CN103930121A - 膀胱过度活动症候群预防及治疗用组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及包含南瓜籽油或南瓜籽提取物、大豆提取物及镁作为主成份的组合物，更详细而言，涉及用于膀胱过度活动症候群的治疗及预防的组合物及包含其的药品、保健功能性食品及普通食品，上述组合物通过强化骨盆底及下尿路的肌肉和抑制逼尿肌过度收缩，提供减少膀胱过度活动症候群的夜尿、尿频和尿急的效果及因此改善生活质量的效果。

Description

膀胱过度活动症候群预防及治疗用组合物

技术领域

本发明涉及包含南瓜籽油或南瓜籽提取物、大豆提取物及镁作为主成份的膀胱过度活动症候群预防及治疗用组合物。

背景技术

所谓膀胱过度活动症候群（overactive bladder syndrome:OAB）是指因各种原因而导致膀胱的功能过于敏感，在膀胱中存储小便期间，膀胱肌肉与本人意识无关地收缩，急切感到尿意而频繁小便的症状。另外，根据国际尿失禁学会的定义，是指与本人抑制意识无关，在膀胱充满期出现不随意性逼尿肌收缩的情形，是指排尿障碍中以尿急为中心而出现大致尿频和夜间尿频症状的情况，此时也可能伴随或不伴随急迫性尿失禁。

作为膀胱过度活动症候群中出现的症状，有白天尿频、夜尿及尿急。从各个的定义来看，白天尿频是自诉在白天过度频繁排尿（白天8次以上），夜尿是自诉患者夜间为了排尿而需要起来2次以上，尿急是自诉尿意突然出现并无法抑制。这种尿急、白天尿频、夜尿等膀胱过度活动症候群的症状虽然不会威胁生命，但诱发慌张、羞耻、性生活问题、睡眠障碍及抑郁症等，使社会活动及人际关系缩小等，降低生活质量。这既可能暂时性发生，也可能随着年龄的增加而持续出现不便症状。

这种膀胱过度活动症候群的原因尚不明确，但作为迄今所知的原因，可举出神经***疾病、尿道或膀胱的局部性疾病、膀胱出口闭塞以及老龄化及原发性疾病等。特别是可举出老化造成的收缩力、膀胱的感觉膀胱、激素的变化，在老化的膀胱中肾上腺素性收缩反应增加，因而在储尿期，交感神经活动度增加，储尿能力会下降。

估计全世界约有5千万至1亿多人正在受到膀胱过度活动症候群的困扰，就韩国而言，根据大韩排尿障碍及尿失禁学会的调查，12.2%因膀胱过度活动而造成不便，约600万人受到膀胱过度活动症候群的困扰。就膀胱过度活动而言，其症状就会造成不便，而更大的问题是降低生活质量。这种膀胱过度活动由于没有特殊的治疗方法，因而在健康时、症状轻微时，摄取能够保护膀胱及排尿健康的健康食品和运动十分重要。

作为对这种膀胱过度活动症候群的症状中的一部分的急迫性尿失禁的治疗剂，出于缓解膀胱肌肉紧张的目的，使用了抗胆碱性药物，但在这种药物中，特罗地林（terodiline）由于对心脏的严重副作用已停止使用，虽然依美溴铵（Emepronium Bromide）还保留，但在基于随机双盲试验法的临床结果中并未出现良好结果。其在中断摄取后，也会重新出现症状，即使在摄取期间，也获知有大大小小的副作用案例。

对利用南瓜籽与大豆异黄酮的排尿健康的研究早在数十年前已经开始。就南瓜籽而言，以1960年对血吸虫病（Schistosomiasis）的研究（Chinese Medical Journal80,115(1960)）为开端，有报告认为对减少在青少年中发生的***有效（Am J Clin Nutr45,115(1987)），以往被用作驱虫剂、利尿剂，用于维持泌尿***健康、膀胱、肾脏健康的民间疗法，并有报告认为对男性***肥大有效（ForschKomplementarmed Klass Naturheilkd7,200(2000)）。通过这些大量研究，报告认为南瓜籽会对膀胱健康有所帮助，在数个世纪期间，摄取用于改善排尿障碍。

另外，大豆异黄酮（isoflavon）由于发挥与作为***的***类似的效果，因而也被称为植物***（phytoestrogens）。对于这种植物***的效果，现已广为所知，特别是有报告认为大豆异黄酮对减少在更年期经常出现的膀胱过度活动导致的排尿障碍有效。

镁作为体内必需的无机质，是能量利用及保持神经与肌肉功能维持所需的营养元素。报告了氢氧化镁会对过敏性排尿及逼尿肌不稳定有所帮助这样的关于临床实验的研究结果（Gordon D.et al.,"double-blind,placebo-controlled study of magnesium hydroxide for treatment ofsensory urgency and detrusor instability:preliminary results",BritishJournal of Obstetrics and Gynaecology105(6),667-9(1998)）。

虽然有关这样的各个原料的大致的增进健康功能性已经被阐明，但迫切需要验证通过复合处方的膀胱过度活动症候群（排尿障碍）治疗及预防效果来开发新概念的药品、保健功能食品及普通食品。

发明内容

本发明正是为了解决如上所述问题而研发的，本发明的目的是治疗没有特殊的治疗方法，特别是使生活质量恶化的膀胱过度活动症候群（排尿障碍），发现作为对强化膀胱功能有效的食品、对更年期治疗有效的食品、对维持神经与肌肉功能有效的食品，将确保了安全性的南瓜籽油或南瓜籽提取物、大豆异黄酮及镁进行复合处方而得到的新组合物对膀胱过度活动症候群（排尿障碍）的改善治疗效果确实优秀，从而完成了本发明。

因此，本发明的目的是提供以南瓜籽油或南瓜籽提取物、大豆提取物及镁为主成份的膀胱过度活动症候群预防及治疗用组合物。

本发明的另一目的是提供包含所述组合物的药品。

本发明的另一目的是提供包含所述组合物的保健功能食品。

本发明的另一目的是提供包含所述组合物的普通食品。

为达成如上所述的目的，本发明提供一种膀胱过度活动症候群的预防及治疗用组合物，其特征在于，相对于南瓜籽油或南瓜籽提取物100重量份，包含大豆提取物5-60重量份、镁5-70重量份。

本发明还提供包含所述组合物的药品。

本发明还提供包含所述组合物的保健功能食品。

本发明还提供包含所述组合物的普通食品。

根据本发明，本发明的以最佳比例包含南瓜籽油或南瓜籽提取物、大豆提取物及镁的组合物，具有使患有膀胱过度活动症候群的排尿障碍患者的尿频、夜尿及尿急显著减少，改善排尿障碍的效果，因而能够用作膀胱过度活动症候群的排尿障碍改善治疗及预防剂。所述成份作为在普通食品中也广泛使用的安全的成份，可以作为用于膀胱过度活动症候群的排尿障碍改善治疗及预防的药品、保健功能食品及普通食品而提供，因而本发明是在药品及食品领域非常有用的发明。

具体实施方式

下面详细说明本发明。

本发明涉及包含南瓜籽油或南瓜籽提取物、大豆提取物及镁作为主成份的组合物，更详细而言，提供相对于南瓜籽油或南瓜籽提取物100重量份，包含大豆提取物5-50重量份及镁5-70重量份的膀胱过度活动症候群预防及治疗用组合物。

本发明的组合物可以适合治疗膀胱过度活动症候群，特别是治疗尿急、尿频、夜尿等排尿障碍。

本发明的南瓜籽油可以使用压榨或加热压榨南瓜籽制造的南瓜籽油，也可以从市场上购买使用。南瓜籽提取物可以直接使用南瓜籽，或加热后利用酒精（或包括水与酒精的混合物）进行提取、浓缩，或制成粉末的提取物，也可以从市场上购买使用。

所述大豆提取物可以相对于南瓜籽油或南瓜籽提取物100重量份，使用5-60重量份，优选使用9-23重量份。

大豆中存在的异黄酮大部分以苷型（以染料木苷（genistin）、黄豆苷（daidzin）、黄豆黄苷（glylcitin））存在，它们被肠内微生物转换成苷元型后，被吸收到生物体内进行作用。但是，这些苷型的异黄酮的生物体吸收率显著低于苷元型。在异黄酮的苷元（isoflavone aglycones）中，有染料木黄酮（zenistein）、黄豆苷原（daidzein）、黄豆黄素（glycitein）三种，作为水解的形态，可直接吸收。

本发明的大豆提取物可以使用以热水或酒精（或包括水与酒精的混合物）对大豆进行提取，过滤后吸附、溶出、浓缩，形成粉末的提取物，或优选使用以发酵、酶处理等方法经异黄酮的苷元化工序而得到的提取物，也可以在市场上购买使用。

此时，优选本发明的大豆提取物包含3.6-9.2重量份的异黄酮苷（染料木苷、黄豆苷及黄豆黄苷之和）或2-6重量份的异黄酮苷元（染料木黄酮、黄豆苷原及黄豆黄素之和）。优选地，对于大量摄取豆腐或豆类的人而言，推荐9-13重量份（包含异黄酮苷3.6-5.5重量份或包含异黄酮的苷元2-3.5重量份）的大豆提取物，对于不大量摄取豆腐或豆类的人而言，推荐13-23重量份（包含异黄酮苷5.4-9.2重量份或异黄酮的苷元3.4-6重量份）的大豆提取物。

