CN101036646A - 苦木总生物碱及其单体生物碱的医药用途 - Google Patents
苦木总生物碱及其单体生物碱的医药用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101036646A CN101036646A CN 200710088017 CN200710088017A CN101036646A CN 101036646 A CN101036646 A CN 101036646A CN 200710088017 CN200710088017 CN 200710088017 CN 200710088017 A CN200710088017 A CN 200710088017A CN 101036646 A CN101036646 A CN 101036646A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- purposes
- disease
- proinflammatory cytokine
- inhibitor
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及苦木总生物碱及其两种单体生物碱4，5－二甲氧基铁屎米酮(4，5－dimethoxycantin－6－one)和4－甲氧基－5－羟基铁屎米酮(4－methoxy－5－hydroxycanthin－6－one)在制备前炎症因子抑制剂中的应用。前炎症因子包括TNF－α、IL－1β等。
Description
技术领域
本发明涉及苦木总生物碱及其两种单体生物碱4，5-二甲氧基铁屎米酮(4，5-dimethoxycantin-6-one)和4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮(4-methoxy-5-hydroxycanthin-6-one)在制备前炎症细胞因子抑制剂中的应用。
背景技术
炎症是机体对各种致炎因子引起的损伤所发生的以防御为主的反应，急性体表炎症的局部表现为红、肿、痛及功能障碍，而内脏的炎症和慢性炎症则多不明显，炎症常引起全身反应，常见的有发热、血液中白细胞数目增多以及心、肝、肾等器官出现不同程度的变性、坏死等。
前炎症细胞因子主要由巨噬细胞分泌，包括TNF-α、IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IFN-γ等，其中最重要的是TNF-α。前炎症细胞因子的过量分泌在许多疾病的发生发展中起着重要作用。如：全身炎症反应综合症、脓毒性休克、多器官功能障碍综合征、类风湿性关节炎、骨性关节炎、脊柱关节炎、炎性肠病、心力衰竭、糖尿病、***性红斑狼疮、硬皮病、结节病、皮肌炎、银屑病、急性髓性白血病、帕金森氏症、早老性痴呆、抑郁症、败血症、***、慢性阻塞性肺病、哮喘、急性胰腺炎、中枢神经损伤、呼吸道病毒感染、牙周病、多发性骨髓炎等。故前炎症细胞因子抑制剂的开发已成为医药研究工作者关注的热点领域。
TNF-α是一种前炎症细胞因子，主要由单核细胞和巨噬细胞产生，参与多种炎症反应的过程。内毒素(LPS)是TNF-α的诱导剂。据文献报道，抑制TNF-α的释放可用于多种疾病的治疗，包括全身炎症反应综合症、脓毒性休克、多器官功能障碍综合征、类风湿性关节炎、骨性关节炎、脊柱关节炎、炎性肠病、心力衰竭、糖尿病、***性红斑狼疮、硬皮病、结节病、皮肌炎、银屑病、急性髓性白血病、帕金森氏症、早老性痴呆、抑郁症、败血性、***、慢性阻塞性肺病、哮喘、急性胰腺炎、中枢神经损伤、呼吸道病毒感染等。
IL-1β是由单核巨噬细胞、树突状细胞、纤维母细胞等产生的一种前炎症细胞因子。它能刺激T细胞和B细胞的增殖和分化、刺激造血以及参与炎症反应。据文献报道，IL-1β抑制剂可用于类风湿性关节炎、败血症、牙周病、心力衰竭、皮肌炎、急性胰腺炎、慢性阻塞性肺病、早老性痴呆、骨性关节炎、细菌感染、多发性骨髓炎、慢性阻塞性肺病、早老性痴呆、骨性关节炎、细菌感染、哮喘、抑郁症、硬皮病等。
苦木(Picrasma quassioides(D.Don)Benn.)为苦木科苦木属植物，主要分布于河北、河南、山东、湖南、湖北、云南、广西、广东、四川等省。以其树皮、树根及茎木入药。我国民间主要用于清热燥湿、解毒杀虫、抗菌消炎，可治疗胃肠炎、胆道感染、急性化脓性感染等疾病。中国医学科学院药物研究所70年代对其进行了比较深入的药物资源学、化学成分、药理毒理学、制剂学等方面的研究，得出生物碱是其主要的有效成分并制备了总生物碱的针剂，临床证明该生物碱制剂对呼吸***、消化***、泌尿***的各种炎症均具有较好的疗效。
苦木中的生物碱可分为三类，分别为铁屎米酮类生物碱、咔巴啉类生物碱和二聚体类生物碱，其中以铁屎米酮类生物碱中的4，5-二甲氧基铁屎米酮(4，5-dimethoxycantin-6-one)和4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮(4-methoxy-5-hydroxycanthin-6-one)含量最高。
4，5-二甲氧基铁屎米酮 4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮
我国的学者通过体外抗菌实验，证实了苦木中所含生物碱的抗菌作用(苦木抗菌有效成分的筛选和苦木总生物碱的毒性观察.中草药通讯，1977，(6)：35)和对心血管***的作用。但苦木中所含生物碱成分对TNF-α、IL-1β等前炎症细胞因子的释放的抑制作用未见报道。
发明内容
本发明的目的是提供下述通式化合物(I)在制备前炎症细胞因子抑制剂中的用途。
其中X代表甲基或氢。
当X代表甲基时，所述化合物为4，5-二甲氧基铁屎米酮，所述通式化合物(I)在制备前炎症细胞因子抑制剂中的用途为4，5-二甲氧基铁屎米酮在制备前炎症细胞因子抑制剂中的用途。当X代表氢时，所述化合物为4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮，所述通式化合物(I)在制备前炎症细胞因子抑制剂中的用途为4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮在制备前炎症细胞因子抑制剂中的用途。
本发明还提供了苦木总生物碱在制备前炎症细胞因子抑制剂中的用途。其中所述苦木总生物碱中4，5-二甲氧基铁屎米酮、4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮二者总含量按重量/重量计不低于50％，其中注射给药，则含量不低于80％。
前面所述前炎症细胞因子包括TNF-α、IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IFN-γ。
本发明尤其提供了通式化合物(I)与苦木总生物碱在制备TNF-α抑制剂、IL-1β抑制剂中的用途。
前面所述的前炎症细胞因子抑制剂可用于治疗下列病症中的一种或几种：全身炎症反应综合症、脓毒性休克、多器官功能障碍综合征、类风湿性关节炎、骨性关节炎、脊柱关节炎、炎性肠病、心力衰竭、糖尿病、***性红斑狼疮、硬皮病、结节病、皮肌炎、银屑病、急性髓性白血病、帕金森氏症、早老性痴呆、抑郁症、败血症、***、慢性阻塞性肺病、哮喘、急性胰腺炎、中枢神经损伤、呼吸道病毒感染、牙周病、多发性骨髓炎。
TNF-α抑制剂可用于治疗下列病症中的一种或几种：全身炎症反应综合症、脓毒性休克、多器官功能障碍综合征、类风湿性关节炎、骨性关节炎、脊柱关节炎、炎性肠病、心力衰竭、糖尿病、***性红斑狼疮、硬皮病、结节病、皮肌炎、银屑病、急性髓性白血病、帕金森氏症、早老性痴呆、抑郁症、败血性、***、慢性阻塞性肺病、哮喘、急性胰腺炎、中枢神经损伤、呼吸道病毒感染等。
IL-1β抑制剂可用于治疗下列病症中的一种或几种：类风湿性关节炎、败血症、牙周病、心力衰竭、皮肌炎、急性胰腺炎、慢性阻塞性肺病、早老性痴呆、骨性关节炎、细菌感染、多发性骨髓炎、慢性阻塞性肺病、哮喘、抑郁症、硬皮病等。
本发明的苦木总生物碱是用本领域的常规方法制得，方法如下：
1、苦木药材经粉碎后以75％乙醇加热提取；
2、滤液回收乙醇；
3、浓缩液加氨水调pH至1；
4、以乙酸乙酯萃取；
5、萃取液回收乙酸乙酯后，以0.5％盐酸溶解
6、重复2～5过程2～3次，最终得总生物碱。
本发明中的4，5-二甲氧基铁屎米酮和4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮通过下列方式获得：
1、苦木药材经粉碎后以75％乙醇加热提取；
2、滤液回收乙醇；
3、以乙酸乙酯萃取；
4、回收乙酸乙酯所得浸膏经反复硅胶柱层析得4，5-二甲氧基铁屎米酮和4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮。
本发明所述的苦木总生物碱、4，5-二甲氧基铁屎米酮和4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮可以单独使用或以药物组合物的形式使用。药物组合物包括作为活性成分的总生物碱或单体生物碱成分及可药用载体。可药用载体不会破坏本总生物碱及单体生物碱的活性。
本发明所述苦木总生物碱、4，5-二甲氧基铁屎米酮和4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮抗TNF-α的有效剂量范围是：40mg-450mg/日/人；抗IL-1β的有效剂量范围是：80mg-450mg/日/人。以上用量是根据体外试验及动物药理实验结果推算的，因人体与动物的差异性及体内外的差异性，故允许临床实际用量有所调整。
用法：可根据具体疾病进行选择。下面实验例是以内毒素诱发兔体内前炎症细胞因子异常分泌模型为例，旨在说明苦木总生物碱、4，5-二甲氧基铁屎米酮和4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮体内亦具有抗前炎症细胞因子分泌过多的作用，而非对给药途径的限制。
下面给出具体实施例用以对本发明进行解释。
具体实施方式
制备例1：苦木总生物碱的制备
1kg苦木药材经粉碎后以10升75％乙醇加热提取2次，每次2小时，合并提取液，60℃下真空回收乙醇，以浓氨水调pH值至11，以等体积乙酸乙酯萃取2次，合并萃取液，回收乙酸乙酯，以0.5％盐酸溶解剩余物，再重复以上浓氨水调pH值——乙酸乙酯萃取步骤，最后得总生物碱17.1g。高效液相(HPLC)法测定，4，5-二甲氧基铁屎米酮、4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮二者总含量按重量/重量计为52％(w/w)。
制备例2：苦木总生物碱的制备
1kg苦木药材经粉碎后以10升75％乙醇加热提取2次，每次2小时，合并提取液，60℃下真空回收乙醇，以浓氨水调pH值至11，以等体积乙酸乙酯萃取2次，合并萃取液，回收乙酸乙酯，以0.5％盐酸溶解剩余物，再重复以上浓氨水调pH值——乙酸乙酯萃取步骤，最后得总生物碱17.1g。600g柱层析硅胶(200-300目)以氯仿湿法装柱，取10g总生物碱溶于无水乙醇中，以15g柱层析硅胶(100-120目)拌样，上样后以氯仿甲醇梯度洗脱(起始溶剂为氯仿)，250ml收集一次，TLC检查，合并相同项，回收溶剂，得精制苦木总生物碱4.1g，高效液相(HPLC)法测定，4，5-二甲氧基铁屎米酮、4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮二者总含量按重量/重量计为83％(w/w)。
制备例3：4，5-二甲氧基铁屎米酮和4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮的制备
600g柱层析硅胶(200-300目)以氯仿湿法装柱，取10g总生物碱溶于无水乙醇中，以15g柱层析硅胶(100-120目)拌样，上样后以氯仿甲醇梯度洗脱(起始溶剂为氯仿)，250ml收集一次，TLC检查，合并相同项，反复硅胶柱层析，可得4，5-二甲氧基铁屎米酮2.1g，HPLC归一化检查纯度98.7％；可得4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮1.7g，HPLC归一化检查纯度98.2％。，理化性质如下：黄色针晶(丙酮)，mp 145～146℃，碘化铋钾反应呈阳性。IR vmax KBrcm-1：1670，1635，1270，1110，1090。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：3.96(3H，s，C5-OCH3)，4.35(3H，s，C4-OCH3)，7.54(1H，td，J＝8.0，0.8Hz，H-10)，7.72(1H，td，J＝8.0，0.8Hz，H-9)，8.23(1H，d，J＝5.0Hz，H-1)，8.30(1H，d，J＝8.0Hz，H-11)，8.44(1H，d，J＝8.0Hz，H-8)，8.79(1H，d，J＝5.0Hz，H-2)；可得4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮1.7g，HPLC归一化检查纯度98.2％，理化性质如下：黄色针晶(丙酮)，mp224～225℃，碘化铋钾反应呈阳性。IR vmax KBrcm-1：3270，1670，1635，1270，1100。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.24(3H，s，C4-OCH3)，7.54(1H，td，J＝8.0，0.8Hz，H-10)，7.73(1H，td，J＝8.0，0.8Hz，H-9)，8.10(1H，d，J＝5.0Hz，H-1)，8.27(1H，d，J＝8.0Hz，H-11)，8.45(1H，d，J＝8.0Hz，H-8)，8.75(1H，d，J＝5.0Hz，H-2)。
制备例4：苦木总生物碱注射液的制备
称取10g苦木总生物碱(按制备例2制备)，将注射用水900ml分次加入，搅拌使溶解，滤过，取滤液，用10％盐酸溶液调pH值为1～2，加热煮沸，放冷，滤过，滤液用20％氢氧化钠溶液调pH值力6.5～7.0，滤过，加入聚山梨酯80(每1000ml成品中加6～8g)和氯化钠溶液(每1000ml成品含氯化钠4g)，调pH值至7～7.5，加注射用水至1000ml，经含量测定符合要求后，初滤，精滤至澄明度检查合格，灌封，灭菌，即得，10mg/ml。
制备例5：4，5-二甲氧基铁屎米酮注射液的制备
称取10g 4，5-二甲氧基铁屎米酮(按制备例3制备)，将注射用水900ml分次加入，搅拌使溶解，滤过，取滤液，用10％盐酸溶液调pH值为1～2，加热煮沸，放冷，滤过，滤液用20％氢氧化钠溶液调pH值力6.5～7.0，滤过，加入聚山梨酯80(每1000ml成品中加6～8g)和氯化钠溶液(每1000ml成品含氯化钠4g)，调pH值至7～7.5，加注射用水至1000ml，经含量测定符合要求后，初滤，精滤至澄明度检查合格，灌封，灭菌，即得，10mg/ml。
制备例6：4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮注射液的制备
称取10g 4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮(按制备例3制备)，将注射用水900ml分次加入，搅拌使溶解，滤过，取滤液，用10％盐酸溶液调pH值为1～2，加热煮沸，放冷，滤过，滤液用20％氢氧化钠溶液调pH值力6.5～7.0，滤过，加入聚山梨酯80(每1000ml成品中加6～8g)和氯化钠溶液(每1000ml成品含氯化钠4g)，调pH值至7～7.5，加注射用水至1000ml，经含量测定符合要求后，初滤，精滤至澄明度检查合格，灌封，灭菌，即得，10mg/ml。
实验例1、各药物体外抑制TNF-α、IL-1β实验研究
1实验材料：
1.1细胞：正常人外周血单还细胞(PBMC)。
1.2受试药物：苦木总生物碱、4，5-二甲氧基铁屎米酮、4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮(按制备例1、2、3方法制备)。
1.3阳性对照：***(美国Sigma公司产品)。
1.4试剂：Ficoll-Paque Plus(Amersham Bioscience)；内毒素(LPS，lipopolysaccharide)和***(Calbiochem)；TNFαELISA Kit及IL-1βELISAKit(晶美生物工程公司)为美国Sigma公司产品；细胞培养基及胎牛血清Gibco公司为产品。
2方法：
新鲜血液以EDTA为抗凝剂，Ficoll分离血细胞，重悬细胞于含有10％胎牛血清的RIMP1640培养基中。在96孔板中加入100μl密度为1×105细胞/ml新分离的细胞，每孔细胞总数为104个，每个样品作3个孔。
2.1在细胞中分别加入指定浓度的(终浓度分别为1、3、10、30、100μg/ml，加样量为10μl)供试药物和阳性对照(***，10μM)。置于37℃含5％CO2的培养箱中保温15分钟；
2.2加入10μl浓度为100μl/ml的LPS，置于37℃含5％CO2的培养箱中保温16小时；
2.3与1000rpm离心15分钟，将上清转入新的培养板中，测定TNFα浓度；或冷藏于-20℃，避免反复冻融。
抑制率(％)＝[1-(药物处理组-空白组)/(内毒素处理组-空白组)]×100
3实验结果：以上实验表明，在正常人外周血单核细胞中苦木总生物碱及4，5-二甲氧基铁屎米酮、4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮可明显抑制内毒素诱导的前体炎症因子TNF-α、IL-1β的表达(表1)。
表1 苦木总生物碱对TNF-α、IL-1β表达的抑制作用
| 样品编号 | 化学成分 | 抑制TNF-αIC50(μg/ml) | 抑制IL-1βIC50(μg/ml) |
| 1234 | 苦本总生物碱(52％)苦木总生物碱(83％)4，5-二甲氧基铁屎米酮4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮 | 15.1712.1910.2612.02 | 27.1223.4618.1920.86 |
实验例2、苦木总生物碱、4，5-二甲氧基铁屎米酮和4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮对内毒素所致兔血清TNF-α、IL-1β含量的影响
1试验材料
1.1受试品和阳性对照药：苦木总生物碱、4，5-二甲氧基铁屎米酮和4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮注射液，按制备例4-6制备后提供，规格：10mg/ml，批号：050912，临用前用生理盐水配制所需浓度。***注射液，天津药业集团新郑股份有限公司产品，批号：0510162，规格：5mg/ml。
1.2动物：日本大耳白兔，雌雄兼用，体重2.5～3.0kg，合格证号：SCXK-(吉)2003-0004，购自长春高新医学动物实验研究中心。
1.3试剂：大肠杆菌内毒素(LPS，E.coli 0111:B4)：为Sigma公司产品。白细胞介素-1β(IL-1β)，肿瘤坏死因子(TNF-α)放免测定试剂盒：解放军总医院科技开发中心放免所生产，批号：20050923。
1.4仪器：BL-820型八导生理记录仪，成都泰盟科技有限公司出品。F1-2008P型自动γ免疫记数仪。
2试验方法
2.1造模：参照文献方法，兔以40mg/kg(5ml/kg)戊巴比妥钠腹腔注射(ip)麻醉，分离颈总动脉，颈总动脉***连有三通的静脉插管，通过压力换能器与八导生理记录仪连接，用于测量平均动脉血压(MAP)和采血，密闭***采用0.3％肝素抗凝。四肢标II导联连接电极，八导生理记录仪测量心率变化。数字温度计测量肛温变化。兔耳静脉注射LPS 300μg/kg(1ml/kg)后形成兔内毒素休克模型，正常对照组给予同体积生理盐水。
2.2给药：兔注射LPS后立即耳静脉缓慢推入受试药物，给药组分别为***5mg/kg组；苦木总生物碱(30mg/kg)、4，5-二甲氧基铁屎米酮(A组，20mg/kg)和4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮(B组，20mg/kg)；给药体积为10ml/kg，20min内注射完毕。正常对照组及模型对照组给予同体积生理盐水。
2.3检测：兔于给LPS前及后30min，60min，120min，180min，240min，300min分别于颈总动脉采血1ml，2500rpm离心得血清，以放免法测定血清TNF-α及IL-1β含量。
2.4实验结果：兔给予LPS后，模型对照组同正常对照组比较，所测各时间点血清TNF-α、IL-1β(P＜0.01)。其中TNF-α、IL-1β120min时达到峰值。同模型对照组比较，***5mg/kg给药后120min、300min时可使TNF-α含量明显降低，30min、120min、300min时可使IL-1β含量明显降低。苦木总生物碱注射液30mg/kg组给药后30min～180min时可使TNF-α含量明显降低，30min、120min、180min、300min时可使IL-1β含量明显降低。4，5-二甲氧基铁屎米酮20mg/kg给药后60min、120min、180min时可使TNF-α含量明显降低，30min、60min、120min、180min、240min时可使IL-1β含量明显降低。4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮20mg/kg给药后，30min～180min时可使TNF-α含量明显降低，30min～180min时可使IL-1β含量明显降低(表2)。
表2 各试验药物对内毒素所致兔血清TNF-α、IL-1β含量的影响
| 检测项目 | 检测时间 | 正常对照组 | 模型对照组 | *** | 苦木总生物碱 | A组 | B组 |
| 8ml/kg溶媒 | 8ml/kg溶媒 | 5mg/kg | 30mg/kg | 20mg/kg | 20mg/kg | ||
| TNF-αng/ml | 给LPS前给LPS后30`给LPS后60`给LPS后120`给LPS后180`给LPS后240`给LPS后300` | 0.452±0.1200.424±0.0920.399±0.0790.432±0.1020.399±0.0550.454±0.0700.428±0.062 | 0.425±0.0960.720±0.219##1.094±0.194##1.099±0.208##0.959±0.288##0.881±0.243##0.821±0.255## | 0.412±0.1080.534+0.1110.936±0.1150.889±0.125*0.769±0.0820.685±0.1070.571±0.088* | 0.394±0.0370.516±0.091*0.811±0.143**0.807±0.104**0.702±0.062*0.692±0.0660.614±0.048 | 0.451±0.1220.740±0.0700.867±0.133**0.874±0.126**0.705±0.131*0.828±0.1560.789±0.189 | 0.406±0.0920.507±0.153*0.8509±0.241**0.861±0.086**0.720±0.177*0.920±0.1220.802±0.179 |
