199864A4 (en) 2016-03-03
CN106413878B (zh) 2019-06-14
US20150367055A1 (en) 2015-12-24
WO2015199864A1 (en) 2015-12-30
EP3160640A1 (en) 2017-05-03
CN110141701A (zh) 2019-08-20
CN109225178A (zh) 2019-01-18
EP3160640B1 (en) 2020-10-28
EP3160610A4 (en) 2018-03-14
JP6145217B2 (ja) 2017-06-07
US9974896B2 (en) 2018-05-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106470714B (zh) 磷酸锆再填装的方法
KR101949005B1 (ko) 투석액의 처리 방법, 투석 시스템, 및 이것으로의 처리를 위한 투석 환자의 예비-평가 방법
EP2736553B1 (en) Sodium management for dialysis systems
EP2263715B1 (en) Dialysis systems
EP2950837B1 (en) Sodium management system for hemodialysis
JP6438042B2 (ja) 任意のバイパスを用いて吸着材料をインラインで再充填するためのモジュール
US20130030356A1 (en) Sodium management for dialysis systems
EP3302609B1 (en) Recharger for recharging zirconium phosphate and zirconium oxide modules
US10064986B2 (en) Recharger for recharging zirconium phosphate and zirconium oxide modules
CN105120913A (zh) 用于模块化受控相容流路的钠和缓冲液源盒
EP3352811B1 (en) Selective sorbent-based regeneration dialysis systems
JP2005509496A (ja) 装着型持続的腎機能代替療法装置
US11642654B2 (en) Zirconium oxide module conditioning
AU2014242274B2 (en) Hemodialysis and peritoneal dialysis systems having electrodialysis and electrodeionization capabilities
JP2004016675A (ja) 血液透析装置
CN111511418A (zh) 具有二氧化碳生成和灌注的透析***
ES2973506T3 (es) Métodos y aparatos que usan difusión permselectiva de urea a través de membranas cargadas
JP2017511167A (ja) 交互の負荷サイクルを使用して吸着剤をインラインで再充填するための並列モジュール

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant