CN102058708A

CN102058708A - 黄连解毒散固体分散体及其制备方法

Info

Publication number: CN102058708A
Application number: CN 201110001810
Authority: CN
Inventors: 李明魁; 张遂平; 郭芳茹; 郭彦磊; 韩莹; 王菊萍
Original assignee: HENAN YAWEI ANIMAL MEDICINE CO Ltd
Current assignee: HENAN YAWEI ANIMAL MEDICINE CO Ltd
Priority date: 2011-01-06
Filing date: 2011-01-06
Publication date: 2011-05-18
Anticipated expiration: 2031-01-06
Also published as: CN102058708B

Abstract

本发明属于畜禽中药技术领域，具体涉及一种黄连解毒散固体分散体，其成分为：黄连、黄芩、黄柏、栀子、聚乙二醇6000、泊洛沙姆、甘油或丙二醇。本发明采用超微粉碎技术和固体分散技术制备黄连解毒散固体分散体，并选择合适的载体，有利于黄连解毒散固体分散体有效成分的浸出，增加了药物的分散度和比表面积，从而增加黄连解毒散固体分散体的溶解度、溶出速度，提高了药物生物利用度，有利于调剂、服用和疗效发挥。本发明具有清热解毒、泻火凉血、败毒祛邪、降温止泻、抗菌消炎等功效，可用来治疗由病毒和细菌引起的畜禽三焦实热、疮黄肿毒等热性疾病。

Description

黄连解毒散固体分散体及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种黄连解毒散固体分散体及其制备方法。

背景技术

黄连解毒散是一种由黄连、黄芩、黄柏、栀子等组成的复方中药，具有泻火解毒的作用，临床上用来治疗由病毒和细菌引起的畜禽三焦实热、疮黄肿毒等疾病。常规方法制备的黄连解毒散是将黄连、黄芩、黄柏、栀子粉碎后混合均匀制的。此方法由于其有效成分的难溶性，导致黄连解毒散的生物利用度较低。

固体分散技术是固体分散在固体中的一种新技术，通常是一种药物以分子、胶态、微晶或无定形态在另一种水溶性材料中呈固体分散体，或分散在难溶性、肠溶性材料中呈分散体。由于难溶性药物的生物利用度往往不高，而药物的吸收速率又取决于溶出速率，通常，溶出速率随分散度的增加而提高。利用固体分散技术，将药物形成分子分散体，而载体材料又为水溶性的，则可大大改善药物的溶出与吸收，从而提高药物的生物利用度。

固体分散体的制备所用的载体量较大，药物所占的百分比不高（小于1：1.5），因而应用于较大剂量的药物尚有一定困难。中药处方往往剂量较大，使得固体分散技术在中药领域中的应用受到了很大的限制，亟待有载药量大、能够促进固体分散体的稳定性提高的新型载体的出现。

发明内容

本发明的目的在于提供一种溶解度高的黄连解毒散固体分散体及其制备方法。

本发明采用以下技术方案：

黄连解毒散固体分散体，其成分及质量百分比为：

黄连 20%

黄芩 15%

黄柏 15%

栀子 10%

聚乙二醇6000 20-30%

泊洛沙姆 5-15%

甘油或丙二醇 5-15%

上述成分的质量百分比之和为100%。

黄连解毒散固体分散体的制备方法，包括以下步骤：（1）按比例取各成分，采用超微粉碎法将黄连、黄芩、黄柏和栀子粉碎过100目筛、混合得超微粉；（2）将超微粉用95%乙醇浸泡得中间产品a；（3）将泊洛沙姆用乙醇溶解后与中间产品a混合得中间产物b；（4）将聚乙二醇6000与甘油或丙二醇在65-70℃加热溶解，然后与中间产物b混合后于80-95℃搅拌加热；（5）然后放入冰箱内骤冷至2-6℃，晒干，粉碎。

