CN103040923A

CN103040923A - 一种补血、活血、舒筋活络的药物组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN103040923A
Application number: CN2013100032489A
Authority: CN
Inventors: 钟小群; 朱良辉; 陈新菊; 余华; 李忠贵; 李艳
Original assignee: Jiangxi Medicine Research Institute
Current assignee: Jiangxi Medicine Research Institute; Jiangsu Provincial Institute of Materia Medica Co Ltd
Priority date: 2013-01-06
Filing date: 2013-01-06
Publication date: 2013-04-17

Abstract

本发明涉及一种补血、活血、舒筋活络的药物组合物，尤其是涉及一种包含丰城鸡血藤提取物为活性物质的药物组合物，以及该药物组合物的制备方法。本发明取用丰城鸡血藤药材，经水提或醇提方法提取，浓缩或干燥粉碎后加入适宜辅料制成不同的药物制剂，其中芒柄花素及总黄酮等活性成分含量高，质量稳定可控，制成的产品为每单位剂量相当于丰城鸡血藤生药材20~150克。可以满足临床上辨证论治要求，有利于医生灵活组方或使用。本发明产品稳定性好，易于贮存和携带，配方灵活，服用量少，使用方便。有利于江西地方药材丰城鸡血藤的使用及推广。

Description

一种补血、活血、舒筋活络的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种补血、活血、舒筋活络的药物组合物，尤其是涉及一种包含丰城鸡血藤提取物为活性物质的药物组合物，以及该药物组合物的制备方法。

背景技术

丰城鸡血藤为豆科植物丰城崖豆藤 Millettia nitita Benth.var.hirsutissima Z.Wei的干燥藤茎，丰城鸡血藤又称丰城崖豆藤，被收载于江西省中药材标准中。其具有活血，补血，通络。用于肢体麻木，瘫痪，腰膝酸软，***，贫血。丰城鸡血藤为江西地方特色的中药材，有悠久的入药历史。而药典中鸡血藤为豆科植物密花豆Spatholobus suberectus Dunn 的干燥藤茎，与丰城鸡血藤为不同的植物，但常被互替入药。

丰城鸡血藤主要成分为黄酮类、酚类、三萜及甾醇等，多为大豆黄酮、染料木素、刺芒柄花素，美皂异黄酮，及3′-O-methylorobol(1),染料木素(genistein,2)，鹰嘴豆芽素A(biochanin A,3)，阿弗洛莫生(afromosin,4)等异黄酮化合物。是临床上常用中药之一。

鸡血藤的适应症较多，临床用途较广，本领域对鸡血藤的研究很多，现代药理实验研究表明鸡血藤具有如下的作用：1）对贫血有补血作用，能使血细胞增加，血红蛋白升高。鸡血藤对失血性贫血家兔耳缘静脉中红细胞，血色素及网织红细胞的恢复无明显影响。　2）对凝血、纤溶没有明显影响。3）有抑制心脏和降低血压作用。 4）有抗癌作用。5）能调节脂质代谢的。（黄新炜; 李宝强; 王秀华; “中药鸡血藤的研究概况”《西安文理学院学报（自然科学版）》.2006;9(1):59-66）。

丰城鸡血藤作为鸡血藤中的一种，有鸡血藤的一般功效，也有其特殊的功效，但其研究报道不多，只有其在各种复方中的专利报道，如：一种钻山风糖浆的制备方法（CN201010538575.0）；钻山风片及其制备方法（CN200610018137.5 ）；纳米钻山风制剂药物及其制备方法（CN01101821.6）；一种治疗风湿病的降糖钻山风糖浆及其制造方法（CN97109851.4）

我们在对丰城鸡血藤进行研究的过程中，发现其单味药材的提取物具有良好的治疗功效，并且未见对丰城鸡血藤提取物生产的颗粒剂、片剂、胶囊、口服液、软膏剂、涂抹剂、膏剂或注射液等产品的研究报导文献和专利，我们采用现代工艺对丰城鸡血藤药材进行提取浓缩制成提取物，再制备成一系列药剂上可行的产品，对于江西地方药材丰城鸡血藤的使用及推广具有重要的现实意义。

