CN103919819A - 一种茯苓天然组合物及其抗癌止呕的用途 - Google Patents

Abstract

本发明属于药品及其制备技术领域，涉及一种抗癌止吐的天然药物组合物，具体涉及一种茯苓天然组合物及其制备方法与作为抑制癌细胞和抗呕吐药物的用途；具体成份包括茯苓提取物和生姜提取物姜辣素，上述两种原料按重量比10-30：1-2混合均匀后，按照现有技术中的工艺方法制成片状或粉状产品，再加工制备成片剂和/或胶囊；该茯苓天然组合物在制备治疗癌症的药物、减少癌症放、化疗副作用的药物和抗呕吐作用的药物中的均具有良好用途；其组份简单，原料易得，制备简易，疗效显著，无毒副作用，安全可靠。

Description

一种茯苓天然组合物及其抗癌止呕的用途

技术领域：

本发明属于药品及其制备技术领域，涉及一种抗癌止吐的天然药物组合物，具体涉及一种茯苓天然组合物及其制备方法与作为抑制癌细胞和抗呕吐药物的用途。

背景技术：

癌放化疗及其治疗中出现的强烈呕吐反应是临床面临的难题。在癌症、血液病等化疗过程中，使用抗癌药和放射治疗都存在严重的毒副作用，如静脉注射抗癌药物顺铂可引起90%患者出现剧烈呕吐的毒副反应症状。而在诸多的副作用中，以恶心呕吐最为常见，呕吐本虽是机体的一种防御反应，但抗癌药物引起的强烈呕吐则有弊无利，不仅使患者身心难受，且影响食欲，同时引起脱水、电解质紊乱、营养不良以及代谢性酸中毒，严重影响患者生存质量，甚至不得不中断治疗。现临床常用止吐药物有吩噻嗪类、激素类、多巴胺拮抗剂、抗组胺药、抗胆碱能药、5-HT₃拮抗剂和NK₁拮抗剂等，这些药物仅有对症抑制止吐效果，各类副作用较大且价格贵，对癌症也无治疗效果，甚至降低机体免疫反应妨碍抗癌效果。临床亟待一种抗癌止吐的天然低毒药物以破解上述难题。

茯苓[Poria cocos(Schw.)w o l f]为多孔菌科真菌，茯苓的干燥菌核有利水渗湿、健脾宁心等功能，茯苓多糖通过增强免疫功能，激活免疫监视***，抑制肿瘤细胞DNA和RNA合成等机制，发挥抗肿瘤作用，古人称之为“四时神药”，其味甘、淡、性平，入药具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神之功用，现代医学研究证明茯苓不仅能增强机体免疫功能，且有明显抗肿瘤和保肝脏作用；生姜以其特有的“姜辣素”被誉为“呕吐圣药”，其能够对抗毒物硫酸铜阿朴***及抗癌药顺铂导致的呕吐，并抑制肠道嗜铬细胞释放致吐因子5-HT₃和P物质，有抑制呕吐的作用，发明人经过大量的各配方比例研究和实验以及临床实践，发明了含最佳比例的茯苓与姜辣素的天然中药的组合物简称组合物，并证明其对癌症不仅有良好治疗作用，同时能减缓抗癌药及化疗引起的呕吐毒副反应。

发明内容：

本发明的目的在于克服现有技术存在的缺点，寻求设计提供一种含茯苓及姜活性成分的天然组合物及其在治疗癌症与抗呕吐药物中的用途，该组合药物以茯苓和姜辣素为核心原料，配以其他辅助成分制备成天然药物，能够有效缓解呕吐症状，并具有良好的抗癌作用；经潜心研究的姜辣素与茯苓的天然组合制剂配比及其用于癌放化疗和抗呕吐，是目前医药领域独一无二的。

为了实现上述目的，本发明涉及的茯苓天然组合物的组份包括有茯苓提取物与生姜提取物姜辣素，将上述两种原料按重量比10-30：1-2混合均匀后，按照现有技术中的工艺方法制成片状或粉状产品，再加工制备成片剂和/或胶囊。

