CN102416071A - 一种具有治疗失眠作用的药物组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有治疗失眠作用的药物组合物及其制备方法和应用，该药物组合物由下列重量份数的原料药制成：黄芪1~5份、白术1~5份、党参1~5份、青蒿1~5份、地骨皮1~5份、鳖甲1~6份、生甘草1~5份、茯苓1~5份。本发明提供的药物组合物，根据中医药理论，采用辨证论治的理论进行中药配比组方，临床实验结果表明，本发明提供的药物组合物能明显改善睡眠质量，具有很好的治疗失眠的作用，临床上服用方便，且长期使用无毒副作用，复发率低；且本发明提供的药物组合物的制备方法，工艺稳定，提取有效成分含量高，杂质少，可操作性强，适合工业化大生产。

Description

一种具有治疗失眠作用的药物组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种药物，具体涉及一种具有治疗失眠作用的药物组合物及其制备方法和其应用。

背景技术

现现代社会，人们压力大，工作、生活都处于一种很紧张的状态，许多人都有睡眠障碍。根据中华医学会精神病学分会发布的“世界睡眠日”调查显示，中国有45%的人存在睡眠障碍——5亿人睡不好，而且这个数字还在不断的上升。由于睡眠质量不高，导致人们身体状况逐渐变差，对工作和生活造成较大的负面影响，大部分存在睡眠问题的人们选择化学药品，如安定等药物辅助睡眠，但是化学药品存在较大的不良反应，有些有较强的依耐性，停药后睡眠质量反而更差。

中成药作为我国传统的疾病治疗手段，因其对人体多方面的整体调节作用，毒副作用小，标本兼治，且失眠患者普遍认为失眠属于神经衰弱（***紊乱），因此很有必要在中医理论基础上，根据辨证施治的原则，研究开发一种治疗失眠效果好，不良反应低的中药组合物。

   发明内容

发明目的：本发明的目的是为了解决现有技术的不足，提供一种配比科学合理，治疗失眠效果确切，临床应用安全，不良反应低的药物组合物，本发明另一个目的是提供该药物组合物的制备方法及其应用。

技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：

一种具有治疗失眠作用的药物组合物，它是由下列重量份数的原料药制成：黄芪1~5份、白术1~5份、党参1~5份、青蒿1~5份、地骨皮1~5份、鳖甲1~6份、生甘草1~5份、茯苓1~5份。

作为优选方案，以上所述的具有治疗失眠作用的药物组合物，它是由下列重量份数的原料药制成：黄芪1~2份、白术1~2份、党参1~2份、青蒿1~2份、地骨皮1~2份、鳖甲1~3份、生甘草1~2份、茯苓1~2份。

作为更优选方案，以上所述的具有治疗失眠作用的药物组合物，它是由下列重量份数的原料药制成：黄芪1.5份、白术1.5份、党参1.5份、青蒿1.5份、地骨皮1.5份、鳖甲2份、生甘草1.2份、茯苓1.5份。

作为进一步的优选方案，以上所述的具有治疗失眠作用的药物组合物，它是由下列重量份数的原料药制成：黄芪1.55份、白术1.55份、党参1.55份、青蒿1.55份、地骨皮1.55份、鳖甲2.1份、生甘草1.25份、茯苓1.55份。

本发明所述的具有治疗失眠作用的药物组合物，将各原料药的提取物和药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂或片剂剂型等的药物，方便临床服用。

本发明提供的中药组方，根据中医药理论，采用辨证论治进行配伍组方，其中黄芪味甘，气微温，入手太阴、足太阴、手少阴之经，黄芪乃补气固表之圣药；白术苦、甘，温。归脾、胃经；具有健脾益气，燥湿利水，止汗功效；党参，性平，味甘、微酸，归脾、肺经，具有很好的补中益气，健脾益肺功效；青蒿，苦，辛，寒，归肝、胆经，具有清透虚热，凉血除蒸，凉血等功效；地骨皮，性味性寒，味甘，具有凉血除蒸，清肺降火功效；鳖甲性咸、寒，具有滋肾潜阳，软坚散结等功效；茯苓性味甘、淡、平，归心经、肺经、脾经、肾经，具有利水渗湿等功效；甘草，性甘，平，归心、肺、脾、胃经，补脾益气，具有清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药功效；整方根据中医药理论，采用辨证论治进行配伍组方，临床实验表明具有很好的益气固表，健脾益肺、凉血清热、滋肾潜阳等功效，能够明显改善睡眠质量。