发明内容

本发明目的在于提供一种具有补血、活血、舒筋活络作用的药物组合物及其制备的方法。为确保其在临床上的疗效，为其制定了质量标准，对本发明中的有效成分进行质量控制，规定为每克丰城鸡血藤提取物相当于丰城鸡血藤生药材20~150克，其中每单剂量（如每克、每片、每粒、每10ml等）含丰城鸡血藤以芒柄花素（C₇H₆O₃）计，不得少于0.5mg，含总黄酮不得少于50mg。

本发明是这样实现的：

丰城鸡血藤提取物是通过以下4种不同的提取方法而获得的：

（1）丰城鸡血藤提取物A：

取丰城鸡血藤药材，加水6~12倍煎煮提取1~4小时，共提取2~3次，滤过，滤液浓缩成稠膏或干燥粉末。

丰城鸡血藤提取物A优选提取方法如下：

取丰城鸡血藤药材，加水8倍煎煮提取3次，第一次煎煮4小时，第二次煎煮2小时，第三次煎煮1小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩成稠膏，或将稠膏继续干燥，粉碎成细粉。

（2）丰城鸡血藤提取物B：

丰城鸡血藤药材，加水6~12倍煎煮提取1~4小时，共提取2~3次，滤过，滤液浓缩到相对密度为1.02~1.10（50～80℃测）的清膏，放置24~72小时，分取上清液，浓缩成稠膏（至相对密度为1.25以上，（50～80℃测）稠膏；或将稠膏继续干燥，粉碎成细粉。

丰城鸡血藤提取物B优选提取方法如下：

丰城鸡血藤药材，加水8倍煎煮提取3次，第一次煎煮4小时，第二次煎煮2小时，第三次煎煮1小时，滤过，合并滤液，滤过，滤液浓缩到相对密度为1.01~1.10（50～80℃测）的清膏，放置24~72小时，分取上清液，浓缩成稠膏（相对密度为1.20以上，60℃测）；或将稠膏继续干燥，粉碎成细粉。

（3）丰城鸡血藤提取物C：

取丰城鸡血藤药材，加6~12倍（30%-95%）乙醇回流提取1~4小时，共提取2~3次，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏，相对密度为1.25以上（50～80℃测）；或将稠膏继续干燥，粉碎成细粉。

丰城鸡血藤提取物C优选提取方法如下：

取丰城鸡血藤药材，加8倍50%乙醇回流提取3次，第一次4小时，第二次2小时，第三次1小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.20（60℃测）稠膏；或将稠膏继续干燥，粉碎成细粉。

（4）丰城鸡血藤提取物D：

丰城鸡血藤药材，加6~12倍（30%-95%）乙醇回流提取1~4小时，共提取2~3次，滤过，滤液回收乙醇，再浓缩到相对密度为1.01~1.10（50～80℃测）的清膏，放置24~72小时，分取上清液，滤液浓缩成相对密度为1.20以上（50～80℃测）的稠膏）；或将稠膏干燥，粉碎成细粉。

丰城鸡血藤提取物D优选提取方法如下：

丰城鸡血藤药材，加8倍50%乙醇回流提取3次，第一次4小时，第二次2小时，第三次1小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，再浓缩到相对密度为1.01~1.10（50～80℃测）的清膏，放置24~72小时，分取上清液，滤液浓缩成相对密度为1.20（50℃测）的稠膏；或将稠膏继续干燥，粉碎成细粉。

上述各方法中的浓缩方法为：常压浓缩、减压浓缩。

上述各方法中的干燥方法可用接触干燥，气流干燥，隧道式烘箱干燥，真空干燥，沸腾干燥，冷冻干燥，远红外干燥，微波干燥等方法中的一种。

根据本发明的药物组合物，其剂型可以是颗粒剂、片剂、胶囊、口服液、软膏剂、搽剂（洗剂或涂膜剂）、贴膏剂或注射液。

本发明药物组合物的剂型可以采用本领域常规的药学可接受的辅料，采用常规的制备方法进行制备。

本发明中的药物组合物的制备方法，其中：

（1）所述颗粒剂的制备方法包括如下步骤：将重量百分比为90%～10%的丰城鸡血藤提取物A、B、C、D中任意一种和重量百分比为10%～90%的药学上可接受的辅料依次混合，制成颗粒，干燥，整粒，分装，即得。

