BG64464B1 - Метод за получаване на полиморфна форма ii на финастерид - Google Patents
Метод за получаване на полиморфна форма ii на финастерид Download PDFInfo
- Publication number
- BG64464B1 BG64464B1 BG103170A BG10317099A BG64464B1 BG 64464 B1 BG64464 B1 BG 64464B1 BG 103170 A BG103170 A BG 103170A BG 10317099 A BG10317099 A BG 10317099A BG 64464 B1 BG64464 B1 BG 64464B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- water
- finasteride
- mixture
- solvent
- organic solvent
- Prior art date
Links
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 title claims abstract description 30
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 title claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims abstract description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical group CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical group CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 claims description 6
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical group CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 claims description 3
- -1 N-tert-butyl carbamoyl Chemical group 0.000 claims description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 238000010639 Bodroux reaction Methods 0.000 description 1
- 206010020112 Hirsutism Diseases 0.000 description 1
- 101000689365 Homo sapiens Pyridoxal phosphate homeostasis protein Proteins 0.000 description 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 102100024487 Pyridoxal phosphate homeostasis protein Human genes 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F3/00—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table
- C07F3/003—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table without C-Metal linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J73/00—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms
- C07J73/001—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms by one hetero atom
- C07J73/005—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms by one hetero atom by nitrogen as hetero atom
-
- H—ELECTRICITY
- H04—ELECTRIC COMMUNICATION TECHNIQUE
- H04N—PICTORIAL COMMUNICATION, e.g. TELEVISION
- H04N5/00—Details of television systems
- H04N5/74—Projection arrangements for image reproduction, e.g. using eidophor
- H04N5/7416—Projection arrangements for image reproduction, e.g. using eidophor involving the use of a spatial light modulator, e.g. a light valve, controlled by a video signal
- H04N5/7458—Projection arrangements for image reproduction, e.g. using eidophor involving the use of a spatial light modulator, e.g. a light valve, controlled by a video signal the modulator being an array of deformable mirrors, e.g. digital micromirror device [DMD]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Multimedia (AREA)
- Signal Processing (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Confectionery (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретението се отнася до метод за получаване на полиморфна форма II на финастерид (17 бета-(N-трет.-бутил карбамоил)-4-аза-5 алфа-андрост-1-ен-3-он). По метода се провеждат етапи на изкристализиране от смес на финастерид в органичен разтворител и вода, така че количеството на органичния разтворител и водата в сместа да е достатъчно, за да се повиши разтворимостта на солватираната форма на финастерида, която при това да е по-малко разтворима от всяка друга форма на финастерида в сместа. Получената твърда фаза се изолира и разтворителят се отстранява. а
Description
Област на техниката
Изобретението се отнася до метод за получаване на полиморфна форма II на финастерид.
Предшестващо състояние на техниката
Финастеридьт, предлаган от Merck & Co., Inc., под търговската марка PROSC AR*, представлява 17 β-(Ν-τρβτ. -бутил карбамоил)-4-аза-5а-андрост-1 -ен3-он и е инхибитор на 5а-редуктазата при лечението на акне, хирсутизъм (прекомерно окосмяване) при жени и особено на доброкачествена хиперплазия на простатата. Виж US 4 760 071 (1988), чието цялостно описание е включено тук за справка.
Синтезът на финастерид в US 4 760 071 включва взаимодействие на 17|3-(2-пиридилтио)карбоксилат на 4-аза-5а-андрост-1 -ен-3-он с трет.-бутиламин. В Synthetic Communications, 30 (17), ρ. 2683-2690 (1990), чието цялостно описание е включено тук за справка, е описана друга синтеза на финастерид, състояща се във взаимодействие на 17-ацилимидазол на4-аза-5а-андрост-1-ен-3-он с трет.-бутиламин.