已知异黄酮作用于体内***受体，发挥***类似功能，但有报告认为过量的***有可能诱发乳腺癌等一部分疾病的可能性，因而作为通过临床试验而安全性得到确认的异黄酮苷元，推荐1日摄取20mg-50mg左右。

例如，当使用大豆提取物不足5重量份时，由于比通过食品能够摄取的量小，无法显示出效能，当使用大豆提取物60重量份以上时，由于过量提取异黄酮，对***敏感性高的人而言，会发生与因过量***造成的副作用类似的副作用。

相对于南瓜籽油或南瓜籽提取物100重量份，所述镁为5-70重量份，优选12-24重量份。

本发明的镁是可以用作食品的镁，可以使用葡萄糖酸镁（magnesiumgluconate）、氧化镁（magnesium oxide）、氢氧化镁（magnesiumhydroxide）、氯化镁（magnesium chloride）、碳酸镁（magnesiumcarbonate）、硫酸镁（magnesium sulfate），或使用食品原料以能够补充镁的方式制造加工的海带、裙带菜、紫菜、浒苔之类的海藻类，海洋深层水或矿泉水等。优选地，所述镁为氧化镁或氢氧化镁。例如，镁含量60%的氧化镁可以使用20-40重量份，镁含量40%的氢氧化镁可以使用30-60重量份。

镁在适量使用的情况下，对维持神经与肌肉功能有帮助，当使用过量时，会诱发腹泻，推荐1日使用500mg以下。

例如，当镁使用不足3重量份时，存在达不到为了生理活性而人体所需的每日需要量的缺点，当镁使用超过70重量份时，会诱发腹泻等副作用。

本发明的组合物可以用作药品、保健功能食品或普通食品，可以以用作药品、保健功能食品或普通食品所需的通常的制剂方法多样地应用。

本发明提供包含所述组合物的药品。

所述药品在本发明的包含作为活性成份的南瓜籽油或南瓜籽提取物、大豆提取物及镁的组合物之外，还可以包括稀释剂、结合剂或润滑剂之类的药剂学上允许使用的赋形剂。例如，可以添加可摄取的维生素、无机质、食品添加物、乳化剂、润滑剂、增粘剂、甜味剂、芳香剂、消泡剂、抗结块剂等来制造片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、丸剂、颗粒剂、液剂、粉剂、胶冻剂、混悬剂等。

此时，所述稀释剂可以包括乳糖类、微晶纤维素类、淀粉类等，具体而言，优选在乳糖类中有一水合乳糖、无水乳糖、喷雾干燥一水合乳糖等，在微晶纤维素类中有微晶纤维素、硅酸盐化微晶纤维素等，在淀粉类中有玉米淀粉、预糊化淀粉等。

作为所述结合剂，优选作为直接制片用结合剂的聚乙烯吡咯烷酮醋酸乙烯酯（Polyvinylpyrrolidone vinylacetate;PVP VA-64^TM,BASF）、羟丙基纤维素（Hydroxypropyl Cellulose;HPC）以及在低pH下表现出结合力的聚丙烯酸（Polyacrylate;Carbopol71GM,Lubrizol）等。

作为所述润滑剂，优选硬脂酸镁（Magnesium Stearate）、硬脂富马酸钠（Sodium stearyl fumarate）、山萮酸甘油酯（glyceryl behenate）等。

本发明还提供包含所述组合物的保健功能食品或普通食品。此时，食品可以制造成从丸剂、散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂或液剂剂型中选择的剂型，除本发明的组合物之外，还可以添加被认为有利于膀胱及肾脏的石榴、覆盆子、当归、山茱萸、五味子、覆盆子、山药、黑豆、竹笋、南瓜、梨、决明子、鱼腥草、槲寄生、菊花茶、益母草、黄芪、松茸等进行制造。

优选包含本发明的组合物的保健功能食品或普通食品以成人为基准，将500mg-5000mg分1～3次服用。

下面通过实施例，对本发明进行更详细说明。但是，这只是用于说明本发明，本发明并非由这些实施例限定。

实施例1

为了制造片剂，充分混合南瓜籽提取物875g、大豆提取物（异黄酮苷5.716重量份）125g、氧化镁184g、结晶纤维素664g（Nature公司）、硬脂酸镁20g、羟丙甲基纤维素32g，根据颗粒、干燥、整粒、制片及涂布的片剂制造工序，制造1000mg片剂。