（2）所述片剂的制备方法包括如下步骤：将重量百分比为90%～10%的丰城鸡血藤提取物A、B、C、D中任意一种和重量百分比为10%～90%的药学上可接受的辅料依次混合，制成颗粒，干燥，整粒，压制成片，包薄膜衣或糖衣，再包装即得。

（3）所述口服液的制备方法包括如下步骤：将重量百分比为90%～10%的丰城鸡血藤提取物A、B、C、D中任意一种和重量百分比为10%～90%的药学上可接受的辅料依次溶解混合，配成溶液，滤过，灌装，灭菌，灯检，包装即得。

（4）所述胶囊剂的制备方法包括如下步骤：将重量百分比为90%～10%的丰城鸡血藤提取物A、B、C、D中任意一种和重量百分比为10%～90%的药学上可接受的辅料依次混合，制成颗粒，干燥，整粒，灌入胶囊，再包装，即得。

（5）所述软膏剂的制备方法包括如下步骤：将重量百分比为90%～10%的丰城鸡血藤提取物A、B、C、D中任意一种和重量百分比为10%～90%的药学上可接受的辅料依次混合，配成的具有一定稠度的半固体外用制剂，灌入软膏管，再包装，即得。

（6）所述搽剂（洗剂或涂膜剂）的制备方法包括如下步骤：将重量百分比为90%～10%的丰城鸡血藤提取物A、B、C、D中任意一种和重量百分比为10%～90%的药学上可接受的辅料依次溶解混合，配成澄清或混悬液体溶液，装入药瓶中，包装，即得。

（7）所述贴膏剂的制备方法包括如下步骤：将重量百分比为90%～10%的丰城鸡血藤提取物A、B、C、D中任意一种和重量百分比为10%～90%的药学上可接受的辅料依次溶解或混合均匀，摊涂于婊背材料上，加上保护膜，包装，即得

（8）所述注射液的制备方法包括如下步骤：将重量百分比为90%～10%的丰城鸡血藤提取物A、B、C、D中任意一种和重量百分比为10%～90%的药学上可接受的辅料依次溶解，配液，滤过，灌装，灭菌，灯检，包装即得。

为确保本发明的质量，为本发明中的提取物及其组合物的制定了含量检测方法和限量标准。

（1）芒柄花素的含量测定

色谱条件和***适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（60:40）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按芒柄花素峰计算应不低于2000。

对照品溶液的制备精密称取芒柄花素对照品适量，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，摇匀，即得。

供试品溶液的制备（a）取各固体供试品适量，研细，称取0.1-0.5g置10ml容量瓶中，加50%甲醇定容至刻度，滤过，取续滤液，即得。

（b）取各液体供试品，1-5ml置10ml容量瓶中，加甲醇定容至刻度，滤过，取续滤液，即得

（c）取半固体供试品1-5g置10ml容量瓶中，加甲醇定容至刻度，滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各10μl ，注入液相色谱仪，进行测定，结果见表1。根据测定结果，制定本发明产品每单剂量（如每克、每片、每粒、每10ml等）含丰城鸡血藤以芒柄花素（C₇H₆O₃）计，不得少于0.5mg。

（2）总黄酮含量测定

对照品溶液的制备 精密称取在120℃干燥至恒重的芦丁对照品约10mg，置50ml量瓶中，加50％乙醇适量，水浴微热溶解，放冷，加50％乙醇稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml 中含无水芦丁0.2mg ）。

标准曲线的制备：精密量取芦丁对照品溶液0.0mL、1.0mL、2.0mL、3.0mL、4.0mL、5.0mL、6.0mL，分别置于25mL容量瓶中，各加水至6ml。加5%亚硝酸钠溶液1.00mL，摇匀，放置6min；加10%硝酸铝溶液1.00mL，摇匀，放置6min；加4%氢氧化钠溶液10.00mL，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀，放置15min。以不加芦丁对照品溶液为空白，采用分光光度法在510nm波长处测定吸光度，以芦丁浓度(mg/ml)为横坐标，吸光度(A)为纵坐标，绘制标准曲线。