Тези две реакции обаче изискват използването на хетероциклени ароматни амини, които са скъпи и е необходимо съобразяване с екологичната чистота и токсичност. И двете междинни съединения са получени от 17(3-карбоксилна киселина.
Реакцията на Bodroux, описана от F. Bodroux в реферативните списания Bull. Soc. Chim. France 33,831, (1905); 35,519 (1906); 1,912 (1907); Compt. Rend. 138,1427 (1904); 140,1108 (1905); 142,401 (1906) се състои във взаимодействие на магнезиеви халогениди на амини с естери. Няма обаче описание или указание за това, че реакцията може да се приложи при взаимодействие на пространствено запречени амини, например трет.-бутиламин, със етерично запречен естер, такъв като 1.
Това, което се търси в тази област на техниката, е метод за синтезиране на финастерид, който е екологично чист и нетоксичен и при който не се използва ароматен амин. За предпочитане е изходното съединение да бъде 17(3-естер, с което може да се елиминира един етап от процеса на получаване на цитираните по-горе хетероциклени междинни съединения.
Техническа същност на изобретението
Изобретението се отнася до метод за получаване на полиморфна форма II на финастерид (17 β-(Ν-τρβτ.-бутил карбамоил)-4-аза-5а-андрост-1-ен3-он)
характеризиращ се с абсорбционни ивици, получени от рентгеновия дифракционен образ на прахообразна проба с междуплоскостни разстояния 14.09,10.36,7.92,7.18,6.40,5.93,5.66,5.31,4.68,3.90,
3.60 и 3.25, диференциална сканирана калориметрична крива (DSC) при скорост на нагряване 20°С/ min, която показва единично ендотермно стапяне с температурен пик около 261 °C, с екстраполирана начална температура около 258°С и съответстваща топлина около 89 J/gm; ИЧ спектър с Фурие-трансформация (FT-IR) (в КВг), показващ ивици при 3441, 3215,1678,1654,1597,1476 и752 cm1 иразтворимосг във вода и в циклохексан при 25°С, съответно 0.16 + 0.02 и 0.42 + 0.05 mg/g, включващ етапите:
(1) изкристализиране от смес на финастерид в органичен разтворител и вода, така че количеството на органичния разтворител и водата в сместа да е достатъчно, за да предизвика разтворимостта на солватираната форма на финастерида да се надвиши и солватираната форма на финастерида да е помалко разтворима от всяка друга форма на финастерида в сместа;
(2) изолиране на получената твърда фаза и (3) отстраняване на разтворителя.
Органични разтворители, които могат да се използват в този метод, включват всички разтворители, в които финастеридът може да се разтвори. Примери на органични разтворители са например тетрахидрофуран, органични киселини, етилацетат, толуен, изопропилацетат и подобни. Органичният разтворител може да бъде един от тези, които са известни в областта на техниката като водосмесими. Терминът “водосмесими” разтворители, в смисъла, в който се използва тук, означава разтворители, които не образуват двуфазна система с вода при условията, подходящи за изкристализиране на разтворимите полиморфи. Например, водосмесимите разтворители включват, без да се ограничава до тях, тетрахидрофуран и органични киселини като мравчена, оцетна, пропионова и подобни. Органичният разтворител може да бъде също един от тези, известен в тази област на техниката като несмесим с вода. Терминът “несмесим с вода” разтворител, в смисъла, в който е използван тук, е предназначен да означава разтворител, който образува двуфазова система с водата в условията, подходящи за изкристализиране на разтворимите полиморфи. Примери за несмесими с водата разтворители включват, но без да се ограничава до тях, толуен, етилацетат, изопропилацетат и други подобни.
Когато се получава полиморфна форма II на финастерид в водосмесим разтворител, тегловният процент на използваната вода в сместа от разтворители ще бъде по-малък от този, използван за получаването на форма I в същия водосмесим разтворител. Например, за получаването на форма II на финастерида при стайна температура - около 25°С, в смес от ледена оцетна киселина/вода, тегловният процент на водата в сместа от разтворители е помалък от около 83%.
Когато се използва несмесим с водата разтворител, такъв като етилацетат или изопропилацетат, за получаването на форма II, количеството на използваната вода в сместа от разтворители ще бъде повече от това, използвано за получаването на форма I на финастерида в същия органичен разтворител. Например, за получаването на форма II на финастерида в смес от етилацетат/вода количеството на използваната вода е по-голямо от около 3.5 mg/ ml, а в смес изопропилацетат/вода количеството на използваната вода е по-голямо от около 1.6 mg/ml, като и в двата случая температурата е стайна, т.е. около 25°С. Както е казано по-горе, специалистът в дадена област на техниката може да прецени, че промените в температурата могат да повлияят върху количеството вода, необходимо за получаването на форма II във всяка дадена смес от разтворители.
Полиморфна форма II на финастерид може също да се получи чрез нагряване на полиморфна форма I на финастерид до най-малко около 150°С за време, достатъчно за пълното превръщане на форма I във форма II, например около един час, и изолиране на получената в резултат на процеса твърда фаза.
Следващият пример илюстрира метода съгласно изобретението, без да се счита ограничаващ или стесняващ обхвата или същността на описаното изобретение.
Пример 1.
Форма II на финастерид може да се получи чрез разтваряне на финастерид в ледена оцетна киселина (около 100 mg/ml) и прибавяне на вода при бъркане, докато тегловният процент на водата достигне около 75%, но да не надвиши 80%. Получената в резултат твърда фаза се изолира чрез филтруване и се суши във вакуум при около 100°С. Получената форма II се характеризира с диференциална сканирана калориметрична крива (DSC) при скорост на нагряване 20°C/min в затворена кювета и показва единична ендотерма на топене с температурен пик около 261 °C, с екстраполирана начална температура около 258°С, със съответстваща топлина около 89 J/ gm. Рентгеновият дифракционен образ на прахообразна проба се характеризира с междуплоскостни разстояния 14.09,10.36,7.92,7.18,6.40,5.93,5.66,5.31,
4.68.3.90.3.60 и 3.25; ИЧ спектър с Фурие-трансформация (FT-IR) (в КВг) показва ивици при 3441,3215, 1678,1654,1597,1476 и 752 спг1. Разтворимостта във вода и в циклохексан при 25°С е съответно 0.16 + 0.02 и 0.42 + 0.05 mg/g.
В допълнение форма II на финестерид може да се получи и чрез прекристализация из етилацетат; съдържащ от около 3.5 до 30 mg/ml вода или изопропилацетат, съдържащ от около 1.6 до 15 mg/ml вода при стайна температура (около 25°С). Изолираната твърда фаза се суши във вакуум при около 80°С и има физическа характеристика, аналогична на посочената по-горе.
Форма II може също да се получи чрез нагряване на форма I до около 150°С, поддържане на тази температура около 1 h и следващо охлаждане обратно до стайна температура. Форма II, получена по този начин, има физическа характеристика, аналогична на посочената по-горе.
Claims (2)
1. Метод за получаване на полиморфна форма II на финастерид (17β-(Ν-τρβτ.-бутил карбамоил)-4-аза-5а-андрост-1-ен-3-он), характеризиращ се с абсорбционни ивици, получени от рентгеновия дифракционен образ на прахообразна проба с междуплоскостни разстояния 14.09,10.36,7.92,7.18,6.40,
5.93.5.66.5.31.4.68.3.90.3.60 и 3.25, диференциална сканирана калориметрична крива (DSC) при скорост на нагряване 20°C/min, която показва единично ендотермно стапяне с температурен пик около 261 °C, с екстраполирана начална температура около 258°С и съответстваща топлина около 89 J/gm; ИЧ спектър с Фурие-трансформация (FT-IR) (в КВг), показващ ивиципри 3441,3215,1678,1654,1597,1476и752ст'' и разтворимост във вода и в циклохексан при 25°С, 5 съответно 0.16+0.02 и 0.42 + 0.05 mg/g, характеризиращ се с това, че включва етапите:
(1) изкристализиране от смес на финастерид в органичен разтворител и вода, така че количеството на органичния разтворител и водата в сместа да е достатъчно, за да предизвика разтворимостта на солватираната форма на финастерида да се надвиши и солватираната форма на финастерида да е по-малко разтворима от всяка друга форма на финастерида в сместа;
(2) изолиране на получената твърда фаза и (3) отстраняване на разтворителя.
2. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че органичният разтворител е ледена оцетна киселина и тегловният процент на водата в сместа от разтворители е по-малък от около 83 %.
3. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че органичният разтворител е етилацетат и количеството на водата в сместа от разтворители е по-голямо от около 3.5 mg/ml.
4. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че органичният разтворител е изопропилацетат и количеството на водата в сместа от разтворители е по-голямо от около 1.6 mg/ml.
5. Метод за получаване на полиморфна форма II на 17|3-(М-трет.-бутил карбамоил)-4-аза-5а-андрост-1-ен-З-он в практически чиста форма, характеризиращ се с това, че включва етапите:
(1) изкристализиране от смес на финастерид в етилацетат и вода в такова съотношение, че количеството на водата в сместа от разтворители да е поголямо от около 3.5 mg/ml;
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US97853592A | 1992-11-19 | 1992-11-19 | |
| US08/010,734 US5468860A (en) | 1992-11-19 | 1993-01-29 | New finasteride processes |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG103170A BG103170A (bg) | 1999-09-30 |
| BG64464B1 true BG64464B1 (bg) | 2005-03-31 |
Family
ID=26681536
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG99637A BG62362B1 (bg) | 1992-11-19 | 1995-05-16 | Метод за получаване на финастерид |
| BG103170A BG64464B1 (bg) | 1992-11-19 | 1999-02-11 | Метод за получаване на полиморфна форма ii на финастерид |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG99637A BG62362B1 (bg) | 1992-11-19 | 1995-05-16 | Метод за получаване на финастерид |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US5468860A (bg) |
| EP (3) | EP0599376B2 (bg) |
| JP (2) | JPH07110875B2 (bg) |
| CN (1) | CN1058018C (bg) |
| AT (2) | ATE177112T1 (bg) |
| AU (1) | AU658774B2 (bg) |
| BG (2) | BG62362B1 (bg) |
| CA (1) | CA2103107C (bg) |
| CY (1) | CY2135B1 (bg) |
| CZ (3) | CZ301160B6 (bg) |
| DE (4) | DE69317856T2 (bg) |
| DK (2) | DK0599376T4 (bg) |
| DZ (1) | DZ1733A1 (bg) |
| ES (2) | ES2052476T5 (bg) |
| FI (4) | FI107450B (bg) |
| GR (4) | GR940300045T1 (bg) |
| HK (1) | HK1008338A1 (bg) |
| HR (2) | HRP931410B1 (bg) |
| HU (2) | HU216195B (bg) |
| IL (1) | IL107574A (bg) |
| IS (2) | IS1692B (bg) |
| LV (2) | LV12212B (bg) |
| MX (1) | MX9307222A (bg) |
| MY (2) | MY110410A (bg) |
| NO (3) | NO305912B1 (bg) |
| PH (1) | PH31120A (bg) |
| RO (2) | RO115164B1 (bg) |
| RU (1) | RU2120445C1 (bg) |
| SI (1) | SI9300603B (bg) |
| SK (2) | SK286488B6 (bg) |
| TW (1) | TW257766B (bg) |
| UA (1) | UA41341C2 (bg) |
| WO (1) | WO1994011387A2 (bg) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5468860A (en) * | 1992-11-19 | 1995-11-21 | Merck & Co., Inc. | New finasteride processes |
| IT1270660B (it) * | 1994-10-13 | 1997-05-07 | Poli Ind Chimica Spa | Procedimento microbiologico per la preparazione di 3-oxo-4-azasteroidi-17beta-carbossi sostituiti e uso dei prodotti come inibitori dell'enzima 5alfa-riduttasi |
| US5670643A (en) * | 1995-03-16 | 1997-09-23 | Glaxo Wellcome Inc. | Method for preparing finasteride |