本发明提供的具有治疗失眠作用的药物组合物，可以将各原料药的提取物和药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂剂型药物。

将本发明提供的药物组合物的各原料的提取物制成口服液时, 将各原料的提取物加蒸馏水溶解，过滤，加入糖浆，调节pH值， 制成口服液。

本发明提供的药物组合物的各原料的提取物制成颗粒剂时，把各原料的提取物和稀释剂乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。

本发明提供的药物组合物的提取物制成胶囊剂时把各原料的提取物和载体乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。

将本发明提供的药物组合物的各原料的提取物制成片剂时，把各原料和乳糖或玉米淀粉，需要时加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，整粒，然后压片制成片剂。

本发明所述的具有治疗失眠作用的药物组合物的制备方法，其包括以下步骤：

(1)按重量份数取黄芪和白术，以药材6至8倍量，浓度为80％至85%的乙醇回流提取2至3次，每次2 至3小时，减压浓缩至无醇味，抽滤，即得黄芪和白术的醇提液，加水稀释至含生药量40g／L，然后上D101大孔吸附树脂柱，以6至10倍柱体积70％乙醇洗脱树脂，收集各洗脱液，减压浓缩至无醇味，减压干燥，备用；

(2)按重量份数取党参，加6~10倍量水煎煮三次，每次1~2小时，合并三次煎出液，浓缩，浓缩药液在不断搅拌下慢慢加入乙醇使乙醇的浓度为60%~90%，搅拌均匀后，药液于0~4℃冷藏过夜，过滤，取滤液，浓缩，使相对密度在60℃时为1.10~1.12，备用；

(3)按重量份数取青蒿，粉碎成粗粉，加5~8倍量的石油醚回流提取三次，每次2至3小时，合并三次提取液，提取液用活性炭脱色后过滤，蒸去石油醚，浓缩至稠膏状，备用；

(4)按重量份数取地骨皮，以8至10倍量75％至85%乙醇回流提取2至3次，每次2至3小时，合并提取液，过滤，回收乙醇，减压浓缩成浸膏，备用；

(5)按重量份数取鳖甲，粉碎成粗粉，加6~10倍量水煎煮三次，每次2至4小时，合并煎出液，备用；

(6)按重量份数取生甘草粗粉，加入8至10倍量的含1%氨的80%乙醇溶液，在40℃时超声提取2次，每次1至2小时，合并提取液，过滤，浓缩至膏状，加浓硫酸调pH至2~3，充分搅拌，静置过滤，取沉淀减压真空干燥，备用；

(7)按重量份数取茯苓粗粉，加4~6倍量水煎煮三次，每次1~2小时，合并三次煎出液，过滤，浓缩，浓缩药液在不断搅拌下慢慢加入乙醇使乙醇的浓度为60%~90%，搅拌均匀后，药液于0~4℃冷藏过夜，过滤，取沉淀物，加水溶解，再加乙醇使含醇量达到70%，静置过滤，取沉淀物减压干燥，备用；

合并步骤(1)至步骤(7)得到的各提取物喷雾干燥，得提取物粉末与药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂或片剂剂型的药物。

