CN103893540B - 一种控制糖耐量异常的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种控制糖耐量异常的中药组合物及其制备方法，该中药组合物的原料药组成为：葛根12‑20重量份、桑白皮12‑20重量份、葫芦巴8‑14重量份、丹参8‑14重量份、枸杞子8‑14重量份、黄芪16‑28重量份、玉竹8‑14重量份。制备方法如下：葛根、桑白皮、葫芦巴、丹参按常规乙醇提取方法提取，浓缩，得稠浸膏A；枸杞子、黄芪、玉竹按常规水提取方法提取，浓缩，得稠浸膏A；将稠浸膏A和稠浸膏B混合成稠浸膏C，干燥，粉碎过筛，加入常规辅料，按照常规工艺，制成口服固体制剂。本发明中药组合物具有控制糖耐量异常症状的功能，主要用于治疗由糖耐量异常引起的糖尿病等症。

Description

一种控制糖耐量异常的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，特别涉及一种控制糖耐量异常的中药组合物及其制备方法。

背景技术

糖耐量异常属于一个可逆阶段，是人体糖代谢紊乱的代偿阶段，是由糖耐量异常即糖尿病早期向糖尿病的过渡阶段。糖耐量异常并不意味着患有糖尿病，但表示患者的胰岛功能已经出现不正常，要比正常人更容易发生糖尿病，同时还具有增加心血管病和微血管病的危险，此类病人应引起高度警惕。如果调控得当，就可以享受健康；否则，就有可能发展为糖尿病。因此，糖耐量异常的干预治疗是预防2型糖尿病的关键。

当人体糖耐量略有减低，大多数人可能并无明显的不适感，所以许多人不重视，也不采取任何治疗手段。专家指出，糖耐量减低者虽然还不能被扣上糖尿病的帽子，但往往意味着胰岛功能已经出现不正常，他们发生糖尿病的危险性比正常人高出100倍，被称为糖尿病的后备军。这部分后备军最后将出现三种结果：一种是正式加入糖尿病人的行列；另一种是维持现有状态不变；还有一种是通过积极治疗或饮食运动调理恢复正常。而研究结果表明，糖耐量减低者若不治疗干预，近67％的患者可转变为糖尿病。

糖尿病是以胰岛素分泌绝对或相对不足，糖代谢紊乱为主要表现的内分泌代谢性疾病，是当前危害人类健康的常见病、多发病，已成为人类的第5位死亡杀手。其特征性表现为高血糖和尿糖，同时也包括脂肪、蛋白质、电解质等的紊乱，常导致严重并发症。糖尿病病人血糖浓度过高，导致尿糖，糖尿增高带走了水分，临床表现为多尿，因而口渴多饮；食入的营养物质不能在体内利用与储存，为了维持代谢所需要的热能，只能分解和消耗体内脂肪和蛋白，因此表现为体重下降、疲乏无力和易饥多食。糖尿病的病程长、易发生心血管、脑血管、肾、眼底视网膜及神经***的慢性病变，甚至失明和致残，严重影响病人的健康和工作、生活能力。此外糖尿病人也很容易发生皮肤化脓性感染、***、肺结核、真菌感染等。严重病例还可以发生酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒等急性并发症而威胁生命。糖尿病的发生发展是一个缓慢而隐匿的过程，有研究表明从血糖增高到出现临床症状,这一阶段平均7年，事实上轻微的血糖增高包括空腹血糖受损(IFG)及糖耐量低减(IGT)已经悄悄地损害胰岛功能，并启动了血管并发症的发生和发展。因此早期发现血糖增高,并及时地进行预防治疗，成为从源头上控制糖尿病的继续发展。