| US5585383A (en) * | 1995-05-03 | 1996-12-17 | Merck & Co., Inc. | Process for crystallizing a 4-azasteroid 5alpha-reductase inhibitor |
| WO1997010217A1 (en) * | 1995-09-15 | 1997-03-20 | Merck & Co., Inc. | 4-azasteroids for treatment of hyperandrogenic conditions |
| GB2338234B (en) * | 1998-06-10 | 2000-05-03 | Torcan Chemical Ltd | Preparation of finasteride |
| ES2153789B1 (es) * | 1999-07-05 | 2001-10-16 | Raga Consultores S L | Procedimiento para la obtencion de 178-(n-terc-butlcarbamoil)-3-ona-4-aza-esteroides |
| EP1228084A1 (en) * | 1999-11-01 | 2002-08-07 | TORCAN CHEMICAL Ltd | Production of polymorphic forms i and ii of finasteride by complexation with group i or ii metal salts |
| SK2732003A3 (en) * | 2000-09-07 | 2004-01-08 | Reddys Lab Ltd Dr | Novel polymorphic form of 17-beta-(N-ter.butyl carbamoyl)-4-aza- 5-alpha-androst-1-en-3-one and a process for preparing it |
| MXPA03002031A (es) * | 2000-09-07 | 2004-12-13 | Reddys Lab Ltd Dr | Forma polimorfica novedosa de 17-beta-(n-tercbutil carbamoil)-4-aza-5-alfa-androst-1-en-3-ona y proceso para preparar la misma. |
| NZ525116A (en) * | 2000-09-07 | 2004-11-26 | Dr | Novel polymorphic form of 17- beta -(N-ter.butyl carbamoyl)-4-AZA-5- alpha -androst-1-en-3-one and a process for preparing it |
| KR100415858B1 (ko) * | 2001-09-22 | 2004-01-24 | 한미약품 주식회사 | 17베타-(엔-3차-부틸카바모일)-3-온 스테로이드 화합물의제조방법 |
| CN100428897C (zh) * | 2002-08-16 | 2008-10-29 | 浙江寿峰堂生物工程有限公司 | 抗疲劳改善亚健康的保健食品及其制备方法 |
| ES2206065B1 (es) * | 2002-10-31 | 2005-08-16 | Ragactives, S.L. | Procedimiento para la obtencion de la forma polimorfica i de finasterida. |
| WO2004083230A1 (en) * | 2003-03-19 | 2004-09-30 | Hetero Drugs Limited | Novel crystalline forms of finasteride |
| ATE406376T1 (de) * | 2003-07-03 | 2008-09-15 | Cipla Ltd | Verfahren zur herstellung von finasterid form i |
| US20050136015A1 (en) * | 2003-12-17 | 2005-06-23 | McKie Derrick B. | Topical use of halosalicylic acid derivatives |
| US20070167477A1 (en) * | 2006-01-13 | 2007-07-19 | Mandava Venkata Naga Brahmeswa | Processes to prepare finasteride polymorphs |
| US7531658B2 (en) * | 2006-01-20 | 2009-05-12 | Apotex Pharmachem Inc. | Process for the preparation of 17-N-substituted-carbamoyl-4-aza-androst-1-en-3-ones |
| US7897800B2 (en) | 2006-02-03 | 2011-03-01 | Jr Chem, Llc | Chemical compositions and methods of making them |
| WO2007089267A1 (en) | 2006-02-03 | 2007-08-09 | Jr Chem, Llc | Anti-aging treatment using copper and zinc compositions |
| US7687650B2 (en) | 2006-02-03 | 2010-03-30 | Jr Chem, Llc | Chemical compositions and methods of making them |
| US7867522B2 (en) | 2006-09-28 | 2011-01-11 | Jr Chem, Llc | Method of wound/burn healing using copper-zinc compositions |
| US20090076058A1 (en) * | 2007-09-17 | 2009-03-19 | Protia, Llc | Deuterium-enriched finasteride |
| US8273791B2 (en) | 2008-01-04 | 2012-09-25 | Jr Chem, Llc | Compositions, kits and regimens for the treatment of skin, especially décolletage |
| US9004752B2 (en) * | 2008-05-05 | 2015-04-14 | Abbvie, Inc. | Method for evaluating the solubility of a crystalline substance in a polymer |