本发明提供的药物组合物的制备方法根据不同药材有效成分的理化性质，针对各药材通过大量实验优选出活性成分提取效率高，杂质含量低的制备方法。

本发明提供的具有治疗失眠作用的药物组合物可作为制备防治失眠药物中的应用。

有益效果：本发明根据中医药理论，采用辨证论治的理论进行中药组方筛选，提供的药物组合物配比科学合理，临床实验结果表明，本发明提供的药物组合物具有很好的疏肝解郁、滋阴安神的效果，能明显缩短入睡时间，延长睡眠时间，显著改善睡眠质量，提高生活质量，且本发明提供的药物组合物的提取物可以方便和药学载体制备成多种剂型，临床上服用方便，且实验结果表明本发明提供的药物组合物具有质量安全可控，易于吸收，长期使用无毒副作用的特点。同时本发明提供的药物组合物的制备方法，工艺稳定，提取有效成分含量高，杂质少，可操作性强，适合工业化大生产。

具体实施方式：

下面结合具体实施例进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。

实施例1 

1、具有治疗失眠作用的药物组合物的原料药：黄芪1.5份、白术1.5份、党参1.5份、青蒿1.5份、地骨皮1.5份、鳖甲2份、生甘草1.2份、茯苓1.5份。

2、具有治疗失眠作用的药物组合物的制备方法：

 (1)取黄芪1.5份和白术1.5份，加入8倍量，浓度为80％的乙醇回流提取2次，每次2小时，减压浓缩至无醇味，抽滤，即得黄芪和白术的醇提液，加水稀释至含生药量40g／L，然后上D101大孔吸附树脂柱，以6倍柱体积70％乙醇洗脱树脂，收集各洗脱液，减压浓缩至无醇味，减压干燥，备用；

(2)取党参1.5份，加8倍量水煎煮三次，每次2小时，合并三次煎出液，浓缩，浓缩药液在不断搅拌下慢慢加入乙醇使乙醇的浓度为80%，搅拌均匀后，药液于0~4℃冷藏过夜，过滤，取滤液，浓缩，使相对密度在60℃时为1.10~1.12，备用；

(3)取青蒿1.5份，粉碎成粗粉，加8倍量的石油醚回流提取三次，每次2小时，合并三次提取液，提取液用活性炭脱色后过滤，蒸去石油醚，浓缩至稠膏状，备用；

(4)取地骨皮1.5份，以10倍量75％乙醇回流提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，回收乙醇，减压浓缩成浸膏，备用；

(5)取鳖甲2份，粉碎成粗粉，加6倍量水煎煮三次，每次3小时，合并煎出液，备用；

(6)取生甘草粗粉1.2份，加入8倍量的含1%氨的80%乙醇溶液，在40℃时超声提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，浓缩至膏状，加浓硫酸调pH至2~3，充分搅拌，静置过滤，取沉淀减压真空干燥，备用；

(7)取茯苓粗粉1.5，加6倍量水煎煮三次，每次2小时，合并三次煎出液，过滤，浓缩，浓缩药液在不断搅拌下慢慢加入乙醇使乙醇的浓度为70%，搅拌均匀后，药液于0~4℃冷藏过夜，过滤，取沉淀物，加水溶解，再加乙醇使含醇量达到70%，静置过滤，取沉淀物减压干燥，备用；

合并步骤(1)至步骤(7)得到的各提取物喷雾干燥，得提取物粉末加蒸馏水溶解，过滤，加入糖浆，调节pH值, 制成口服液。（批号：001）

实施例2 

1、具有治疗失眠作用的药物组合物的原料药：黄芪1.55份、白术1.55份、党参1.55份、青蒿1.55份、地骨皮1.55份、鳖甲2.1份、生甘草1.25份、茯苓1.55份。

2、具有治疗失眠作用的药物组合物的制备方法：

 (1)取黄芪1.55份和白术1.55份，加入6倍量，浓度为85％的乙醇回流提取3次，每次2小时，减压浓缩至无醇味，抽滤，即得黄芪和白术的醇提液，加水稀释至含生药量40g／L，然后上D101大孔吸附树脂柱，以10倍柱体积70％乙醇洗脱树脂，收集各洗脱液，减压浓缩至无醇味，减压干燥，备用；