本发明涉及的茯苓天然药物组合物的制备方法包括以下工艺步骤：

（1）茯苓提取物的制备：取茯苓加重量12倍的蒸馏水浸泡80分钟，然后放置在加石棉网的电炉上加热煎煮60分钟，绢布过滤，保存滤液，再向过滤后的药渣中加入重量5倍的蒸馏水，同法浸泡、煎煮、过滤，将两次滤液混合，加热浓缩滤膜过滤，采用真空干燥箱65℃减压干燥35-45小时，制得茯苓提取物备用；

（2）姜辣素的制备：将生姜切片自然晾干，用高速万能粉碎机打成粉末，过30目筛，再将过筛细粉放入5000毫升大磨口瓶中，在重量6倍的丙酮中常温浸泡68-75小时，然后在40℃、40KHz的超声波频率下超声提取15-20分钟，离心得到上清液后将残渣弃去，再将上清液减压抽滤，滤液置于旋转蒸发仪中真空浓缩得姜油状混合物，将该混合物经过多次浓缩、干燥和纯化的步骤制得粗品的生姜提取物姜辣素备用；

（3）称取重量比为10-30：1-2的茯苓提取物与姜辣素，再配以重量百分比为78-80%的淀粉和1-2%的硬脂酸镁，上述四种原料混合均匀后填充于空心胶囊中，制成每个纯重200毫克或500毫克的胶囊剂；或者配以重量百分比为58-60%的淀粉和20%的乳糖，将四种原料混合均匀后用湿法制粒、干燥，整粒后与重量百分比1-2%的硬脂酸镁混合压片，制成每片纯重250毫克或500毫克的片剂。

本发明涉及的茯苓天然组合物在制备治疗癌症的药物中具有良好的抗癌用途，在制备减少癌症放、化疗副作用的药物中和抗呕吐作用的药物中具有广泛用途。

本发明与现有技术相比，选用茯苓提取物和生姜的提取物姜辣素为主要原料，潜心研究进行科学配比，制成抗癌止呕吐的天然药物，其组份简单，原料易得，制备简易，疗效显著，无毒副作用，安全可靠。

具体实施方式：

下面通过实施例进一步说明本发明涉及的组合物及其作为抗癌止呕组合物的用途和相关有益效果。

实施例1：

本实施例涉及的天然药物组合物的组分包括茯苓提取物与姜辣素，上述2种原料按重量配比10-30：1-2混合均匀，再按照现有技术中的常规工艺制成片剂或胶囊剂。

本实施例涉及的天然药物组合物的制备方法具体包括以下工艺步骤：

（1）取茯苓加重量12倍的蒸馏水浸泡80分钟，然后放置在加石棉网的电炉上加热煎煮60分钟，绢布过滤，保存滤液，再向过滤后的药渣中加入重量5倍的蒸馏水，同法浸泡、煎煮、过滤，将两次滤液混合，加热浓缩滤膜过滤，采用真空干燥箱65℃减压干燥40小时，制得茯苓提取物备用；

（2）将生姜切片自然晾干，用高速万能粉碎机打成粉末，过30目筛，再将过筛细粉放入5000毫升大磨口瓶中，以6倍量丙酮常温下浸泡72小时，然后在40℃、40KHz的超声波频率下超声提取15分钟，离心得到上清液后将残渣弃去，再将上清液减压抽滤，滤液置于旋转蒸发仪中真空浓缩得姜油状混合物，将该混合物进行多次浓缩、干燥和纯化步骤制得粗品的提取物姜辣素备用；

（3）称取92毫克茯苓提取物和8毫克姜辣素，再配以395毫克的淀粉和5毫克的硬脂酸镁，混合均匀后填充于空心胶囊中，制成每个纯重500毫克的胶囊剂；或者配以295毫克的淀粉和100毫克的乳糖，混合均匀后用湿法制粒、干燥，整粒后与5毫克硬脂酸镁混合压片，制成每片纯重500毫克的片剂。

实施例2：

本实施例针对常用抗癌化学药顺铂导致的呕吐，使用茯苓与姜辣素的天然药物组合物进行给药治疗，相关药效学研究如下：

（1）实验材料：顺铂（20mg/支），盐酸昂丹司琼注射液（2mL：4mg），健康成年水貂（雄性、体重1.3-1.8kg），每只水貂单独置于75cm×50cm×50cm的铁笼中，24小时自然光照射，实验前自由进食饮水；