| CA2750636C (en) | 2009-01-23 | 2017-07-25 | Jr Chem, Llc | Rosacea treatments and kits for performing them |
| US8952057B2 (en) | 2011-01-11 | 2015-02-10 | Jr Chem, Llc | Compositions for anorectal use and methods for treating anorectal disorders |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4760071A (en) * | 1984-02-27 | 1988-07-26 | Merck & Co., Inc. | 17β-N-monosubstituted carbamoyl-4-aza-5α-androst-1-en-3-ones which are active as testosterone 5α-reductase inhibitors |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ211145A (en) * | 1984-02-27 | 1988-10-28 | Merck & Co Inc | 4-aza-5-alpha-androst-1-en-3-ones and pharmaceutical compositions |
| DE3888378T2 (de) * | 1987-04-03 | 1994-09-29 | Merck & Co Inc | Behandlung von Prostatacarcinoma mit 17-beta-n-monosubstituierten-Carbamoyl-4-aza-5-alpha-Androst-1-en-3-onen. |
| NZ225100A (en) * | 1987-06-29 | 1991-09-25 | Merck & Co Inc | Reaction of steroids (including 4-azasteroids) with a silylating agent in the presence of a quinone to introduce a delta' double bond and silylated intermediates |
| US5084574A (en) * | 1988-04-18 | 1992-01-28 | Merck & Co., Inc. | Dehydrogenation process |
| US5237061A (en) * | 1988-10-31 | 1993-08-17 | Merck & Co., Inc. | Methods of synthesizing benign prostatic hypertropic agents and their intermediates |
| US5021575A (en) * | 1989-11-13 | 1991-06-04 | Merck & Co., Inc. | Method for introducing a 1,2 double bond into azasteroids |
| EP0461930B1 (en) * | 1990-06-15 | 1995-09-13 | Merck & Co. Inc. | A crystallization method to improve crystal structure and size |
| EP0462662A3 (en) * | 1990-06-20 | 1992-08-19 | Merck & Co. Inc. | 17beta-n-monosubstituted adamantyl/norbornanyl carbamoyl-4-aza-5alpha-androst-1-en-3-ones and androstan-3-ones |
| US5120847A (en) † | 1990-08-27 | 1992-06-09 | Merck & Co., Inc. | Process for iodinating or brominating the α-methylenic carbon of a secondary amide |
| US5091534A (en) | 1990-08-27 | 1992-02-25 | Merck & Co., Inc. | Trialkylsilyl trifluoromethanesulfonate mediated α-methylenic carbon functionalization of 4-AZA-5α-androstan-3-one steroids |
| CA2050824A1 (en) * | 1990-09-24 | 1992-03-25 | John M. Williams | Process for making 3-oxo-4-aza-androst-1-ene 17-.beta.-ketones |
| US5061801A (en) * | 1990-09-24 | 1991-10-29 | Merck & Co., Inc. | Intermediate for making 3-oxo-4-aza-androst-1-ene 17β-ketones |
| US5468860A (en) * | 1992-11-19 | 1995-11-21 | Merck & Co., Inc. | New finasteride processes |
-
1993
- 1993-01-29 US US08/010,734 patent/US5468860A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-11-05 RO RO95-00940A patent/RO115164B1/ro unknown
- 1993-11-05 SK SK1897-2000A patent/SK286488B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-11-05 UA UA95058438A patent/UA41341C2/uk unknown
- 1993-11-05 SK SK659-95A patent/SK281765B6/sk unknown
- 1993-11-05 WO PCT/US1993/010659 patent/WO1994011387A2/en active IP Right Grant
- 1993-11-05 CZ CZ20003685A patent/CZ301160B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-11-05 CZ CZ19951268A patent/CZ287842B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-11-05 RU RU95112521A patent/RU2120445C1/ru active