目前，无论发达国家还是发展中国家，糖尿病的发病率正在逐年增加，糖尿病已成为继肿瘤、心脑血管疾病之后第3位严重的主要慢性非传染性疾病。糖尿病在中医称为“消渴”，消渴是以多饮、多食、多尿、消瘦、尿有甜味为特征的一种疾病。中医认为其病因主要为饮食不节、情志失调、劳欲伤肾等；其病机是由肺、胃、肾三脏阴亏燥热、灼伤津液、消灼水谷而致。传统中草药治疗糖尿病上作用温和持久、副作用小，且作用机理常为多靶点、多效应、多功能的综合作用。通过调补五脏，使精、气、血、津液生有源，易达清热润肺、益气健脾、生津止渴、滋阴补肾，活血补血之功。此外，结合现代医学理论和食品安全等组方，利用现代科学工艺，充分保证有效成分被人体吸收，以达到预防糖耐量异常、高血糖和糖尿病的发生，有效帮助早期糖尿病患者和葡萄糖耐量异常者降低血糖，改善各种自觉症状的保健功能。

发明内容

本发明目的在于提供一种控制糖耐量异常的中药组合物及其制备方法。

本发明目的是通过如下技术方案实现的。

本发明中药组合物的原料药组成为：

葛根12-20重量份、桑白皮12-20重量份、葫芦巴8-14重量份、丹参8-14重量份、枸杞子8-14重量份、黄芪16-28重量份、玉竹8-14重量份。

本发明中药组合物的原料药组成优选为：

葛根15-17重量份、桑白皮15-17重量份、葫芦巴10-12重量份、丹参10-12重量份、枸杞子10-12重量份、黄芪21-23重量份、玉竹10-12重量份。

本发明中药组合物的原料药组成优选为：

葛根16重量份、桑白皮16重量份、葫芦巴11重量份、丹参11重量份、枸杞子11重量份、黄芪22重量份、玉竹11重量份。

本发明中药组合物的原料药组成优选为：

葛根14重量份、桑白皮18重量份、葫芦巴9重量份、丹参13重量份、枸杞子9重量份、黄芪26重量份、玉竹9重量份。

本发明中药组合物的原料药组成优选为：

葛根19重量份、桑白皮13重量份、葫芦巴13重量份、丹参9重量份、枸杞子13重量份、黄芪20重量份、玉竹13重量份。

本发明中药组合物中葛根、桑白皮、葫芦巴、丹参以各自的醇提取物的形式存在；枸杞子、黄芪、玉竹是以各自的水提取物的形式存在。

本发明的原料药均为中药药材，可在市场上购得。

取本发明中药组合物原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成口服固体制剂包括但不限于胶囊剂、片剂、颗粒剂、冲剂、咀嚼片等；优选硬胶囊剂。

本发明中药组合物的制备方法如下：葛根、桑白皮、葫芦巴、丹参按常规乙醇提取方法提取，浓缩，得稠浸膏A；枸杞子、黄芪、玉竹按常规水提取方法提取，浓缩，得稠浸膏B；将稠浸膏A和稠浸膏B混合成稠浸膏C，干燥，粉碎过筛，加入常规辅料，按照常规工艺，制成口服固体制剂。

所述乙醇提取方法为：葛根、桑白皮、胡芦巴、丹参，置回流提取罐中，加40-80％乙醇提取，煎煮1-3次，每次加6-10倍量，煎煮1-2小时，滤过，合并提取液，备用。