（2）实验方法：将水貂随机分为4组，每组6只，A组为顺铂模型对照组，B组为昂丹司琼阳性药物组，C组为姜辣素组，D组为茯苓与姜辣素的天然药物组合物组；A组给予生理盐水预处理，B组给予昂丹司琼7.5mg.kg^-1预处理，C组给予姜辣素10g.kg^-1（相当于含生药量）1g预处理，D组给予天然药物组合物10g.kg^-1（相当于含生药量）1g预处理，各组均在给药30分钟后给予顺铂7.5mg.kg^-1ip，观察水貂在给药后6小时内的呕吐反应，记录其呕吐潜伏期、干呕次数和呕吐次数；

（3）实验结果：与对照组比较，各治疗组均能明显减轻干呕次数和呕吐次数并延长呕吐潜伏期（P<0.01），其中D组天然药物组合物组能够有效降低致呕率，对比结果如表1所示：

表1

注：表1为组合物对顺铂（7.5mg/kg，ip）致呕作用的影响（x±s，n=6），其中a相当于含生药量，与对照组比较^cp<0.01。

实施例3：

本实施例针对硫酸铜导致的呕吐，使用茯苓与姜辣素的天然药物组合物进行给药治疗，相关药效学研究如下：

（1）实验材料：硫酸铜，盐酸昂丹司琼注射液（2mL：4mg），健康成年水貂（雄性、体重1.3-1.8kg），每只水貂单独置于75cm×50cm×50cm的铁笼中，24小时自然光照射，实验前自由进食饮水；

（2）实验方法：将水貂随机分为4组，每组6只，A组为硫酸铜模型对照组，B组为昂丹司琼阳性药物组，C组为姜辣素组，D组为茯苓与姜辣素的天然药物组合物组；A组给予生理盐水预处理，B组给予昂丹司琼7.5mg.kg^-1预处理，C组给予姜辣素10g.kg^-1（相当于含生药量）1g预处理，D组给予天然药物组合物10g.kg^-1（相当于含生药量）1g预处理，各组均在给药30分钟后按40mg.kg^-1灌胃给予硫酸铜，观察水貂在给药后2小时内的呕吐反应，记录其呕吐潜伏期、干呕次数和呕吐次数；

（3）实验结果：与对照组比较，各治疗组均能减轻干呕次数和呕吐次数并延长呕吐潜伏期（P<0.01），其中D组天然药物组合物组抗呕吐效果优于C组姜辣素组，对比结果如表2所示：

表2

注：表2为组合物对硫酸铜（40mg/kg）致呕作用的影响其中a相当于含生药量，与对照组比较^cp<0.01。

实施例4：

本实施例针对茯苓与姜辣素的天然药物组合物的抗癌作用进行试验研究，相关数据如下：

（1）对小鼠S₁₈₀肉瘤生长的抑制试验

采用传代5-7天，生长良好的乳白色腹水，以适量无菌生理盐水稀释成瘤细胞悬液，细胞数为10⁷/mL，每组12只，每鼠右腋窝皮下接种0.2mL（含瘤细胞2×10⁶个）。接种次日随机分组，实验组将本发明的药物组合物分为（200,100mg/mL）两个剂量组，每鼠灌胃0.5ml；阴性对照组给予0.5mL蒸馏水；阳性药物组给予环磷酰胺20g·kg^-1·d^-1,连续给药10天。常规饲养，饮水，食物不限。停药次日，小鼠全部脱颈椎处死，剥取皮下实体瘤瘤块，称重，按下列公式计算肿瘤抑制率（%）：肿瘤抑制率=〔对照组平均瘤重（C）-实验组平均瘤重（T）〕/对照组平均瘤重（C）；