(2)取党参1.55份，加10倍量水煎煮三次，每次2小时，合并三次煎出液，浓缩，浓缩药液在不断搅拌下慢慢加入乙醇使乙醇的浓度为90%，搅拌均匀后，药液于0~4℃冷藏过夜，过滤，取滤液，浓缩，使相对密度在60℃时为1.10~1.12，备用；

(3)取青蒿1.55份，粉碎成粗粉，加6倍量的石油醚回流提取三次，每次3小时，合并三次提取液，提取液用活性炭脱色后过滤，蒸去石油醚，浓缩至稠膏状，备用；

(4)取地骨皮1.55份，以8倍量85％乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，过滤，回收乙醇，减压浓缩成浸膏，备用；

(5)取鳖甲2.1份，粉碎成粗粉，加10倍量水煎煮三次，每次2小时，合并煎出液，备用；

(6)取生甘草粗粉1.25份，加入10倍量的含1%氨的80%乙醇溶液，在40℃时超声提取2次，每次1小时，合并提取液，过滤，浓缩至膏状，加浓硫酸调pH至2~3，充分搅拌，静置过滤，取沉淀减压真空干燥，备用；

(7)取茯苓粗粉1.55，加4倍量水煎煮三次，每次2小时，合并三次煎出液，过滤，浓缩，浓缩药液在不断搅拌下慢慢加入乙醇使乙醇的浓度为90%，搅拌均匀后，药液于0~4℃冷藏过夜，过滤，取沉淀物，加水溶解，再加乙醇使含醇量达到70%，静置过滤，取沉淀物减压干燥，备用；

合并步骤(1)至步骤(7)得到的各提取物喷雾干燥，得提取物粉末加稀释剂乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。（批号：002）

实施例3

1、具有治疗失眠作用的药物组合物的原料药：黄芪2份、白术2份、党参2份、青蒿2份、地骨皮2份、鳖甲3份、生甘草2份、茯苓2份。

2、具有治疗失眠作用的药物组合物的制备方法：

 (1)取黄芪2份和白术2份，加入8倍量，浓度为80％的乙醇回流提取3次，每次2小时，减压浓缩至无醇味，抽滤，即得黄芪和白术的醇提液，加水稀释至含生药量40g／L，然后上D101大孔吸附树脂柱，以8倍柱体积70％乙醇洗脱树脂，收集各洗脱液，减压浓缩至无醇味，减压干燥，备用；

(2)取党参2份，加8倍量水煎煮三次，每次2小时，合并三次煎出液，浓缩，浓缩药液在不断搅拌下慢慢加入乙醇使乙醇的浓度为60%，搅拌均匀后，药液于0~4℃冷藏过夜，过滤，取滤液，浓缩，使相对密度在60℃时为1.10~1.12，备用；

(3)取青蒿2份，粉碎成粗粉，加5倍量的石油醚回流提取三次，每次2小时，合并三次提取液，提取液用活性炭脱色后过滤，蒸去石油醚，浓缩至稠膏状，备用；

(4)取地骨皮2份，以8倍量80％乙醇回流提取2次，每次3小时，合并提取液，过滤，回收乙醇，减压浓缩成浸膏，备用；

(5)取鳖甲3份，粉碎成粗粉，加6倍量水煎煮三次，每次4小时，合并煎出液，备用；

(6)取生甘草粗粉2份，加入8倍量的含1%氨的80%乙醇溶液，在40℃时超声提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，浓缩至膏状，加浓硫酸调pH至2~3，充分搅拌，静置过滤，取沉淀减压真空干燥，备用；

(7)取茯苓粗粉2份，加6倍量水煎煮三次，每次1小时，合并三次煎出液，过滤，浓缩，浓缩药液在不断搅拌下慢慢加入乙醇使乙醇的浓度为80%，搅拌均匀后，药液于0~4℃冷藏过夜，过滤，取沉淀物，加水溶解，再加乙醇使含醇量达到70%，静置过滤，取沉淀物减压干燥，备用；

合并步骤(1)至步骤(7)得到的各提取物喷雾干燥，得提取物粉末加乳糖，玉米淀粉混合均匀，加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，整粒，然后压片制成片剂。（批号：003）