所述水提取方法为：枸杞子、黄芪、玉竹，置回流提取罐中，加水提取，煎煮1-3次，每次加水6-10倍量，煎煮1-2小时，滤过，合并提取液，备用。

所述浓缩的条件和程度为：温度70℃、压力0.08Mpa进行减压浓缩，浓缩至50℃热测相对密度为1.15～1.25的稠浸膏。

所述干燥的条件为：采用真空干燥法，干燥参数：温度为70℃，真空度为0.08Mpa，时间为50～60小时。

所述粉碎过筛选用80目筛过筛。

本发明中药组合物硬胶囊剂(本发明命名为同研牌葛根玉芪胶囊)的制备方法为：

葛根、桑白皮、胡芦巴、丹参，加80％乙醇提取，煎煮2次，每次加6倍量煎煮1h，滤过，合并提取液，备用；枸杞子、黄芪、玉竹，加水提取，煎煮2次，每次加水10倍量煎煮1.5h，滤过，合并提取液，备用；取醇提滤液置真空浓缩罐中，回收乙醇，并浓缩至50℃热测相对密度为1.15－1.25，得稠浸膏A，真空浓缩工艺参数：真空度为0.08Mpa，温度：70℃；取水提滤液置真空浓缩罐中，并浓缩至50℃热测相对密度为1.15－1.25，得稠浸膏B，真空浓缩工艺参数：真空度为0.08Mpa，温度：70℃；将稠浸膏A和稠浸膏B混合成稠浸膏C，用真空减压干燥箱加热至70℃干燥，得干浸膏C，真空减压干燥工艺参数：真空度为0.08Mpa，温度：70℃；干浸膏C粉碎成80目粉，得干浸膏粉C；将干浸膏粉C和淀粉混合30分钟，过80目筛得混合粉D；将混合粉D，以90％乙醇溶液为湿润剂，用湿法制粒，加入硬脂酸镁，混合，填充胶囊即得。

本发明中药组合物具有控制糖耐量异常症状的功能，主要用于治疗由糖耐量异常引起的糖尿病等症，具有较广泛的适用人群，而且服用、携带、贮藏等较方便，更易于被广泛施用。本发明经过科学组方、反复实验摸索，结合传统治疗糖耐量异常的中成药组方的优点，对传统制剂进行了大胆的创新，并完善其生产工艺，使其质量稳定、疗效显著、安全无副作用。

下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。

实验例1、葛根、桑白皮、胡芦巴、丹参醇提取工艺考察

葛根、桑白皮、胡芦巴、丹参都是常用的中药，其中葛根以葛根素、大豆(黄豆)甙、大豆甙元等黄酮类成分。桑白皮以伞形花内酯、东莨菪素和黄酮成分。胡芦巴以生物碱，皂甙元、黄酮、脂肪酸。丹参以丹参酮、丹参醇、丹参醌以及丹参酚，丹参醛。醇提以葛根素为标志性成分，采用稀乙醇提取可取得较好效果。

由于醇提具有设备简单普及，成本低廉，生产场地要求不高，容易操作，适合工业化大生产；同时醇提方法在工业上一般采用热回流法，可保留有效成分，达到去粗取精的目的。本方中的葛根、桑白皮、胡芦巴、丹参四种药材主要成分均以脂溶性物质为主，故采用稀乙醇作为溶剂进行提取，暂定提取次数为2次。通过选用L9(3⁴)正交表，设计三因素三水平正交试验，考察提取溶剂倍数(6倍，8倍，10倍)，提取时间(1h，1.5，2h)及乙醇浓度(40％，60％，80％)等具体工艺参数，以药材中葛根素总量作考察指标，筛选最佳的提取工艺。

按配方中的药材比例，称取净药材进行试验，测定提取物葛根素的含量，计算药材出膏率，最终折算出药材中葛根素总量，葛根素测定方法见《中华人民共和国药典》(2010年版)一部，具体试验安排和结果见表1、表2、表3。

表1提取工艺参数考察因素水平表

水平	溶剂量(倍)	酒精浓度(％)	提取时间(h)
				1	6	40	1
2	8	60	1.5
				3	10	80	2

表2提取工艺正交试验安排及实验结果

表3方差分析表

根据表1、2、3，用直观分析法可以看出A₁B₃C₁为最佳提取工艺，即溶剂用量为6倍，80％的乙醇溶剂，提取时间为1小时。另外，本发明对正交试验结果进行方差分析，分析结果见表3，从中可以看出：三因素中只有B因素(乙醇浓度)有显著性差异，即乙醇浓度是影响此次药材中葛根素总量为主要因素，这与直观分析法结论相吻合。故确定葛根、桑白皮、胡芦巴、丹参的最佳提取工艺参数为：每次加量6倍量，提取溶剂80％乙醇，提取时间为每次1小时。

提取次数单因素比较：

在以上工艺研究的基础上，对提取物时间进行单因素比较试验考察提取1次、2次和3次对提取物的出膏率和葛根素的含量的影响。选用工艺80％乙醇，6倍量，提取1小时，对提取时间分别为1次、2次和3次做比较，结果如下，见表4。