实施例2

充分混合南瓜籽提取物875g、大豆提取物（异黄酮苷5.716重量份）125g、氢氧化镁450g、维生素E15g、氧化锌6g、维生素D31g、乳糖200g、硬脂酸镁20g，根据颗粒、干燥、整粒、制片及涂布的片剂制造工序，制造1000mg片剂。

比较例1

为了制造片剂，充分混合南瓜籽提取物875g、大豆提取物125g（异黄酮苷5.716重量份）、结晶纤维素848g（Nature公司）、硬脂酸镁20g、羟丙甲基纤维素32g，根据颗粒、干燥、整粒、制片及涂布的片剂制造方法，制造1000mg片剂。

试验例1

以30岁～80岁女性中最近3个月有包括尿急的尿频、夜尿症状的亚健康人90名为对象，随机分成2组，让其服用实施例1、实施例2及比较例1中制造的片剂，每天2片，服用4周后，制作排尿日志及OAB-q（Overactive Bladder questionnaire，膀胱过度活动调查表），实施了评价。

以此测定每日平均排尿次数、平均夜间尿频次数、每日平均尿急次数、最大尿急分数、每日平均尿失禁次数、膀胱过度活动不便指数，与服用前进行了比较。

如下表1所示，在实施例1中，除尿失禁次数之外的每日平均排尿次数、平均夜间尿频次数、每日平均尿急次数及最大尿急分数均出现显著改善，在实施例2中，包括尿失禁次数在内的每日平均排尿次数、平均夜间尿频次数、每日平均尿急次数及最大尿急分数均出现显著改善。另外，比较比较例1与实施例1及实施例2的结果，尿急次数及尿急分数出现显著改善，实施例1及实施例2的组合物出现显著增加的有效率。对尿失禁而言，由于膀胱过度活动症候群是指与有无急迫性尿失禁无关，有尿急且伴随尿频和夜尿的情形，因此，看起来是因为本实验对象并非全部具有尿失禁症状。

[表1]

*比较摄取前与摄取4周后结果时，显著性水平为P<0.05。

**比较摄取前与摄取4周后结果时，显著性水平为p<0.01。

#比较比较例1与实施例1的结果时，显著性水平为P<0.05。

##比较比较例1与实施例1的结果时，显著性水平为p<0.01。

按6分尺度获得利用如下表2所示的OAB-q的对8种问题的答复。将其结果显示于表3。如表3所示，比较例1改善3.78分，显示出共16.6%的改善率，实施例2改善7.4分，显示出35.2%的改善率。因此，可以再次确认实施例1及实施例2的组合物表现出显著增加的有效率。

[表2]

[表3]

*比较摄取前与摄取4周后结果时，显著性水平为P<0.05。

**比较摄取前与摄取4周后结果时，显著性水平为p<0.01。

#比较比较例1与实施例1的结果时，显著性水平为P<0.05。

##比较比较例1与实施例1的结果时，显著性水平为p<0.01。

Claims (9)

1.一种膀胱过度活动症候群预防及治疗用组合物，其特征在于，相对于南瓜籽油或南瓜籽提取物100重量份，包含大豆提取物5-60重量份及镁5-70重量份。

2.根据权利要求1所述的膀胱过度活动症候群预防及治疗用组合物，其特征在于，相对于南瓜籽油或南瓜籽提取物100重量份，包含大豆提取物9-23重量份及镁12-24重量份。

3.根据权利要求1所述的膀胱过度活动症候群预防及治疗用组合物，其特征在于，所述大豆提取物进行了异黄酮苷元化。

4.根据权利要求3所述的膀胱过度活动症候群预防及治疗用组合物，其特征在于，所述大豆提取物包含异黄酮苷3.6-9.2重量份或异黄酮苷元2-6重量份。

5.根据权利要求1所述的膀胱过度活动症候群预防及治疗用组合物，其特征在于，所述镁选自葡萄糖酸镁、氧化镁、氢氧化镁、氯化镁、碳酸镁或硫酸镁。

6.根据权利要求1所述的膀胱过度活动症候群预防及治疗用组合物，其特征在于，所述膀胱过度活动症候群与有无急迫性尿失禁无关，具有选自尿频、夜尿和尿急中的排尿障碍症状。

7.一种用于膀胱过度活动症候群的预防及治疗的药品，其中，包含权利要求1所述的组合物。

8.一种用于膀胱过度活动症候群的预防及治疗的保健功能性食品，其中，包含权利要求1所述的组合物。

9.一种用于膀胱过度活动症候群的预防及治疗的普通食品，其中，包含权利要求1所述的组合物。