| IL-1ng/ml | 给LPS前给LPS后30`给LPS后60`给LPS后120`给LPS后180`给LPS后240`给LPS后300` | 0.133±0.0140.129±0.0100.140±0.0120.146±0.0180.141±0.0180.142±0.0170.133±0.009 | 0.141±0.0190.208±0.028##0.367±0.184##0.352±0.097##0.275±0.069##0.244±0.050##0.230±0.031## | 0.119±0.0490.164±0.031*0.293±0.0250.251±0.031*0.228±0.0330.200±0.0350.184±0.035* | 0.134±0.0260.154±0.029**0.271±0.0440.238±0.028*0.210±0.018*0.198±0.0220.183±0.027* | 0.137±0.0530.143±0.022**0.240±0.076**0.231±0.042*0.212±0.044*0.167±0.032*0.212±0.038 | 0.136±0.0470.139±0.053**0.261±0.120**0.233±0.046*0.212±0.036*0.221±0.0510.187±0.044 |
与正常对照组比较：##P＜0.01，同模型对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01
Claims (10)
1、下述通式化合物(I)在制备前炎症细胞因子抑制剂中的用途。
其中X代表甲基或氢。
2、根据权利要求1所述，当X代表甲基时，所述化合物为4，5-二甲氧基铁屎米酮，所述通式化合物(I)在制备前炎症细胞因子抑制剂中的用途为4，5-二甲氧基铁屎米酮在制备前炎症细胞因子抑制剂中的用途。
3、根据权利要求1所述，当X代表氢时，所述化合物为4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮，所述通式化合物(I)在制备前炎症细胞因子抑制剂中的用途为4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮在制备前炎症细胞因子抑制剂中的用途。
4、苦木总生物碱在制备前炎症细胞因子抑制剂中的用途。
5、如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述苦木总生物碱中4，5-二甲氧基铁屎米酮、4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮二者总含量按重量/重量计不低于50％。
6、权利要求1或4所述的用途，其特征在于，所述前炎症细胞因子包括TNF-α、IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IFN-γ。
7、根据权利要求1或4所述的用途，其特征在于，所述前炎症细胞因子抑制剂为TNF-α抑制剂或IL-1β抑制剂。
8、权利要求1或4所述的用途，其特征在于，所述前炎症细胞因子抑制剂可用于治疗下列病症中的一种或几种：全身炎症反应综合症、脓毒性休克、多器官功能障碍综合征、类风湿性关节炎、骨性关节炎、脊柱关节炎、炎性肠病、心力衰竭、糖尿病、***性红斑狼疮、硬皮病、结节病、皮肌炎、银屑病、急性髓性白血病、帕金森氏症、早老性痴呆、抑郁症、败血症、***、慢性阻塞性肺病、哮喘、急性胰腺炎、中枢神经损伤、呼吸道病毒感染、牙周病、多发性骨髓炎。
9、权利要求7所述用途，其特征在于，所述TNF-α抑制剂可用于治疗下列病症中的一种或几种：全身炎症反应综合症、脓毒性休克、多器官功能障碍综合征、类风湿性关节炎、骨性关节炎、脊柱关节炎、炎性肠病、心力衰竭、糖尿病、***性红斑狼疮、硬皮病、结节病、皮肌炎、银屑病、急性髓性白血病、帕金森氏症、早老性痴呆、抑郁症、败血性、***、慢性阻塞性肺病、哮喘、急性胰腺炎、中枢神经损伤、呼吸道病毒感染等。
10、权利要求7所述的用途，其特征在于，所述IL-1β抑制剂可用于治疗下列病症中的一种或几种：类风湿性关节炎、败血症、牙周病、心力衰竭、皮肌炎、急性胰腺炎、慢性阻塞性肺病、早老性痴呆、骨性关节炎、细菌感染、多发性骨髓炎、慢性阻塞性肺病、哮喘、抑郁症、硬皮病等。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2007100880177A CN101036646B (zh) | 2006-03-13 | 2007-03-08 | 苦木总生物碱及其单体生物碱的医药用途 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200610034348.8 | 2006-03-13 | ||