表4提取次数对比

提取次数	出膏率(％)	葛根素含量(mg/g)
			1	15.68	0.044
1	15.12	0.041
			2	19.56	0.057
2	20.44	0.061
			3	21.69	0.066
3	21.83	0.061

由上表4分析可见，1、2、3次的提取次数对比中，其中2次与3次的出膏率和葛根素含量对比没有显著性差异。出于对考虑到生产中会遇到的各种因素，比如提取效率高低，生产中的损耗等等因素，和实际生产中提取效率低于实验室的试验数据的考虑，采用最终工艺：即用6倍量80％乙醇提取2次，每次提取1小时，即可得较好的提取效果。

实验例2、枸杞子、黄芪、玉竹水提工艺研究

枸杞子、黄芪、玉竹都是常用的中药，以多糖类成分为主，采用水提取可取得较好效果。由于水提具有设备简单普及，成本低廉，生产场地要求不高，容易操作，适合工业化大生产；同时水提方法在工业上一般采用热回流法，可保留有效成分，达到去粗取精的目的。本方中的枸杞子、黄芪、玉竹三种药材主要成分均以多糖类为主，采用水作为溶剂进行提取。通过选用L₉(3⁴)正交表，设计三因素三水平正交试验，考察提取溶剂倍数(8倍，10倍，12倍)，提取时间(1h，1.5，2h)及提取次数等具体工艺参数，以药材中粗多糖作考察指标，筛选最佳的提取工艺。

按配方中的药材比例，称取净药材进行试验，测定提取物粗多糖的含量，计算药材出膏率，最终折算出药材中粗多糖总量，粗多糖测定方法见《保健食品技术规范》(2003年版)一部，具体试验安排和结果见表5、表6、表7。

表5提取工艺参数考察因素水平表

水平	溶剂量(倍)	提取次数	提取时间(h)
				1	8	1	1
2	10	2	1.5
				3	12	3	2

表6提取工艺正交试验安排及实验结果

表7方差分析表

根据表5、6、7，用直观分析法可以看出A₂B₂C₂为最佳提取工艺，即溶剂用量为10倍，提取次数2次，提取时间为1.5小时。另外，本发明对正交试验结果进行方差分析，分析结果见表7，从中可以看出：三因素中C因素(提取时间)有显著性差异，即提取时间是影响此次药材中粗多糖为主要因素，这与直观分析法结论相吻合。故确定枸杞子、黄芪、玉竹的最佳提取工艺参数为：每次加水量10倍量，提取2次，提取时间为每次1.5小时。

实验例3、醇提浸膏和水提浸膏的浓缩、干燥、粉碎工艺考察

经实验室小试研究，制定工艺浓缩条件和浓缩的程度，温度70℃、压力0.08Mpa进行减压浓缩，浓缩至相对密度为1.15～1.25(50℃热测)的稠浸膏；干燥采用真空干燥法进行，干燥参数：温度为70℃，真空度为0.08Mpa，时间为50～60小时；粉碎过筛，选用80目筛过筛。本工艺经中试放大生产校正偏差，确定科学合理的工艺技术参数。

表8水提、醇提浸膏粉和淀粉混合后于不同时间、不同地点取样样品外观观察结果表

由上表，可以看到：在10分钟时混合不均匀，20分钟混合不均匀，30分钟时混合基本均匀，40分钟后混合均一无杂色，说明已混合均匀，因此将药材提取物干膏粉和淀粉的混合粉的混合时间定为30分钟比较适宜。

实验例4、优选剂型

本产品是以中药材浸膏粉混合入药，适合制成硬胶囊。胶囊制剂具有性质稳定，生产工艺简单，辅料用量少的特点，可大大节约生产成本，比其他液体制剂相比，更容易被患者接受，比如传统液体剂型多以汤剂为主，服用剂量较大，携带不方便，味道也不易被人接受，而制成硬胶囊，可掩盖内容物的苦味、腥味等不良异味，且外形光洁美观，食用和携带均很方便；另与片剂和丸剂相比，硬胶囊在胃肠道中崩解较快，显效快﹑吸收好﹑药物生物利用度高，并可防潮﹑避光，性质稳定，便于保存，延长释放保健功能物质。因此本产品优先选用硬胶囊制剂作为产品的剂型。