供试品溶液的制备 取本品约0.1g（液体样品1~5ml），精密称定（精密吸取），置100ml量瓶中，加50%乙醇约80ml，超声处理30分钟，取出，放冷，加50％乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法 精密吸取续滤液3ml，置25ml量瓶中，照标准曲线项下的方法，自“加水至6.0ml”起，依法测定吸收度，从标准曲线上读出供试品溶液中含无水芦丁的量，计算，即得。

根据测定结果，制定本发明每单剂量（如每克、每片、每粒、每10ml等）含总黄酮，不得少于50mg。见表2。

具体实施方式

实施例1：丰城鸡血藤片剂的制备

取3000g丰城鸡血藤药材，粉碎，加水24000g提取三次，第一次煎煮4小时，第二次煎煮2小时，第三次煎煮1小时，合并提取药液，滤过，滤液在减压条件下浓缩到相对密度为1.20的清膏，60℃下减压干燥，干燥后粉碎，得提取物（即提取物A，重量比为70%），加入25%的微晶纤维素和4%羧甲淀粉钠，用80%乙醇适量制成软材，制成颗粒，干燥，整粒，加入1%硬脂酸镁适量，压制成片，分装，即得。每片相当于丰城鸡血藤生药材40克。

实施例2：丰城鸡血藤颗粒剂的制备

取3000g丰城鸡血藤药材，粉碎，加水18000g提取三次，第一次煎煮4小时，第二次煎煮2小时，第三次煎煮1小时，合并提取药液，滤过，滤液在常压条件下浓缩到相对密度为1.05~1.15的清膏，放置24小时，取上清液浓缩，减压干燥，研成干粉，得提取物（即提取物B，重量比为80%），加入20%的可溶性淀粉，用80%乙醇适量制成软材，经制成颗粒，在60℃下常压干燥，整粒，分装成袋，即得。每 1克颗粒相当于丰城鸡血藤生药材20克。

实施例3：丰城鸡血藤胶囊的制备

取3000g丰城鸡血藤药材，粉碎，加8倍50%乙醇回流提取三次，第一次4小时，第二次2小时，第三次1小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，浓缩，减压干燥，研成干粉得提取物（提取物C重量比为90%），加入10%淀粉，用50%乙醇制成颗粒，干燥，整粒，灌入空胶囊，即得。每粒相当于丰城鸡血藤生药材80克。

实施例4：丰城鸡血藤口服液的制备

取3000g丰城鸡血藤药材，粉碎，加水3600g提取三次，第一次煎煮4小时，第二次煎煮2小时，第三次煎煮1小时，滤过，合并滤液，滤过，滤液浓缩到相对密度为1.02~1.10（50℃测）的清膏，放置24~72小时，分取上清液，浓缩干燥成提取物（提取物B重量比为60%），加入蔗糖、苯甲酸钠适量，搅拌均匀，虑过，灌装，115℃灭菌30分钟，冷却，即得。每10ml溶液相当于丰城鸡血藤生药材60克。

实施例5：丰城鸡血藤软膏剂的制备

丰城鸡血藤药材3000g，加8倍80%乙醇回流提取三次，第一次4小时，第二次2小时，第三次1小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，再浓缩到相对密度为1.02~1.10（50～80℃测）的清膏，放置24~72小时，分取上清液，滤液浓缩成稠膏（至相对密度为1.20，50℃测）(提取物D重量比为50%)，加入10%PEG400，12%PEG6000，25%凡士林，吐温80适量等辅料中，熔融均匀，放冷成半固体稠膏，灌入软膏管内，即得。每10克软膏相当于丰城鸡血藤生药材100克。

实施例6：丰城鸡血藤搽剂的制备

丰城鸡血藤药材3000g，加8倍70%乙醇回流提取三次，第一次4小时，第二次2小时，第三次1小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，再浓缩到相对密度为1.02~1.10（50～80℃测）的清膏，放置24~72小时，分取上清液，浓缩成稠膏（至相对密度为1.20，50℃测）（提取物D重量比为30%），加入适量30%乙醇溶解，虑过，灌入药用玻璃瓶中，即得。每10ml溶液相当于丰城鸡血藤生药材80克。