所述步骤（2）中95%乙醇的用量为超微粉质量的2-3倍。

所述步骤（3）中乙醇的用量为泊洛沙姆质量的2倍。

本发明黄连解毒散固体分散体在使用时将1公斤黄连解毒散固体分散体湿拌于500公斤饲料中。

本发明采用超微粉碎技术和固体分散技术制备黄连解毒散固体分散体，并选择合适的载体，有利于黄连解毒散固体分散体有效成分的浸出，增加了药物的分散度和比表面积，从而增加黄连解毒散固体分散体的溶解度、溶出速度，提高药物的生物利用度，有利于调剂、服用和疗效发挥，可用来治疗由病毒和细菌引起的畜禽三焦实热、疮黄肿毒等热性疾病。

附图说明

图1为不同样品中盐酸小檗碱的体外溶出度结果。

具体实施方式

实施例1

黄连解毒散固体分散体，所用原料及其质量百分比为：

黄连 20%

黄芩 15%

黄柏 15%

栀子10%

聚乙二醇6000 20%

泊洛沙姆15%

甘油或丙二醇 5%。

制备时包括以下步骤：（1）按比例取各原料，采用超微粉碎法将黄连、黄芩、黄柏和栀子粉碎过100目筛、混合得超微粉；（2）然将超微粉用95%（v/v）乙醇浸泡得中间产品a，95%乙醇的用量为超微粉质量的2倍；（3）将泊洛沙姆用乙醇溶解后与中间产品a混合得中间产物b，乙醇的用量为泊洛沙姆质量的2倍；（4）将聚乙二醇6000与甘油在65℃加热溶解，然后与中间产物b混合后80℃搅拌加热；（5）然后放入冰箱内骤冷至2℃，晒干，粉碎。

实施例2

黄连解毒散固体分散体，所用原料及其质量百分比为：

黄连 20%

黄芩 15%

黄柏 15%

栀子 10%

聚乙二醇6000 30%

泊洛沙姆5%

甘油或丙二醇 5%。

制备时包括以下步骤：（1）按比例取各原料，采用超微粉碎法将黄连、黄芩、黄柏和栀子粉碎过100目筛、混合得超微粉；（2）将超微粉用95%（v/v）乙醇浸泡得中间产品a，95%乙醇的用量为超微粉质量的2.5倍；（3）将泊洛沙姆用乙醇溶解后与中间产品a混合得中间产物b，乙醇的用量为泊洛沙姆质量的2倍；（4）将聚乙二醇6000与丙二醇在68℃加热溶解，然后与中间产物b混合后90℃搅拌加热；（5）然后放入冰箱内骤冷至4℃，晒干，粉碎。

实施例3

黄连解毒散固体分散体，所用原料及其质量百分比为：

黄连 20%

黄芩 15%

黄柏 15%

栀子 10%

聚乙二醇6000 25%

泊洛沙姆5%

甘油或丙二醇10%。

制备时包括以下步骤：（1）按比例取各原料，采用超微粉碎法将黄连、黄芩、黄柏和栀子粉碎过100目筛、混合得超微粉；（2）将超微粉用95%（v/v）乙醇浸泡得中间产品a，95%乙醇的用量为超微粉质量的3倍；（3）将泊洛沙姆用乙醇溶解后与中间产品a混合得中间产物b，乙醇的用量为泊洛沙姆质量的2倍；（4）将聚乙二醇6000与甘油在70℃加热溶解，然后与中间产物b混合后95℃搅拌加热；（5）然后放入冰箱内骤冷至6℃，晒干，粉碎。

采用黄连解毒散（常规方法制得）对照药物、实施例2制得的黄连解毒散固体分散体进行如下体外抗菌试验和体外溶出度试验。

本发明实施例2黄连解毒散固体分散体体外抗菌试验：

取实验室保存的菌种：大肠杆菌ATCC25923、金黄色葡萄球菌ATCC25922、溶血性链球菌分别接种于普通琼脂平板、血平板，37℃培养18-24h，挑取单个菌落接种血清肉汤中，37℃孵育箱孵育溶血性链球菌18h，其余菌种孵育6h，培养6h，取0.1ml加2ml血清肉汤作为试验用原菌液，约为10⁶个/ml。将黄连解毒散对照药物、本发明实施例2黄连解毒散固体分散体分别加水分别稀释成0.65g/ml、0.26g/ml、0.13g/ml高中低三个浓度，隔水高压灭菌。采用两倍稀释法将试验样品用血清肉汤做对倍稀释。取试验用菌液向放置好的各试验管内分别滴加0.1ml，混合后取出一菌环，点种血平板，37℃培养4h，观察细菌生长情况，以判断各试验样品体外抑菌强度，结果见表1。