实验例5、工艺技术路线设计依据

葛根、桑白皮、胡芦巴、丹参都是常用的中药，其中葛根以葛根素、大豆(黄豆)甙、大豆甙元等黄酮类成分。桑白皮以伞形花内酯、东莨菪素和黄酮成分。胡芦巴以生物碱，皂甙元、黄酮、脂肪酸。丹参以丹参酮、丹参醇、丹参醌以及丹参酚，丹参醛对上述提取液采用减压浓缩法浓缩。枸杞子、黄芪、玉竹都是常用的中药，以多糖类成分为主，采用水提取可取得较好效果。因减压浓缩法浓缩可减少产品中有效成分被破坏，加大了浓缩的效率。

实验例6、胶囊剂辅料的选择依据

常用的辅料有糊精、淀粉和微晶纤维素。其中微晶纤维素价格相对较高，糊精与淀粉相对便宜，但糊精的抗湿性差；因本产品的内容物主要是中药材提取物，中药提取物在储藏过程中极易受温湿度的影响，发生吸潮、结块现象，为避免提取物在储藏过程中发生吸潮、***、结块现象，在制备过程中需要加入适量的填充剂，依据以上几种辅料的特点，本发明选择淀粉作为胶囊填充剂，因为淀粉为白色粉末，无臭，无味，是常用的胶囊赋形剂；其抗湿性较糊精强，因此加入一定量的淀粉以提高产品抗吸湿性，且淀粉具有性质非常稳定，外观色泽好，成本低等特点，较适合本产品。

另外，为增强填充胶囊时粉末的流动性，加入适量的硬脂酸镁，以确保胶囊装量的准确性。硬脂酸镁，为白色轻松无砂性的细粉，在食品、药品中常用作助流剂。

实验例7、胶囊剂规格的制定

本产品经小试工艺研究，葛根、桑白皮、胡芦巴、丹参提取后的干膏收率约为14％～25％左右，枸杞子、黄芪、玉竹提取后的干膏收率约为20％～40％左右，根据日食用量，再加上符合制剂工艺要求的辅料淀粉和硬脂酸镁，确定胶囊装量为0.5g/粒，每日食用3次，每次食用4粒，服用粒数合适，符合服用习惯。

实验例8、糖耐量异常功能评价试验研究

1.实验目的

通过大鼠糖耐量异常功能实验研究，观察受试品对胰岛素抵抗模型大鼠相关指标的影响，评价受试品的改善糖耐量异常功能作用。

2.实验材料

2.1受试药物

本发明胶囊剂(即同研牌葛根玉芪胶囊)，按实施例1制备而成。

2.2试剂

艾科血糖试纸，批号，20120324，艾康生物技术杭州有限公司。

血糖测定试剂盒：批号20120627，中生北控生物科技股份有限公司。

总胆固醇(CHO)测定试剂盒：批号20120713，中生北控生物科技股份有限公司。

甘油三酯(TG)测定试剂盒：批号20120628，中生北控生物科技股份有限公司。

低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)测定试剂盒：批号20120528，中生北控生物科技股份有限公司。

胰岛素(INS)放免测定试剂盒：批号20120520，中生北控生物科技股份有限公司。

血糖(Glu)测定试剂盒：批号20120625，中生北控生物科技股份有限公司。

2.3实验动物及饲养情况

(1)实验动物

Wistar大鼠，SPF级，雄性，体重180g-220g，购自北京大学医学部实验动物科学部。许可证编号：SCXK(京)2006-0008。

(2)饲料

普通鼠全价颗粒饲料II号，购自北京科澳协力饲料有限公司。许可证号：SCXK(京)2009-0012.