实施例4

1、具有治疗失眠作用的药物组合物的原料药：黄芪5份、白术5份、党参4份、青蒿4份、地骨皮3份、鳖甲6份、生甘草5份、茯苓5份。

2、具有治疗失眠作用的药物组合物的制备方法：

 (1)取黄芪5份和白术5份，加入8倍量，浓度为80％的乙醇回流提取3次，每次2小时，减压浓缩至无醇味，抽滤，即得黄芪和白术的醇提液，加水稀释至含生药量40g／L，然后上D101大孔吸附树脂柱，以8倍柱体积70％乙醇洗脱树脂，收集各洗脱液，减压浓缩至无醇味，减压干燥，备用；

(2)取党参4份，加8倍量水煎煮三次，每次2小时，合并三次煎出液，浓缩，浓缩药液在不断搅拌下慢慢加入乙醇使乙醇的浓度为60%，搅拌均匀后，药液于0~4℃冷藏过夜，过滤，取滤液，浓缩，使相对密度在60℃时为1.10~1.12，备用；

(3)取青蒿4份，粉碎成粗粉，加6倍量的石油醚回流提取三次，每次2小时，合并三次提取液，提取液用活性炭脱色后过滤，蒸去石油醚，浓缩至稠膏状，备用；

(4)取地骨皮3份，以8倍量80％乙醇回流提取2次，每次3小时，合并提取液，过滤，回收乙醇，减压浓缩成浸膏，备用；

(5)取鳖甲6份，粉碎成粗粉，加6倍量水煎煮三次，每次4小时，合并煎出液，备用；

(6)取生甘草粗粉5份，加入8倍量的含1%氨的80%乙醇溶液，在40℃时超声提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，浓缩至膏状，加浓硫酸调pH至2~3，充分搅拌，静置过滤，取沉淀减压真空干燥，备用；

(7)取茯苓粗粉5份，加6倍量水煎煮三次，每次2小时，合并三次煎出液，过滤，浓缩，浓缩药液在不断搅拌下慢慢加入乙醇使乙醇的浓度为85%，搅拌均匀后，药液于0~4℃冷藏过夜，过滤，取沉淀物，加水溶解，再加乙醇使含醇量达到70%，静置过滤，取沉淀物减压干燥，备用；

合并步骤(1)至步骤(7)得到的各提取物喷雾干燥，得，得提取物粉末和乳糖，玉米淀粉混合均与，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。（批号：004）

实施例5  临床疗效评价

1、 资料和方法 

   研究对象和分组 

  收集失眠3个月以上睡眠质量差的门诊及住院患者60例，男38例，女22例，年龄18～58岁。治疗组40例，对照组20例。 

2、 方法 

 2.1 治疗方法 

  治疗组选用本发明提供的药物组合物（实施例1批号001），用量为15g原料药每次，3次/日。对照组服用安定，1次／天，均连服4周．

2.2观察方法 

  分别观察治疗前后患者晚上入睡时间，连续睡眠时间，及其表现的头昏、心慌、烦躁、食欲等症状，并记录服药4周后的表现。 

3、结果 

本发明提供的药物组合物治疗组服药4周后睡眠质量得到明显改善，入睡时间短，在20至30分钟内，睡眠时间大于7小时，总有效率为85.6%，伴有的头昏，心慌，盗汗，烦躁，焦虑，易激动，纳差等症状消失，其中对照组总有效率为84%；并且服药后4周治疗组复发率仅为2%，而对照组复发率为60%。

并且实验结果表明本发明实施例2至4制备得到的药物组合物同样具有很好的改善睡眠的作用，睡眠正常后停药6个月未见复发。

通过以上实验结果表明，本发明提供的药物组合物具有很好的提高睡眠质量的作用，且临床实验中未发现患者有明显的不良反应，临床用药安全，且患者显效后逐渐康复，复发率低。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。 

Claims (7)