- 1993-11-05 CZ CZ20003686A patent/CZ301191B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-11-05 RO RO99-00785A patent/RO115165B1/ro unknown
- 1993-11-05 IS IS4286A patent/IS1692B/is unknown
- 1993-11-05 US US08/411,685 patent/US5652365A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-11 MY MYPI93002365A patent/MY110410A/en unknown
- 1993-11-11 MY MYPI96001019A patent/MY110411A/en unknown
- 1993-11-11 IL IL10757493A patent/IL107574A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-11-11 TW TW082109464A patent/TW257766B/zh not_active IP Right Cessation
- 1993-11-12 DE DE69317856T patent/DE69317856T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-12 EP EP93203163A patent/EP0599376B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-12 EP EP95200270A patent/EP0655458B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-12 ES ES93203163T patent/ES2052476T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-12 DK DK93203163T patent/DK0599376T4/da active
- 1993-11-12 DE DE69323754T patent/DE69323754T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-11-12 AT AT95200270T patent/ATE177112T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-11-12 EP EP97201712A patent/EP0823436A3/en not_active Withdrawn
- 1993-11-12 DK DK95200270T patent/DK0655458T3/da active
- 1993-11-12 DE DE0599376T patent/DE599376T1/de active Pending
- 1993-11-12 DE DE0655458T patent/DE655458T1/de active Pending
- 1993-11-12 AT AT93203163T patent/ATE164850T1/de active
- 1993-11-12 ES ES95200270T patent/ES2072848T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-15 CA CA2103107A patent/CA2103107C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-16 IS IS4094A patent/IS1671B/is unknown
- 1993-11-17 DZ DZ930120A patent/DZ1733A1/fr active
- 1993-11-18 HU HU9303275A patent/HU216195B/hu unknown
- 1993-11-18 HR HR931410A patent/HRP931410B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-11-18 AU AU50787/93A patent/AU658774B2/en not_active Expired
- 1993-11-18 JP JP5289536A patent/JPH07110875B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-11-18 MX MX9307222A patent/MX9307222A/es not_active IP Right Cessation
- 1993-11-19 PH PH47298A patent/PH31120A/en unknown
- 1993-11-19 CN CN93114530A patent/CN1058018C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-19 SI SI9300603A patent/SI9300603B/sl unknown
-
1994
- 1994-07-29 GR GR940300045T patent/GR940300045T1/el unknown
- 1994-11-07 HU HU94P/P00041P patent/HU210535A9/hu unknown
-
1995
- 1995-05-16 BG BG99637A patent/BG62362B1/bg unknown
- 1995-05-18 FI FI952422A patent/FI107450B/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-05-19 NO NO951986A patent/NO305912B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-07-31 GR GR950300043T patent/GR950300043T1/el unknown
-
1996
- 1996-09-30 JP JP8259373A patent/JP2742409B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-03-26 US US08/824,426 patent/US5886184A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-04-09 GR GR980400749T patent/GR3026577T3/el unknown
- 1998-07-21 HK HK98109309A patent/HK1008338A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-10-26 LV LVP-98-236A patent/LV12212B/en unknown
-