(3)饲养条件

实验动物饲养于SPF级动物室内，日光灯照明，12h明暗周期，自由饮水、饮食，温度22℃±2℃，送风6次-10次/h。

2.4实验仪器

xh6080放免仪：西安核仪厂。

海尔BCD-257SL冷藏冷冻冰箱：青岛海尔股份有限公司。

Sartorious BT 124S电子精密天平：赛多利斯科学仪器(北京)有限公司。

欧西亚WB388电子计时器：欧西亚贸易(上海)有限公司。

3.实验方法

3.1受试品剂量设置

根据说明书推荐人群用量进行剂量设定。说明书规定人群服用量为3g/人/日。本实验设定大鼠生物等效给药量为人临床用药量的6倍，人标准体重拟定为60kg，因此大鼠的等效剂量为3g÷60kg×6＝0.3g/kg。大鼠设两个剂量组，分别为0.3g/kg和0.6g/kg。

3.3功能实验分组

实验动物适应性饲养2天后，大鼠按体重随机分为4组，每组12只。分别为：空白组，模型组，高剂量组，低剂量组。

3.4受试品给予方法

高剂量组和低剂量组给予受试品0.3g/kg和0.6g/kg。空白组和模型组给予等体积溶剂。给药途径为经口管灌胃给药，灌胃给药体积为5ml/kg体重大鼠。

3.5实验方法

除空白组给予普通全价饲料外，其余三组组均给予合成高脂饲料造模。连续造模8周，造模开始高剂量组和低剂量组给予相应剂量受试品。

给予受试品8周后，大鼠禁食不禁水16h，各组大鼠灌胃给予葡萄糖溶液(2.0g/kg)，尾尖取血，血糖测试试纸测定0、30、120min时间点血糖值，计算不同时间点血糖曲线下面积。

实验结束后，大鼠禁食不禁水16h后，腹主动脉采血，离心制备血清，测定血清中空腹血糖、胰岛素(INS)、CHO、TG、LDL、LDL水平，并计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(IRI)。

4.统计方法

实验数据以“平均值±标准差”表示。数据先进行方差齐性检验。方差齐选用One-Way ANOVA法进行各组间比较；方差不齐选用t’检验进行组间比较。

5.实验结果

(1)同研牌葛根玉芪胶囊对大鼠胰岛素抵抗模型相关指标的影响

表9同研牌葛根玉芪胶囊对模型大鼠糖代谢相关指标的影响

注：与空白组比较，^△△△P<0.001；与模型组比较，^*P<0.05，^**P<0.01。

研究结果显示，喂养高脂饲料后，模型组大鼠血清INS水平显著升高，ISI显著降低，IRI显著升高，与空白组比较，有显著性差异(均p<0.001)，表明胰岛素抵抗模型造模成功。与模型组比较，同研牌葛根玉芪胶囊高、低剂量组可显著降低模型大鼠的ISI和IRI，具有较好的改善模型大鼠胰岛素敏感性和胰岛素抵抗的作用。

表10同研牌葛根玉芪胶囊对模型大鼠血脂相关指标的影响

注：与空白组比较，^△P<0.05，^△△P<0.01，^△△△P<0.001；与模型组比较，^*P<0.05，^**P<0.01，^***P<0.001。

研究结果显示，喂养高脂饲料后，模型组大鼠血清CHO、LDL水平显著升高，与空白组比较，有显著性差异(均p<0.001)，表明形成了明显的脂质代谢紊乱。同研牌葛根玉芪胶囊高、低剂量组可显著降低模型大鼠的血清CHO、LDL和TG水平，与模型组比较，有显著性差异，具有较好的改善胰岛素抵抗模型大鼠脂质代谢紊乱的作用。

(2)同研牌葛根玉芪胶囊对胰岛素抵抗模型糖耐量的影响

表11同研牌葛根玉芪胶囊对模型大鼠血糖曲线下面积的影响

分组	N	给葡萄糖后0、0.5、2h血糖AUC(h.mmol/ml)
			空白组	12	13.59±0.64
模型组	12	14.55±0.93△
			高剂量组	12	14.86±1.10△△
低剂量组	12	13.09±1.15**