1.一种具有治疗失眠作用的药物组合物，其特征在于，它是由下列重量份数的原料药制成：黄芪1~5份、白术1~5份、党参1~5份、青蒿1~5份、地骨皮1~5份、鳖甲1~6份、生甘草1~5份、茯苓1~5份。

2.根据权利要求1所述的具有治疗失眠作用的药物组合物，其特征在于，它是由下列重量份数的原料药制成：黄芪1~2份、白术1~2份、党参1~2份、青蒿1~2份、地骨皮1~2份、鳖甲1~3份、生甘草1~2份、茯苓1~2份。

3.根据权利要求2所述的具有治疗失眠作用的药物组合物，其特征在于，它是由下列重量份数的原料药制成：黄芪1.5份、白术1.5份、党参1.5份、青蒿1.5份、地骨皮1.5份、鳖甲2份、生甘草1.2份、茯苓1.5份。

4.根据权利要求2所述的具有治疗失眠作用的药物组合物，其特征在于，它是由下列重量份数的原料药制成：黄芪1.55份、白术1.55份、党参1.55份、青蒿1.55份、地骨皮1.55份、鳖甲2.1份、生甘草1.25份、茯苓1.55份。

5.权利要求1至4任一项所述的具有治疗失眠作用的药物组合物，其特征在于，将各原料药的提取物和药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂或片剂剂型的药物。

6.权利要求1至4任一项所述的具有治疗失眠作用的药物组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)按权利要求1至4任一项所述的重量份数取黄芪和白术，以6至8倍量浓度为80％至85%的乙醇回流提取2至3次，每次2 至3小时，减压浓缩至无醇味，抽滤，即得黄芪、白术醇提液，加水稀释至含生药量40g／L，然后上D101大孔吸附树脂柱，以6至10倍柱体积70％乙醇洗脱树脂，收集各洗脱液，减压浓缩至无醇味，减压干燥，备用；

(2)按权利要求1至4任一项所述的重量份数取党参，加6~10倍量水煎煮三次，每次1~2小时，合并三次煎出液，浓缩，浓缩药液在不断搅拌下慢慢加入乙醇使乙醇的浓度为60%~90%，搅拌均匀后，药液于0~4℃冷藏过夜，过滤，取滤液，浓缩，使相对密度在60℃时为1.10~1.12，备用；

(3)按权利要求1至4任一项所述的重量份数取青蒿，粉碎成粗粉，加5~8倍量的石油醚回流提取三次，每次2至3小时，合并三次提取液，提取液用活性炭脱色后过滤，蒸去石油醚，浓缩至稠膏状，备用；

(4)按权利要求1至4任一项所述的重量份数取地骨皮，以8至10倍量75％至85%乙醇回流提取2至3次，每次2至3小时，合并提取液，过滤，回收乙醇，减压浓缩成浸膏，备用；

(5)按权利要求1至4任一项所述的重量份数取鳖甲，粉碎成粗粉，加6~10倍量水煎煮三次，每次2至4小时，合并煎出液，备用；

(6)按权利要求1至4任一项所述的重量份数取生甘草粗粉，加入8至10倍量的含1%氨的80%乙醇溶液，在40℃时超声提取2次，每次1至2小时，合并提取液，过滤，浓缩至膏状，加浓硫酸调pH至2~3，充分搅拌，静置过滤，取沉淀减压真空干燥，备用；

(7)按权利要求1至4任一项所述的重量份数取茯苓粗粉，加4~6倍量水煎煮三次，每次1~2小时，合并三次煎出液，过滤，浓缩，浓缩药液在不断搅拌下慢慢加入乙醇使乙醇的浓度为60%~90%，搅拌均匀后，药液于0~4℃冷藏过夜，过滤，取沉淀物，加水溶解，再加乙醇使含醇量达到70%，静置过滤，取沉淀物减压干燥，备用；

合并步骤(1)至步骤(7)得到的各提取物喷雾干燥，得提取物粉末与药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂或片剂剂型的药物。

7.权利要求1至4任一项所述的具有治疗失眠作用的药物组合物在制备防治失眠药物中的应用。