| CN200610034348 | 2006-03-13 | ||
| CN2007100880177A CN101036646B (zh) | 2006-03-13 | 2007-03-08 | 苦木总生物碱及其单体生物碱的医药用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101036646A true CN101036646A (zh) | 2007-09-19 |
| CN101036646B CN101036646B (zh) | 2011-12-28 |
Family
ID=38887953
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2007100880177A Active CN101036646B (zh) | 2006-03-13 | 2007-03-08 | 苦木总生物碱及其单体生物碱的医药用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101036646B (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102579520A (zh) * | 2012-03-13 | 2012-07-18 | 田祥魁 | 苦木的新用途 |
| CN101367802B (zh) * | 2008-09-27 | 2012-09-05 | 暨南大学 | 苦木中的β-卡巴林类生物碱及其制备方法和用途 |
| CN111529528A (zh) * | 2020-06-30 | 2020-08-14 | 广州中医药大学(广州中医药研究院) | 一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物 |
| WO2022246873A1 (zh) * | 2021-05-27 | 2022-12-01 | 广州市朝利良生物科技有限公司 | 一种抗SARS-CoV-2的药物及应用 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103923082B (zh) * | 2014-04-28 | 2017-02-15 | 中国药科大学 | 4‑甲氧基‑5‑羟基铁屎米酮衍生物 |
-
2007
- 2007-03-08 CN CN2007100880177A patent/CN101036646B/zh active Active
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101367802B (zh) * | 2008-09-27 | 2012-09-05 | 暨南大学 | 苦木中的β-卡巴林类生物碱及其制备方法和用途 |
| CN102579520A (zh) * | 2012-03-13 | 2012-07-18 | 田祥魁 | 苦木的新用途 |
| CN111529528A (zh) * | 2020-06-30 | 2020-08-14 | 广州中医药大学(广州中医药研究院) | 一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物 |
| CN111529528B (zh) * | 2020-06-30 | 2021-07-27 | 广州中医药大学(广州中医药研究院) | 一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物 |
| WO2022246873A1 (zh) * | 2021-05-27 | 2022-12-01 | 广州市朝利良生物科技有限公司 | 一种抗SARS-CoV-2的药物及应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101036646B (zh) | 2011-12-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1061932B1 (en) | Pharmaceutical composition containing extracts of cervus nippon antlers having growth-stimulating activities of hematopoietic stem cells and megakaryocytes | |
| JP2002518454A (ja) | 免疫増強活性を有する草本エキス組成物 | |
| CN101036646B (zh) | 苦木总生物碱及其单体生物碱的医药用途 | |