注：与空白组比较，^△P<0.05，^△△P<0.01；与模型组比较，^**P<0.01。

实验研究结果显示，模型组大鼠经口给予葡萄糖2.0g/kg后，0、0.5、2h血糖曲线下面积显著增高，与空白组比较有显著性差异(p<0.05)。同研牌葛根玉芪胶囊0.3g/kg可以显著降低模型大鼠血糖曲线下面积，与模型组比较有显著性差异(p<0.01)。

6.实验结论

(1)高脂饲料喂养后，大鼠可形成胰岛素抵抗模型，产生典型的胰岛素抵抗糖耐量异常和血脂紊乱变化。

(2)同研牌葛根玉芪胶囊可改善胰岛素抵抗模型动物胰岛素抵抗相关指标和脂质代谢紊乱，并改善糖耐量异常。

下述实施例均能实现上述实验例所述效果。

实施例1本发明硬胶囊剂

原料组成：葛根16Kg、桑白皮16Kg、葫芦巴11Kg、丹参11Kg、枸杞子11Kg、黄芪22Kg、玉竹11Kg。

制备方法：

(一)提取、过滤、浓缩、干燥

1.药材的提取

葛根、桑白皮、胡芦巴、丹参饮片，置回流提取罐中，加80％乙醇提取，煎煮2次，每次加6倍量煎煮1h，滤过(滤材为80目尼龙布)，合并提取液，备用。枸杞子、黄芪、玉竹置回流提取罐中，加水提取，煎煮2次，每次加水10倍量煎煮1.5h，滤过(滤材为80目尼龙布)，合并提取液，备用。

2.真空浓缩

取醇提滤液置真空浓缩罐中，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.15－1.25(50℃热测)，得稠浸膏A。

取水提滤液置真空浓缩罐中，并浓缩至相对密度为1.15－1.25(50℃热测)，得稠浸膏B。

将稠浸膏A和稠浸膏B混合成稠浸膏C。

真空浓缩工艺参数：真空度为0.08Mpa，温度：70℃。

3.干燥

取上述混合稠浸膏C，用真空减压干燥箱加热至70℃干燥，得干浸膏C，干浸膏C用万能磨粉机粉碎成80目粉，过80目筛，得干浸膏粉C。

真空减压干燥工艺参数：真空度为0.08Mpa，温度：70℃

(二)细粉原料的混合工艺

将干浸膏粉C和过80目筛的淀粉置于三维混合机中充分混匀，混合30分钟，过80目筛得混合粉D。

(三)制粒

将混合粉D，以90％乙醇溶液为湿润剂，用湿法制粒。本品干颗粒经手指轻捻能碎且有粗糙感为宜。

制粒参数：进风温度70℃。

(四)总混工艺

取合格颗粒，加入硬脂酸镁，置三维混合机中，混合20分钟。

(五)胶囊填充、抛光

采用自动胶囊填充机将上述合格颗粒按操作过程灌装入0号胶囊中，调整装量至每粒重0.5g/粒，于自动磨光机内抛光。

(六)分装、包装、成品检验、入库

采用药用高密度聚乙烯瓶分装，符合《国家药品包装容器(材料)标准》YBB00122002的质量要求。每瓶装60粒，包装后，检验合格，入库。

实施例2本发明片剂

葛根14Kg、桑白皮18Kg、葫芦巴9Kg、丹参13Kg、枸杞子9Kg、黄芪26Kg、玉竹9Kg。

加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂。

实施例3本发明颗粒剂

葛根19Kg、桑白皮13Kg、葫芦巴13Kg、丹参9Kg、枸杞子13Kg、黄芪20Kg、玉竹13Kg。

加入常规辅料，按照常规工艺，制成颗粒剂。

Claims (10)

1.一种控制糖耐量异常的中药组合物，其特征在于，该组合物的原料药组成为：

葛根12-20重量份、桑白皮12-20重量份、葫芦巴8-14重量份、丹参8-14重量份、枸杞子8-14重量份、黄芪16-28重量份、玉竹8-14重量份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，该组合物的原料药组成为：