1999
- 1999-02-01 NO NO19990468A patent/NO307888B3/no not_active IP Right Cessation
- 1999-02-11 BG BG103170A patent/BG64464B1/bg unknown
- 1999-03-04 GR GR990400546T patent/GR3029554T3/el unknown
- 1999-05-28 NO NO992580A patent/NO307609B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-09-07 CY CY9900028A patent/CY2135B1/xx unknown
-
2000
- 2000-02-23 LV LVP-00-26A patent/LV12460B/en unknown
- 2000-05-12 HR HR20000295A patent/HRP20000295B1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-02-15 FI FI20010289A patent/FI114800B/fi not_active IP Right Cessation
- 2001-02-15 FI FI20010290A patent/FI114215B/fi not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-04-21 FI FI20040559A patent/FI116941B/fi not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4760071A (en) * | 1984-02-27 | 1988-07-26 | Merck & Co., Inc. | 17β-N-monosubstituted carbamoyl-4-aza-5α-androst-1-en-3-ones which are active as testosterone 5α-reductase inhibitors |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BG64464B1 (bg) | Метод за получаване на полиморфна форма ii на финастерид | |
| FR2577556A1 (fr) | Derives 4-substitues d'androst-4-ene-3, 17-dione utiles notamment comme inhibiteurs d'aromatase et leur fabrication | |
| RU2208616C2 (ru) | Способ получения фуроата мометазона | |
| US4515950A (en) | Process for the isomerization of ergovine derivatives | |
| US5117017A (en) | Process for preparing high purity 3-α-7-β-dihydroxycholanic acid | |
| NO130461B (bg) | ||
| JPS6332796B2 (bg) | ||
| EP0101383A1 (fr) | Dérivés d'amino-14 stéroides, application en thérapeutique, et procédé de préparation | |
| RU2161623C2 (ru) | Способ изомеризации эквилина | |
| NAMBARA et al. | Synthesis of 3-suberoylamino acid esters of digitoxigenin | |
| NO140135B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av d(-)-penicillamin og salter av dette | |
| HU183495B (en) | Process for producing 17-alpha-hydroxy- and 17a-alpha-hydroxy-d-homo-ethiocarboxylic acids | |
| JP3340514B2 (ja) | Δ９（１１）−ステロイド化合物の新製造法 | |
| JPH01131194A (ja) | プレグナノ［１７α，１６α−ｄ］オキサゾリン誘導体の製造法 | |
| US3002984A (en) | Process for the preparation of 11-hydroxy-steroids | |
| US3246017A (en) | 3alpha-aminoandrost-5-ene 17beta-carboxyalic acid and derivatives thereof | |
| US3525755A (en) | Process of preparing polycarboxylic acid esters of tertiary 17-steroid alcohols | |
| JP2973519B2 (ja) | フルジアゼパムの結晶化方法 | |
| US3063993A (en) | 17alpha-(2-carboxyethyl)-7, 17beta-dihydroxyandrost-4-en-3-one gamma-lactones and esters thereof | |
| JP2803140B2 (ja) | ベンゾキノンジカルボキシミド誘導体、その中間体、この中間体の製造方法、この誘導体を用いた酸化剤 | |
| US3691213A (en) | 4-chloro-1alpha,2alpha,6alpha,7alpha-dimethylene-3-keto-4-pregnene and method of making the same | |
| IL36947A (en) | 3-oxo-17beta-hydroxy-17alpha-ethynyl-estra-(gona)-4,9-dienes and process of preparing same | |
| 南原利夫 et al. | Synthesis of 3-Suberoylamino Acid Esters of Digitoxigenin | |
| JPS58164574A (ja) | １−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチル−３−インド−ルアセトキシ酢酸類の製造法 | |
| HUT75517A (en) | New synthesis of 17beta-cyano-3-ethoxy-17alfa-hydroxy-6-methylandrosta-3,5,9(11)-triene and its -17-one intermediate |