| CN1566124A (zh) | 山茱萸提取物及其用途 | |
| CN114515305A (zh) | 用于缓解婴幼儿皮肤炎症的植物源组合物及制备方法与应用 | |
| WO2013078764A1 (zh) | 1β-羟基土木香内酯在制备防治类风湿关节炎的药物中的应用 | |
| CN1194702C (zh) | 治疗***肥大的淫羊藿提取物及其在制备药物中的应用 | |
| CN1660850A (zh) | 脱氢卡维丁、脱氢阿朴卡维丁及其组合物的制备方法 | |
| CN1676520A (zh) | 一种苦参总黄酮提取物及其制备方法和用途 | |
| CN101028322A (zh) | 毛裂蜂斗菜提取物用于制备防治肿瘤疾病药物的用途 | |
| CN108159160B (zh) | 一种治疗结直肠癌的联合用药物 | |
| CN107936130B (zh) | 一种雪上一枝蒿多糖及提取方法以及应用 | |
| CN1293910C (zh) | 一种复方天麻素注射制剂及其制备和应用 | |
| CN1699396A (zh) | 三七二醇皂苷的制备方法 | |
| CN1193766C (zh) | 治疗肝炎的栀子总甙组合物及其制备方法 | |
| CN1689628A (zh) | 穿心莲提取物的医药用途 | |
| CN114588149B (zh) | 毛裂蜂斗菜总内酯及蜂斗菜内酯类化合物在制备提高运动能力药物中的应用 | |
| CN1274363C (zh) | C型肝炎辅助治疗剂 | |
| CN1793165A (zh) | 一种芦笋皂甙的生产方法 | |
| CN1739548A (zh) | 治疗肝癌的虎眼万年青多糖药物 | |
| CN1471914A (zh) | 防治由sars病毒引起的非典型肺炎的药物和应用及其制备方法 | |
| CN116270908B (zh) | 香根草产品在制备提高动物免疫力和抗炎作用的药物中的应用 | |
| CN100349585C (zh) | 一种利湿抗癌药物和制备方法及在制备抗癌药物中的应用 | |
| CN115040585B (zh) | 一种中药组合物及其制备方法和应用 | |
| CN1254260C (zh) | 含淫羊藿提取物的药物组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Shengke Natural Drug Academy Co., Ltd., Hainan Liu Junfeng Document name: Notification to Go Through Formalities of Registration |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20151207 Address after: 213125 No. 18, Huashan Road, Xinbei District, Jiangsu, Changzhou Patentee after: CHANGZHOU BADIAN MEDICINE TECHNOLOGY CO., LTD. Address before: 264006, Shandong, Yantai Province Development Zone, longevity hill on the west side of the 1 building of science and technology building, China Yantai Overseas Students Pioneer Park, bio pharmaceutical building, 6 floor Patentee before: Shengke Natural Drug Academy Co., Ltd., Hainan |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20210706 Address after: Room C, unit 2F, C29 / F, bio nano Park, 218 Xinghu street, Suzhou Industrial Park, Suzhou, Jiangsu 215024 Patentee after: SUZHOU NANOMEDICINE R&D Co.,Ltd. Address before: 213125 No.18, Huashan Road, Xinbei District, Changzhou City, Jiangsu Province Patentee before: CHANGZHOU BADIAN MEDICINE TECHNOLOGY Co.,Ltd. |