葛根15-17重量份、桑白皮15-17重量份、葫芦巴10-12重量份、丹参10-12重量份、枸杞子10-12重量份、黄芪21-23重量份、玉竹10-12重量份。

3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，该组合物的原料药组成为：

葛根16重量份、桑白皮16重量份、葫芦巴11重量份、丹参11重量份、枸杞子11重量份、黄芪22重量份、玉竹11重量份；

或葛根14重量份、桑白皮18重量份、葫芦巴9重量份、丹参13重量份、枸杞子9重量份、黄芪26重量份、玉竹9重量份；

或葛根19重量份、桑白皮13重量份、葫芦巴13重量份、丹参9重量份、枸杞子13重量份、黄芪20重量份、玉竹13重量份。

4.如权利要求1-3所述的任意一种中药组合物，其特征在于，该组合物中葛根、桑白皮、葫芦巴、丹参以各自的醇提取物的形式存在；枸杞子、黄芪、玉竹是以各自的水提取物的形式存在。

5.如权利要求1-3所述的任意一种中药组合物，其特征在于，取原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成口服固体制剂：胶囊剂、片剂或颗粒剂。

6.如权利要求5所述的中药组合物，其特征在于，所述口服固体制剂为硬胶囊剂。

7.如权利要求5所述的口服固体制剂的制备方法，其特征在于，该方法为：

葛根、桑白皮、葫芦巴、丹参按常规乙醇提取方法提取，浓缩，得稠浸膏A；枸杞子、黄芪、玉竹按常规水提取方法提取，浓缩，得稠浸膏B；将稠浸膏A和稠浸膏B混合成稠浸膏C，干燥，粉碎过筛，加入常规辅料，按照常规工艺，制成口服固体制剂。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，该方法中：

所述乙醇提取方法为：葛根、桑白皮、胡芦巴、丹参，置回流提取罐中，加40-80％乙醇提取，煎煮1-3次，每次加6-10倍量，煎煮1-2小时，滤过，合并提取液，备用；

所述水提取方法为：枸杞子、黄芪、玉竹，置回流提取罐中，加水提取，煎煮1-3次，每次加水6-10倍量，煎煮1-2小时，滤过，合并提取液，备用；

所述浓缩的条件和程度为：温度70℃、压力0.08Mpa进行减压浓缩，浓缩至50℃热测相对密度为1.15～1.25的稠浸膏；

所述干燥的条件为：采用真空干燥法，干燥参数：温度为70℃，真空度为0.08Mpa，时间为50～60小时；

所述粉碎过筛选用80目筛过筛。

9.如权利要求6所述的硬胶囊剂的制备方法，其特征在于，该方法为：

葛根、桑白皮、胡芦巴、丹参，加80％乙醇提取，煎煮2次，每次加6倍量煎煮1h，滤过，合并提取液，备用；枸杞子、黄芪、玉竹，加水提取，煎煮2次，每次加水10倍量煎煮1.5h，滤过，合并提取液，备用；取醇提滤液置真空浓缩罐中，回收乙醇，并浓缩至50℃热测相对密度为1.15-1.25，得稠浸膏A，真空浓缩工艺参数：真空度为0.08Mpa，温度：70℃；取水提滤液置真空浓缩罐中，并浓缩至50℃热测相对密度为1.15-1.25，得稠浸膏B，真空浓缩工艺参数：真空度为0.08Mpa，温度：70℃；将稠浸膏A和稠浸膏B混合成稠浸膏C，用真空减压干燥箱加热至70℃干燥，得干浸膏C，真空减压干燥工艺参数：真空度为0.08Mpa，温度：70℃；干浸膏C粉碎成80目粉，得干浸膏粉C；将干浸膏粉C和淀粉混合30分钟，过80目筛得混合粉D；将混合粉D，以90％乙醇溶液为湿润剂，用湿法制粒，加入硬脂酸镁，混合，填充胶囊即得。

10.如权利要求1-3所述的任意一种中药组合物在制备具有控制糖耐量异常症状功能的药物中的应用。