“+”表示有细菌生长，“-”表示完全抑菌。

由表1可以看出，本发明实施例2黄连解毒散固体分散体在不同浓度都可完全抑制金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和溶血性链球菌的生长繁殖，而黄连解毒药对照药物只在高、中浓度时抑制金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌的生长繁殖，黄连解毒药对照药物只在高浓度时抑制大肠杆菌的生长繁殖。由此可见，黄连解毒药制备为固体分散体后，提高了其体外抑菌活性，使用较少的药物就可起到抑菌效果。

本发明实施例2黄连解毒散固体分散体溶出度的测定：

采用本发明实施例2的黄连解毒散固体分散体作为实验组，采用黄连解毒散作为对照药物，按中国药典2005年版溶出度的测定方法进行测定（桨法）：取经过脱气处理的蒸馏水注入溶出杯中，体积为V（900ml），投入样品的质量为m（mg），盐酸小檗碱的标示量为A（%），温度(37±0.5)℃，转速保持在100 r/min，以药物接触溶出介质开始计时，至60分钟时，经不大于0.45μm的微孔滤膜过滤后，吸取适量样品溶液进样，测出峰面积，由标准曲线得到样品溶液中盐酸小檗碱的浓度C(μg/ml)，按照下式计算盐酸小檗碱的百分溶出度（%）：

（盐酸小檗碱标示含量=处方中盐酸小檗碱的质量/样品质量）

溶出度测定结果如下：

因中药成分复杂，本试验选取了制得样品中成分含量最高的盐酸小檗碱作为研究对象，考察其体外溶出度。测得盐酸小檗碱标准品进样量和峰面积数据，以峰面积(Y)为纵坐标,以盐酸小檗碱标准品进样量(X)(μg)为横坐标进行线性回归，得回归方程: Y=867.16X +4081.96，r=0.9995，结果表明盐酸小檗碱的进样量在0.1096～2.048μg的范围内,盐酸小檗碱峰面积积分值Y与进样量X的线性关系良好。利用这一线性关系，计算样品中盐酸小檗碱在不同时间的溶出度，结果见图1，由图1可见，本发明实施例2的黄连解毒散固体分散体大大增加了盐酸小檗碱的体外溶出度。由此，本研究推测，本发明黄连解毒固体分散体的抗菌效果优于黄连解毒散，这是因为采用超微粉碎和固体分散体技术后，增加了药物的分散度和比表面积，从而提高了其溶出度。

Claims

1.黄连解毒散固体分散体，其特征在于其成分及质量百分比为：

黄连 20%

黄芩 15%

黄柏 15%

栀子10%

聚乙二醇6000 20-30%

泊洛沙姆 5-15%

甘油或丙二醇 5-15%

上述成分的质量百分比之和为100%。

2.权利要求1所述的黄连解毒散固体分散体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）按比例取各成分，采用超微粉碎法将黄连、黄芩、黄柏和栀子粉碎过100目筛、混合得超微粉；（2）将超微粉用95%乙醇浸泡得中间产品a；（3）将泊洛沙姆用乙醇溶解后与中间产品a混合得中间产物b；（4）将聚乙二醇6000与甘油或丙二醇在65-70℃加热溶解，然后与中间产物b混合后于80-95℃搅拌加热；（5）然后放入冰箱内骤冷至2-6℃，晒干，粉碎。

3.权利要求2所述的黄连解毒散固体分散体的制备方法，其特征在于所述步骤（2）中95%乙醇的用量为超微粉质量的2-3倍。

4.权利要求2或3所述的黄连解毒散固体分散体的制备方法，其特征在于所述步骤（3）中乙醇的用量为泊洛沙姆质量的2倍。