试验结果如表3所示：

表3

注：表3为组合物胶囊剂对S₁₈₀小鼠的肿瘤抑制作用与对照组比较，^cP<0.01。

（2）对小鼠肝癌H₂₂生长的抑制试验

分组、剂量、给药方式、实验时间与S₁₈₀肉瘤株相同。

试验结果如表4所示：

表4

注：表4为组合物胶囊剂对H₂₂小鼠的肿瘤抑制作用与对照组比较，^cP<0.01。

（3）对小鼠艾氏腹水瘤（实体瘤EAC）的抑制试验

分组、剂量、给药方式、实验时间与S₁₈₀肉瘤株相同。

试验结果如表5所示：

表5

注：表5为组合物胶囊剂对EAC小鼠的肿瘤抑制作用与对照组比较，^cP<0.01。

上述试验结果表明，本发明药物组合物三个剂量组对S₁₈₀、H₂₂、EAC与阴性对照组比较，均有不同程度抑制作用，尤其以高剂量组对肿瘤的抑制率最高。

实施例5：

本实施例针对茯苓与姜辣素的天然药物组合物进行急性毒性试验，相关数据如下：

（1）试验动物：昆明种小鼠（体重20±2g）由青岛市药检所实验动物中心提供；

（2）药物：茯苓与姜辣素的天然药物组合物、西黄蓍胶；

（3）试验方法：根据国家药品监督管理局1999年11月12日颁布修订的“中药新药研究技术要求”，对本发明的天然药物组合物进行急性毒性试验，因受药物浓度及体积限制，无法测定LD₅₀，故进行最大给药量试验；取昆明种小鼠30只，雌雄各半，给予实施例1中制备的胶囊剂药物1g/ml，每只0.8ml，即小鼠的最大灌胃体积，用药后观察小鼠活动状态、饮食、粪便、呼吸、体重及死亡情况，连续观察14天，记录相关数据；

（4）试验结果：各组小鼠灌胃给药后生长良好，体重增加，行为正常，均未见死亡及明显反应，将小鼠处死后，肉眼观察各主要脏器无异常现象；

综上所述，试验结果表明，本发明涉及的茯苓与姜辣素的天然药物组合物最大剂量口服应用，对动物无明显损害，未发现对机体产生毒性反应，是一种安全可靠的抗癌止吐组合药物。

Claims (4)

1.一种茯苓天然组合物，其特征在于成份包括茯苓提取物和生姜提取物姜辣素，上述两种原料按重量比10-30：1-2混合均匀后，按照现有技术中的工艺方法制成片状或粉状产品，再加工制备成片剂和/或胶囊。

2.根据权利要求1所述的茯苓天然组合物，其特征在于制备该组合物的方法包括以下工艺步骤：

（1）茯苓提取物的制备：取茯苓加重量12倍的蒸馏水浸泡80分钟，然后放置在加石棉网的电炉上加热煎煮60分钟，绢布过滤，保存滤液，再向过滤后的药渣中加入重量5倍的蒸馏水，同法浸泡、煎煮、过滤，将两次滤液混合，加热浓缩滤膜过滤，采用真空干燥箱65℃减压干燥35-45小时，制得茯苓提取物备用；

（2）姜辣素的制备：将生姜切片自然晾干，用高速万能粉碎机打成粉末，过30目筛，再将过筛细粉放入5000毫升大磨口瓶中，在重量6倍的丙酮中常温下浸泡68-75小时，然后在40℃、40KHz的超声波频率下超声提取15-20分钟，离心得到上清液后将残渣弃去，再将上清液减压抽滤，滤液置于旋转蒸发仪中真空浓缩得姜油状混合物，将该混合物经过多次浓缩、干燥和纯化的步骤制得粗品的生姜提取物姜辣素备用；

（3）称取重量比为10-30：1-2的茯苓提取物与姜辣素，再配以重量百分比为78-80%的淀粉和1-2%的硬脂酸镁，上述四种原料混合均匀后填充于空心胶囊中，制成每个纯重200毫克或500毫克的胶囊剂；或者配以重量百分比为58-60%的淀粉和20%的乳糖，将四种原料混合均匀后用湿法制粒、干燥，整粒后与重量百分比1-2%的硬脂酸镁混合压片，制成每片纯重250毫克或500毫克的片剂。

3.根据权利要求1所述的茯苓天然组合物，其特征在于在制备治疗癌症的药物中的抗癌用途。

4.根据权利要求1所述的茯苓天然组合物，其特征在于在制备减少癌症放、化疗副作用的药物中和抗呕吐作用的药物中的用途。