实施例7：丰城鸡血藤贴膏剂的制备

丰城鸡血藤药材3000g，加8倍90%乙醇回流提取三次，第一次4小时，第二次2小时，第三次1小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，浓缩成相对密度为1.20（50℃测）的稠膏（提取物C，重量比为40%），加入适量的压敏胶混合均匀，摊涂于裱背材料上，冷却，切片，即得。每片相当于丰城鸡血藤生药材120克。

实施例8：丰城鸡血藤注射剂的制备

取3000g丰城鸡血藤药材，粉碎，加水3600g提取三次，第一次煎煮4小时，第二次煎煮2小时，第三次煎煮1小时，滤过，合并滤液，滤过，滤液浓缩到相对密度为1.02~1.10（50℃测）的清膏，放置24~72小时，分取上清液，浓缩至相对密度约为1.20（50℃测）的稠膏（提取物B，重量比为20%），加入乙醇调含醇量达80%，放置48小时，虑过，取上清液，回收乙醇，至无乙醇残留，加水溶解稀释，虑过，取滤液灌入玻璃瓶中，灭菌30分钟，灯检，即得。每10ml溶液相当于丰城鸡血藤生药材150克。

Claims

1.一种补血、活血、舒筋活络的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物由重量百分比为100%~10%的丰城鸡血藤提取物和重量百分比为0%~90%的药学可接受的辅料组成。

2.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的丰城鸡血藤提取物通过以下4种方法获得：

（1）丰城鸡血藤提取物A：

取丰城鸡血藤药材，加水6~12倍煎煮提取1~4小时，共提取2~3次，滤过，滤液浓缩成稠膏及其干燥物，即得；

（2）丰城鸡血藤提取物B：

丰城鸡血藤药材，加水6~12倍煎煮提取1~4小时，共提取2~3次，滤过，滤液浓缩成清膏，放置24~72小时，分取上清液，浓缩成稠膏及其干燥物，即得；

（3）丰城鸡血藤提取物C：

取丰城鸡血藤药材，加6~12倍用30%~95%的乙醇回流提取1~4小时，共提取2~3次，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏及其干燥物即得；

（4）丰城鸡血藤提取物D：

丰城鸡血藤药材，加6~12倍用30%~95%乙醇回流提取2~4小时，共提取2~3次，滤过，滤液回收乙醇，再浓缩成清膏，放置24~72小时，分取上清液，滤液浓缩成稠膏及其干燥物，即得。

3. 权利要求2所述的丰城鸡血藤提取物通过以下4种优选方法获得：

（1）丰城鸡血藤提取物A：

取丰城鸡血藤药材，加水8倍煎煮提取3次，第1次煎煮4小时，第2次煎煮2小时，第3次煎煮1小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩成稠膏及其干燥物，即得；

（2）丰城鸡血藤提取物B：

丰城鸡血藤药材，加水8倍煎煮提取3次，第一次煎煮4小时，第二次煎煮2小时，第三次煎煮1小时，滤过，合并滤液，滤过，滤液浓缩成清膏，60℃测定其相对密度为1.02~1.08，放置24小时，分取上清液，滤液浓缩成稠膏及其干燥物，即得；

（3）丰城鸡血藤提取物C：

取丰城鸡血藤药材，加8倍50%乙醇回流提取3次，第一次4小时，第二次2小时，第三次1小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏及其干燥物，即得；

（4）丰城鸡血藤提取物D：

丰城鸡血藤药材，加8倍50%乙醇回流提取3次，第一次4小时，第二次2小时，第三次1小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，再浓缩清膏，70℃测定其相对密度为1.01~1.07，放置24小时，分取上清液，滤液浓缩成稠膏稠膏及其干燥物，即得。

4.权利要求1中所述的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物剂型是颗粒剂、片剂、胶囊、口服液、软膏剂、贴膏剂、注射液、搽剂包括洗剂和涂膜剂。

5.权利要求1、4所述的药物组合物，其特征在于所述各种制剂的制备方法是将重量百分比为100%～10%的丰城鸡血藤提取物A、B、C、D中任意一种和重量百分比为0%～90%的药学上可接受的辅料，按照药剂学的常规方法制备颗粒剂、片剂、胶囊、口服液、软膏剂、贴膏剂、注射液、搽剂包括洗剂和涂膜剂。